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1、 住院患者高血糖管理南海区人民医院 曾春平高患病高患病 1、2011年美国最大规模调查结果：(10 mmolL)的ICU为322，非ICU为32。2、国内成人MICU(FBG7 mmolL或随机血糖1 1.1mmoL)发生率为263。约75 的冠心病患者及68.7 的高血压合并高血糖。3、2004年我省住院糖尿病患病率是15.1%，433例行OGTT，糖尿病27.9%,IGR49.9%。4、我院2006年6-8月(FBG6.1 mmolL)为15.41。高危害高危害 1、无论有无糖尿病史，住院患者的高血糖死亡及相关并发症明显增加，恶性肿瘤住院人数明显增加。2、医疗费用增加等密切相关。0.672
2、.283.214.59.72.124.7614.700024681012141619801994199620022008糖尿病糖尿病IGT中国中国2型糖尿病及糖尿病前期型糖尿病及糖尿病前期患病人数快速增长患病人数快速增长%*中华医学会糖尿病分会。2007版中国2型糖尿病防治指南。中华内分泌代谢杂志。2008;24:增录2a谭志学。聚集2007-2008年全国糖尿病流行病学调查。药品评价。2009;6:4-5*包括IFG人群中国糖尿病调查20072008：9240万成年人患有2型糖尿病2012年年达达11.7%，IGT50.1%糖尿病的慢性并发症与合并症n大血管并发症大血管并发症糖尿病心血管疾病
3、糖尿病周围血管疾病糖尿病脑血管疾病 n微血管并发症微血管并发症糖尿病眼部并发症糖尿病肾脏病变糖尿病神经病变住院高血糖诊断标准住院高血糖诊断标准患者住院期间任意时点的血浆葡萄糖水平 7.8mmol/L(E 级)。1、应激性高血糖2、药源性高血糖（糖皮质激素）3、糖尿病前期4、新诊断糖尿病5、已知糖尿病6、妊娠期高血糖（显性糖尿病和 GDM ）糖尿病的诊断标准n空腹血糖(FPG)7.0mmol/L(126mg/dL)nOGTT试验中2小时血糖 11.1mmol/L(200mg/dL)n糖尿病症状 任意时间血糖 11.1mmol/L(200mg/dL)*:空腹血糖指空腹血糖指8-14小时内无任何热量
4、摄入；小时内无任何热量摄入；任意时间指任意时间指1天内任何时间，与上次进餐时间及食物摄入量无关；天内任何时间，与上次进餐时间及食物摄入量无关；OGTT是指以是指以75g无水葡萄糖为负荷量，溶于水内口服。无水葡萄糖为负荷量，溶于水内口服。n 正常人n1型糖尿病n2型糖尿病n妊娠糖尿病:女性在怀孕期间发生的糖尿病糖尿病的分型INSINSINSINSINSINSINS或者或者足够正常的胰岛素足够正常的胰岛素胰岛素胰岛素分泌减少分泌减少胰岛素无法胰岛素无法正常工作正常工作无胰岛素分泌无胰岛素分泌INS胰腺胰腺胰腺胰腺胰腺胰腺高血糖管理总体原则高血糖管理总体原则 针对不同患者制定个体化的血糖控制目标;1
5、、一般情况下不必快速降糖和快速达标;2、糖尿病患者住院期间血糖不一定要达标;降糖治疗应尽量避免低血糖,3、尽量避免超重及肥胖患者体重增加;4、不能因采用宽松血糖管理而增加感染和高血糖危象的风险。血糖控制目标分层血糖控制目标分层1.一般控制：一般控制：空腹血 糖(FBG)或 餐 前 血糖（PMBG）：68mmol/L；餐后 2 h 血糖(2hPBG)或不能进食时任意时点血糖水平：8 10 mmol/L。2.宽松控制：宽松控制：PBG或 PMBG:8 10mmol/L。2hFBG或不能进食时任意时点血糖水平:8 12 mmol/L，特殊情况可放宽至13.9 mmol/L。3.严格控制：严格控制：F
6、BG或PMBG：4.4 6.0 mmol/L。2hFBG或不能进食时任意时点血糖水平：6 8 mmol/L。严格控制：严格控制：1、新诊断、病程较短、无并发症和严重伴发疾病的非老年(15 年有无感知性低血糖病史有严重并发症如肝肾功能不全2、超老年患者:年龄80 岁3、已患有脑心血管病的患者、已患有脑心血管病的患者4、预期寿命 5 年（癌症、精神 或智力障碍、老年独居、胃肠外营养或胃肠营养等）5、ICU患者6、择期手术（术前、术中、术后）大中小手术7、急诊手术（术中、术后）一般控制一般控制1、脑心血管病高危人群脑心血管病高危人群。2、糖皮质激素治疗3、独居的非老年患者,若无低血糖风险及脑心血管病
7、等4、器官移植手术以上归纳见表1表表1 非手术住院及重症监护病房患者高血糖控制目标非手术住院及重症监护病房患者高血糖控制目标 病情分类血糖控制目标宽松一般严格新诊断、非老年、无并发症及伴发疾病，降糖治疗无低血糖和体重增加(超及肥胖患者）等不良反应。低血糖高危人群脑心血管病患者及脑心血管病高危人群或特殊群体 肝肾功能不全 糖皮质激素治疗 高龄老年 预期寿命5 年(如癌症等)精神或智力障碍 独居老人独居非老人重症监护病房(ICU)胃肠内或外营养 外科 ICU(SICU)内科 ICU(MICU表表2 中国成人围手术期住院患者高血糖控制目标中国成人围手术期住院患者高血糖控制目标 病情分类血糖控制目标宽
8、松一般严格择期手术（术前、术中、术后）大中小手术 术前HbA1c8.5%精细手术（如整容）器官移植手术 急诊手术（术中、术后）大中小手术 精细手术（如整形）器官移植手术表表3 妊娠期高血糖血糖控制目标妊娠期高血糖血糖控制目标 空腹血糖（mmol/L）餐后1h血糖（mmol/L）餐后2h血糖（mmol/L）餐后血糖（mmol/L）平均血糖（mmol/L）妊前糖尿病计划妊娠期间3.96.58.5妊前糖尿病妊娠期间及妊娠期显性糖尿病3.95.55.47.16.1妊娠糖尿病5.05.57.86.77.1糖尿病治疗的五驾马车胰岛素和药物治疗胰岛素和药物治疗运动治疗运动治疗饮食治疗饮食治疗糖尿病教育糖尿病
9、教育血糖监测血糖监测合理的饮食结构合理的饮食结构n蛋白质占蛋白质占15-20%脂肪占脂肪占25-30%控制总热能控制总热能 饮食均衡饮食均衡 合合理搭配理搭配化合物占化合物占50-60%维生素无机盐要充足维生素无机盐要充足2013 中国2型糖尿病防治指南二甲双胍为一线首选用药二甲双胍为二甲双胍为 一线首选一线首选取消二/三线的备选路径如血糖控制不达标(AIC7.0%)则进入下一步治疗一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗二甲双胍胰岛素促泌剂/-糖苷酶抑制剂/二肽基肽酶IV抑制剂/噻唑烷二酮类基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛素/每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素/
10、每日1-2次预混胰岛素胰岛素促泌剂/-糖苷酶抑制剂/二肽基肽酶IV抑制剂/噻唑烷二酮类/胰高血糖素样肽1受体激动剂-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂备选治疗路径主要治疗路径生活方式干预2013年版中国2型糖尿病防治指南GLU/2014/SL06V1 Valid until Apr.20152型糖尿病的药物治疗脂肪脂肪组织组织肠道肠道肌肉肌肉肝脏肝脏高血糖症-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖胰腺胰腺磺脲类格列奈类胰岛素二甲双胍噻唑烷二酮类葡萄糖摄取胰岛素分泌受损肝糖生成增加二甲双胍噻唑烷二酮类葡萄糖摄取噻唑烷二酮类升高降低GLP-1/DPP-4抑制剂降糖药的作用部位降糖药的作用部位GIP：葡萄糖依赖型促胰岛素多
11、肽：葡萄糖依赖型促胰岛素多肽GLP-1:胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1DPP-4：二肽基肽酶：二肽基肽酶-42000年后年后GIP：葡萄糖依赖：葡萄糖依赖型促胰岛素多型促胰岛素多肽肽GLP-1:胰高血胰高血糖素样肽糖素样肽-1DPP-4：二肽：二肽基肽酶基肽酶-4最大剂量：格列美脲（最大剂量：格列美脲（6mg)格列齐特（格列齐特（120、320mg)格列吡嗪控释（格列吡嗪控释（15mg)格列喹酮格列喹酮（180mg)常用磺脲类药物的临床特点常用磺脲类药物的临床特点最大剂量瑞格列奈12mg对肾功能无要求对肾功能无要求最大剂量罗格列酮8mg,吡格列酮 45mg最大剂量：阿卡波糖最大剂量：阿卡波糖
12、100mg tid 伏格列波糖伏格列波糖0.3tid肠促胰岛激素:nGLP-1：百泌达（艾塞纳肽）：GMP-1激动剂 诺和力（利拉鲁肽）：GMP-1类似物副作用：胃肠道反应DPPIV：西格列汀、维格列汀无明显副作用二甲双胍的临床地位共识中的推荐意见推荐级别如果无禁忌证和不耐受，二甲双胍是治疗T2DM的首选药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中A格华止50年（1957-2008）二甲双胍的历史就是格华止的历史1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010医生支持率医生支持率十年期十年期临床首次临床首次使用使用1957糖尿病预防计划糖尿病预防计划（DPP）2002格华止格华止在
13、美国批准上市在美国批准上市1995乳酸酸中毒乳酸酸中毒美国停用美国停用苯乙双胍苯乙双胍1978美国美国“大学联大学联合合糖尿病研究计糖尿病研究计划划”（UGDP）关于苯乙双胍关于苯乙双胍的研究结果的研究结果 1968糖尿病指南：糖尿病指南：格华止格华止为一线药为一线药2000UKPDS：格华止格华止治疗后治疗后死亡率致残率死亡率致残率 1998 2005IDF指指南南 2008ADA/EASD共识共识国内外所有指南推荐二甲双胍作为T2DM患者首选与全程用药CDS 2010中国指南IDF 2012指南ADA-EASD 2012 共同声明AACE 2013 指南v2008年UKPDS试验后10年随
14、访再次明确：二甲双胍强化治疗组患者大血管并发症及死亡风险的获益具有延续效应32%39%36%任何糖尿病相关终点心肌梗死全因死亡21%33%27%P=0.0023P=0.010P=0.011P=0.01P=0.005P=0.0021997年2007年中位试验后随访8.8年：复合终点的相对风险下降幅度 Holman RR et al.N Engl J Med.2008;359(15):1577-89.35UKPDS 10年随访：二甲双胍对 心血管并发症与存活率的改善长期保持二甲双胍治疗与T2DM患者发生癌症危险性下降相关随着使用时间延长，二甲双胍保护效应具有逐渐增强的趋势英国一项大型病例对照研究，
15、接受二甲双胍与未接受二甲双胍治疗的T2DM患者癌症比数比Evans JM,et al.Br Med J,2005,330(7503):1304-1305.二甲双胍的剂量调整原则为“小剂量起始，逐渐加量”v开始时服用500mg/d或小于1000mg/d；v12周后加量至1000mg/d；v继续12周加量1次，最佳剂量为2000mg/d(1000mg bid)v如果发生胃肠道反应，将剂量降至之前较低的剂量，过一段时间再尝试增大剂量v根据患者状况个体化治疗，每日总剂量15002550mg，分23次服用也可采用简化的剂量方案：起始500mg bid，如无明显胃肠道不良反应，2周后可增加至1000mg
16、bid。二甲双胍临床应用专家共识.中国糖尿病杂志.2014;22(8):673-681.如何看待二甲双胍的肝肾安全性及乳酸酸中毒问题？共识中的推荐意见推荐级别二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性。肝功能受损会限制乳酸的清除能力，建议血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用二甲双胍B二甲双胍不损伤肾脏。二甲双胍经肾脏排泄，通过估算肾小球滤过率(eGFR)水平调整用药：eGFR60ml/(min1.73m2)可安全使用，eGFR在4560ml/(min1.73m2)之间减量使用，eGFR45ml/(min1.73m2)停用。B目前尚无确切的证据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关。掌握好禁忌症，eGFR66小时且症状严重者可导致不可逆转的中枢神经系统损害小时且症状严重者可导致不可逆转的中枢神经系统损害 小结小结 1、安全降糖是前提安全降糖是前提避免低血糖体重低血糖高危人群,并非出院前血糖一定要达标，可以门诊缓慢达标。2、个体化目标。、个体化目标。3、安全降糖、安全降糖,除了合理的降糖药物选择，还应强调合理的血糖监除了合理的降糖药物选择，还应强调合理的血糖监测测,影响血糖的各种病理因素的处理等。影响血糖的各种病理因素的处理等。4、个体化的治疗方案。、个体化的治疗方案。谢 谢！