内分泌疾病的生化诊断 .ppt

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1、内分泌疾病的生化诊断内分泌疾病的生化诊断董雷鸣董雷鸣（一）（一）经典激素（经典激素（HormoneHormone）的概念的概念 由特异的由特异的内分泌腺体及散在的内内分泌腺体及散在的内分泌细胞分泌细胞产生的，直接分泌入血，产生的，直接分泌入血，经经血循环血循环到达并作用于靶器官或组织，到达并作用于靶器官或组织，控制与调节其活动的活性物质或化学控制与调节其活动的活性物质或化学信使。信使。一、概述：一、概述：（二）分类（按化学本质）（二）分类（按化学本质）1 1、肽和蛋白激素、肽和蛋白激素 2 2、类固醇激素类固醇激素(又称甾体激素又称甾体激素)3 3、氨类及氨基氨类及氨基酸衍生物激素酸衍生物激素

2、5 5、脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物4 4、固醇类激素固醇类激素（三）激素的合成、释放和运输（三）激素的合成、释放和运输 1 1、肽和蛋白质激素的合成和释放、肽和蛋白质激素的合成和释放2 2、激素的运输、激素的运输 与特殊的载体蛋白结合。与特殊的载体蛋白结合。甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺结合球蛋白甲状腺结合球蛋白 （TBGTBG）皮质类固醇皮质类固醇 皮质类固醇结合蛋白皮质类固醇结合蛋白 （CBGCBG）睾丸酮雌二醇睾丸酮雌二醇 球蛋白球蛋白（四）作用机制（四）作用机制 激素是通过与靶细胞受体结合发挥其激素是通过与靶细胞受体结合发挥其作用。作用。1 1、激素和受体结合的特点：、激素和受体结合的特点

3、：高度特异性高度特异性 高度亲和性高度亲和性 可逆结合可逆结合 量量-效关系效关系 2 2、激素的作用方式：、激素的作用方式：由细胞膜受体介导由细胞膜受体介导 由细胞内受体介导由细胞内受体介导123二、激素生化二、激素生化（一）甲状腺激素的测定（一）甲状腺激素的测定 1 1、甲状腺的结构、甲状腺的结构 2 2、甲状腺素的生化、甲状腺素的生化（1）甲状腺激素的合成和分泌 1）部位：甲状腺滤泡；2）原料：酪氨酸、碘。DITandMIT碘化偶合甲状腺 激素形成在甲状腺球蛋白上进行。（2）甲状腺激素的释放和运输甲状腺球蛋白水解甲状腺激素滤泡周围毛细血管弥散与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合运输至耙细胞约

4、98%T4约2%T3极少量游离T3、T4 2 2、甲状腺素的生理功能：、甲状腺素的生理功能：1、甲状腺激素的作用机制：2 2甲状腺激素的作用甲状腺激素的作用 （1 1）促进生长发育）促进生长发育 （2 2）促进能量代谢）促进能量代谢 增加耗氧及基础代谢率增加耗氧及基础代谢率 （高代谢症候群）（高代谢症候群）（3 3）三大营养物质的影响：）三大营养物质的影响：蛋白质代谢蛋白质代谢 生理剂量生理剂量 能促进蛋白质的合成，促能促进蛋白质的合成，促进生长激素加速蛋白质的合成进生长激素加速蛋白质的合成 超生理大剂量超生理大剂量 促进蛋白质的分解促进蛋白质的分解（消瘦）（消瘦）糖代谢糖代谢 使血糖升高使血

5、糖升高 脂代谢脂代谢 血浆游离脂肪酸升高；但血浆游离胆血浆游离脂肪酸升高；但血浆游离胆固醇降低固醇降低3 3、甲状腺激素紊乱的生化检测：、甲状腺激素紊乱的生化检测：（1 1）甲状腺激素的测定）甲状腺激素的测定 血清总甲状腺激素（血清总甲状腺激素（TT4TT4）的测定的测定 正常参考值：正常参考值：64.4154.5 64.4154.5nmol/Lnmol/L 血清总三碘甲腺原氨酸（血清总三碘甲腺原氨酸（TT3TT3）的测定的测定 正常参考值：正常参考值：1.772.93 1.772.93nmol/Lnmol/L 血清游离甲状腺素（血清游离甲状腺素（FT4FT4）的测定：的测定：正常参考值：正常

6、参考值：10.331.0 10.331.0pmol/Lpmol/L 血清游离三碘甲腺原氨酸（血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3FT3）的测定的测定 正常参考值：正常参考值：3.5410.16 3.5410.16p mol/Lp mol/L（2 2）甲状腺激素动态功能试验）甲状腺激素动态功能试验1 1、甲状腺分泌的调节甲状腺分泌的调节2 2、测定方法：、测定方法：（a a）促甲状腺素（促甲状腺素（TSHTSH）的检测的检测 正常值参考范围：正常值参考范围：脐血脐血 312 312mU/LmU/L 儿童儿童 0.98.1 0.98.1 mU/LmU/L 60 60岁以下成人岁以下成人 210 210

7、mU/LmU/L 60 60岁以上男女性分别为岁以上男女性分别为27.327.3mU/LmU/L和和216.8 216.8 mU/LmU/L （b b）TRHTRH兴奋试验：观察垂体贮兴奋试验：观察垂体贮TSHTSH的能力的能力 4 4、甲状腺功能紊乱、甲状腺功能紊乱（1 1）甲状腺功能亢进：）甲状腺功能亢进：病因病因 自身免疫反应自身免疫反应 垂体瘤垂体瘤 外源性碘过多外源性碘过多 病例一病例一 临床表现临床表现 高代谢征候群：高代谢征候群：多食但消瘦多食但消瘦 畏热多汗畏热多汗 心悸心悸 易激动易激动 眼球突出、及甲状腺肿大等眼球突出、及甲状腺肿大等（2 2）甲状腺功能减退：）甲状腺功能减

8、退：病因：病因：原发性甲减（甲状腺性甲减）原发性甲减（甲状腺性甲减）遗传缺陷或自身免疫因素遗传缺陷或自身免疫因素 抗甲状腺药物抗甲状腺药物 癌症破坏癌症破坏 继发性甲减（下丘脑继发性甲减（下丘脑-垂体性甲减）垂体性甲减）垂体前叶功能不足垂体前叶功能不足 下丘脑疾病下丘脑疾病临床表现临床表现 新生儿甲减新生儿甲减 （克仃病）：（克仃病）：低代谢症候群：低代谢症候群：体温低体温低 怕冷无汗怕冷无汗 精神委靡、迟钝精神委靡、迟钝 食欲减退食欲减退甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进甲状腺功能减退甲状腺功能减退GravesGraves病病甲状腺甲状腺腺瘤腺瘤垂体腺垂体腺瘤瘤异源性异源性甲状腺甲状腺性性垂体性垂

9、体性下丘下丘脑性脑性T3T3、T4T4TSHTSHTRHTRH兴兴奋试验奋试验（-）（-）（+）（-）（+）（-）延迟延迟（二）肾上腺功能紊乱的临床生（二）肾上腺功能紊乱的临床生化化 1 1、肾上腺的结构、肾上腺的结构2 2、肾上腺髓质激素及功能紊乱、肾上腺髓质激素及功能紊乱 （1 1）肾上腺髓质激素分类：）肾上腺髓质激素分类：多巴胺（多巴胺（DADA）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）肾上腺素（肾上腺素（E E）以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素激素（2）肾上腺髓质激素的合成和释放（3）肾上腺髓质激素的代谢（4 4）肾上腺髓质激素的作用（作用）肾上腺髓质激素

10、的作用（作用于肾上腺素受体）：于肾上腺素受体）：(1)(1)促进能量的动员及利用促进能量的动员及利用 (2)(2)交感神经兴奋样心血管作用交感神经兴奋样心血管作用（5 5）临床生化诊断方法：）临床生化诊断方法：a a、儿茶酚胺类激素及其代谢产物儿茶酚胺类激素及其代谢产物2424h h尿中尿中游离儿茶酚胺类物质或游离儿茶酚胺类物质或VMAVMA（肾上腺髓质激肾上腺髓质激素代谢产物）的测定：素代谢产物）的测定：正常参考值：正常参考值：24 24h h尿中游离儿茶酚胺类物质尿中游离儿茶酚胺类物质1.651.65umol/dumol/d（280ug/d280ug/d）VMA VMA量为量为15.788

11、.515.788.5umol/dumol/d（3.117.6mg/d3.117.6mg/d）b b、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控）的调控）（a a）激发试验（胰高血糖素）激发试验（胰高血糖素）（b b）抑制试验（可乐定）抑制试验（可乐定）（6 6）肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及其生化）肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及其生化诊断诊断 （1 1）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质）病例三病例三临床表现临床表现:主要有持续性或阵发性的高血压，及主要有持续性或阵发性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱基础代谢率升高等代谢紊乱2424h h尿中游离

12、儿尿中游离儿茶酚胺类物质茶酚胺类物质或或VMAVMA激发试验激发试验抑制试验抑制试验嗜铬细嗜铬细胞瘤胞瘤无反应无反应无反应无反应二、肾上腺皮质的内分泌功能二、肾上腺皮质的内分泌功能1、肾上腺皮质的结构、肾上腺皮质的结构（1 1）球状带）球状带 分泌盐皮质激素分泌盐皮质激素（醛固酮）（醛固酮）2 2、肾上腺皮质激素的合成：、肾上腺皮质激素的合成：（2 2）束状带）束状带 分泌糖皮质激素分泌糖皮质激素（皮质醇及少量皮（皮质醇及少量皮质酮）质酮）（3 3）网状带）网状带 分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素）及少量雌激素）3 3、肾上腺皮质激、肾上腺皮质激素的

13、代谢素的代谢 4 4、皮质激素的生理功能：皮质激素的生理功能：调节三大营养物质的代谢调节三大营养物质的代谢5 5、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断 （1 1）血、尿中糖皮质激素及其代谢物测定血、尿中糖皮质激素及其代谢物测定 a a、17-17-羟皮质类固醇（羟皮质类固醇（17-17-OHCSOHCS）：）：正常值参考范围：正常值参考范围：男性男性 21.334.5 21.334.5umol/dumol/d 女性女性 19.328.2 19.328.2umol/dumol/db b、17-17-酮类固醇（酮类固醇（17-17-KSKS）:正常值参考范围：正常值参

14、考范围：男性男性 28.561.8 28.561.8umol/dumol/d 女性女性 20.852.0 20.852.0umol/dumol/d （2 2）血皮质醇及血皮质醇及2424小时尿游离皮质醇测小时尿游离皮质醇测定定 a a、血皮质醇测定：血皮质醇测定：正常值参考范围：正常值参考范围：晨晨8 8点点 165.6441.6 165.6441.6nmol/Lnmol/L 午夜午夜1212点点 55.2165.6 55.2165.6nmol/Lnmol/L 且二者比值且二者比值2 2b b、2424小时尿游离皮质醇：小时尿游离皮质醇：正常值参考范围：正常值参考范围：27.627627.62

15、76nmol/Lnmol/L （3 3）动态功能试验：动态功能试验：下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴a a、血浆血浆ACTHACTH测定：测定：正常值参考范围：正常值参考范围：晨晨8 8点点 2.222.0 2.222.0pmol/Lpmol/L 午夜午夜1212点点 1.14.4 1.14.4pmol/Lpmol/L 且二者比值且二者比值2 2 （a a）兴奋试验（兴奋试验（ACTHACTH）：）：反映内分泌情况。反映内分泌情况。（b b）抑制试验抑制试验（地塞米松，（地塞米松，DMTDMT）：）：小剂量小剂量DMTDMT抑制试验：抑制试验：鉴别单纯性肥胖及鉴别单纯性肥胖及C

16、ushingCushing综合症综合症 大剂量大剂量DMTDMT抑制试验：抑制试验：鉴别鉴别CushingCushing综合症和肾上腺皮质腺综合症和肾上腺皮质腺瘤等瘤等6 6、肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱 (1)(1)皮质醇增多症皮质醇增多症 病例四病例四临床表现：临床表现：主要有向心性肥胖，紫纹主要有向心性肥胖，紫纹(2)(2)肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退 临床表现：临床表现：主要为各系统功能低下主要为各系统功能低下皮质醇增多症皮质醇增多症肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退下丘脑下丘脑垂体性垂体性肾上腺肾上腺皮质腺皮质腺瘤瘤肾上腺肾上腺皮质腺皮质腺癌癌异源性异源性ACTHA

17、CTH阿狄森病阿狄森病继发性继发性血皮质血皮质醇或醇或UFCUFC血浆血浆ACTHACTHACTHACTH兴兴奋试验奋试验强反应强反应无或弱无或弱反应反应无反应无反应无反应无反应无反应无反应延迟延迟4848hDMThDMT抑制试抑制试验验无或有无或有反应反应无或弱无或弱反应反应无反应无反应无或弱反无或弱反应应（三）下丘脑（三）下丘脑-垂体内分泌功能紊乱垂体内分泌功能紊乱激素名称调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺素（TSH）、生长激素（GH）、催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）促性腺激素释放激素（GnRH）黄体生成素（LH）、FSH促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上

18、腺皮质激素（ACTH）生长激素释放激素（GHRH）GH生长激素抑制激素（GHIH）GH、TSH、ACTH、PRL催乳素释放激素（PRH）PRL催乳素抑制激素（PIH）PRL黑色细胞刺激激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素（MSH）黑色细胞刺激激素抑制激素（MIH）MSH1 1、下丘脑激素、下丘脑激素激素名称主要生理作用腺垂体激素GH促进机体生长(促进蛋白质的合成、使血糖升高、促进脂肪动员、促进钙吸收)ACTH促进肾上腺皮质激素合成和释放TSH促进甲状腺激素合成和释放FSH促进卵泡或精子生成LH促进排卵和黄体生成、刺激孕激素、雄激素分泌PRL刺激乳房发育及泌乳MSH促进黑色细胞合成黑色素神经垂体

19、激素ADH收缩血管，促进集尿管对水的重吸收催产素（OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳2 2、垂体激素、垂体激素1 1、GHGH紊乱的临床生化检查紊乱的临床生化检查 血浆（清）的临床生化检查血浆（清）的临床生化检查 正常参考范围：正常参考范围：新生儿新生儿 1540 1540ug/Lug/L 2 2岁儿童岁儿童 4 4ug/Lug/L 24 24岁儿童岁儿童 8 8 ug/Lug/L 4 4岁以上儿童及成人岁以上儿童及成人 05 05ug/L ug/L 动态功能试验（血糖水平）动态功能试验（血糖水平）a a、兴奋试验：兴奋试验：运动刺激试验运动刺激试验 药物刺激试验（胰岛素药物刺激试验（胰岛素-低血糖

20、）低血糖）b b、抑制试验（高血糖）抑制试验（高血糖）2 2、生长激素功能紊乱、生长激素功能紊乱（1 1）生长激素（）生长激素（GHGH）功能紊乱功能紊乱 GHGH缺乏症（侏儒症）：缺乏症（侏儒症）：临床表现：临床表现：生长发育迟缓（身材矮小但匀称，骨生长发育迟缓（身材矮小但匀称，骨龄落后至少龄落后至少2 2年以上，但智力正常；性发育年以上，但智力正常；性发育迟缓）迟缓）GHGH增多症增多症 巨人症（巨人症（儿童儿童）肢端肥大症（肢端肥大症（成人成人）临床表现：临床表现：身材异常高大身材异常高大 肌肉发达肌肉发达 性早熟性早熟临床表现：临床表现：肢端肥大及特殊面肢端肥大及特殊面部表现部表现 广

21、泛性的内脏肥大广泛性的内脏肥大2 2、性激素紊乱、性激素紊乱（1 1）性激素的生理和生化）性激素的生理和生化 性激素包括性激素包括 雄性激素雄性激素 （为睾酮及少量脱氢异雄酮和雄烯二酮）（为睾酮及少量脱氢异雄酮和雄烯二酮）雌性激素：雌性激素：雌激素雌激素 （为雌二醇及少量雌酮和雌三醇）（为雌二醇及少量雌酮和雌三醇）孕激素孕激素 所有性激素都是类固醇类激素所有性激素都是类固醇类激素性激素的生理功能：性激素的生理功能：a a、雄性激素（睾酮）：雄性激素（睾酮）：（a a）刺激胚胎期及出生后男性内外生刺激胚胎期及出生后男性内外生殖器官的分化、形成和发育，参与男性性功殖器官的分化、形成和发育，参与男性

22、性功能及第二性征的出现和维持能及第二性征的出现和维持 （b b）促进蛋白质合成的同化作用，使促进蛋白质合成的同化作用，使机体呈正氮平衡，对男性青春期的长高起重机体呈正氮平衡，对男性青春期的长高起重要作用要作用 （c c）促进肾脏合成促红细胞生成素，促进肾脏合成促红细胞生成素，刺激骨髓的造血功能刺激骨髓的造血功能 b b、雌性激素：雌性激素：雌激素（雌二醇）：雌激素（雌二醇）：（a a）促进女性生殖器官的发育及功能形促进女性生殖器官的发育及功能形成、第二性征的出现和维持，并与孕激素协成、第二性征的出现和维持，并与孕激素协同形成月经周期同形成月经周期 （b b）影响代谢影响代谢 孕激素：孕激素：（

23、a a）与雌激素协同形成月经周期与雌激素协同形成月经周期 （b b）松弛子宫及胃肠道平滑肌，促进乳松弛子宫及胃肠道平滑肌，促进乳腺腺泡和导管的发育，促进水钠排泄，并在腺腺泡和导管的发育，促进水钠排泄，并在排卵后使基础体温升高约排卵后使基础体温升高约1 1（2 2）性激素紊乱性疾病的临床生化诊断）性激素紊乱性疾病的临床生化诊断 性发育异常性发育异常 a a、性早熟：青春期提早出现性早熟：青春期提早出现 b b、青春期延迟：已进入青春期年龄仍青春期延迟：已进入青春期年龄仍未发育（推迟但最终仍出现）未发育（推迟但最终仍出现）性幼稚症：进入性成熟期性器官及第二性幼稚症：进入性成熟期性器官及第二性征仍未

24、发育或发育不全（若不及时处理，性征仍未发育或发育不全（若不及时处理，可能终身不会性成熟）可能终身不会性成熟）青春期后性功能减退症：青春期后性功能减退症：男性性成熟后，各种原因致雄激素分男性性成熟后，各种原因致雄激素分泌不足泌不足继发性闭经：继发性闭经：生育期女性已有规则月经者，出现月生育期女性已有规则月经者，出现月经连续停止经连续停止6 6个月以上个月以上4 4、性腺功能的临床生化检测、性腺功能的临床生化检测 （1 1）血清（浆）性激素测定血清（浆）性激素测定 （2 2）性腺内分泌功能的动态试验性腺内分泌功能的动态试验 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴 a a、GnRHGnRH兴奋试验：只

25、要检测腺垂体兴奋试验：只要检测腺垂体促性腺激素的储备功能促性腺激素的储备功能 b b、绒毛膜促性腺激素兴奋试验：了绒毛膜促性腺激素兴奋试验：了解睾丸间质细胞合成及储存睾酮的功能解睾丸间质细胞合成及储存睾酮的功能状况状况 c c、氯米芬间接兴奋试验：了解调节氯米芬间接兴奋试验：了解调节性腺功能的下丘脑性腺功能的下丘脑-垂体轴的功能状况垂体轴的功能状况 雌激素雌激素-孕激素试验：协助诊断育孕激素试验：协助诊断育龄女性闭经的原因龄女性闭经的原因 肥胖患者肥胖患者单纯肥胖患者小剂量DMTCushing综合症大剂量DMT肾上腺皮质腺瘤等（）（）（）（）（）（）（）（）短袢反馈长袢反馈超短袢反馈 女性，女

26、性，3232岁岁 主诉：心悸，怕热，多食，消瘦，易激主诉：心悸，怕热，多食，消瘦，易激动动4 4个月；个月；体检：示甲状腺体检：示甲状腺 肿大，质软，可闻及肿大，质软，可闻及血管杂音；血管杂音；化验：血清甲状腺测定（化验：血清甲状腺测定（TT3TT3、TT4TT4、FT3FT3、FT4FT4）明显升高明显升高 血清血清TSHTSH明显下降明显下降 TRHTRH兴奋试验（）兴奋试验（）诊断：诊断：GravesGraves病病 女性，女性，2626岁；岁；体检：多血质外观，向心性肥胖，痤疮，体检：多血质外观，向心性肥胖，痤疮，下腹及大腿外侧见紫纹下腹及大腿外侧见紫纹 化验：血皮质醇明显升高化验：血皮质醇明显升高 血浆血浆ACTHACTH明显升高明显升高 ACTHACTH兴奋试验（兴奋试验（+）小剂量小剂量DMTDMT抑制实验：可抑制抑制实验：可抑制 大剂量大剂量DMTDMT抑制实验：不可抑制抑制实验：不可抑制诊断：诊断：CushingCushing综合症综合症女性，女性，2929岁岁主诉：发作性心悸，头痛主诉：发作性心悸，头痛1 1年；年；体检：血压体检：血压180/110180/110mmHgmmHg化验：化验：2424小时尿小时尿VMAVMA定量增高定量增高4 4倍倍 胰高血糖素试验（）胰高血糖素试验（）可乐定试验（）可乐定试验（）诊断：诊断：嗜咯细胞瘤嗜咯细胞瘤