糖尿病概论护理培训 .ppt

《糖尿病概论护理培训 .ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《糖尿病概论护理培训 .ppt（52页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、 糖尿病概论糖尿病概论山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院陈陈 丽丽l概述概述l流行病学流行病学l病因与病因与发病机制病机制内内 容容 糖尿病糖尿病l概述概述l流行病学流行病学l病因与病因与发病机制病机制内内 容容 糖尿病糖尿病糖的种类与血糖糖的种类与血糖l糖的种糖的种类：单糖：葡萄糖、果糖、半乳糖糖：葡萄糖、果糖、半乳糖双糖：蔗糖、乳糖双糖：蔗糖、乳糖多糖：糖原、淀粉、多糖：糖原、淀粉、纤维素素其他：糖蛋白、蛋白聚糖其他：糖蛋白、蛋白聚糖l血糖：血糖：主要是指血液中的葡萄糖主要是指血液中的葡萄糖浓度。正度。正常人血糖水平相常人血糖水平相对稳定，是机体在多种激素定，是机体在多种激素作用下糖的分解利

2、用与合成代作用下糖的分解利用与合成代谢保持保持动态平平衡的衡的结果。果。概概 述述血糖来源血糖来源l食物中的碳水化合物食物中的碳水化合物经消化系消化系统消化、吸收、消化、吸收、分解而来分解而来l肝内肝内储存的糖原分解而来存的糖原分解而来l体内的脂肪、蛋白体内的脂肪、蛋白质分解分解转化而来，糖异生化而来，糖异生概概 述述l l被被被被动扩动扩散散散散 顺浓度梯度，度梯度，见于肝于肝脏、脑组织l l易化易化易化易化扩扩散散散散葡萄糖通葡萄糖通过葡萄糖葡萄糖转运子运子(GLUTs)(GLUTs)携携带,由由高高浓度到低度到低浓度度进入入细胞膜的方式胞膜的方式,不消耗不消耗能量能量GLUTsGLUTs

3、至少已至少已发现7 7种种,分布于不同的分布于不同的组织,对葡萄糖有不同葡萄糖有不同亲和力。胰和力。胰岛B B细胞膜上表达胞膜上表达GLUT2GLUT2，而肌肉、脂肪，而肌肉、脂肪细胞主要表达胞主要表达GLUT4GLUT4l l主主主主动转动转运运运运Na+/Na+/葡萄糖同向葡萄糖同向转运体等，存在于小运体等，存在于小肠及及肾脏等等组织中，需要中，需要ATPATP水解提供能量水解提供能量葡萄糖转运葡萄糖转运概概 述述细胞对葡萄糖的摄取与利用细胞对葡萄糖的摄取与利用l胰胰岛素介素介导性葡萄糖性葡萄糖摄取取在肌肉、脂肪等在肌肉、脂肪等组织中，葡萄糖的中，葡萄糖的摄取和利用依取和利用依赖于胰于胰岛

4、素的作用，涉素的作用，涉及及GLUT4GLUT4的表达和的表达和转位等位等l非胰非胰岛素介素介导性葡萄糖性葡萄糖摄取取在在脑和其他非胰和其他非胰岛素依素依赖组织中中,对葡萄糖的葡萄糖的摄取是按取是按质量作用定律而增量作用定律而增加的加的,不受胰不受胰岛素的素的调节概概 述述葡萄糖代谢途径葡萄糖代谢途径l糖酵解糖酵解l有氧氧化有氧氧化l磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径l多元醇途径多元醇途径l合成糖原：肝糖原、肌糖原合成糖原：肝糖原、肌糖原l合成脂肪与蛋白合成脂肪与蛋白质概概 述述正常血糖代谢为机体所必需正常血糖代谢为机体所必需l葡萄糖代葡萄糖代谢是机体能量的主要来源，机体所需能量是机体能量的主要来源，机

5、体所需能量的的50%-70%50%-70%来自糖代来自糖代谢。特特别是是脑、肾、红细胞、胞、视网膜等网膜等组织合成糖原合成糖原能力极低，几乎没有糖原能力极低，几乎没有糖原贮存，必存，必须不断由血液不断由血液供供应葡萄糖。当血糖下降到一定程度葡萄糖。当血糖下降到一定程度时，也会，也会严重妨碍重妨碍脑等等组织的能量代射，从而影响其功能。的能量代射，从而影响其功能。l糖糖类是是结构成分，糖蛋白、蛋白聚糖是构成分，糖蛋白、蛋白聚糖是结缔组织、软骨、骨基骨、骨基质及及细胞膜的构成成分。胞膜的构成成分。还有一些具有有一些具有特殊功能的糖蛋白，如激素、特殊功能的糖蛋白，如激素、酶、免疫球蛋白等、免疫球蛋白等

6、。概概 述述葡萄糖代谢调节葡萄糖代谢调节 l正常人血糖的正常人血糖的变化受神化受神经系系统及内分泌系及内分泌系统的的精确精确调节升血糖因素：升血糖因素：胰高糖素、胰高糖素、肾上腺素、糖皮上腺素、糖皮质激素、生激素、生长激素、交感神激素、交感神经兴奋降血糖因素：降血糖因素：胰胰岛素、运素、运动和体力活和体力活动l两方面因素相互矛盾、互相制两方面因素相互矛盾、互相制约，使血糖，使血糖维持持在正常水平在正常水平概概 述述不同状态下的糖调节不同状态下的糖调节l l空腹状空腹状空腹状空腹状态态：升血糖激素增加；胰升血糖激素增加；胰岛素分泌减少，素分泌减少，有效有效维持人体的生命活持人体的生命活动，特，特

7、别是使大是使大脑得到得到充分的血糖供充分的血糖供应l l餐后状餐后状餐后状餐后状态态：胰胰岛素分泌增加，抑制肝糖原分解素分泌增加，抑制肝糖原分解及糖异生，促及糖异生，促进葡萄糖在肌肉、脂肪葡萄糖在肌肉、脂肪组织的利的利用，从而控制血糖的升高用，从而控制血糖的升高l l应应激状激状激状激状态态：在某些情况如感染、外在某些情况如感染、外伤时，肾上上腺素分泌增加，交感神腺素分泌增加，交感神经兴奋，加速糖原分解，加速糖原分解，促促进糖异生，使血糖升高糖异生，使血糖升高概概 述述胰腺解剖胰腺解剖l l正常胰腺正常胰腺外分泌腺外分泌腺内分泌腺：约有一百万个胰岛内分泌腺：约有一百万个胰岛概概 述述l l胰胰

8、岛内包含至少种内包含至少种细胞胞A A细胞：分泌胰高血糖素胞：分泌胰高血糖素B B细胞：分泌胞：分泌胰胰岛素，体内唯一降糖激素素，体内唯一降糖激素D D细胞：分泌生胞：分泌生长抑素抑素PPPP细胞：分泌胰淀粉胞：分泌胰淀粉样多多肽(IAPP,(IAPP,amylin)amylin)概概 述述胰腺解剖胰腺解剖细胞功能细胞功能-胰岛素分泌胰岛素分泌狭义狭义:细胞受葡萄糖刺激细胞受葡萄糖刺激,引起胰引起胰岛素分泌维持血糖水平稳定的能力岛素分泌维持血糖水平稳定的能力广义广义:细胞受各种刺激细胞受各种刺激,引起胰引起胰岛素分泌维持血糖水平稳定的能力岛素分泌维持血糖水平稳定的能力概概 述述l l细胞胞对血

9、糖血糖变化反化反应力度的能力力度的能力胰胰岛素的量素的量l l细胞胞对血糖血糖变化反化反应速度的能力速度的能力分泌相出分泌相出现的的时间l l细胞脉冲性分泌的能力胞脉冲性分泌的能力高高频分泌脉冲的幅度、分泌脉冲的幅度、频率及率及规律性律性正确理解正确理解细胞功能细胞功能概概 述述正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌概概 述述l合成的胰岛素储存在合成的胰岛素储存在细胞囊泡内，细胞囊泡内，通过细胞胞吐过程，释放入血液通过细胞胞吐过程，释放入血液l营养物质、神经递质和激素共同调节营养物质、神经递质和激素共同调节细胞的分泌细胞的分泌l基础分泌：约基础分泌：约24U24U，进餐刺激分泌：，进餐刺激分泌：

10、24U24U左右左右生理状态下葡萄糖刺激生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放模式胰岛素释放模式葡萄糖葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶G-6-PG-6-P代谢代谢信号信号ATPATPADPADPK K+ATPATP去极化去极化钙内流钙内流胰岛素分泌胰岛素分泌分泌颗粒分泌颗粒钙内流钙内流概概 述述健康者胰岛素分泌特点健康者胰岛素分泌特点 l胰岛素分泌为搏动式，存在高频脉冲分胰岛素分泌为搏动式，存在高频脉冲分泌泌 l进餐后胰岛素存在二相分泌进餐后胰岛素存在二相分泌 ,使餐后血使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内糖水平维持在一个较为严密的范围内l两餐间血浆胰岛素水平迅速

11、恢复至基础两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态状态 Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988概概 述述胰岛素分泌的双相模式胰岛素分泌的双相模式l第第1 1时相胰相胰岛素分泌或急性素分泌或急性(快速快速)胰胰岛素素释放放 (AIR)(AIR)与第与第2 2时相胰相胰岛素分泌素分泌IVGTTIVGTT与高血糖与高血糖钳夹试验l早期早期时相胰相胰岛素分泌与后期素分泌与后期时相胰相胰岛素分泌素分泌OGTTOGTT与混合餐与混合餐概概 述述正常正常 细胞的二相分泌细胞的二相分泌q第一时相：快速分泌相第一时相：快速分泌相q 细细胞胞接接受受葡葡萄萄糖糖刺刺激激,在在0.5-

12、1.00.5-1.0分分钟钟的的潜潜伏伏期期后后,出出现现快快速速分分泌泌峰峰,持持续续5-105-10分分钟钟后后减减弱弱.反反映映 细细胞胞储储存存颗颗粒粒中胰岛素的分泌中胰岛素的分泌q第二时相：延迟分泌相第二时相：延迟分泌相q快快速速分分泌泌相相后后出出现现的的缓缓慢慢但但持持久久的的分分泌泌峰峰,其其峰峰值值位位于于刺刺激激后后3030分分钟钟左左右右.反反映映新新合合成成的的胰岛素及胰岛素原等的分泌胰岛素及胰岛素原等的分泌30020010000 20 40 60 80 时间时间(分钟分钟)血血 浆浆 胰胰 岛岛 素素第一第一时相时相第二第二时相时相葡萄糖葡萄糖=7.9mmolpmmo

13、l/L概概 述述胰岛素第一时相快速释放胰岛素第一时相快速释放的临床意义的临床意义l反映了反映了 细胞的胰岛素储存功能细胞的胰岛素储存功能l维持正常血糖平衡所必需维持正常血糖平衡所必需l正常肝脏胰岛素化的必需步骤正常肝脏胰岛素化的必需步骤l降低肝糖输出，抑制脂肪分解降低肝糖输出，抑制脂肪分解l一一相释放消失是相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高血糖和胰岛素升高l胰岛素分泌第一时相消失在某种程度上是可逆胰岛素分泌第一时相消失在某种程度上是可逆的的概概 述述糖尿病定义糖尿病定义l是由是由遗传和和环境因素相互作用而引起的一境因素相互作用而引起的一组代代谢异常

14、异常综合征。因胰合征。因胰岛素分泌、胰素分泌、胰岛素作素作用或两者同用或两者同时存在缺陷，引起碳水化合物、存在缺陷，引起碳水化合物、蛋白蛋白质、脂肪、水和、脂肪、水和电解解质等的代等的代谢紊乱，紊乱，临床以慢性高血糖床以慢性高血糖为主要共同特征。可引起主要共同特征。可引起多种急性及慢性并多种急性及慢性并发症。症。概概 述述分型分型（WHOWHO，19991999）1.1型糖尿病型糖尿病 A免疫介导性：急发型和缓发型免疫介导性：急发型和缓发型 B特发性特发性2.2型糖尿病型糖尿病3.其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病 A胰岛胰岛B细胞功能基因缺陷细胞功能基因缺陷 B胰岛素作用的基因缺陷胰岛素作

15、用的基因缺陷 C胰腺外分泌疾病胰腺外分泌疾病 D内分泌疾病内分泌疾病 E药物及化学制剂所致的糖尿病药物及化学制剂所致的糖尿病 F感染感染 G不常见的免疫介导性糖尿病不常见的免疫介导性糖尿病 H其他与糖尿病相关的遗传综合症其他与糖尿病相关的遗传综合症4 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 其中最多见的为其中最多见的为2型糖尿病。型糖尿病。概概 述述1型糖尿病型糖尿病l是指由于胰是指由于胰岛B B细胞破坏或功能缺失胞破坏或功能缺失导致胰致胰岛素素绝对缺乏所引起的糖尿病缺乏所引起的糖尿病lA:A:免疫介免疫介导性性急急发型型缓发型，又称型，又称为成人晚成人晚发性自身免疫性糖性自身免疫性糖尿病（尿病（latent

16、autoimmune diabetes in latent autoimmune diabetes in adults,LADAadults,LADA）lB:B:特特发性性概概 述述LADA的特点的特点l发病年病年龄大于大于2020岁，发病体重指数病体重指数较小小l临床症状床症状较明明显，发病病时空腹血糖空腹血糖较高高l空腹空腹C C肽水平水平0.4nmol/L0.4nmol/L，餐后，餐后2 2小小时C C肽0.8nmol/L0.8nmol/Ll口服降糖口服降糖药易易发生生继发失效，失效，临床起病到依床起病到依赖胰胰岛素治素治疗的病程的病程6 6个月或个月或1 1年年l胰胰岛细胞自身抗体可出

17、胞自身抗体可出现阳性阳性概概 述述l是指由于胰是指由于胰岛素抵抗素抵抗为主伴胰主伴胰岛素分泌素分泌不足或胰不足或胰岛素分泌不足伴或不伴胰素分泌不足伴或不伴胰岛素素抵抗所致，提示型糖尿病具有异抵抗所致，提示型糖尿病具有异质性性（heterogeneityheterogeneity）概概 述述2型糖尿病型糖尿病其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病lA.A.胰胰岛B B细胞功能基因异常胞功能基因异常MODY MODY 青年青年发病的成年型糖尿病病的成年型糖尿病线粒体型糖尿病粒体型糖尿病lB.B.胰胰岛素作用基因异常素作用基因异常lC.C.胰腺外分泌疾病胰腺外分泌疾病lD.D.内分泌疾病内分泌疾病lE

18、.E.药物或化学制物或化学制剂所致所致lF.F.感染感染lG.G.免疫介免疫介导的罕的罕见类型型lH.H.可伴糖尿病的可伴糖尿病的遗传综合症合症概概 述述GDMl是指妊娠期是指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退，的糖尿病或糖耐量减退，应与糖尿病合并妊娠者区与糖尿病合并妊娠者区别。l24-2824-28周周筛查，OGTTOGTT试验符合符合ADAADA新新标准者准者应诊断断为GDMGDMl分娩分娩6 6周后，周后，应根据根据OGTTOGTT结果重新分果重新分类概概 述述ADA新分型的特点新分型的特点l侧重从病因和重从病因和发病机制病机制进行分型，取消了胰行分型，取消了胰岛素依素依赖型和非胰型和非胰

19、岛素依素依赖型糖尿病的名称，型糖尿病的名称，采用阿拉伯数字和取代采用阿拉伯数字和取代罗马数字数字I I和和IIIIl删除除营养不良相关糖尿病分型养不良相关糖尿病分型l糖耐量减退不再作糖耐量减退不再作为一种分型，而是糖尿病一种分型，而是糖尿病发展展过程中的一个程中的一个阶段段l保留妊娠糖尿病保留妊娠糖尿病概概 述述l概述概述l流行病学流行病学l病因与病因与发病机制病机制内内 容容 糖尿病糖尿病 5,000,000不详不详患者人数患者人数总计总计 3.7亿亿糖尿病患病率在全球普遍上升糖尿病患病率在全球普遍上升WHO.Available at:www.who.int/diabetes/facts/w

20、orld_figures/en/.Last accessed:January 2005.流流 行行 病病 学学9.7%9.7%15.5%15.5%92.492.450.850.8中国中国印度印度糖尿病糖尿病糖尿病前期糖尿病前期糖尿病患者人数糖尿病患者人数(百万百万)中国患病率中国患病率(%)(%)最新中国糖尿病流行病学调查显示中国最新中国糖尿病流行病学调查显示中国2020岁以上的成人岁以上的成人2 2型糖型糖尿病的患病率为尿病的患病率为9.7%9.7%，患者人数高达，患者人数高达92409240万，万，1.4821.482亿成人处亿成人处于糖尿病前期，该结果发表于于糖尿病前期，该结果发表于新英

21、格兰杂志新英格兰杂志http:/www.idf.org/press-releases/idf-press-statement-china-studyYANG WY.et al.N Engl J Med.2010 Mar 25;362(12):1090-101.糖尿病患病率持续攀升糖尿病患病率持续攀升流流 行行 病病 学学l20082008年的年的资料料显示，通示，通过对16,286 16,286 名中国名中国18 18 个城市妊娠女性个城市妊娠女性进行行筛查,妊娠糖尿病妊娠糖尿病的患病率的患病率为 4.3%4.3%妊娠糖尿病妊娠糖尿病20102010版中国版中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防

22、治指南流流 行行 病病 学学糖尿病并发症糖尿病并发症l中中华医学会糖尿病学分会慢性并医学会糖尿病学分会慢性并发症症调查组报告住院告住院2 2型糖尿病并型糖尿病并发症患病率分症患病率分别为：高血高血压34.2%34.2%脑血管病血管病12.6%12.6%心血管病心血管病17.1%17.1%下肢血管病下肢血管病5.2%5.2%20102010版中国版中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南流流 行行 病病 学学我国糖尿病流行特点我国糖尿病流行特点l以以2 2型糖尿病为主型糖尿病为主l细胞衰退和胰岛素分泌不足更早，细胞衰退和胰岛素分泌不足更早，更严重更严重l糖尿病并发症较严重糖尿病并发症较严重20

23、102010版中国版中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南流流 行行 病病 学学n在我国患病人群中，以在我国患病人群中，以 2 2型糖尿病为主，型糖尿病为主，2 2型型糖尿病占糖尿病占9090以上，以上，1 1 型糖尿病约占型糖尿病约占5 5，其，其它类型糖尿病仅占它类型糖尿病仅占0.70.7；城市妊娠糖尿病的；城市妊娠糖尿病的患病率接近患病率接近5%5%；2型糖尿病1型糖尿病其他特殊类型妊娠糖尿病20102010版中国版中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南流流 行行 病病 学学我国糖尿病流行特点我国糖尿病流行特点n细胞衰退和胰岛素分泌不足更早，更严重细胞衰退和胰岛素分泌不足更早，更

24、严重(I30/G30)/HOMAIR-3.9-5.0-6.1-7.2-11.1-8.3-9.4NDM0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.00(I30/G30)/HOMAIR0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.00-4.4-4.9-5.3-6.1IGTNDMFBG mmol/L肥肥 胖胖非肥胖非肥胖4.95.35.06.12hPG mmol/Ln空腹和餐后空腹和餐后2h2h血糖正常时，胰岛血糖正常时，胰岛B B细胞功能已细胞功能已开始下降开始下降我国糖尿病流行特点我国糖尿病流行特点流流 行行 病病 学学糖尿病患病率剧

25、增原因糖尿病患病率剧增原因n遗传因素遗传因素中国人可能为糖尿病的易感人群，富裕国家华人患病中国人可能为糖尿病的易感人群，富裕国家华人患病率在率在 10%10%以上，明显高于当地的白种人以上，明显高于当地的白种人n环境因素环境因素膳食结构改变，总热量过剩膳食结构改变，总热量过剩生活模式不健康，体力活动减少，肥胖生活模式不健康，体力活动减少，肥胖n社会老龄化社会老龄化流流 行行 病病 学学l概述概述l流行病学流行病学l病因与病因与发病机制病机制内内 容容 糖尿病糖尿病l l遗传遗传因素：因素：因素：因素：多基因，多因素共同作用的多基因，多因素共同作用的结果果l l环环境因素：境因素：境因素：境因素

26、：病毒感染：直接破坏病毒感染：直接破坏B B细胞，或胞，或损伤B B细胞后引胞后引发自身免疫反自身免疫反应等等化学物化学物质：四氧：四氧嘧啶、链脲菌素等菌素等饮食因素：牛奶食因素：牛奶l l自身免疫：自身免疫：自身免疫：自身免疫：病病因因与与发发病病机机制制1型糖尿病型糖尿病自身免疫反应标志有自身免疫反应标志有自身免疫反应标志有自身免疫反应标志有：胰岛细胞自身抗体（胰岛细胞自身抗体（ICAICA）胰岛素自身抗体（胰岛素自身抗体（IAAIAA）谷氨酸脱羧酶自身抗体（谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADGAD）约约8585 90%90%患者有一种或几种自身抗体阳性患者有一种或几种自身抗体阳性病病因因与与发

27、发病病机机制制1型糖尿病型糖尿病l遗传易感性易感性l启启动自身免疫反自身免疫反应l免疫学异常免疫学异常l进行性胰行性胰岛B B细胞功能胞功能丧失失l临床糖尿病床糖尿病l胰胰岛B B细胞几乎完全破坏，糖尿病胞几乎完全破坏，糖尿病 临床表床表现明明显病病因因与与发发病病机机制制1型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程l l遗传遗传因素：因素：因素：因素：较型糖尿病更型糖尿病更为重要，在重要，在单卵卵双生子中双生子中发生型糖尿病的一致率生型糖尿病的一致率为90%90%，双双亲中一人患病，子女患病中一人患病，子女患病风险率率为5-10%5-10%l l2 2 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病为为多基因

28、多多基因多多基因多多基因多环环境因素复合病境因素复合病境因素复合病境因素复合病参与参与发病基因众多病基因众多各参与基因的作用程度不同各参与基因的作用程度不同各基因致病效各基因致病效应之累之累积加上加上环境因子的境因子的作用构成个体的作用构成个体的2 2型糖尿病易感性型糖尿病易感性2型糖尿病型糖尿病病病因因与与发发病病机机制制l遗传学研究学研究2 2型糖尿病具有十分复型糖尿病具有十分复杂的异的异质性，是基性，是基因与因与环境境综合作用的合作用的结果，其果，其遗传学研究学研究面面临巨大挑巨大挑战。目前国内有四个研究目前国内有四个研究组，以全基因，以全基因组重重组质谱/多点家系多点家系连锁分析分析为

29、起点，起点，进行中行中国人国人2 2型糖尿病易感基因定位克隆研究。型糖尿病易感基因定位克隆研究。已有多个主要已有多个主要2 2型糖尿病易感基因位点被型糖尿病易感基因位点被确定。确定。病病因因与与发发病病机机制制2型糖尿病型糖尿病l环境因素境因素肥胖（尤其中心性肥胖）肥胖（尤其中心性肥胖）高高热量量饮食食体力活体力活动的减少的减少l出生体重出生体重过高或高或过低低病病因因与与发发病病机机制制2型糖尿病型糖尿病l上述各种因素通上述各种因素通过各自不同的机制各自不同的机制发挥效效应，导致胰致胰岛B B细胞功能缺陷和胰胞功能缺陷和胰岛素抵抗素抵抗（insulin resistanceinsulin r

30、esistance）的）的产生，而成生，而成为2 2型型糖尿病糖尿病发病的两个关病的两个关键环节病病因因与与发发病病机机制制2型糖尿病型糖尿病 T2DM胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗 B B B B 细胞功能缺陷细胞功能缺陷细胞功能缺陷细胞功能缺陷 是指一定量的胰是指一定量的胰岛素与其特异性受体素与其特异性受体结合合后生物效后生物效应低于正常。低于正常。表表现为胰胰岛素抑制肝葡萄糖素抑制肝葡萄糖输出的作用减出的作用减弱；外周弱；外周组织尤其是肌肉、脂肪尤其是肌肉、脂肪组织胰胰岛素介素介导的葡萄糖的葡萄糖摄取减少及代取减少及代谢损害害胰岛素抵抗胰岛素抵抗病病因因与与发发病病机机制制遗传

31、因素遗传因素环境因素环境因素少见突变少见突变6胰岛素受体胰岛素受体6葡萄糖转运子葡萄糖转运子6信号蛋白信号蛋白常见形式常见形式6大量未经确认的大量未经确认的6较少运动较少运动6饮食过量饮食过量6老龄化老龄化6用药用药6高血糖高血糖6FFAFFA升高升高胰岛素抵抗胰岛素抵抗病病因因与与发发病病机机制制胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗分子机理胰岛素抵抗分子机理 受体前受体前受体前受体前 胰胰岛素分子素分子结构异常构异常 胰胰岛素拮抗物素拮抗物 胰胰岛素降解加速素降解加速 受体水平受体水平受体水平受体水平 胰胰岛素受体基因突素受体基因突变 胰胰岛素受体自身抗体素受体自身抗体 肥胖肥胖对受体的影响受体的

32、影响 受体后受体后受体后受体后 受体底物受体底物 葡萄糖葡萄糖转运运载体缺陷体缺陷 各种关各种关键酶活化障碍活化障碍 胰胰岛素分泌障碍素分泌障碍 病病因因与与发发病病机机制制细胞功能受损细胞功能受损遗传背景缺陷背景缺陷多基因胰多基因胰岛素分泌素分泌损害害细胞胞发育不良育不良高糖毒性高糖毒性细胞中胰淀素和甘油三酯沉积细胞中胰淀素和甘油三酯沉积胰岛素抵抗胰岛素抵抗的持续压力的持续压力炎症因子炎症因子高脂毒性高脂毒性细胞自身胰岛素抵抗细胞自身胰岛素抵抗细胞由代偿到失代偿到逐渐衰竭细胞由代偿到失代偿到逐渐衰竭细胞凋亡细胞凋亡病病因因与与发发病病机机制制细胞功能紊乱在细胞功能紊乱在T2DMT2DM中的发

33、展过程中的发展过程l l第一期第一期第一期第一期(代代代代偿偿期期期期):):):):细胞胞 ，胰，胰岛素素 ，维持正常血糖持正常血糖水平水平l l第二期第二期第二期第二期(轻轻度失代度失代度失代度失代偿偿期期期期):):):):细胞无法再增多，第一胞无法再增多，第一时相胰相胰岛素分泌消失，第二素分泌消失，第二时相部分存在，血糖相部分存在，血糖 ，细胞的分化胞的分化 ，胰，胰岛素素mRNAmRNA水平正常水平正常l l第三期第三期第三期第三期(严严重失代重失代重失代重失代偿偿期期期期):):):):细胞肥大，但胰胞肥大，但胰岛形形态尚尚正常。血糖正常。血糖继续 ，达糖尿病，达糖尿病诊断水平。断水平。细胞胰胞胰岛素素储备 ，胰，胰岛素素mRNAmRNA水平水平 ，合成，合成 ，但仍有一定量，但仍有一定量的的细胞防止胞防止严重高血糖和重高血糖和酮症的症的发生生l l第四期第四期第四期第四期(失代失代失代失代偿偿并且伴并且伴并且伴并且伴结结构构构构损损害期害期害期害期):):):):胰胰岛形形态结构构发生改生改变，有胰淀粉，有胰淀粉样蛋白沉蛋白沉积，糖元和脂滴沉，糖元和脂滴沉积，胰胰岛纤维化，化，细胞凋亡胞凋亡病病因因与与发发病病机机制制