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1、氨氯地平的原药和口腔崩解片的制备1973年，美国埃德威治州（1）氨基丙烯酸（1）于1993年在中国上市。主要用于抗高血 压药物。1左旋体（-）的钙拮抗活性是右旋体的1 000倍，是消旋体（土）-1的2 倍。苯磺酸（-）-1可用作抗心绞痛药，对冠脉痉挛性心绞痛也有效口腔崩解片是近十年来研发的一种新型固体制剂，它能借助口腔内少量的唾液迅速崩解而 释放药物，便于老人、儿童及吞咽困难、取水不便的患者服药。1苯磺酸钠dmps, bRCZ-8A型溶出度测定仪（天津大学精密仪器厂）；HP1100型高效液相色谱仪（美国 Agilent 公司）。苯磺酸（-）-1原药（威海迪素制药有限公司，以无水物计含量为99.
2、 4%,批号 LB080105）,苯磺酸（-）-1对照品（中国药品生物制品检定所，以无水物计含量为 100. 0%,批号100546-200301）;乳糖（Flowlac 100,德国美剂乐公司）；廿露醇 （Pearlitol 200 SD,法国罗盖特公司）；交联聚维酮（PVPP XL-10,美国国际特品公司） 桔子粉末香精（符合QB/T 1505-1992,苏州禾田香料有限公司）。2方法和结果2. 1醇、pvp的制备设计每片含（-）-1 2.5 mg,折合为苯磺酸（-）-1的用量约3.5 mg,片重约120 mg,主 药占片重的3虬 采用以下3种工艺制备：工艺I:将苯磺酸（-）-1 3.5
3、g溶于适量95%乙醇。将1 000片处方量的乳糖、甘露醇、 PVPP过80目筛混匀，加入苯磺酸（-）-1的乙醇溶液，过30目筛制粒，50烘干1 h, 加入阿司帕坦0.5 g、桔子粉末香精0.5 g、硬脂酸镁1.5 g,混匀压片。工艺H:原辅料预先过80目筛，取苯磺酸（-）-1 3.5 g与阿司帕坦0.5 g、桔子粉末香 精0.5 g、硬脂酸镁1.5 g先混匀，再与1 000片处方量的乳糖、甘露醇、交联聚维酮， 按等量递增法混匀后，粉末直接压片。工艺HI:将苯磺酸（-）-1在气流粉碎机上微粉化至粒子粒径为540即1 （D照中国药典2005年版二部附录检测含量均匀度，结果表明工艺I、HI制得的口崩
4、片含量 均匀度符合规定，工艺n制品不符合规定。照“2.3”项下方法测得工艺I、n、in制 品的崩解时间分别为100、45和35 s,故选择工艺HI为优化工艺。2.2 果汁原料、白砂糖露醇用量、白砂糖糖用量的影响参考文献 结果表明，pvpp是影响片剂崩解的主要因素，其次乳糖用量增加也会延长片剂的崩解时间, 而甘露醇的用量对片剂的崩解时间影响不大。优化处方组成方案为A2.3 计算飞冲机时间2. 3. 1崩解限制及粒度照国家药品评审中心的指导意见，口崩片的崩解时限应在1 min以内，介质首选用水，温 度37;采用静态方法，另应控制崩解后的粒度。并参考相关文献2. 3.2体内外崩解时间选取20飞0岁年
5、龄段的6名志愿者，试验时将片剂置舌上，开始计时，以片剂崩解至感觉 不到硬核存在为崩解完全。考察片剂的体内崩解时间、口感等。结果表明,片剂在体外和体内的平均崩解时间分别为(30.32.1)和(30. 53. 0) s(n=6) o体内外无显著差异。6名志愿者主诉口感均为清凉，微甜或甜，无砂砾感。2.4 关于均匀度的研究参照国家药品标准WS2.5 外溶度研究参照国家药品标准WS3直接压片工艺本研究针对小剂量药物，采取将药物微粉化后再与其它辅料混匀进行粉末直接压片的工艺, 得到含量均匀度和崩解时间均符合要求的产品。该工艺避免了湿法制粒工艺步骤繁琐、成 品崩解时间较长的缺点。药物微粉化后增加了与辅料表面接触的机会，且附着性强，因而 可保证药物含量均匀度较好。