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1、疟疟 原原 虫虫PLASMODIUMPLASMODIUM人体寄生虫学教研室人体寄生虫学教研室 李健李健 0719-8875305,内内 容容+前言（分类、种类、历史、危害）+生活史生活史+形态形态+营养代谢+致病致病+免疫免疫+实验诊断实验诊断+流行+防治前言前言-什么是疟原虫什么是疟原虫+疟原虫属（Plasmodium）是一类单细胞、寄生性的原生动物。+系统分类+种类，200余种，感染人类10余种。http:/ falciparum）间日疟原虫（Plasmodium vivax）三日疟原虫（三日疟原虫（Plasmodium malariae）卵形疟原虫（Plasmodium ovale）人类
2、对疟疾的认识过程人类对疟疾的认识过程疟疾疟疾-“疾病之王疾病之王”疟疾是由于在炎热而多沼泽的国家里吸入疟疾是由于在炎热而多沼泽的国家里吸入了败坏的空气了败坏的空气“瘴气瘴气”引起的。引起的。Malaria：male（坏）（坏）aria（空气）（空气）殷商：殷商：“疟，秉枣疟，秉枣”；战国：一种树；战国：一种树；西周：西周：“秋时有疟寒疾秋时有疟寒疾”；秦汉：秦汉：疟论疟论、刺疟论刺疟论疟原虫疟原虫-是疟疾（是疟疾（malaria）的病原体）的病原体1884年Gerhardt证明疟疾经输血传播。1892年Marchiafava等发现恶性疟原虫。1922年Stephens鉴定和描述了卵形疟原虫。1
3、897年，英国军医RonaldRoss发现疟疾的传播媒介。19491960年间，Shortt等相继证实了人体几种疟原虫的红细胞外期（肝细胞期）。1977年，Lysenko等提出子孢子休眠学说诺贝尔生理学或医学奖诺贝尔生理学或医学奖 （1907）（疟原虫的致病作用）（疟原虫的致病作用）法国医生法国医生Laveran （1845-1922）1880年年 北非北非 疟疾患者疟疾患者 血液血液 寄生虫寄生虫 疟原虫疟原虫1897年年8月月20日日 Ronald Ross英国人英国人 1857-19321902年年+2011，屠呦呦获拉斯克奖，表彰其在青蒿素的发现及在治疗疟疾方面所做的贡献。+青蒿素的发
4、现和研制，是人类防治疟疾史上的一件大事。http:/ vitroandin vivo.公元5世纪的罗马帝国PK日尔曼VS疟疾。欧洲接着在1832、1849、1866年发生三次疟疾大流行。疟疾还几乎摧毁了巴拿马运河工程。1923年，疟疾肆虐苏联，感染者达1，800万人，约720万人丧生。美国政府曾公开，1967至1970年，在越美军因疟疾减员数十万人。（5.6万余人丧生，30多万人受伤，1973年美国在越南作战人数约54万）1997年就与厄尔尼诺现象一起造成150万270万人死亡。2002年6月印度疟疾爆发，印度东北部的阿萨姆邦超过40万人受到感染，其中73人在6星期内病逝。危危 害害疟原虫生活
5、史疟原虫生活史在肝细胞内在肝细胞内在红细胞内在红细胞内人体内人体内在在肝肝细细胞胞内内的的发发育育子孢子子孢子红外期裂殖子红外期裂殖子红红细细胞胞内内的的发发育育人体内人体内红外期裂殖子红外期裂殖子红内期裂殖子红内期裂殖子在蚊体内的发育在蚊体内的发育配子生殖配子生殖子孢子子孢子孢子增殖孢子增殖生活史要点生活史要点1.1.疟原虫生活史需要两个宿主：人和按蚊疟原虫生活史需要两个宿主：人和按蚊 中间宿主中间宿主：人（肝细胞、红细胞）：人（肝细胞、红细胞）终终末宿主：按蚊末宿主：按蚊2.2.感染期：子孢子感染期：子孢子3.3.感染方式：蚊虫叮咬、感染方式：蚊虫叮咬、输血输血4.4.潜伏期：红外期（肝细
6、胞）潜伏期：红外期（肝细胞）致病期：红内期致病期：红内期 传播期：配子体期传播期：配子体期 诊断期：红内期诊断期：红内期5.5.红内期裂体增殖周期红内期裂体增殖周期 间日疟、卵形疟间日疟、卵形疟(48h);(48h);恶性疟恶性疟(3648h);(3648h);三日疟三日疟(72h)(72h)形态形态1）疟原虫的基本构造为核、胞质、胞膜和疟原虫的基本构造为核、胞质、胞膜和 疟色素疟色素2）用瑞氏或姬氏染液染色后用瑞氏或姬氏染液染色后 核呈核呈紫红色紫红色 胞质为胞质为天蓝天蓝至深蓝色至深蓝色 疟色素呈疟色素呈棕黄色棕黄色、棕褐色棕褐色或黑褐色或黑褐色间日疟原虫在间日疟原虫在红细胞内红细胞内的形
7、态的形态 胞核小、胞质少、中间有空泡、虫体多呈环状胞核小、胞质少、中间有空泡、虫体多呈环状1、环状体（早期滋养体）、环状体（早期滋养体）细胞核细胞质红细胞：红细胞：体积胀大体积胀大、颜色变浅、出现薛氏小颜色变浅、出现薛氏小点点2、大滋养体（晚期滋养体）、大滋养体（晚期滋养体）胞核增大胞核增大、胞质增多、胞质增多、有时伸出伪足、开始出现疟色素有时伸出伪足、开始出现疟色素薛氏点疟色素+间日疟间日疟:胀大胀大,滋养体期开始出现滋养体期开始出现 细小细小薛氏小点薛氏小点+恶性疟恶性疟:正常正常,茂氏点茂氏点+三日疟三日疟:正常正常,齐氏点齐氏点+卵形疟卵形疟:胀大胀大,环状体期开始出现环状体期开始出现
8、 粗大薛氏小点粗大薛氏小点疟原虫所寄生的疟原虫所寄生的红细胞红细胞在形态上发生变化在形态上发生变化3、裂殖体（成熟）、裂殖体（成熟）核反复分裂（核反复分裂（12-24个）、胞质随之分裂、核被胞质包裹成为个）、胞质随之分裂、核被胞质包裹成为裂殖子裂殖子细胞核细胞质薛氏点疟色素4、配子体、配子体部分裂殖子进入红细胞后、核增大部分裂殖子进入红细胞后、核增大 不再分裂胞质增多无伪不再分裂胞质增多无伪足、发育为圆形、卵圆形或新月形的个体足、发育为圆形、卵圆形或新月形的个体雄配子体雄配子体虫体较小虫体较小 胞质稀薄胞质稀薄核疏松而位于虫体中央核疏松而位于虫体中央疟色素少而细小疟色素少而细小雌配子体雌配子体
9、虫体较大虫体较大 胞质致密核致密而偏于虫体一侧疟色素胞质致密核致密而偏于虫体一侧疟色素多而粗大多而粗大PvPvPoPmPfPmPo在在蚊蚊体体内内的的形形态态雄配子雄配子动合子动合子子孢子子孢子卵卵 囊囊plasmodium_spp_-_stages_in_mosquitoplasmodium_vivax_-_sporogony_in_mosquito营养代谢营养代谢+疟原虫可通过表膜的渗透或经胞口以吞饮方式摄取营养。在肝细胞内寄生的红细胞外期疟原虫，以肝细胞的胞质为营养。葡萄糖代谢葡萄糖代谢+红内期主要能量来源。红细胞膜变化，增强主动转运，或除去抑制转运因子，从宿主血浆获得葡萄糖以供代谢之用
10、。+6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)是戊糖磷酸途径所需要的酶，G6PD缺乏时，影响疟原虫分解葡萄糖，导致虫体发育障碍。+缺乏G6PD的病人对恶性疟原虫有选择抗性是否与此有关尚待进一步研究。Hemoglobin Degradation胞饮核酸代谢核酸代谢+疟原虫没有从头合成嘌吟的途径，仅依靠一个补救途径利用现成的嘌呤碱基和核苷。参与嘌呤补救途径的酶有腺苷酸脱氢酶、嘌呤核苷磷酸化酶等。+在疟原虫的多种生物合成途径中，对氨基苯甲酸(PABA)、四氢叶酸(THF)等都是很重要的辅助因子。如果宿主的食物中缺乏PABA，则影响THF的生成，其体内寄生的疟原虫的生长繁殖发生障碍，感染因而被抑制。脂类代谢脂类
11、代谢+疟原虫无脂类储存，也不能合成脂肪酸与胆固醇，完全依赖于宿主提供，如从宿主血浆中获得游离脂肪酸和胆固醇，胆固醇对维持疟原虫及受染细胞的膜的完整性都具有重要作用。红细胞内疟原虫所需的脂类可由摄入的葡萄糖代谢的产物组成，其中主要为磷脂，磷脂增多与疟原虫膜的合成有关。致病致病1潜伏期潜伏期-潜伏期的长短潜伏期的长短 种株种株 子孢子数量子孢子数量 机体的免疫力机体的免疫力 红外期原虫发育的时间红外期原虫发育的时间 红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数 量所需的时间量所需的时间-疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间+间日疟间日
12、疟 短潜伏期株为短潜伏期株为1125天天 长潜伏期株为长潜伏期株为612个月或更长个月或更长+恶性疟的潜伏期为恶性疟的潜伏期为727天天+三日疟的潜伏期为三日疟的潜伏期为1835天天+卵形疟的潜伏期为卵形疟的潜伏期为1116天天由输血感染诱发的疟疾由输血感染诱发的疟疾 潜伏期一般较短潜伏期一般较短 服用抗疟药能延长潜伏期服用抗疟药能延长潜伏期发热阈值：发热阈值：间日疟原虫为间日疟原虫为10500个个/l血血 恶性疟原虫为恶性疟原虫为5001300个个/l血血2疟疾发作疟疾发作寒战、高热和出汗退热寒战、高热和出汗退热+怕冷，寒战，全身发抖，常发作到寒冷难耐，夏天怕冷，寒战，全身发抖，常发作到寒冷
13、难耐，夏天盖几条棉被仍觉寒战不止盖几条棉被仍觉寒战不止+持续持续10分钟至分钟至12个小时不等个小时不等+面色苍白，口唇及指甲青紫，全身酸痛，脉搏加快，面色苍白，口唇及指甲青紫，全身酸痛，脉搏加快，体温上升体温上升寒战期寒战期“冷来时，冷得冰凌上卧；热来时，热得蒸笼里坐；抖时节，抖得牙关错；痛时节，痛得天灵破真是寒来暑往人难过。”+寒冷感消失，全身发热，体温寒冷感消失，全身发热，体温40+持续持续23小时或更长小时或更长+面色转红，口唇和指甲青紫消失，头痛，口渴，面色转红，口唇和指甲青紫消失，头痛，口渴，脉搏快速有力，呼吸急促脉搏快速有力，呼吸急促+个别患者烦躁不安，抽搐，谵语个别患者烦躁不安
14、，抽搐，谵语发热期发热期+大汗淋漓，体温迅速下降，可至正常以下大汗淋漓，体温迅速下降，可至正常以下+各种症状消失各种症状消失+患者疲乏，欲睡，经休息可恢复常态患者疲乏，欲睡，经休息可恢复常态出汗退热期出汗退热期致病机制致病机制大量的裂殖子大量的裂殖子 原虫代谢产物原虫代谢产物 红细胞碎片红细胞碎片 血流血流巨噬细胞巨噬细胞 中性粒细胞中性粒细胞内源性热原质内源性热原质原虫代谢产物原虫代谢产物下丘脑的体温调节中枢下丘脑的体温调节中枢发热发热退热退热出汗出汗-典型的间日疟和卵形疟隔日发作一次典型的间日疟和卵形疟隔日发作一次-三日疟为隔三日疟为隔2天发作一次天发作一次-恶性疟隔恶性疟隔3648小时发
15、作一次小时发作一次疟原虫增殖不同步，发作间隔无规律疟原虫增殖不同步，发作间隔无规律初发患者，发作多不典型初发患者，发作多不典型不同种疟原虫混合感染时，不同种疟原虫混合感染时，发作多不典型发作多不典型不同批次的同种疟原虫重复感染，发作多不典型不同批次的同种疟原虫重复感染，发作多不典型 发作具有周期性发作具有周期性1）再燃再燃：疟疾初发停止后，患者若无再感染，：疟疾初发停止后，患者若无再感染，由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃 （recrudescence）宿主
16、抵抗力下降、特异性免疫力的下降、疟原虫的抗宿主抵抗力下降、特异性免疫力的下降、疟原虫的抗原变异原变异3疟疾的再燃和复发疟疾的再燃和复发2）复发复发：指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未：指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又出现疟疾发作，经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又出现疟疾发作，称复发（称复发（relapse）复发机理：复发机理：子孢子休眠学说子孢子休眠学说 认为由于肝细胞内的休眠子复苏，发育释放的认为由于肝细胞内的休眠子复苏，发育释放的裂殖子再进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。裂殖子再进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。间日疟原虫间日疟原虫 有再燃，有复发有再
17、燃，有复发卵形疟原虫卵形疟原虫恶性疟原虫恶性疟原虫 有再燃，无复发（无迟发型子孢子）有再燃，无复发（无迟发型子孢子）三日疟原虫三日疟原虫肝肝细细胞胞内内的的发发育育红外期裂殖子红外期裂殖子4贫血贫血疟原虫直接破坏红细胞疟原虫直接破坏红细胞脾功能亢进，吞噬大量正常的红细胞脾功能亢进，吞噬大量正常的红细胞 免疫病理的损害免疫病理的损害 红细胞隐蔽抗原暴露，自身抗体，红细胞膜具红细胞隐蔽抗原暴露，自身抗体，红细胞膜具有自身免疫原性，红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬有自身免疫原性，红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬骨髓造血功能受抑制骨髓造血功能受抑制疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫
18、直接破坏红细胞的程度坏红细胞的程度脾充血、单核脾充血、单核/巨噬细胞增生巨噬细胞增生5脾肿大脾肿大6凶险型疟疾凶险型疟疾常见的有脑型、超高热型等常见的有脑型、超高热型等来势凶猛，若不能及时诊治，死亡率高来势凶猛，若不能及时诊治，死亡率高症状：持续高热、抽搐、昏迷、重症贫血、肾功症状：持续高热、抽搐、昏迷、重症贫血、肾功能衰竭等能衰竭等凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致发病机制：脑部微血管被疟原虫所寄生发病机制：脑部微血管被疟原虫所寄生的的红细胞阻红细胞阻塞造成局部缺氧和塞造成局部缺氧和营营养耗竭养耗竭7其它其它血传疟疾：输血传播，无复发血传疟疾：输血传播，无复
19、发孕妇疟疾孕妇疟疾:先天性疟疾：因分娩时母体血接触到胎儿血所致先天性疟疾：因分娩时母体血接触到胎儿血所致婴幼儿疟疾：易致高原虫血症和重症贫血婴幼儿疟疾：易致高原虫血症和重症贫血病例讨论病例讨论+死亡病例 吴某，男，30岁，于2010年12月15日出国到安哥拉燃放烟花，于2011年1月25日回到浏阳。据调查吴某于2月2日起出现身体不适（具体情况不详），由于2月2日、3日为除夕和大年初一，未就诊及吃药。2月4日，自行服用感冒药（具体药名不详）。2月5日，吴某前往当地医疗点看病，有发热（腋温39.5）、咳嗽、咽痛、四肢酸痛等症状，医疗人员考虑“感冒”予以利巴韦林、头孢曲松静脉点滴治疗。2月6日10：
20、00左右，吴某再次到该医疗点，无不适症状，为巩固治疗效果继续输液，测腋温为36.5，15：00时左右输液完毕，在前往亲戚家途中（16：00左右）发病，出现头晕，呕吐，呕吐物为胃内容物，其中有鲜红的血，量不多，随后出现神志不清，病情呈进行性加重，医院虽积极进行抢救，病情无好转，吴某于2月7日19：00死亡。病例讨论病例讨论+住院病例 杨某，男，44岁，于2010年12月15日出国到安哥拉燃放烟花，2011年1月25日回到浏阳，自诉2010年12月25日左右淋雨后自觉感冒不适，主要为头痛，自行服药治疗（药名不详），稍有好转，后总觉身体不舒服，头痛时好时坏。2011年1月25日回到家后感觉舒服很多，
21、但28日又突感胃口欠佳，纳差，2月3日早上感恶心，未呕吐，下午出现头痛，畏寒，寒战，出汗，时冷时热，4日17：00又感病情加重，仍然头痛，畏寒，寒战，5日8：00到镇医院住院治疗，查体温40.3，经抗炎抗病毒治疗无好转，于6日晚20：00转至市医院治疗，入院时主诉头痛、恶寒，无呕吐、气促，无全身酸痛。免免 疫疫 1先天抵抗力先天抵抗力1）缺乏血型糖蛋白）缺乏血型糖蛋白A的红细胞，对恶性疟原虫的红细胞，对恶性疟原虫 侵入敏感性降低侵入敏感性降低 先天性抵抗力由遗传所决定，无需感染即已存在。先天性抵抗力由遗传所决定，无需感染即已存在。3）镰状细胞血红蛋白（）镰状细胞血红蛋白（Hbs）对恶性疟原虫有
22、抵）对恶性疟原虫有抵抗作用抗作用4）G6PD 缺乏的儿童可以免遭重症恶性疟疾缺乏的儿童可以免遭重症恶性疟疾 西非西非当地居民绝大多数为当地居民绝大多数为Duffy血型血型阴性；恶性疟阴性；恶性疟的的高度流行区，未有过间日疟高度流行区，未有过间日疟流行；东非大多数人流行；东非大多数人为为Duffy血型阳性，间日疟流行血型阳性，间日疟流行严重。严重。2）人）人Duffy阴性血型的红细胞能抵抗诺氏、间日阴性血型的红细胞能抵抗诺氏、间日 疟原虫的侵入疟原虫的侵入2获得性免疫获得性免疫 免疫为免疫为种特异性种特异性，对异种疟原虫的攻击基本上无，对异种疟原虫的攻击基本上无保护作用。保护作用。用同源疟原虫株
23、攻击时，保护作用最大，对同种用同源疟原虫株攻击时，保护作用最大，对同种的异源虫株保护也明显。的异源虫株保护也明显。人们在疟疾诱导后发生有效的免疫人们在疟疾诱导后发生有效的免疫A 体液免疫体液免疫 ：lgG、IgMB 细胞介导免疫：细胞介导免疫：单核吞噬细胞、单核吞噬细胞、T细胞和自然杀伤细胞，以及由细胞和自然杀伤细胞，以及由这些细胞分泌的细胞因子，如这些细胞分泌的细胞因子，如-干扰素，肿瘤坏死因干扰素，肿瘤坏死因子等子等C 带虫免疫及免疫逃避：带虫免疫及免疫逃避：人类受疟原虫感染后，多能产生一定的免疫力，人类受疟原虫感染后，多能产生一定的免疫力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液内又有低能
24、抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液内又有低水平的原虫血症，这种免疫状态称为水平的原虫血症，这种免疫状态称为带虫免疫带虫免疫。D 疟疾疫苗：疟疾疫苗：子孢子疫苗（抗感染疫苗）子孢子疫苗（抗感染疫苗）肝期疫苗（红外期疫苗）肝期疫苗（红外期疫苗）无性血液期疫苗（红内期疫苗及裂殖子疫苗）无性血液期疫苗（红内期疫苗及裂殖子疫苗）有性期疫苗（配子疫苗，传播阻断性疫苗）有性期疫苗（配子疫苗，传播阻断性疫苗）实验诊断实验诊断 1病原学检查病原学检查B 选择适宜的选择适宜的采血时间采血时间 恶性疟恶性疟在发作前半小时至发作时在发作前半小时至发作时 间日疟间日疟在发作后数小时至在发作后数小时至10余小时余小时A
25、 血膜染色镜检：血膜染色镜检：取外周血制作厚、薄血膜取外周血制作厚、薄血膜 姬氏或瑞氏染剂染色姬氏或瑞氏染剂染色 镜镜检检 薄血膜：薄血膜：疟原虫形态完整疟原虫形态完整 被感染红细胞未被破坏被感染红细胞未被破坏 容易识别和鉴别虫种容易识别和鉴别虫种 原虫密度低时，容易漏检原虫密度低时，容易漏检 厚血膜：厚血膜：易检获易检获 红细胞溶解红细胞溶解 原虫形态有所改变原虫形态有所改变 虫种鉴别较困难虫种鉴别较困难 最好一张玻片上同时制作厚、薄两种血膜最好一张玻片上同时制作厚、薄两种血膜A 循环循环抗体抗体检测：检测：-疟原虫无性期抗体疟原虫无性期抗体 -感染后感染后23周出现，周出现，48周达高峰周
26、达高峰 -主要用于疟疾的流行病学调查、防治效果主要用于疟疾的流行病学调查、防治效果 评估及输血对象的筛选。评估及输血对象的筛选。-方法：方法：间接荧光抗体试验间接荧光抗体试验 间接血凝试验间接血凝试验 酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（ELISA）2免疫学诊断免疫学诊断B 循环循环抗原抗原检测：检测：-是否有活动感染是否有活动感染 -方法方法:放射免疫试验放射免疫试验 抑制法抑制法ELISA 夹心法夹心法ELISA 3分子生物学技术分子生物学技术 A 聚合酶链反应（聚合酶链反应（PCR）敏感性高敏感性高 操作简便操作简便 套式套式PCR系统系统B 核酸探针核酸探针 用于恶性疟原虫的检测用于恶
27、性疟原虫的检测 敏感性高（敏感性高（0.0001的原虫密度）的原虫密度）C 环介导等温扩增（环介导等温扩增（LAMP）+流行病学资料流行病学资料 到过疟疾流行区到过疟疾流行区 近期有无输血史近期有无输血史+临床表现：临床表现：间歇性寒战、高热与大量出汗间歇性寒战、高热与大量出汗 贫血、脾大贫血、脾大 脑型疟在疟疾发作数日后出现神志改变脑型疟在疟疾发作数日后出现神志改变+实验室检查实验室检查与发热疾病鉴别：病原学的确定与发热疾病鉴别：病原学的确定伤寒、败血症、钩端螺旋体、胆系感染、尿路伤寒、败血症、钩端螺旋体、胆系感染、尿路感染感染脑型疟疾与神经系统疾病鉴别：脑型疟疾与神经系统疾病鉴别：中毒性菌
28、痢、流行性乙型脑炎中毒性菌痢、流行性乙型脑炎 4鉴别鉴别 2流行环节流行环节 传染源：外周血中有传染源：外周血中有配子体配子体的患者和带虫者的患者和带虫者 间日疟间日疟 原虫血症后原虫血症后23天天 恶性疟恶性疟 711天天 血中带红内期的献血者血中带红内期的献血者 传疟媒介：按蚊传疟媒介：按蚊 中华按蚊、中华按蚊、嗜人按蚊嗜人按蚊 微小按蚊、微小按蚊、大劣按蚊大劣按蚊流流 行行流流 行行Worldwide,between2000and2012,estimatedmalariamortalityratesfellby45%inallagegroupsandby51%inchildrenunde
29、r5yearsofage.Modellingsuggeststhatanestimated3.3millionmalariadeathswereavertedbetween2001and2012.Asaresult,anestimated207millioncases(uncertaintyinterval,135287million)and627000malariadeaths(uncertaintyinterval,473000789000)areestimatedtohaveoccurredin2012.Thismeans1300youngliveslosttomalariaeveryd
30、ay.NatureMedicine19,150155(2013)doi:10.1038/nm.3077+解放前我国75%的县有疟疾流行,3 000万病人/年，30万死亡/年；+云南思茅县1925年10万人，1950年仅剩1000人；+解放军进军西南时，有的连队因疟疾减员8090%；+在20世纪60、70年代曾发生两次大范围暴发流行，暴发流行高峰年发病人数超过3000万，对人民健康造成了严重威胁；+至1989年降至13万；+20世纪90年代初我国中部地区成功消除了恶性疟；+2010年全国疟疾发病人数已不足2万，除云南省外，全国已无本地感染恶性疟病例报告，70%以上的流行县已无本地感染病例。3.3
31、.易感人群：易感人群：普遍易感普遍易感 某些遗传因素对某种疟原虫表现出不感受性、高某些遗传因素对某种疟原虫表现出不感受性、高疟区婴儿可从母体获得一定的抵抗力疟区婴儿可从母体获得一定的抵抗力4.4.影响因素影响因素1、自然因素以温度及雨量最为重要。2、社会因素政治、经济、文化、卫生水平、人口流动及人类的社会活动等，直接或间接地与疟疾的流行和传播有关。1.预防预防+预防措施有蚊媒防制和预防服药。蚊媒防制包括杀灭蚊和使用蚊帐及驱蚊剂。预防服药是保护易感人群的重要措施之一。+常用的预防性抗疟药有氯喹（chloroquine），对抗氯喹的恶性疟，可用哌喹（piperaquine）或哌喹加乙胺嘧啶（pyr
32、imethamine）或乙胺嘧啶加伯氨喹啉（primaquine）。+不论个体或群体进行预防服药，每种药物疗法不宜超过半年。防防 治治2000年尼日利亚年尼日利亚Abuja首次疟疾国家首脑会议首次疟疾国家首脑会议+疟疾治疗应包括对现症病人的治疗（杀灭红细胞内期疟原虫）和疟疾发作休止期的治疗（杀灭红细胞外期休眠子）。+休止期的治疗是指在疟疾传播休止期，对12年内有疟疾史和带虫者的治疗，以控制间日疟的复发和减少传染源。+按抗疟药对疟原虫不同虫期的作用，可将其分为杀灭红细胞外期裂子体及休眠子的抗复发药，如伯氨喹啉；杀灭红细胞内裂体增殖期的抗临床发作药，如氯喹、咯萘啶、青蒿素类和杀灭子孢子抑制蚊体内孢
33、子增殖的药，如乙胺嘧啶。2治疗治疗+对现症患者，可用氯喹加伯氨喹啉，以治疗疟疾疑似患者或间日疟；+抗间日疟复发（休止期治疗）可用伯氨喹啉加乙胺嘧啶、青蒿琥酯加伯氨喹啉效果更佳；+恶性疟可单服氯喹，抗氯喹的恶性疟则宜联合用药，如哌喹加磺胺多辛、咯萘啶加磺胺多辛及伯氨喹啉、复方蒿甲醚片等，单用青蒿琥酯、蒿甲醚、双氢青蒿素等也有一定疗效；+重症疟疾（如脑型疟）首选青蒿素类药物，如蒿甲醚油剂肌注、青蒿琥酯钠静注、或静注双氢青蒿素加二盐酸喹啉；+此外，青蒿素类药物的栓剂适用于不能口服药物的患者。上述各种抗疟药物必须足量并服完全程才能达根治疟疾的目的。思考题思考题1疟疾发作的典型症状及机制疟疾发作的典型症
34、状及机制2.疟疾的再燃和复发疟疾的再燃和复发3简述疟疾贫血机制简述疟疾贫血机制 致病机制致病机制大量的裂殖子大量的裂殖子 原虫代谢产物原虫代谢产物 红细胞碎片红细胞碎片 血流血流巨噬细胞巨噬细胞 中性粒细胞中性粒细胞内源性热原质内源性热原质原虫代谢产物原虫代谢产物下丘脑的体温调节中枢下丘脑的体温调节中枢发热发热退热退热出汗出汗1）再燃再燃：疟疾初发停止后，患者若无再感染，：疟疾初发停止后，患者若无再感染，由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟发作，称为疟疾的再燃新大量繁殖又引起的疟发作，称为疟疾的再燃 （recrudescence）再燃和复发再燃和复发2）复发复发：指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未：指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又出现疟疾发作，经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又出现疟疾发作，称复发（称复发（relapse）贫血机制贫血机制疟原虫直接破坏红细胞疟原虫直接破坏红细胞脾功能亢进脾功能亢进:吞噬大量正常的红细胞吞噬大量正常的红细胞 免疫病理的损害免疫病理的损害 红细胞隐蔽抗原暴露，自身抗体，红细胞膜具红细胞隐蔽抗原暴露，自身抗体，红细胞膜具有自身免疫原性，红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬有自身免疫原性，红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬骨髓造血功能受抑制骨髓造血功能受抑制