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1、第二十五章 呼吸道病毒 呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户,主呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户,主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。据统计,据统计,90%90%以上的急性呼吸道感染由该类病以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括:呼吸道病毒包括:正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒副粘病毒科副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒 麻疹病毒麻疹病毒 、腮腺炎病毒、腮腺炎病毒 其他病毒科其他病毒科 腺病毒、风疹病毒腺病毒、风疹
2、病毒 、鼻病毒、鼻病毒 冠状病毒冠状病毒 、呼肠病毒、呼肠病毒 流行性感冒病毒 流行性感冒病毒,简称流感病毒,甲、乙、流行性感冒病毒,简称流感病毒,甲、乙、丙三型丙三型,引起引起人和动物人和动物流感流感 甲型流感病毒甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。全球流行的重要病原体。191819181919流感大流行,流感大流行,20002000万人死亡万人死亡 1933 1933年分离出流行性感冒病毒年分离出流行性感冒病毒普通感冒是由普通感冒病毒引起的,普通感冒是由普通感冒病毒引起的,200200多个种多个种类,且病毒不断变异类,且病毒不断变异.一
3、年四季发病。普通感冒症一年四季发病。普通感冒症状较轻。状较轻。流感,是由流感病毒引起,易大流行,发病较急,流感,是由流感病毒引起,易大流行,发病较急,寒战、高热,寒战、高热,3939。病人全身症状很重。病人全身症状很重,常合并常合并肺炎。肺炎。流感病毒的生物学性状 流感病毒呈球形或丝状流感病毒呈球形或丝状,球形直径球形直径80-80-120nm120nm,新分离株丝状多于球形有包膜,单链分片段的新分离株丝状多于球形有包膜,单链分片段的RNARNA病毒。病毒。流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的(-)SSRNAPA
4、RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白(核糖核蛋白(RNP)流感病毒的结构 核心核心:分节段的分节段的(-)SSRNA核蛋白(核蛋白(NP)RNA多聚酶多聚酶基质蛋白基质蛋白(M蛋白蛋白):具型特异性包膜:包膜:刺突刺突血凝素血凝素 (HA)神经氨酸酶神经氨酸酶(NA)M1,M2 流感病毒的内部结构核衣壳核衣壳 病病毒分片段的毒分片段的RNARNA,结合有核结合有核 蛋蛋白(白(NPNP)以及与复制和转录以及与复制和转录 有有关的三种依赖关的三种依赖RNARNA的的RNARNA多多 聚聚酶蛋白酶蛋白。呈螺旋对称。呈螺旋对称。基质蛋白(基质蛋白(M M蛋白)蛋白)覆覆盖在核衣壳外面盖在核衣壳外面,M M蛋
5、白抗蛋白抗 原原性稳定,也具有型特异性。性稳定,也具有型特异性。M1 M1(增加包膜厚度增加包膜厚度)M2 M2(辅助辅助HA2HA2释放核衣壳释放核衣壳)外膜外膜 来自来自宿主细胞的脂质双层膜。宿主细胞的脂质双层膜。流感病毒的表面结构血凝素(血凝素(HAHA)呈柱状,为三聚体,呈柱状,为三聚体,HA1:HA1:与细胞受体相结合部位;与细胞受体相结合部位;HA2:HA2:促进核衣壳释放。促进核衣壳释放。HAHA的功能:的功能:A.A.凝集红细胞(人、鸡等);凝集红细胞(人、鸡等);B.B.吸附易感细胞与感染有关;吸附易感细胞与感染有关;C.C.刺激血凝抑制抗体的产生,刺激血凝抑制抗体的产生,可
6、中和病毒。可中和病毒。神经氨酸酶(神经氨酸酶(NANA)呈蘑茹状,为四聚体呈蘑茹状,为四聚体NANA的功能:的功能:促进病毒释放;促进病毒释放;有利于病毒扩散;有利于病毒扩散;有抗原性,相应抗体能抑制酶的水解作用有抗原性,相应抗体能抑制酶的水解作用HAHA、NANA抗原性易变异,是划分甲型流感病毒亚型的依抗原性易变异,是划分甲型流感病毒亚型的依据。据。流感病毒的分型与抗原变异分型分型据据RNPRNP和和M M蛋白抗原性分:甲、乙、丙三型蛋白抗原性分:甲、乙、丙三型甲型、乙型甲型、乙型RNARNA分分8 8节段,节段,丙型丙型分分7 7节段节段甲型根据甲型根据HAHA和和NANA抗原性不同,再区
7、分为若干亚型抗原性不同,再区分为若干亚型(H1H15、N1N9)乙型、丙型至今未发现亚型乙型、丙型至今未发现亚型命名:型别命名:型别/分离地点分离地点/毒株序号毒株序号/分离年代分离年代(HAHA与与NANA亚亚型号型号)如:(如:(A/HongKong/1/68(H3N2)A/HongKong/1/68(H3N2)流感病毒的抗原变异抗原漂移抗原漂移 因因HAHA或或NANA的点突变造成,变异幅度小,的点突变造成,变异幅度小,属量变,属量变,引起局部中、小型流行。引起局部中、小型流行。(HAHA或或NANA氨基酸变异率小于氨基酸变异率小于1%1%)抗原转换抗原转换 因因HAHA或或NANA的大
8、幅度变异造成,属质变,导致新亚的大幅度变异造成,属质变,导致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行型的出现,引起世界性的暴发流行 (HAHA氨基酸变异率氨基酸变异率20%20%2525%)所致疾病所致疾病 “流行性感冒流行性感冒”常见症状常见症状畏寒、发热畏寒、发热(up to 39)up to 39)肌肉酸痛肌肉酸痛 出汗出汗 、咳嗽、咳嗽 、鼻塞、咽痛、鼻塞、咽痛头痛、厌食头痛、厌食 、乏力、乏力微生物学检查病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免血凝抑制试验、中和试验、补
9、体结合试验、酶免疫测定疫测定抗原检测抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定分型鉴定 核酸杂交、核酸杂交、PCRPCR、序列分析序列分析流感的防治药物治疗药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻素、盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻素、板兰根、大青叶板兰根、大青叶接种疫苗接种疫苗 流感病毒灭活疫苗流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗减毒活疫苗 第二节第二节 麻麻疹病毒疹病毒生生物学性物学性状状病毒呈球形或丝状,直径约病毒呈球形或丝状,直径约120250nm,核心为,核心为-SSRNA-SSRNA病病毒,不分节段。毒,不分节
10、段。包膜表面有两种刺突:血凝素(包膜表面有两种刺突:血凝素(HAHA)能凝集猴红细胞,并能)能凝集猴红细胞,并能与宿主细胞受体结合。与宿主细胞受体结合。血溶素(血溶素(HLHL)具有溶血和使细胞发生融合形成多核巨细胞。)具有溶血和使细胞发生融合形成多核巨细胞。均为中和抗原。均为中和抗原。抗原性稳定,抗原性稳定,只有一个血清型只有一个血清型 致病性与免疫性致病性与免疫性人是本病毒唯一自然宿主。人是本病毒唯一自然宿主。传染源为急性期患者,出疹前后传染源为急性期患者,出疹前后45d传染性最强,隐传染性最强,隐性感染很少见。性感染很少见。主要通过飞沫传播。主要通过飞沫传播。CD46CD46是本病毒受体
11、,因此凡表面有是本病毒受体,因此凡表面有CD46CD46的组织细胞均的组织细胞均成为麻疹病毒感染的靶细胞。成为麻疹病毒感染的靶细胞。麻疹病毒的致病机理 入侵入侵(CD46为为病毒受体)病毒受体)呼吸道上皮细呼吸道上皮细胞内增殖胞内增殖入血(第一次入血(第一次病毒血症)病毒血症)侵入淋巴组侵入淋巴组织和单核吞织和单核吞噬细胞系统噬细胞系统增殖后再次入增殖后再次入血(第二次病血(第二次病毒血症)毒血症)多种组织、器官受累,表现多种组织、器官受累,表现为细胞融合成多核巨细胞,为细胞融合成多核巨细胞,核内形成嗜酸性包涵体等核内形成嗜酸性包涵体等柯氏斑麻疹本身可自愈,但常引起严重的并发症而导致死亡麻疹本
12、身可自愈,但常引起严重的并发症而导致死亡约有百万分之一麻疹患者在恢复后多年(平均约有百万分之一麻疹患者在恢复后多年(平均7 7年),年),出现出现亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎(subaeute selerosing subaeute selerosing panencephalitis,panencephalitis,SSPESSPE)。属于麻疹病毒急性感染后)。属于麻疹病毒急性感染后的迟发并发症。表现为渐进性大脑衰退,的迟发并发症。表现为渐进性大脑衰退,12年内死年内死亡。亡。麻疹病后可获得持久免疫力麻疹病后可获得持久免疫力,包括细胞免疫和体液免包括细胞免疫和体液免疫。疫。麻疹的预防
13、鸡胚细胞麻疹病毒鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗减毒活疫苗我国接种年龄为我国接种年龄为8 8个月个月7 7岁岁时再次免疫时再次免疫孕妇不宜接种疫苗孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用紧急被动免疫用丙种球蛋丙种球蛋白或胎盘球蛋白白或胎盘球蛋白第三节第三节 冠状病毒冠状病毒冠状病毒冠状病毒球形,直径球形,直径80160nm,单正股,单正股RNARNA,不分节段,核衣,不分节段,核衣壳螺旋对称。壳螺旋对称。包膜上有排列间隔较宽的突起,使病毒包膜上有排列间隔较宽的突起,使病毒外形如日冕,外形如日冕,故名故名人体分离到的冠状病毒至少可分为三个血清型人体分离到的冠状病毒至少可分为三个血清型冠状病毒冠状病毒引起普通感冒
14、和咽喉炎、腹泻和胃肠炎。引起普通感冒和咽喉炎、腹泻和胃肠炎。主要经飞沫传播,冬春季为流行高峰。主要经飞沫传播,冬春季为流行高峰。病程一般病程一般67d,病后免疫力不强,可发生再感染。病后免疫力不强,可发生再感染。由于多为自限性疾病,以往对其流行病学不十分重视。由于多为自限性疾病,以往对其流行病学不十分重视。SARS冠状病毒冠状病毒一种新的冠状病毒一种新的冠状病毒-SARS-SARS冠状病毒冠状病毒SARSSARS的病原体的病原体一种新的一种新的严重急性呼吸道综合征(严重急性呼吸道综合征(severe acute severe acute respiratory syndromerespirat
15、ory syndrome,SARSSARS),又称传染性非典,又称传染性非典型肺炎。型肺炎。生物学性状生物学性状从基因进化树可以看出,从基因进化树可以看出,SARSSARS冠状病毒与人冠状病冠状病毒与人冠状病毒相差很远,是一种新的冠状病毒种。毒相差很远,是一种新的冠状病毒种。自自20022002年年1111月月1616日日我我国国广广东东佛佛山山市市首首报报病病例例后后,我我国国乃乃至至世世界界迅迅速速形形成成流流行行态态势势。截截至至20032003年年8 8月月7 7日日止止,全全世世界界有有3232个个国国家家和和地地区区有有疫疫情情,发发病病人人数数达达84658465人人,死亡死亡9
16、19919人。人。我我国国内内地地发发病病人人数数为为53275327人人,死死亡亡349349人人,死死亡亡率率为为6.7%6.7%。20032003年年4 4月月1616日日WHOWHO正式宣布正式宣布SARSSARS的病原体是一种的病原体是一种新的冠状病毒,、称为新的冠状病毒,、称为SARSSARS冠状病毒。冠状病毒。(1 1)形态结构)形态结构 病毒直径病毒直径60220nm,包膜表面,包膜表面 有突起,形如花冠。有突起,形如花冠。核心为螺旋状的单正股核心为螺旋状的单正股RNARNA及衣壳组成的核壳及衣壳组成的核壳体。体。包膜上有包膜上有S S和和M M两种糖蛋白,两种糖蛋白,S S蛋
17、白是刺突糖蛋蛋白是刺突糖蛋白,是病毒主要抗原,可与细胞受体结合,使细白,是病毒主要抗原,可与细胞受体结合,使细胞发生融合。胞发生融合。M M蛋白为跨膜蛋白,参与包膜形成。蛋白为跨膜蛋白,参与包膜形成。(2 2)抵抗力)抵抗力 对乙醚、热力、酸敏感。可用对乙醚、热力、酸敏感。可用 0.2%0.5%过氧乙酸或氯制剂消毒。过氧乙酸或氯制剂消毒。2 2致病性致病性传染源传染源-SARS-SARS患者患者SARSSARS冠状病毒以近距离冠状病毒以近距离飞沫传播为主,本病有家飞沫传播为主,本病有家庭和医院明显集聚现象。庭和医院明显集聚现象。人群普遍易感,冬春季人群普遍易感,冬春季是主要流行季节。是主要流行
18、季节。潜伏期为潜伏期为210d,以发热为首发症状,伴有头痛乏,以发热为首发症状,伴有头痛乏力、关节痛,干咳、胸闷气短等。肺部力、关节痛,干咳、胸闷气短等。肺部X X线有明显线有明显病理变化,双侧或单侧出现阴影。病理变化,双侧或单侧出现阴影。出现呼吸窘迫等,死亡率较高。出现呼吸窘迫等,死亡率较高。3 3、防治原则、防治原则 隔离治疗、切断传播途径和提高机体免疫力、并隔离治疗、切断传播途径和提高机体免疫力、并及时上报疫情。及时上报疫情。用于用于SARSSARS特异性预防的疫苗正在研制中。特异性预防的疫苗正在研制中。对患者采用输氧、适量激素、抗病毒的中西药联对患者采用输氧、适量激素、抗病毒的中西药联
19、合治疗方法。合治疗方法。第四节 腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体。是流行性腮腺炎的病原体。球形,直径球形,直径100200nm,核酸为单负股,核酸为单负股RNARNA,编码,编码7 7种种蛋白质。蛋白质。包膜刺突有包膜刺突有HAHA和和NANA糖蛋白等。糖蛋白等。只有一个血清型,只有一个血清型,常用鸡胚羊膜腔或猴肾细胞分离培养病毒。常用鸡胚羊膜腔或猴肾细胞分离培养病毒。传播方式腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体,腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体,只有一个血清型,人是其唯一宿主只有一个血清型,人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒咳嗽、喷嚏
20、甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群学龄儿童为易感人群出现症状出现症状前前23天天及症状消失后及症状消失后9 9天仍有传染性天仍有传染性致病性潜伏期潜伏期23周周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血,病毒随血侵入腮腺及其它器官入血,病毒随血侵入腮腺及其它器官主要症状为主要症状为腮腺肿大腮腺肿大睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力病后可获牢固的免疫力预防原则及时隔离患者,防止传播及时隔离患者,防止传播预防可接种预防可接种MMRMMR三联疫苗(麻、风、腮)三联疫苗(麻、风、腮)第五节 风疹病毒单正链单正链RNARNA,有包膜有包膜包膜刺
21、突有血凝性包膜刺突有血凝性核衣壳为二十面立体对称核衣壳为二十面立体对称只有一个血清型只有一个血清型人是其唯一自然宿主人是其唯一自然宿主致病性儿童是主要易感者儿童是主要易感者呼吸道传播呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身可垂直传播导致胎儿先天性感染可垂直传播导致胎儿先天性感染据统计:妊娠据统计:妊娠1月内感染风疹病毒月内感染风疹病毒致畸致畸率为率为:11%58%;2月内月内11%36%;3月内月内7%15%;4月内月内7%以下;以下;5.6月内有先天性耳聋患儿出生。月内有先天性耳聋患儿出生。预防及免疫自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗三联疫苗(三联疫苗(MMRMMR)