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1、从中西医视角看睡眠障碍目录目录失眠的病因与病理失眠的病因与病理失眠的病名失眠的病名失眠与神经科疾病的关系失眠与神经科疾病的关系失眠的分类失眠的分类失眠的治疗失眠的治疗病名病名中医病名不得卧，目不暝，不寐现统称失眠ICSD-3失眠失眠的病因病理失眠的病因病理中医病中医病因因西医病西医病因因内因内因外因外因不内外不内外因因神经递神经递质及内质及内分泌因分泌因素素环境因环境因素素精神心精神心理因素理因素情志所伤感受外邪饮食不洁年迈、病后失眠的病理机制失眠的病理机制失眠的病失眠的病理机制理机制病机：阴阳失衡阳不入于阴则不寐睡眠-觉醒周期的破坏1、下丘脑 垂体 肾上腺轴(HPA 轴)的功能失调2、迷走神
2、经张力变化3、褪黑素(Melatonin)系统功能下降4、炎性反应因子的影响5、中枢神经递质的紊乱6、边缘 皮质系统环路的功能或结构异常失眠与神经科疾病的关系失眠与神经科疾病的关系失眠认知功能障碍抑郁障碍癫痫OSA失眠的诊断失眠的诊断失眠的失眠的诊断诊断病史+量表测评+客观测量工具失眠分类失眠分类失眠分类临床症状根据病程根据病因严重程度阳阴心脾两虚证心肾不交证心胆气虚证肝火扰心证痰热扰心证心肝阴虚证失眠的治疗失眠的治疗 药物治疗药物治疗 给药方式给药方式 用药建议用药建议 推荐用药推荐用药 特殊类型失眠用药特殊类型失眠用药失眠的治疗失眠的治疗 非药物治疗非药物治疗 治疗原则治疗原则 对于急性失
3、眠患者宜早期应用药物治疗。对于亚急性或慢性失眠患者，无论是原发还是继发，在应用药物治疗的同时应当辅助以心理行为治疗，即使是那些已经长期服用镇静催眠药物的失眠患者亦是如此。失眠治疗的原则失眠的药物治疗失眠的药物治疗失眠治疗的药物BZRAs苯二氮卓类药物BZDs：艾司唑仑、氯西泮、替马西泮、阿普唑仑、三唑仑、劳拉西泮非苯二氮卓类non-BZDs：唑吡坦、佐匹克隆佐匹克隆、右佐匹克隆、扎来普隆褪黑素和褪黑素受体激动剂：雷美尔通、特斯美尔通、阿戈美拉汀抗抑郁药物：三环类抗抑郁药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、其他抗抑郁药物苯二氮卓类苯二氮卓类BZDs:种类较多，
4、如艾司唑仑、氟西泮、夸西泮、替马西泮、三唑仑、阿普唑仑、氯氮革、地西泮、劳拉西泮、咪哒唑仑，在国内三唑仑属一类精神药品管理，不推荐用于失眠的治疗。其他所列 BZDs 均纳入二类精神药品管理。这些 BZDs 可以缩短失眠者的睡眠潜伏期、增加总睡眠时间，不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等。老年患者应用时尤须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中短效 BZDs 治疗失眠时有可能引起反跳性失眠。持续使用 BZDs 后，在停药时可能会出现戒断症状BZDs 禁用于妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者。非苯二氮卓类非苯二氮卓类non-
5、BZDs:包括唑吡坦、唑吡坦控释剂(zolpidem-C)、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆，具有与 BZDs 类似的催眠疗效。由于 non-BZDs 半衰期短，次日残余效应被最大程度地降低，一般不产生口间困倦，产生药物依赖的风险较传统 BZDs 低。治疗失眠安全、有效，长期使用无显著药物不良反应，但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。右佐匹克隆在改善睡眠质量方面与长效苯二氮卓类药物相似，在缩短入睡时间上与短效苯二氮卓类药物相近，服药后残余效应和宿醉现象比苯二氮卓类药物要少。与苯二氮卓类药物不同的是，该药长期使用无明显的耐药现象。长期使用后停药，本品无明显的反跳现象。对于合并睡眠呼吸障碍的
6、失眠患者安全有效。目前美国常用催眠药物目前美国常用催眠药物20122012中国成人失眠诊断及治疗指南中国成人失眠诊断及治疗指南最安全的镇静催眠药最安全的镇静催眠药3030分钟内快速诱导入睡分钟内快速诱导入睡文飞（右佐匹克隆片）体内吸收迅速，血药浓度1小时达峰。减少觉醒次数及时间、增加总睡眠时间。减少觉醒次数及时间、增加总睡眠时间。文飞（右佐匹克隆片）有效维持血药浓度（半衰期6小时），减少觉醒时间及次数、增加总睡眠时间，作用全面。恢复深睡眠比例，提高睡眠质量，修复疲劳。恢复深睡眠比例，提高睡眠质量，修复疲劳。研究显示文飞可以增加有效恢复体力的深睡眠三四期的比例。疗效确切，作用全面不良反应少，安全
7、可靠后遗效应小，不影响次晨的工作与学习后遗效应小，不影响次晨的工作与学习刹车反应时间等数项研究显示服药9.5-10.5小时后，药物无残留作用。不良反应少，长期服用耐受性、依赖性小不良反应少，长期服用耐受性、依赖性小12个月连续使用文飞（右佐匹克隆片）的临床研究显示其安全性高、不易产生耐受性及依赖性。褪黑素和褪黑素受体激动剂褪黑素和褪黑素受体激动剂 褪黑素参与调节睡眠觉醒周期，可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍，但由于临床应用尚无一致性结论。故不建议将褪黑素作为催眠药物来使用。褪黑素受体激动剂包括雷美尔通、特斯美尔通(期临床中)、阿戈美拉汀等。雷美尔通是目前临
8、床使用的褪黑素受体 MT1 和MT2 激动剂，可缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间，可用于治疗以入睡困难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠障碍。此外，雷美尔通对于合并睡眠呼吸障碍的失眠患者安全有效。抗抑郁药抗抑郁药TCASSRIsSNIs其他抗抑郁药TCA TCA其药理作用阻滞单胺递质（主要为肾上腺素和5-HT）再摄取，使突触间隙单受含量升高而产生抗抑郁作用。同时阻断多种递质受体，如阻滞乙酰胆碱M受体，肾上腺素a1受体，组胺H1受体，多巴胺D2受体等。阿米替林能够缩短睡眠潜伏期、减少睡眠中觉醒、增加睡眠时间、提高睡眠效率，但其同时减少慢波睡眠，不同程度减少 EM 睡眠，且不良反应多。
9、因此，不作为失眠的首选药物。小剂量的多塞平(3 6 mg/d)因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况。具有临床耐受性良好。无戒断效应。SSRIs SSRIs（氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰）虽无明确催眠作用，但可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状。部分 SSIs 延长睡眠潜伏期，增加睡眠中的觉醒，减少睡眠时间和睡眠效率，减少慢波睡眠，可能增加周期性肢体运动和 NEM 睡眠期的眼活动。某些患者在服用甚至可能加重其失眠症状，因此，一般建议SSIs 在白天服用。枸橼酸坦度螺酮（Tandospirone Citrate），属坦哌酮衍生物，为-HT1
10、A受体激动剂。坦度螺酮(律康)作为非苯二氮卓类抗焦虑药，各种神经症所致的焦虑状态伴睡眠障碍。SNIs SNRIs包括文拉法新和度洛西汀。因可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。不足之处几乎与 SSIs 相同。文拉法辛（博乐欣、怡诺思）是全球首个SNRIs类药物，具有5-HT和去甲肾上腺素双重摄取的抑制作用，而对M1、H1、1受体作用轻微，是此类药物中不良反应最少的；此外，文拉法辛是抗抑郁药物中缓解焦虑状态疗效最确切的药物，是混合性焦虑抑郁的首选药物。其他抗抑郁药其他抗抑郁药小剂量米氮平(1530mg/d)能缓解失眠症状;小剂量曲唑酮(25100mg/d)具有镇静效果，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后
11、的失眠反弹。注意注意5HT和/或NE和/或DA增加抑制REMS睡眠破碎或睡眠时间减少 这些作用尤其可能出现在治疗初期，影响睡眠质量，使失眠症状加重，但可随治疗时间延长而消失。抗抑郁药可导致失眠的中成药治疗失眠的中成药治疗阳阴不寐病（失眠）中医诊疗方案（国家中医药管理局医政司）心胆气虚证治法：益气镇惊推荐方药：安神定志丸合酸枣仁汤加减。中成药：乌灵胶囊等。肝郁化火证治法：清热疏肝推荐方药：丹栀逍遥散。中成药：百乐眠等。治疗失眠伴广泛性抑郁3.心肾不交证治法：滋阴降火，养心安神。推荐方药：黄连阿胶汤合百合地黄汤加减。中成药：乌灵胶囊、百乐眠、知柏地黄丸、天王补心丹等。、用药建议用药建议失眠药物治疗
12、的关键在于把握获益与风险的平衡。在选择干预药物时需要考虑症状的针对性、既往用药反应、患者一般状况、当前用药的相互作用、药物不良反应以及现患的其他疾病。在遵循治疗原则的同时还需兼顾个体化原则。给药方式给药方式BZAs一般行药物连续治疗。对于慢性失眠患者，从安全角度和服药的依从性方面考虑。提倡non-BZDs药物间歇治疗，即每周选择数晚服药而不是连续每晚用药。推荐间歇给药的频率为每周35次。至于具体哪一晚给药更合适，基于唑吡坦的临床试验结果认为，应由患者根据睡眠需求“按需”服用。“按需”的具体决策可参考如下标准:预期入睡困难时，于上床睡眠前510min服用;根据夜间睡眠的需求，于上床后30min仍
13、不能人睡时服用;夜间醒来无法再次入睡，且距预期起床时间大于5h，可以服用(仅适合使用短半衰期药物);根据白天活动的需求(次日有重要工作或事务时)，于睡前服用。具有催眠作用的抗抑郁药物和褪黑素受体激动剂于睡前服用。由于药理学机制不同，抗抑郁剂一般不采用间歇给药或按需用药的方式。褪黑素受体激动剂是否可以间歇给药或按需服用有待迸一步研究。推荐失眠药物治疗策略推荐失眠药物治疗策略1、失眠伴发其他疾病时，应同时治疗原发或继发疾病2、药物治疗同时帮助建立健康睡眠习惯3、监测评估患者的治疗反应4、应在药物干预同时行CBT-I5、原发性失眠首选短效BZRAs6、若首选药物无效或无法依从，更换另一种中短效BZR
14、As或其他药物推荐失眠药物治疗策略推荐失眠药物治疗策略7、添加具有镇静作用的抗抑郁药8、BZARs或褪黑素受体激动剂可以与抗抑郁药联合9、老年患者推荐N-BZDs药物或褪黑素受体激动剂10、抗组胺药、抗过敏药不宜用于慢性失眠11、长期应用镇静催眠药物的慢性失眠患者，不提倡药物连续治疗，建议采用间歇治疗或其他方案，同时每4周评估一次。特殊类型失眠患者的药物治疗特殊类型失眠患者的药物治疗1、老年失眠患者首选非药物治疗手段，如睡眠卫生教育，尤其强调接受CBT-I（I级推荐）；老年失眠患者推荐使用non-BZDs或褪黑素受体激动剂（II级推荐）老年患者的药物治疗剂量应从最小有效剂量开始，短期应用或间歇
15、疗法，不主张大剂量给药，用药过程中应严格观察不良反应。2、哺乳期应用镇静催眠药物以及抗抑郁剂需慎用，避免药物通过乳汁而影响婴儿，推荐使用非药物治疗失眠（I级推荐）3、伴有呼吸系统疾病患者：BZDs由于其呼吸抑制等不良反应，在COPD、OHAS患者中慎用。Non-BZDs受体选择性强，因此晨残余作用发生率低，使用唑吡坦和右佐匹克隆治疗稳定期的轻、中度COPD的失眠患者尚未发现有呼吸功能不良反应的报道，但扎来普隆对伴呼吸系统疾病失眠患者的疗效尚未确定。共病精神障碍患者的推荐组合共病精神障碍患者的推荐组合1、CBT-I治疗失眠的同时应用具有催眠作用的抗抑郁剂（多塞平、阿米替林、米氮平或帕罗西汀）2、
16、抗抑郁剂（单药或组合）加镇静催眠药物（N-BZDs或褪黑素受体激动剂）3、焦虑障碍患者存在失眠时，以抗焦虑为主，必要时在睡前加用镇静催眠药4、精神分裂症患者存在失眠时，应选择抗精神病药物治疗为主，必要情况下辅以镇静催眠药物治疗失眠Staner L.Comorbidity of insomnia and depression.Sleep Med Rev，2010,14:35-46失眠的心理行为治疗失眠的心理行为治疗心理行为治疗的本质是改变患者的信念，发挥自我效能，进而改善失眠症状。心理行为治疗对于成人原发性失眠和继发性失眠具有很好的效果，通常包括：1、睡眠卫生教育2、刺激控制疗法3、睡眠限制疗法
17、4、松弛疗法5、行为认知疗法（CBT-I）（CET-I是失眠心理行为治疗的核心（I级推荐）引起和维持失眠的因素（引起和维持失眠的因素（Spielman行为模型）行为模型）失眠敏感性维持性因子促发性因子倾向性因子Doghrmji K。The Evaluation and management ofinsomnia.Clin Chest Med 2010，31:327-339电针治疗失眠电针治疗失眠常用穴:百会、印堂、足三里、阳陵泉、内关、三阴交、四神聪。方法:穴位常规消毒，选用 28 号 1.5 寸毫针，刺入深度不超过 1 寸，进针得气后，行快速小角度捻转 1 min，接上电针仪，选择连续波频率
18、为 5.0 6.0 Hz，电流强度以患者能耐受为准，通电 30 min，去电后留针 1 2 h，针灸 1 次/d，4 周 1 个疗程。临床研究证明针灸治疗失眠有效（我科在2015-2016年期间对失眠症的真实世界研究，结果显示中医治疗失眠有效，结果待发表）。1、Tu JH,Chung WC,Yang CY,Tzeng DS.A comparison between acupuncture versus zolpidem in the treatment of primary insomnia.Asian J Psychiatr,2012,5:231235.2、Chen YF,Liu JH,Xu
19、 NG,Liang ZH,Xu ZH,Xu SJ,Fu WB.Effects of acupuncture treatment on depression insomnia:a study protocol of a multicenter randomized controlled trial.Trials,2013,14:2.生物反馈疗法生物反馈疗法 生物反馈技术用于治疗失眠已有数十年，通过神经反馈纠正日间功能异常，缓解高度觉醒状态所诱发的失眠，主要用于慢性失眠患者的治疗。生物反馈技术治疗失眠的结果因人而异，不能作为高级别的治疗方式推荐，仅能作为一种可替代的方式供临床医师在治疗慢性失眠时进
20、行选择。1、Morgenthaler T,Kramer M,Alessi C,Friedman L,Boehlecke B,Brown T,Coleman J,Kapur V,LeeChiong T,Owens J,Pancer J,Swick T,American Academy of Sleep Medicine.Practice parameters for the psychological and behavioral treatment of insomnia:an update.An American academy of sleep medicine report.Sleep,
21、2006,29:14151419.2、Cortoos A,Verstraeten E,Cluydts R.Neurophysiological aspects of primary insomnia:implications for its treatment.Sleep Med Rev,2006,10:255266.其他非要药物治疗其他非要药物治疗 其他非药物治疗，如饮食疗法、芳香疗法、按摩、顺势疗法、光照疗法等，均缺乏令人信服的大样本对照研究。小结小结1、失眠为涵盖多学科的疾病，必须引起临床医生重视；2、在失眠的治疗中应警惕药物滥用，特别是抗抑郁药物和不典型抗精神分裂症药物应用于失眠；3、中西医结合诊疗失眠，发挥各自诊疗优势，重视个体化按需使用，强调非药物治疗干预。