肿瘤化疗药物常见分类 .pptx

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1、肝癌并门静脉癌栓的治疗南华大学附属第一医院朱红波流行病学发生率约12.5%-39.7%中位生存时间为：2.7-4.0月 Villa E,et al.Hepatology,2000,32(2):233-238 Kuo YH,et al.Eur J Cancer,2010,46(4):744-751Minagawa M et al.World J Gastroenterol,2006,12(47)7561-7B超或超声造影增强CT增强MRI上海分型西安分型日本分型上海分型西安分型日本分型合并肉眼PVTT（BCLC C期），未经治疗情况下中位生存时间为6月，1年生存率25%。Llovet JM et

2、 al.Hepatology,1999;29；62-67Cabibbo G et al.Hepatology,2010;51:1274-1283Llovet JM et al.Hepatology,2008;48:1312-1327EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines.J Hepatology,2012;56:908-943EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines.J Hepatology,2012;56:908-943复复发情况情况（%）生存生存率率（%）治疗方式患者数目中位生存时间6月门静脉内复发1年肝内复发1

3、年2年3年5年PChen XP et al.A(PVTT切缘内或II级且离切缘1cm)B（III级PVTT）28615211.376.945.078.858.739.539.920.422.75.718.100.02Pawlik TM et al.门静脉或肝静脉主分支侵犯10211月45.017.010.0Yau T et al.根治性治疗对症治疗711088.040.076.010.069.0048.600.0001Peng ZW et al.手术切除TACE20140242.037.814.17.311.10.50.001Minagawa M et al.I级分之及主干II级分支III级分

4、之2983338861.07年1.48年3.19年18.030.037.00.0001Minagawa M et al.Annals of surgery,2007;245:909-22Chen XP et al.Annals of surgical oncology,2006;13:946Peng ZW et al.Cancer,2012,118(19):4725-36Yau T et al.Gastroenterology,2014(7):1691-700Pawlik TM et al.Surgery,2005;137:403-410生存率生存率（%）癌栓复发6月（%）肝内复发1年（%）1

5、年2年3年5年PA(PVTT切缘内或II级且离切缘1cm)11.345.058.739.922.718.10.02B（III级PVTT）76.978.839.520.45.70Minagawa M et al.Annals of surgery 2007;245:909-22Minagawa M et al.Annals of surgery 2007;245:909-22肝癌合并PVTT，部分患者可能从外科手术切除中获益，外科手术切除可作为选择之一Bolondi L et al.Dig Liver Dis,2013,45:712-723 AISF 推荐：推荐：外科手术可以延长患者生存，但是必

6、须在外科手术可以延长患者生存，但是必须在MDT评估后评估后APSAL推荐：推荐：只要门静脉主干通畅，即使双侧门静脉侵犯，只要门静脉主干通畅，即使双侧门静脉侵犯，仍可选择手术治疗。仍可选择手术治疗。Omata M et al.Hepatol Int,2010,4(2);439-474HCCPS 0-2PS 3-4血管侵犯血管侵犯Child-Pugh C无有全身状况全身状况肝功能肝功能肝外肝外转移移Child-Pugh A/B无有肿瘤数目瘤数目支持对症治疗 支持对症治疗 肝移植 TACE放疗分子靶向治疗系统化疗TACE手术切除放疗分子靶向治疗系统化疗、+系统化疗1个2、3个4个肿瘤大小瘤大小3cm

7、3cm治治疗选择TACE手术切除+局部消融肝移植手术切除局部消融3cm肝移植手术切除TACE+消融肝移植 5cm5cm秦叔逵 等，临床肝胆病杂志，2011,27,1141-1159外科治疗BCLC 不推荐手术切除，建议索拉菲尼治疗（II-2，B）；NCCN 可以作为肝癌合并PVTT选择之一（II-1，B）；意大利肝脏研究协会推荐II、III级PVTT可行手术（II-2，B）亚太肝脏病学会（APSAL)推荐只要是门静脉主干通畅的可切除肝癌患者均可手术（II-2，B）；卫计委：外科手术是有效治疗方式之一；血管介入治疗TACETARETACE+索拉非尼TACE治疗方式患者数目1年2年Luo L et

8、 al.TACE对症治疗848030.9%3.8%9.2%0%ORIENTAL索拉非尼空白对照15076Luo J et al.Ann Surg Oncol,2011,18(2):413-420TACEChung GE et al.Radiology,2011,258(2):627-634生生存存治疗方式患者数目中位生存时间中位生存-Child-Pugh A中位生存-Child-Pugh B2年共167名肝癌并门脉主干癌栓TACE对症治疗125425.62,。2（p0.001）7.42.6(p0.001)2.81.9(p=0.002)9.2%0%TACEXue TC et al.BMC Gas

9、troenterology,2013,13:60生生存存治疗方式患者数目中位生存时间中位生存-Child-Pugh A中位生存-Child-Pugh B2年共8个RCT符合标准（肝癌并门静脉癌栓患者）TACE对症治疗125425.62.2（p0.001）7.42.6(p3mg/dl（51.3umol/l）其他心脑血管及凝血功能障碍；Salem R et al.Gastroenterology,2010,138(1):52-64Salem R et al.Gastroenterology,2011,140(2)497-507TARESalem R et al.Gastroenterology,2

10、010,138(1):52-64Salem R et al.Gastroenterology,2011,140(2)497-507TARESalem R et al.Gastroenterology,2010,138(1):52-64Salem R et al.Gastroenterology,2011,140(2)497-507Salem R et al.Gastroenterology,2010,138(1):52-64Salem R et al.Gastroenterology,2011,140(2)497-507Kulik LM et al.Hepatology,2008,47(1):

11、71-81Kulik LM et al.Hepatology,2008,47(1):71-81左图是无肝硬化，右图是有肝硬化Kulik LM et al.Hepatology,2008,47(1):71-81TACE+索拉非尼Zhu K et al.Radiology,2014,272(1):284-293Type A:主干癌栓 Type B:一级分之癌栓 Type C:二级及以下分之癌栓 TACE+索拉非尼Zhu K et al.Radiology,2014,272(1):284-293TACE+索拉非尼Zhu K et al.Radiology,2014,272(1):284-293Fig

12、ure 2:Kaplan-Meier curves of OS in patients with HCC and PVTT who underwent TACE-sorafenib(T+S)or TACE(T).(a)Whole study population(TACEsorafenibgroup:n=46,median OS=11.0 months;TACE group:n=45,median OS=6.0 months;P,.001).(b)Patients with type A PVTT(TACE-sorafenibgroup:n=10,median OS=3.0 months;TA

13、CE group:n=11,median OS=3.0 months;P=.588).(c)Patients with type B PVTT(TACE-sorafenib group:n=19,median OS=13.0 months;TACE group:n=21,median OS=6.0 months;P=.002).(d)Patients with type C PVTT(TACE-sorafenib group:n=17,medianOS=15.0 months;TACE group:n=13,median OS=10.0 months;P=.003).TACE+索拉非尼Zhu

14、K et al.Radiology,2014,272(1):284-293左上所有癌栓，右上A型，左下B型，右下C型消融治疗PEI（Percutaneous ethanol injection therapy,无水酒精注射治疗）RFA（Radiofrequency Ablation,血管内途径消融，血管外消融途径）激光消融(Laser Ablation)联合TACE+消融中位生中位生存存时间治疗方式患者数目客观反应率并发症OS1年2年3年5年PLivraghi T et alPEI41例癌栓病理完全坏死；1例病理部分坏死；2例长时间稳定（13月）无并发症Mizandari M et al血管内

15、消融6消融后门静脉均部分再通无操作相关并发症Thanos L et alRFA116月复查肿瘤完全坏死及门脉通畅；Yoon L et alTACE+PEI119月复查肿瘤完全坏死及门脉通畅Chan MK et alTACE+PEI118月复查肿瘤完全坏死及门脉通畅Yamamoto K et alTACE+PEITACE505095.0%92.5%72.5%57.5%50.0%20%0.05Zheng JS et alTACE+RFA13429.5月63%40%23%Lu ZH et al激光消融10855.56%33.58%22.38%Giorgio A et alRFA对症治疗352226患

16、者肿块及癌栓完全坏死及门脉再通63.0%0%30.0%0%20.0%0%0.0001Livraghi T et al.Tumori,1990,76(4):394-397Giorgio A et al.AJR,2009,193(4):948-954Mizandari M et al.Caediovasc Intervent Radiol,2013,36(1):245-248Yamamoto K et al.Semin Oncol,1997,24(2)Zheng JS et al.Clin Radiol,2014,69(6):253-263Lu ZH et al.J Cancer Res Clin

17、 Oncol,2009,135(6):783-9Zhao M et al.ZhongHuaYiXueZaZhi,2011,10(17):1167-72PEI、RFA可能成为PVTT的治疗选择之一，但目前仅仅局限于个案报道及回顾性研究，尚需要进一步研究结果证实（II-3，C）；TACE联合RFA/PEI治疗肝癌合并PVTT疗效确切，可作为治疗选择之一（II-1，B）放疗3DCRT(Three dimensional conformal radiotherapy,三维适形放疗)；IMRT（Intensity modulated radiotherapy,调强适形放疗）；SBRT（Stereotac

18、tic body radiotherapy,体部立体定向放疗）；癌栓粒子支架植入放疗Klein J et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2013,87(1):22-32治疗方式患者数目客观反应率OSTTP3月6月12月2月3月6月8月12月18月Chuan XL et alTACE+StentTACE+I125Stent3026穿刺成功率100%，无严重并发症5.7月8.9月P（p0.05）5.3月7.9月（P0.05）100%100%93.3%100%83.3%92.3%53.3%84.6%36.680.7%Luo J et al.TACE+I125Sten

19、t3237.5%96.4%67.4%39.3%96.7%83.4%83.4%Luo L et al.J Vasc Interv Radiol,2011;22(4)479-489Chuan XL et al.Cancer Biol Ther,2011,12(10)865-71抗乙肝病毒治疗肝放疗剂量限制Klein J et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2013,87(1):22-32放疗是有效的治疗手段，可延长患者的总体生存时间（II-1，B）；Child-Pugh B级，行放疗需慎重，Child-Pugh C级为放疗禁忌症（II-1，B）；TACE+门静脉性

20、放射性粒子支架植入术疗效可（II-1，B）；缺乏大型3期临床对照研究，放疗及联合其他治疗的疗效需要进一步研究结果证实；系统治疗靶向治疗全身化疗免疫治疗系统性治疗中位生存中位生存时间证据据级别Phase III trials治疗方式患者数目客观反应率TTPPFSOSSHARP索拉非尼空白对照299303RR：2.3%（7 PR）SD：71%RR：0.7%（2PR）SD：67%5.5月2,8月（p0.001）10.7月7.9月(p0.001)1bORIENTAL索拉非尼空白对照15076RR：2.7%（4 PR）SD：55%RR：1.32%（1PR）SD：29%2.8月1.4月（p=0.0005）

21、6.5月4.2月(p=0.014)1bEACHFOLFOX4多柔比星184（145）187（152）RR:8.15%RR:2.67%(P=0.02)2.93月1.77月（P0.001）6.4月4.97月（P=0.07）Llovet JM et al.N Engl J Med,2008,359(4):378-390Cheng AL et al.Lancet Oncol,2009,10(1):25-34Qin SK et al.J Clin Oncol,2013,31(28):3501-8Gong XL et al.world J Gastroenterol,2016,22(29);6582-94

22、Child A或B级，ECOG 0-2分，无明显腹水、消化道出血风险，推荐索拉非尼（IA）；对肝内病灶较局限，TACE联合索拉非尼可明显改善患者生存（IB）Child A或B级，KPS70分，可行FOLFOX4全身化疗，尤其是对于有肝外转移的患者更加能够带来生存获益（IB）。Qin SK et al.J Clin Oncol,2013,31(28):3501-8Qin SK et al.Oncologist,2014,19(11):1169-78中位生存中位生存时间毒副毒副反反应治疗方式患者数目客观反应率TTPOS1年2年Kaneko S et alIFN-2b+5-FU+顺铂34CR：3PR：1015%肾衰（8）Aziz z et al吉西他滨+奥沙利铂20422%8月11月49%22%III-IV（44%）Kaneko S et al.Oncology,2002,62(1):69-73Zaanan A et al.J Hepatol,2013,58(1):81-8化疗药物联合方案中“吉西他滨+奥沙利铂”或“氟尿嘧啶+顺铂+IFN-2b”联合可延长部分肝癌并门静脉癌栓患者生存，但是不良反应较大，视情况选择（II-1，B）