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1、赵连友教授简介赵连友教授简介赵连友教授简介赵连友教授简介l ll 赵连赵连赵连友教授友教授友教授友教授友教授友教授现为现为现为第四第四第四第四第四第四军军军医大学唐都医院心血管科主医大学唐都医院心血管科主医大学唐都医院心血管科主医大学唐都医院心血管科主医大学唐都医院心血管科主医大学唐都医院心血管科主任医任医任医任医任医任医师师师，博士（后）研究生，博士（后）研究生，博士（后）研究生，博士（后）研究生，博士（后）研究生，博士（后）研究生导师导师导师，第四，第四，第四，第四，第四，第四军军军医大学医大学医大学医大学医大学医大学专专专家家家家家家组组组成成成成成成员员员，享受国，享受国，享受国，享受
2、国，享受国，享受国务务务院政府特殊津院政府特殊津院政府特殊津院政府特殊津院政府特殊津院政府特殊津贴贴贴。现现现任中国医任中国医任中国医任中国医任中国医任中国医师协师协师协会高血会高血会高血会高血会高血会高血压专压专压专家委家委家委家委家委家委员员员会主任委会主任委会主任委会主任委会主任委会主任委员员员，国，国，国，国，国，国际际际心心心心心心脏脏脏病学会委病学会委病学会委病学会委病学会委病学会委员员员，中国高血中国高血中国高血中国高血中国高血中国高血压联压联压联盟理事会理事，中国循盟理事会理事，中国循盟理事会理事，中国循盟理事会理事，中国循盟理事会理事，中国循盟理事会理事，中国循证证证心血管医
3、学心血管医学心血管医学心血管医学心血管医学心血管医学杂杂杂志和心志和心志和心志和心志和心志和心脏杂脏杂脏杂志副主志副主志副主志副主志副主志副主编编编等等等等等等303030余余余余余余项职务项职务项职务。从事心血管内科。从事心血管内科。从事心血管内科。从事心血管内科。从事心血管内科。从事心血管内科教学、科研和治教学、科研和治教学、科研和治教学、科研和治教学、科研和治教学、科研和治疗疗疗近近近近近近505050年，主攻高血年，主攻高血年，主攻高血年，主攻高血年，主攻高血年，主攻高血压发压发压发病机制及治病机制及治病机制及治病机制及治病机制及治病机制及治疗疗疗研究，先后担当国家研究，先后担当国家研
4、究，先后担当国家研究，先后担当国家研究，先后担当国家研究，先后担当国家11-511-511-5高血高血高血高血高血高血压综压综压综合防治的研究，合防治的研究，合防治的研究，合防治的研究，合防治的研究，合防治的研究，国家国家国家国家国家国家973973973课题课题课题研究和国家自然基金等研究和国家自然基金等研究和国家自然基金等研究和国家自然基金等研究和国家自然基金等研究和国家自然基金等101010余余余余余余项项项研究研究研究研究研究研究课题课题课题，曾曾曾曾曾曾获获获得得得得得得121212项项项科研成果。国内外科研成果。国内外科研成果。国内外科研成果。国内外科研成果。国内外科研成果。国内外
5、发发发表表表表表表论论论文文文文文文200200200余篇，主余篇，主余篇，主余篇，主余篇，主余篇，主编编编和参和参和参和参和参和参编专编专编专著著著著著著181818部。培养部。培养部。培养部。培养部。培养部。培养硕硕硕士、博士、博士后研究生士、博士、博士后研究生士、博士、博士后研究生士、博士、博士后研究生士、博士、博士后研究生士、博士、博士后研究生707070余名。余名。余名。余名。余名。余名。赵连友赵连友赵连友赵连友第四军医大学唐都医院第四军医大学唐都医院第四军医大学唐都医院第四军医大学唐都医院中国医师协会高血压分会主任委员中国医师协会高血压分会主任委员中国医师协会高血压分会主任委员中国
6、医师协会高血压分会主任委员心脑血管疾病的中国特点心脑血管疾病的中国特点 H H型高血压型高血压 指南新亮点指南新亮点20102010版中国高血压防治指南解读版中国高血压防治指南解读新指南新指南新指南新指南 新观点新观点新观点新观点 新理念新理念新理念新理念 高高HcyHcy血症血症 20102010年版年版中国高血压防治指南指出：中国高血压防治指南指出：中国特点的心血管危险因素中国特点的心血管危险因素中国特点的心血管危险因素中国特点的心血管危险因素中华心血管病杂志中华心血管病杂志20112011，7 7：586586内内 容容一、一、心血管病的中国现象心血管病的中国现象二、二、HcyHcy与高
7、血压及心脑血管疾病与高血压及心脑血管疾病三、三、抗抗HcyHcy血症的治疗对策血症的治疗对策心脑血管病的中国现象心脑血管病的中国现象 1 1、中国人高血压、高血脂、高血糖患病率低于美国，、中国人高血压、高血脂、高血糖患病率低于美国，但脑卒中患病率却远高于美国！但脑卒中患病率却远高于美国！2 2、美国近、美国近5050年来，脑卒中和冠心病大幅下降，中国年来，脑卒中和冠心病大幅下降，中国却大幅攀升却大幅攀升 3 3、美国冠心病远远多于脑卒中，但中国脑卒中却远、美国冠心病远远多于脑卒中，但中国脑卒中却远远多于冠心病远多于冠心病NOTES:Estimates are age-adjusted.Star
8、ting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics SystemChartbookHealth,United States,2008.中美人群心脑血管死亡率差异：中美人群心脑血管死亡率差异：相似的治疗方案，冠心病和脑卒中的相似的治疗方案，冠心病和脑卒中的死亡率死亡率趋势趋势中、西方完全不同中、西方完全不同10,000Lisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.CellBi
9、ol.85:157163(2007)Stroke1950196019701980199020002005Year10010Mortality(1/100,000(logscale)CHD19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USAStrokeCHD13854211.147China21113854对比观察美国美国中国中国脑卒中年发病(死亡)率70(57)280(128)脑卒中：冠心病（高血压患者）约约1-2：1约约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血浆Hcy水平约10-12mol/L约15mo
10、l/LSOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China(2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报；北京大学学报(医学版医学版)2007(39)中国脑卒中危险因素之惑中国脑卒中危险因素之惑中国脑卒中危险因素之惑中国脑卒中危险因素之惑Asian Pacific Region Stroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.00204060801001
11、20140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J&Mensah G.2004.Geneva.WHO Figures(not adjusted for age).2002中国的卒中发生已是美国的中国的卒中发生已是美国的212%中国脑卒中患中国脑卒中患病率是美国的病率是美国的2.32.3倍倍在高血压控制完全一样的情况下，在
12、高血压控制完全一样的情况下，中国人群的脑卒中比例仍远大于西方人群中国人群的脑卒中比例仍远大于西方人群STOP-1SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICS*NORDILINSIGHT19911991199619971998199819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138YearofPublicatio
13、nAverageage(yrs)No.patientsrandomizedNo.strokesStudyAcronymTotal223316271.37Blood Pressure 2001;10:190-2*Studies were conducted in China*Study was conducted in JapanStroke:MIratio1.541.6313.001.586.561.411.041.545.001.041.02No.MI1984年年在20年来降压降脂降糖治疗等逐渐趋好的情况下，中国脑卒中发生率仍然以每年8.7%8.7%的速度增加。Hcy是一个以前可能被忽略的重
14、要危险因素。2004年年8.7%/年Zhaoetal,Stroke,2008(国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果)高血压高血压高血压高血压高血脂高血脂高血脂高血脂高血糖高血糖高血糖高血糖为什么？为什么？患病率低于美国患病率低于美国中国中国但脑卒中发病率高于美国！但脑卒中发病率高于美国！对比观察美国美国中国中国脑卒中年发病(死亡)率70(57)280(128)脑卒中：冠心病（高血压患者）约约1-2：1约约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血血浆浆Hcy水平水平约约10-12 mol/L约约15 mol/LSOURCE:CDC/NCHS,N
15、ational Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China(2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报；北京大学学报(医学版医学版)2007(39)中国脑卒中危险因素之惑中国脑卒中危险因素之惑中国脑卒中危险因素之惑中国脑卒中危险因素之惑BVTTBVTTHCY：“二十一世纪的胆固醇二十一世纪的胆固醇”JANA.2004；7；11-24Circulation 2006;113;e409-e44920062006年美国年美国AHAAHA卒中指南，已将高同型半胱氨酸血症作为卒卒中
16、指南，已将高同型半胱氨酸血症作为卒中的独立危险因素，且诊断标准为血浆中的独立危险因素，且诊断标准为血浆HcyHcy 1010 mol/Lmol/LStrokereductiongenerallywasfoundintrialsinwhichthedurationoftreatmentexceeded3years,thedecreaseinplasmahomocysteineconcentrationwas20%,theregiondidnotfortifydietwithfolate,andparticipantshadnopriorhistoryofstroke.20082008年欧洲将高同
17、型半胱氨酸血症及其干预写入指南年欧洲将高同型半胱氨酸血症及其干预写入指南项目背景In a meta-analysis of clinical trials evaluating the efficacy of folate supplementation for stroke prevention,folate was associated with an 18%reduction(RR,0.82;95%CI,0.68 to 1.00;P0.045)inprimarystrokerisk.378 supplementation also appeared to be beneficial fo
18、r stroke prevention in patients receiving folate for 36 months,cases with 20%reduction in homocysteine,and in populations without folate grain supplementation.378.Wang X,Qin X,Demirtas H,Li J,Mao G,Huo Y,Sun N,Liu L,Xu X.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention:a meta-analysis.Lan
19、cet.2007;369:18761882.20102010年年4 4月美国将高同型半胱氨酸血症月美国将高同型半胱氨酸血症及干预写入卒中二级预防指南及干预写入卒中二级预防指南Summary and GapsHyperhomocysteinemiaisassociatedwithanincreasedriskofstroke.Theresultsoftrialsthathaveexaminedtheeffectofhomocysteine-loweringtherapywithB-complexvitaminsonriskofstrokeareinconsistent.Strokereducti
20、ongenerallywasfoundintrialsinwhichthedurationoftreatmentexceeded3years,thedecreaseinplasmahomocysteineconcentrationwas20%,theregiondidnotfortifydietwithfolate,andparticipantshadnopriorhistoryofstroke.Betterunderstandingofthemechanismsthroughwhichhomocysteinecausesatherosclerosismayenableidentificati
21、onofmoretargetedandeffectivetherapiestoreduceriskofstrokeinpatientswithelevatedhomocysteinelevels.RecommendationTheuseoftheB-complexvitamins,pyridoxine(B6),cobalamin(B12),andfolicacid,mightbeconsideredforpreventionofischemicstrokeinpatientswithhyperhomocysteinemia,butitseffectivenessisnotwellestabli
22、shed(ClassIIb;LevelofEvidenceB).20102010年年1212月美国将高同型半胱氨酸血症及干预月美国将高同型半胱氨酸血症及干预写入卒中一级预防指南写入卒中一级预防指南中国新指南，重视中国特点中国新指南，重视中国特点l我国高血压人群伴有我国高血压人群伴有HHCY*比比例较高例较高75%H型高血压型高血压l降低同型半胱氨酸可以有效降降低同型半胱氨酸可以有效降低脑卒中低脑卒中lHHCY*是脑卒中的独立危险因是脑卒中的独立危险因素，显著增加高血压患者血管素，显著增加高血压患者血管事件风险，指导高血压高危分事件风险，指导高血压高危分层管理层管理nHHCY*检测具有临床诊断、
23、筛检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是查和防治干预价值的界值是10mol/Ln采用多效固定复方制剂采用多效固定复方制剂“依那依那普利普利/叶酸片（依叶叶酸片（依叶”），具），具有降低心脑血管事件风险的优有降低心脑血管事件风险的优效性效性*HHCY高同型半胱氨酸血症缩写HcyHcyHcyHcy与高血压及心脑血管病与高血压及心脑血管病与高血压及心脑血管病与高血压及心脑血管病l Hcy Hcy流行病学特点流行病学特点中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2011,7:5862011,7:586我国中老年我国中老年我国中老年我国中老年HcyHcyHcyHcy水平（水平（水平（水平（16431643
24、16431643例）例）例）例）老年医学与保健老年医学与保健2003 年年12月第月第9卷第卷第4期，期，219-222 与西方高胆固醇普遍偏高不同，我国人群的hcy普遍偏高。伴有其他危险因素的Hcy水平更高 六大城市数据显示，六大城市数据显示，我国高血压伴我国高血压伴HCYHCY升高的高达升高的高达91%63%75%李建平等，北京大学学报（医学版）李建平等，北京大学学报（医学版）2007；(39)614-61875%心血管主要危险因素相对危险度比较心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高五高”心脑血管相对危险度比较心脑血管相对危险度比较1 1、JAMA.1997;277:1775-1781J
25、AMA.1997;277:1775-17812 2、Diabetes Care 1999;22(2):233-240.Diabetes Care 1999;22(2):233-240.3 3、EpidemiologyEpidemiology，19991999，10(4)10(4)：391391 不同危险因素与卒中风险的强度比较不同危险因素与卒中风险的强度比较不同危险因素与卒中风险的强度比较不同危险因素与卒中风险的强度比较Journal of the Neurological Sciences 298(2010)153157中国研究进一步证实：高血压和中国研究进一步证实：高血压和高同型半胱氨酸协
26、同增加心脑血管事件风险高同型半胱氨酸协同增加心脑血管事件风险（3916539165人，平均人，平均6.26.2年）年）Li J et al.2011(paper under review)高高HcyHcy对心血管损伤的机制对心血管损伤的机制氧化氧化应应激反激反应应，导导致致内皮内皮细细胞和内胞和内质质网网损损伤伤破坏机体凝血和破坏机体凝血和纤纤溶溶之之间间的平衡，使机体的平衡，使机体处处于血栓前状于血栓前状态态引起血管平滑肌引起血管平滑肌细细胞胞的增殖和胶原的合成的增殖和胶原的合成加速加速动动脉粥脉粥样样硬化的硬化的进进程程Stroke.2004;35:345-347.一个全新概念一个全新概念
27、H型高血压型高血压 （H-type Hypertension）伴有血伴有血浆同型半胱氨酸升同型半胱氨酸升高的原高的原发性高血性高血压定定义为H型高血型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.胡大一胡大一 中华内科杂志中华内科杂志 2008,47(12)：976-7ll HcyHcyHcyHcy致心脑血管损害的机制致心脑血管损害的机制致心脑血管损害的机制致心脑血管损害的机制高血压高血压高血压高血压HcyHcyHcyHcy内皮损伤内皮损伤
28、内皮损伤内皮损伤NONONONO血管舒张功能血管舒张功能血管舒张功能血管舒张功能动脉壁弹性蛋白水解动脉壁弹性蛋白水解动脉壁弹性蛋白水解动脉壁弹性蛋白水解血管平滑肌细胞增殖血管平滑肌细胞增殖血管平滑肌细胞增殖血管平滑肌细胞增殖动脉壁硬度增大动脉壁硬度增大动脉壁硬度增大动脉壁硬度增大ISHISHISHISHMTHFR MTHFR 去甲基四氢叶酸还原酶去甲基四氢叶酸还原酶去甲基四氢叶酸还原酶去甲基四氢叶酸还原酶（MTHFRMTHFRMTHFRMTHFR）C677TC677T位点有三个基因团位点有三个基因团ll CTCTCTCT杂合型（杂合型（杂合型（杂合型（50.4%50.4%50.4%50.4%）
29、ll CC CC CC CC重合型（重合型（重合型（重合型（24.8%24.8%24.8%24.8%）ll TT TT TT TT突变型（突变型（突变型（突变型（25.1%25.1%25.1%25.1%）MTHFRMTHFR活性活性HCYHCY转换率转换率HCYHCY水平水平MTHFR C677T MTHFR C677T 基因型基因型与同型半胱氨酸（与同型半胱氨酸（HcyHcy）水平关系密切）水平关系密切P=0.000P=0.000Huo et al.2010(paper under review)高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍遗传因素决定了中国人群易发遗传因素决定了
30、中国人群易发生高生高HcyHcy血症与血症与H H型高血压！型高血压！l HcyHcy对心脑肾血管的损害对心脑肾血管的损害已知已知H H型高血压型高血压的靶器官危害研究的靶器官危害研究H型高血压型高血压大脑大脑心脏心脏肾脏肾脏血管血管终末期肾病终末期肾病心肌梗塞心肌梗塞,猝死猝死心力衰竭心力衰竭脑卒中脑卒中,痴呆痴呆1.Weir et al.Am J Hypertens 1999;12:205S-213S.2.Beers MH,et al.The Merck Manual of Diagnosis and Therapy.17th ed.1999:1629-1648.3.Francis CK,
31、et al.Hypertension Primer:The Essentials of High Blood Pressure.2nd ed.1999:175-176.4.Hershey LA,et al.Hypertension Primer:The Essentials of High Blood Pressure.2nd ed.1999:188-189.全身全身/外周粥样硬化外周粥样硬化Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关水平与冠心病患者生存率密切相关冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyP值值正常正常1652.12.610.590.430.02单支病变单支病变2947.11
32、.615.21.81=0.16双支病变双支病变3554.71.617.412.030.053支病变支病变3755.91.419.491.980.006刘海波、惠汝太等，中华内科杂志刘海波、惠汝太等，中华内科杂志 1999,38（12）:821HcyHcy水平越高，冠动脉病变的支数越多水平越高，冠动脉病变的支数越多阜外医院人群跟踪研究阜外医院人群跟踪研究阜外医院人群跟踪研究阜外医院人群跟踪研究HcyHcyHcyHcy是脑卒中复发独立危险因素是脑卒中复发独立危险因素是脑卒中复发独立危险因素是脑卒中复发独立危险因素临床内科杂志临床内科杂志 2009;26:666-668l18231823例初发卒中，
33、例初发卒中，4.54.5年年随访随访l校正年龄、性别、吸烟、校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素饮酒等传统危险因素l高高hcyhcy显著增加初发脑卒显著增加初发脑卒中患者中患者心脑血管事件心脑血管事件再发再发风险风险 54%54%l高高hcyhcy显著增加初发脑卒显著增加初发脑卒中患者中患者脑卒中复发脑卒中复发风险风险 74%74%HcyHcy是影响是影响肾脏功能肾脏功能的危险因素的危险因素*HcyHcy是独立于高血压、糖尿病、蛋白摄入和肾功能之外的是独立于高血压、糖尿病、蛋白摄入和肾功能之外的 影响尿蛋白排泄的因素影响尿蛋白排泄的因素*Intern J Endocrinol Metab,
34、March 2006,Vol 26,No.2Hoorn Hoorn 研究：研究：正常白蛋白尿的正常白蛋白尿的患者患者840840人人随访随访6 6年年HcyHcy与慢性肾衰密切相关与慢性肾衰密切相关CHINESE JOURNAL OF HEMORHEOLOGY 200717(2)H型高血压心脑血管疾病极高危危险因素051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting HomocysteineRisk FactorsRelative Risk(Va
35、scular Disease)JAMA.1997;277:1775-1781 H型高血压增加血管性事件风险型高血压增加血管性事件风险28倍倍HH型高型高型高型高血压血压血压血压中国高血压关注中国高血压关注H型型20102010版高血压防治指南版高血压防治指南原文表述原文表述 降低降低降低降低HcyHcyHcyHcy的治疗措施的治疗措施的治疗措施的治疗措施心心脑脑血血管管事事件件高血压高血压高高HCY降压降压药药？双重因素干预双重因素干预高血压伴高高血压伴高Hcy防治思路防治思路l 降低降低HcyHcy的思路的思路降低同型半胱氨酸药物降低同型半胱氨酸药物叶叶 酸酸同型半胱氨酸升高与动脉壁的硬同型
36、半胱氨酸升高与动脉壁的硬度和老年收缩期高血压发生有关度和老年收缩期高血压发生有关叶酸降低Hcy的机制高血压高血压高血压高血压HCYHCYHCYHCY内皮损伤内皮损伤内皮损伤内皮损伤NONONONO血管舒张功能血管舒张功能血管舒张功能血管舒张功能改善改善改善改善动脉壁弹性蛋白水解动脉壁弹性蛋白水解动脉壁弹性蛋白水解动脉壁弹性蛋白水解 减轻减轻减轻减轻血管平滑肌细胞增殖血管平滑肌细胞增殖血管平滑肌细胞增殖血管平滑肌细胞增殖受抑受抑受抑受抑动脉壁硬度减轻动脉壁硬度减轻动脉壁硬度减轻动脉壁硬度减轻血压下降血压下降血压下降血压下降叶酸叶酸叶酸叶酸(-)(-)(-)(-)提供再甲基化供体，使提供再甲基化供
37、体，使HCYHCY转化为蛋氨酸。转化为蛋氨酸。n n33183318例受试者，例受试者，例受试者，例受试者，n n治疗组：每日叶酸治疗组：每日叶酸治疗组：每日叶酸治疗组：每日叶酸800800 g gVB6 6mgVB6 6mgVB1218 VB1218 g g其他维生素多种金属元其他维生素多种金属元其他维生素多种金属元其他维生素多种金属元素素素素n n对照组：安慰剂对照组：安慰剂对照组：安慰剂对照组：安慰剂n n随访随访随访随访 6 6年年年年n n治疗组脑血管疾病死亡减治疗组脑血管疾病死亡减治疗组脑血管疾病死亡减治疗组脑血管疾病死亡减少少少少3737 RR=0.63,CI 0.37-RR=0
38、.63,CI 0.37-1.071.07Am J Epidemiology.1996;143:658 循证证据循证证据1：中国林县研究中国林县研究37%叶酸干预降低叶酸干预降低37%的脑血管死亡率的脑血管死亡率ll 叶酸降低叶酸降低叶酸降低叶酸降低HcyHcy的治疗效果的治疗效果的治疗效果的治疗效果循证证据循证证据2：美、加谷物叶酸强化研究美、加谷物叶酸强化研究Circulation.2006;113:1335-1343.补充叶酸国家补充叶酸国家补充叶酸国家补充叶酸国家 未补充叶酸国家未补充叶酸国家未补充叶酸国家未补充叶酸国家美国美国美国美国加拿大加拿大加拿大加拿大英格兰英格兰英格兰英格兰威尔
39、士威尔士威尔士威尔士1990199719901997年年年年1999200219992002年年年年0.3%0.3%2.9%2.9%1.0%1.0%5.4%5.4%无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化时间时间叶酸强化治疗降低叶酸强化治疗降低Hcy,Hcy,脑卒中死亡率降低脑卒中死亡率降低循证证据循证证据循证证据循证证据5 55 5：法国最新研究结果：法国最新研究结果：法国最新研究结果：法国最新研究结果 BMJ 2010;341:c6273法国法国SU.FOL.OM3研研究证实：究证实：2501例补充例补充叶酸等维生素，随访叶酸等维生素
40、，随访4.7年。年。结论：降结论：降HCY治疗组治疗组卒中相对风险较安慰卒中相对风险较安慰剂组低剂组低43%（HR0.57,95%CI0.33-0.97，P=0.04）JAMA.2008 May 7;299(17):2027-36 唯一证实有效的降压唯一证实有效的降压+降降HCY组合组合ACEI+叶酸叶酸 叶酸与叶酸与ACEIACEI合并使用时，协同降低心血管事件合并使用时，协同降低心血管事件19%19%CCBCCB和和ARBARB等尚无相关循证证据等尚无相关循证证据l 降低降低HcyHcy治疗的方案治疗的方案 ACEIACEI（-）HcyHcy与与ACEIACEI的关系的关系H H2 2S
41、SH H2 2S SHcYHcYHcYHcY（+）ACEACEATAT（+）ACEACEATAT血管收缩血管收缩心脏肥大心脏肥大血压上升血压上升ATAT（+）ACEACE-胱硫醚合成酶胱硫醚合成酶H H2 2S S酶活性酶活性叶酸0.8mg与依那普利10mg组合的剂量选择Arch Intern Med.2001;161:695-700 BMJ.1998;316;894- 降低降低HcyHcy 降低血压降低血压 首创组方：降压药首创组方：降压药+叶酸叶酸 首创配比首创配比:依那普利依那普利10mg+10mg+叶酸叶酸0.8mg0.8mg 首创剂量首创剂量:0.8mg/:0.8mg/天叶酸降天叶酸
42、降hcyhcy高效安全高效安全心脑血管病心脑血管病依那普利叶酸片依那普利叶酸片国家国家I I类新药类新药 全国医保全国医保 二二十年专利十年专利20102010中国高血压防治指南（修订版）中国高血压防治指南（修订版）20102010版高血压防治指南版高血压防治指南原文表述原文表述最新的最新的2010高血压指南（修订版）指出：高血压指南（修订版）指出：高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症(HHcy）是心脑血管的危险因素）是心脑血管的危险因素高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症(HHcy）的值为）的值为10mol/L“依叶依叶”通过预防多种危险因素、综合干预可以更有效预防心通过预防多种危险因素、综
43、合干预可以更有效预防心脑血管疾病发生脑血管疾病发生降压降降压降Hcy（控制（控制H型高血压），更适合中国人群！型高血压），更适合中国人群！小小 结结n nHcyHcy对心脑血管均有危害，尤其与脑卒中关系密切。对心脑血管均有危害，尤其与脑卒中关系密切。对心脑血管均有危害，尤其与脑卒中关系密切。对心脑血管均有危害，尤其与脑卒中关系密切。n n中国约中国约中国约中国约75%75%的高血压患者伴有的高血压患者伴有的高血压患者伴有的高血压患者伴有HcyHcy升高的升高的升高的升高的HH型高血压，是导型高血压，是导型高血压，是导型高血压，是导致中国脑卒中高发的重要危险因素。致中国脑卒中高发的重要危险因素。
44、致中国脑卒中高发的重要危险因素。致中国脑卒中高发的重要危险因素。n n降低降低降低降低hcyhcy可减少脑血管事件已成为世界医学界的主流观点。可减少脑血管事件已成为世界医学界的主流观点。可减少脑血管事件已成为世界医学界的主流观点。可减少脑血管事件已成为世界医学界的主流观点。n n降压药（降压药（降压药（降压药（ACEIACEI类）与叶酸联用有协同作用，可进一步降低类）与叶酸联用有协同作用，可进一步降低类）与叶酸联用有协同作用，可进一步降低类）与叶酸联用有协同作用，可进一步降低心脑血管风险。心脑血管风险。心脑血管风险。心脑血管风险。n n依那普利与叶酸的多效固定复方有利于更加方便有效地控依那普利与叶酸的多效固定复方有利于更加方便有效地控依那普利与叶酸的多效固定复方有利于更加方便有效地控依那普利与叶酸的多效固定复方有利于更加方便有效地控制高血压伴发高制高血压伴发高制高血压伴发高制高血压伴发高HCYHCY的危险状况。的危险状况。的危险状况。的危险状况。获得了欧美及中国指南的一致推荐。获得了欧美及中国指南的一致推荐。获得了欧美及中国指南的一致推荐。获得了欧美及中国指南的一致推荐。