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1、消化系统常见疾病的基本药物治疗消化系统基本药物分布国家基药湖北增补消化性溃疡65胃肠动力与解痉药52助消化药11泻药和止泻药51微生态20肝病与利胆药39 消化性溃疡药消化性溃疡药 胃肠动力药胃肠动力药 止吐药止吐药 解痉药解痉药 泻药和止泻药泻药和止泻药 助消化药助消化药 第一部分第一部分 消消 化化 性性 溃溃 疡疡 药药消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡:胃肠道黏膜在消化道内胃肠道黏膜在消化道内胃酸和胃胃酸和胃蛋白酶蛋白酶等的腐蚀作用下发生的溃疡,其等的腐蚀作用下发生的溃疡,其 深度达到或穿透黏膜肌层。深度达到或穿透黏膜肌层。发生部位发生部位:胃、十二指肠、食管、胃、十二指肠、食管、在在Me
2、ckelMeckel憩室患者还可见于回肠憩室患者还可见于回肠 远端。远端。发生溃疡的基本原因发生溃疡的基本原因 黏膜的损害因素与防御因素之间失衡。另外黏膜的损害因素与防御因素之间失衡。另外还有一些外部因素。还有一些外部因素。消化性溃疡形成机制攻击因子击因子防御因子防御因子l 胃酸l 胃蛋白酶l NSAIDsl H.pyloril精神、遗传l饮食l碳酸氢盐l 黏液l 胃黏膜血流l 黏膜修复功能l EGFl 免疫应答病 因 1、胃酸、胃蛋白酶:对黏膜自身消化产生溃疡,黏膜糜烂,严重时穿孔、出血等并发症。2、幽门螺杆菌(Hp)感染:约90%的十二指肠溃疡和80%胃溃疡。3、药物及化学品的刺激:很多药
3、物与胃黏膜接触后,都可以破坏胃黏膜屏障,使胃酸进入黏膜层,并引起组胺的释放,进一步加重胃黏膜层损伤,产生胃黏膜肿胀、出血等。如NSAID,逐渐增多(10%25%),而且多无症状(15%45%),约1%4%发生出血、穿孔等并发症。再如乙醇等。4、精神因素:强烈的精神刺激、恐吓;工作压力大,生活节奏紧张,过劳,常引起本病发生及加重5、遗传因素:部分消化性溃疡患者(特别20岁前起病的十二指肠溃疡者)的发病中发现遗传因素有重要意义。O型血者胃上皮细胞表面表达更多黏附受体有利于幽门螺杆菌定植。6、地理区域、环境因素:如气候及当地的特殊饮食习惯等。7、饮食因素:饮酒,饮食不当,过冷过热,暴饮暴食及不规则饮
4、食等不良生活方式。8、吸烟:可影响溃疡愈合和促进溃疡复发。抗消化性溃疡药机制 抗酸剂抗酸剂 HCl(胃酸的主要成分)胃酸的主要成分)壁细胞分泌,有壁细胞分泌,有组胺组胺受体、胆碱能受体和受体、胆碱能受体和胃泌素胃泌素受体,分别接受受体,分别接受组胺、乙酰胆碱和胃泌素的激活。当壁组胺、乙酰胆碱和胃泌素的激活。当壁细胞细胞表面受体一旦被相应表面受体一旦被相应物质结合后,细胞内第二信使便激活,进而影响胃酸分泌物质结合后,细胞内第二信使便激活,进而影响胃酸分泌 。1.1.抗酸药抗酸药 2.2.抑酸药:抑酸药:H H2 2受体拮抗药受体拮抗药 质子泵抑制药质子泵抑制药 3.3.黏膜保护药黏膜保护药 4.
5、4.抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药药物治疗的目的v缓解症状v愈合溃疡v 提供抗菌素治疗的最佳环境v 防止复发v 根除疾病抗酸药 弱碱性药物,服用后可中和或吸附胃酸,减少或解除胃酸对黏膜的刺激,可迅速缓解疼痛症状,但一般剂量难以促进溃疡愈合,目前多作为加强止痛的辅助治疗。通常为铝、镁制剂。特点:作用时间短,服药次数多(一日3-4次或更多,最多可达1小时1次),不良反应大,尤其对于肾功能不全患者更应引起重视。最佳服用时间:症状出现或将要出现时,如餐间和睡眠时间。镁制剂有缓泻作用,铝、钙制剂可能具有便秘作用碱性药物碱性药物中和胃酸、胃中和胃酸、胃pH值值升高,降低胃蛋白升高
6、,降低胃蛋白酶活性酶活性消除胃酸对溃疡面的消除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀刺激和腐蚀a a、铝碳酸镁铝碳酸镁*:非吸收性抗酸药:非吸收性抗酸药极高的酸反应率(极高的酸反应率(98%-100%98%-100%)可吸附胃蛋白酶,抑制其活性可吸附胃蛋白酶,抑制其活性口服不吸收,可在黏膜表面形成保护层口服不吸收,可在黏膜表面形成保护层刺激前列腺素刺激前列腺素E2E2合成增加合成增加同时含有铝、镁离子,抵消了便秘和腹泻的不同时含有铝、镁离子,抵消了便秘和腹泻的不良反应良反应铝碳酸镁 用法和用量用法和用量:口服:一次口服:一次0.50.51.0g1.0g,一日,一日3 34 4次,次,两餐之间或睡前嚼服。两餐
7、之间或睡前嚼服。注意事项:注意事项:(1)(1)心功能不全、肾功能不全、胃肠心功能不全、肾功能不全、胃肠蠕动功能不良、高镁血症、高钙血症者慎用。蠕动功能不良、高镁血症、高钙血症者慎用。(2)(2)妊妊娠初始娠初始3 3个月慎用。个月慎用。(3)(3)哺乳期妇女用药安全性尚不哺乳期妇女用药安全性尚不明确。明确。禁忌证:禁忌证:对本品过敏者、胃酸缺乏者、结肠或回对本品过敏者、胃酸缺乏者、结肠或回肠造口术、低磷血症、不明原因的胃肠出血、阑尾肠造口术、低磷血症、不明原因的胃肠出血、阑尾炎、溃疡性结肠炎、憩室炎、慢性腹泻、肠梗阻者炎、溃疡性结肠炎、憩室炎、慢性腹泻、肠梗阻者禁用。禁用。不良反应不良反应:
8、可见胃肠不适、消化不良、呕吐、腹泻。可见胃肠不适、消化不良、呕吐、腹泻。长期服用可致血清电解质变化。长期服用可致血清电解质变化。理想的抗酸药理想的抗酸药应该是作用迅应该是作用迅速持久、不吸速持久、不吸收、不产气、收、不产气、不引起腹泻或不引起腹泻或便秘,对黏膜便秘,对黏膜及溃疡面有保及溃疡面有保护、收敛作用护、收敛作用b b、复方氢氧化铝片复方氢氧化铝片*胃胃胃胃 舒舒舒舒 平平平平(含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸(含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏)膏)抗酸抗酸保护保护收敛收敛便秘便秘抗酸抗酸保护保护腹泻腹泻解除解除胃肠胃肠道痉道痉挛挛斯斯斯斯 达达达达 舒舒舒舒(含氢氧化铝、维生素(含氢氧化
9、铝、维生素U U、颠茄提取物)、颠茄提取物)抗酸抗酸保护保护收敛收敛便秘便秘净化溃净化溃疡面、疡面、促进溃促进溃疡愈合疡愈合解除解除胃肠胃肠道痉道痉挛挛注意事项1.1.1.1.一次一次一次一次2 2 2 24 4 4 4片,一日片,一日片,一日片,一日3 3 3 34 4 4 4次,餐前半小时或胃痛次,餐前半小时或胃痛次,餐前半小时或胃痛次,餐前半小时或胃痛发作时嚼碎服用。发作时嚼碎服用。发作时嚼碎服用。发作时嚼碎服用。2.2.2.2.服药后一小时内应避免服用其他药物,因氢氧服药后一小时内应避免服用其他药物,因氢氧服药后一小时内应避免服用其他药物,因氢氧服药后一小时内应避免服用其他药物,因氢氧
10、化铝可与其他药物结合而降低吸收,影响疗效。化铝可与其他药物结合而降低吸收,影响疗效。化铝可与其他药物结合而降低吸收,影响疗效。化铝可与其他药物结合而降低吸收,影响疗效。3.3.3.3.与肠溶片同服,可使肠溶片加快溶解,不应同与肠溶片同服,可使肠溶片加快溶解,不应同与肠溶片同服,可使肠溶片加快溶解,不应同与肠溶片同服,可使肠溶片加快溶解,不应同用。用。用。用。4.4.4.4.长期大剂量服用,致严重长期大剂量服用,致严重长期大剂量服用,致严重长期大剂量服用,致严重便秘便秘便秘便秘,粪结块引起,粪结块引起,粪结块引起,粪结块引起肠肠肠肠梗阻梗阻梗阻梗阻。5 5 5 5.老年人长期服用,可致老年人长期
11、服用,可致老年人长期服用,可致老年人长期服用,可致骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松。6 6 6 6.肾功能不全者服用后,可能引起血铝升高。肾功能不全者服用后,可能引起血铝升高。肾功能不全者服用后,可能引起血铝升高。肾功能不全者服用后,可能引起血铝升高。7 7 7 7.阑尾炎、急腹症患者禁用。阑尾炎、急腹症患者禁用。阑尾炎、急腹症患者禁用。阑尾炎、急腹症患者禁用。抑酸药 抑酸药是抑制胃酸分泌的药物抑酸药是抑制胃酸分泌的药物是目前治疗消化性溃疡的是目前治疗消化性溃疡的首选药物首选药物 H2-受体拮抗剂抑制抑制基础和夜间基础和夜间胃酸分泌,对促胃泌素及胃酸分泌,对促胃泌素及M受体激受体激动药引起的胃
12、酸分泌也有抑制作用。动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。耐药发生很快,且经常发生,其机制不明。停药引耐药发生很快,且经常发生,其机制不明。停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般很短,在停药起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般很短,在停药9日后即可消失。日后即可消失。肾功能不全者需酌情减量,肝功能不全者一般无需肾功能不全者需酌情减量,肝功能不全者一般无需减量。减量。*药物发展第一代第一代NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁雷尼替丁呋喃类呋喃类噻唑类噻唑类法莫替丁法莫替丁尼扎替丁尼扎替丁第二代第二代第三代第三代西咪替丁西咪替丁经肝细胞色素经肝细胞色素P P450450代谢,可延长华法林、苯妥英钠
13、、茶碱、咖代谢,可延长华法林、苯妥英钠、茶碱、咖啡因等药物的肝内代谢啡因等药物的肝内代谢体内分布广泛,不良反应较多:体内分布广泛,不良反应较多:1 1、可通过胎盘屏障并进入乳汁,孕妇和哺乳期禁用;、可通过胎盘屏障并进入乳汁,孕妇和哺乳期禁用;2 2、对骨髓有抑制作用,引起再障;、对骨髓有抑制作用,引起再障;3 3、可通过血脑屏障,引起头昏头痛,甚至抽搐、幻觉等;、可通过血脑屏障,引起头昏头痛,甚至抽搐、幻觉等;4 4、作用于心血管系统,导致心动过缓、面部潮红。、作用于心血管系统,导致心动过缓、面部潮红。突然停药,可引起胃酸突然升高,引起消化性溃疡穿孔。突然停药,可引起胃酸突然升高,引起消化性溃
14、疡穿孔。抗雄性激素作用。抗雄性激素作用。法莫替丁不良反应:不良反应:常见的为头痛、头晕、便秘和腹泻等;偶见皮常见的为头痛、头晕、便秘和腹泻等;偶见皮疹、荨麻疹(应停药)、白细胞减少、转氨酶升高等;罕疹、荨麻疹(应停药)、白细胞减少、转氨酶升高等;罕见月经不调、腹部胀满感、血压上升、食欲不振及心率增见月经不调、腹部胀满感、血压上升、食欲不振及心率增加、颜面潮红等症极为罕见。加、颜面潮红等症极为罕见。注意:注意:(1)(1)肝肾功能不全者、老年人、心脏病患者慎用。肝肾功能不全者、老年人、心脏病患者慎用。(2)(2)胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。(3)(3)用药期间
15、可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。用药期间可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。(4)(4)长期使用应定期监测肝肾功能及血象。长期使用应定期监测肝肾功能及血象。严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期 妇女禁用。妇女禁用。质子泵抑制药(PPI)通过阻断通过阻断胃壁细胞上的胃壁细胞上的H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶而抑制胃酸分泌而抑制胃酸分泌与与H2-H2-受体拮抗剂相比,受体拮抗剂相比,PPIPPI抑酸完全、抑酸时间久,抑酸完全、抑酸时间久,促进溃疡愈合的速度快、溃疡愈合率较高,因此促进溃疡愈合的速度快、溃疡愈合率较高,因此特别特别适用于难治性溃疡或适用于难治性溃疡
16、或NSAIDNSAID溃疡患者溃疡患者不能停用不能停用NSAIDNSAID时时的治疗。的治疗。是有效的胃十二指肠溃疡短期治疗药物,是有效的胃十二指肠溃疡短期治疗药物,可与抗菌可与抗菌药物联合应用于药物联合应用于HpHp的根除治疗的根除治疗。PPIPPI应在餐前立即服用应在餐前立即服用。PPIPPI很少发生耐药现象,但很少发生耐药现象,但停药后引起的基础胃酸和最大胃酸分泌反弹持续时间停药后引起的基础胃酸和最大胃酸分泌反弹持续时间则较长,可达则较长,可达2 2个月个月第一代:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑第一代:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑第二代:雷贝拉唑、埃索美拉唑第二代:雷贝拉唑、埃索美拉唑缺点
17、:与其他药物的相互作用明显、进食对药物缺点:与其他药物的相互作用明显、进食对药物的影响大、起效时间慢、不能的影响大、起效时间慢、不能2424小时连续抑酸小时连续抑酸作用更强、起效快、作用更强、起效快、2424小时连续抑酸、不受药物小时连续抑酸、不受药物相互作用影响相互作用影响奥美拉唑奥美拉唑临床应用临床应用:消化性溃疡、反流性:消化性溃疡、反流性食管炎、卓食管炎、卓-艾综合症。艾综合症。联合用药联合用药:治疗胃幽门螺杆菌阳性相关疾病:治疗胃幽门螺杆菌阳性相关疾病:A A 奥美拉唑奥美拉唑+阿莫西林阿莫西林+克拉霉素克拉霉素 B B 奥美拉唑奥美拉唑+甲硝唑甲硝唑+克拉霉素克拉霉素注射剂:注射剂
18、:消化性溃疡出血、应激状态或阿司匹林消化性溃疡出血、应激状态或阿司匹林等药物引起的急性胃黏膜损伤、胃手术后预防出等药物引起的急性胃黏膜损伤、胃手术后预防出血等。血等。注意事项v1.1.首先排除癌症的可能后才能使用本品。首先排除癌症的可能后才能使用本品。v2 2.不宜再服用其他抗酸药或抑酸药。不宜再服用其他抗酸药或抑酸药。v3 3.老年人使用本品不需要调整剂量。老年人使用本品不需要调整剂量。v4.4.肝肾功能不全慎用;妊娠及哺乳期妇女尽可能肝肾功能不全慎用;妊娠及哺乳期妇女尽可能不用;严重肾功能不全者、婴幼儿禁用。不用;严重肾功能不全者、婴幼儿禁用。v5.5.与抑制与抑制CYP2C19CYP2C
19、19或或CYP3ACYP3A酶的药物(酮康唑、伊酶的药物(酮康唑、伊曲康唑)合用,使奥美拉唑的浓度升高;抑制曲康唑)合用,使奥美拉唑的浓度升高;抑制CYP2C19CYP2C19酶,会增加其他通过该酶代谢药物(安酶,会增加其他通过该酶代谢药物(安定,华法林,苯妥英)的血浓。定,华法林,苯妥英)的血浓。6.6.稳定性:稳定性:在酸性条件下,奥美拉唑极易分解,出现变色在酸性条件下,奥美拉唑极易分解,出现变色等现象。在配置奥美拉唑注射剂时尤其应注意。等现象。在配置奥美拉唑注射剂时尤其应注意。配制的药液应单独使用,不应与其他药物尤其配制的药液应单独使用,不应与其他药物尤其是酸性药物如维生素是酸性药物如维
20、生素B B6 6注射液、维生素注射液、维生素C C、酚磺乙胺酚磺乙胺注射液等一同输液。注射液等一同输液。奥美拉唑钠注射液应现配现用,奥美拉唑钠注射液应现配现用,不宜放置。光线也是造成药液缓慢不宜放置。光线也是造成药液缓慢变色的原因之一,故在静脉滴注过变色的原因之一,故在静脉滴注过程中注意避光。程中注意避光。注意事项注意事项胃黏膜保护剂是指胃黏膜保护剂是指预防和治疗胃黏膜损伤预防和治疗胃黏膜损伤,保护胃黏膜,促进组织修复和溃疡愈合的药物。保护胃黏膜,促进组织修复和溃疡愈合的药物。胃黏膜保护药品种繁多,胃黏膜保护药品种繁多,有的胃黏膜保护剂有的胃黏膜保护剂还同时兼有抗酸作用还同时兼有抗酸作用,如碱
21、式碳酸铋,有的兼,如碱式碳酸铋,有的兼有杀灭有杀灭HpHp的作用,如胶体铋剂。的作用,如胶体铋剂。胃黏膜保护药 在PH4情况下,可聚合成胶状,粘于上皮细胞和溃疡基底,形成保护屏障。促进黏膜合成前列腺素E2增强生长因子的作用抑制幽门螺杆菌繁殖硫糖铝硫糖铝硫糖铝硫糖铝口服:口服:(1)(1)用于活动性胃、十二指肠溃疡,一次用于活动性胃、十二指肠溃疡,一次1g1g,一,一日日3 34 4次,餐前次,餐前1 1小时及睡前服用,疗程小时及睡前服用,疗程4 46 6周;周;(2)(2)预防十二指肠溃疡复发,一次预防十二指肠溃疡复发,一次1g1g,一日,一日2 2次,次,餐前餐前1 1小时及睡前服用。小时及
22、睡前服用。注意事项注意事项:(1)(1)肾功能不全慎用。肾功能不全慎用。(2)(2)妊娠期、哺乳期妊娠期、哺乳期妇女不宜服用。妇女不宜服用。(3)(3)应复查溃疡愈合情况。应复查溃疡愈合情况。(4)(4)用药期用药期间监测血清铝浓度;间监测血清铝浓度;(5)(5)甲状腺机能亢进、低磷血症甲状腺机能亢进、低磷血症患者不宜长期用药;患者不宜长期用药;(6)(6)早产儿及未成熟的新生儿禁早产儿及未成熟的新生儿禁用。(用。(7 7)不宜与碱性药合用。)不宜与碱性药合用。不良反应:不良反应:常见便秘;少见口干、恶心、呕吐、腹泻、常见便秘;少见口干、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、眩晕、瘙痒、低磷血症、骨软化。皮
23、疹、眩晕、瘙痒、低磷血症、骨软化。枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾胃黏膜保护剂和隔离剂胃黏膜保护剂和隔离剂在胃酸作用下与溃疡面或炎症部位的蛋白质形成在胃酸作用下与溃疡面或炎症部位的蛋白质形成不溶性沉淀,牢固粘附于溃烂面上形成保护屏障,不溶性沉淀,牢固粘附于溃烂面上形成保护屏障,抵制胃酸与胃蛋白酶对黏膜面的侵蚀。抵制胃酸与胃蛋白酶对黏膜面的侵蚀。与阿莫西林或甲硝唑或奥美与阿莫西林或甲硝唑或奥美拉唑合用,可升高对幽门螺杆拉唑合用,可升高对幽门螺杆菌的清除。菌的清除。注意事项注意事项v(1)(1)肝功能不全慎用;儿童慎用;急性胃黏膜病慎用;肝功能不全慎用;儿童慎用;急性胃黏膜病慎用;v(2)(2)不得服用其他铋
24、制剂,连续用药不宜超过不得服用其他铋制剂,连续用药不宜超过2 2个月,停用个月,停用含铋药物含铋药物2 2个月,可再继续下一个疗程;个月,可再继续下一个疗程;v(3)(3)服药前后半小时禁食,不得同时饮用牛奶及乙醇等,否服药前后半小时禁食,不得同时饮用牛奶及乙醇等,否则干扰作用;则干扰作用;v(4)(4)对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肾功能不全者对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肾功能不全者禁用;禁用;v(5)(5)不能长期服用,因会过量蓄积而引起神经毒性。不能长期服用,因会过量蓄积而引起神经毒性。v不良反应不良反应:口中氨味、舌苔及大便呈:口中氨味、舌苔及大便呈灰黑色灰黑色、恶心、呕
25、吐、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘;头痛、头晕、失眠、长期大剂量食欲减退、腹泻、便秘;头痛、头晕、失眠、长期大剂量服用可导致服用可导致铋性脑病铋性脑病;肾毒性;铋性脑病相关的骨关节病;肾毒性;铋性脑病相关的骨关节病;皮疹。皮疹。治疗幽门螺杆菌药v初始治疗方案:初始治疗方案:可以采用疗程为可以采用疗程为1 1周的三联疗法。如周的三联疗法。如果患者因为其他原因的感染使用过甲硝唑,初始方果患者因为其他原因的感染使用过甲硝唑,初始方案中最好不再用甲硝唑。案中最好不再用甲硝唑。v为期为期2 2周的三联疗法与周的三联疗法与1 1周的三联疗法相比可能有更周的三联疗法相比可能有更高的根除率,但是不良反应更常
26、见,而且较差的依高的根除率,但是不良反应更常见,而且较差的依从性将会抵消所有的优势。从性将会抵消所有的优势。我国当前推荐我国当前推荐1010日疗程日疗程v治疗失败治疗失败常常是因为抗生素耐药或依从性差。而且常常是因为抗生素耐药或依从性差。而且可以发生在治疗过程中。在我国,甲硝唑的耐药率可以发生在治疗过程中。在我国,甲硝唑的耐药率为为50%50%100%100%,克拉霉素,克拉霉素10%10%40%40%,阿莫西林,阿莫西林0%0%2.7%2.7%。Hp根除治疗共识意见 2012年4月井冈山会议 伴Hp 阳性的疾病 强烈推荐 推 荐消化性溃疡(无论有无活动及并发症)+MALT淋巴瘤 +早期胃癌术
27、后 +慢性胃炎伴消化不良 +慢性胃炎伴萎缩糜烂 +长期服用质子泵抑制剂 +长期使用NASIDs +胃癌家族史 +不明原因的缺铁性贫血 +特发性血小板减少性紫癜 +个人要求 +其他Hp相关疾病(淋巴细胞性胃炎、增生性息肉)+根除幽门螺杆菌治疗v三联疗法三联疗法:根除率约:根除率约70%70%90%90%vPPI(PPI(常规剂量常规剂量)+Amo(1.0g)+Amo(1.0g)或或Met(0.5g)+Cla(0.5g)Met(0.5g)+Cla(0.5g),一日,一日2 2次,次,(Amo(Amo过敏者可以换用过敏者可以换用Lev Lev 一日一日0.5g)0.5g)。疗程疗程7 71414日,
28、日,v【备注备注】Amo=Amo=阿莫西林;阿莫西林;Bis=Bis=铋剂;铋剂;Cla=Cla=克拉霉素;克拉霉素;Fur=Fur=呋喃唑酮;呋喃唑酮;Lev=Lev=左氧氟沙星;左氧氟沙星;Met=Met=甲硝唑;甲硝唑;PPI=PPI=质质子泵抑制药;子泵抑制药;Tet=Tet=四环素。四环素。一线方案一线方案二线方案v四联疗法四联疗法:根除率约:根除率约80%80%90%90%。1 1、PPI(PPI(常规剂量常规剂量)+Bis()+Bis(常规剂量常规剂量)+)+Met(0.5g)+Tet(0.75gMet(0.5g)+Tet(0.75g1.0g)1.0g),2 2次次/日,疗日,疗
29、程程10101414日;日;2 2、PPI(PPI(常规剂量常规剂量)+Bis()+Bis(常规剂量常规剂量)+)+Fur(0.1g)+Tet(0.75gFur(0.1g)+Tet(0.75g1.0g)1.0g),2 2次次/日,日,疗疗程程10101414日日序贯方案v10天疗法:天疗法:根除率90%以上 1、前5天PPI+阿莫西林 后5天PPI+克拉霉素+替硝唑 2、前5天PPI+克拉霉素 后5天PPI+阿莫西林+呋喃唑酮 序贯方案具有疗效高、耐受性及依从性好等优点,特别对耐药菌株根除率较其他方案为高。二、胃肠动力药v增加胃肠推进性运动;增加胃肠推进性运动;v增强胃肠道收缩;增强胃肠道收缩
30、;v促进和刺激胃排空;促进和刺激胃排空;v降低细菌在胃部的滞留时间;降低细菌在胃部的滞留时间;v减轻食物对胃壁的刺激。减轻食物对胃壁的刺激。促胃肠动力药的发展镇吐、加速胃排空镇吐、加速胃排空能通过血脑屏障引能通过血脑屏障引起中枢神经系统副起中枢神经系统副作用,出现锥体外作用,出现锥体外系症状系症状血脑屏障透过性血脑屏障透过性差,避免了中枢差,避免了中枢不良反应,不良反应,但可但可能发生泌乳素升能发生泌乳素升高,导致女性泌高,导致女性泌乳,男性乳房发乳,男性乳房发育等育等 不仅可作用于胃和十二指肠,而且可刺激不仅可作用于胃和十二指肠,而且可刺激小肠和大肠的蠕动。无中枢不良反应。不小肠和大肠的蠕动
31、。无中枢不良反应。不影响正常胃排空。影响正常胃排空。可能发生痉挛性腹痛、可能发生痉挛性腹痛、腹泻等;有潜在心脏毒性腹泻等;有潜在心脏毒性作用更强,但对小肠作用更强,但对小肠和结肠无作用,故对和结肠无作用,故对便秘无效便秘无效新型的动力促进剂,新型的动力促进剂,改善内脏高敏感性,改善内脏高敏感性,纠正功能性胃肠病,纠正功能性胃肠病,改善便秘,是第一改善便秘,是第一个成功用于治疗便个成功用于治疗便秘型肠道易激综合秘型肠道易激综合征的药物,并能缓征的药物,并能缓解便秘时伴有的腹解便秘时伴有的腹痛、腹胀症状痛、腹胀症状多潘立酮多潘立酮临床应用临床应用:用于胃排空延缓、胃食管反流、食管炎:用于胃排空延缓
32、、胃食管反流、食管炎引起的消化不良症状、各种原因引起的恶心、呕吐;引起的消化不良症状、各种原因引起的恶心、呕吐;消化性溃疡。消化性溃疡。服药时间服药时间:吗丁啉血药高峰浓度是在服药后吗丁啉血药高峰浓度是在服药后20203030分钟,故宜在分钟,故宜在餐前餐前15301530分钟分钟左右服药。左右服药。多潘立酮多潘立酮多潘立酮用药注意事项多潘立酮用药注意事项肝功能损害者慎用,严重肾功能不全应调整剂量。肝功能损害者慎用,严重肾功能不全应调整剂量。对胎儿垂体分泌及生长发育造成不利影响,孕妇慎用对胎儿垂体分泌及生长发育造成不利影响,孕妇慎用促进催乳素释放,血清催乳素水平可升高,成人女促进催乳素释放,血
33、清催乳素水平可升高,成人女性患者要定期检查催乳素水平以便发现问题及时停药性患者要定期检查催乳素水平以便发现问题及时停药心脏病患者心脏病患者(心律失常心律失常)、低钾血症以及接受化疗的、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本品时,有可能加重心律失常肿瘤患者使用本品时,有可能加重心律失常对本品过敏者、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌催乳素对本品过敏者、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌催乳素的垂体肿瘤的垂体肿瘤(催乳素瘤催乳素瘤)、机械性肠梗阻、胃肠道出血、机械性肠梗阻、胃肠道出血、穿孔者禁用。穿孔者禁用。禁与酮康唑(口服制剂)、氟康唑、伏禁与酮康唑(口服制剂)、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮合用立康唑、
34、红霉素、克拉霉素、胺碘酮合用可引起椎体外系反应,剂量不宜过大可引起椎体外系反应,剂量不宜过大,用药时间不用药时间不宜过长宜过长,如需长期服用如需长期服用,应间断服药应间断服药三、止吐药三、止吐药通通过不同不同环节抑制呕吐抑制呕吐甲氧氯普胺甲氧氯普胺 (胃复安、灭吐灵)(胃复安、灭吐灵)多巴胺受体拮抗剂,还具有多巴胺受体拮抗剂,还具有多巴胺受体拮抗剂,还具有多巴胺受体拮抗剂,还具有5-5-5-5-羟色胺受体羟色胺受体羟色胺受体羟色胺受体激动效应,对激动效应,对激动效应,对激动效应,对5-HT35-HT35-HT35-HT3受体有轻度抑制作用。受体有轻度抑制作用。受体有轻度抑制作用。受体有轻度抑制
35、作用。可作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受可作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受可作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受可作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受体,具有体,具有体,具有体,具有强大的中枢强大的中枢强大的中枢强大的中枢性镇吐作用。性镇吐作用。性镇吐作用。性镇吐作用。促进胃及上部肠段的运动,促进胃的排空,促进胃及上部肠段的运动,促进胃的排空,促进胃及上部肠段的运动,促进胃的排空,促进胃及上部肠段的运动,促进胃的排空,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协
36、调。形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。这些作用也可增强本品的镇吐效应。这些作用也可增强本品的镇吐效应。这些作用也可增强本品的镇吐效应。这些作用也可增强本品的镇吐效应。临床床应用用vv不良反应:不良反应:1 1、常见:昏睡、烦燥不安、疲怠无力;、常见:昏睡、烦燥不安、疲怠无力;少见:少见:乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动;障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动;2 2、用药期间出现乳汁增多,由于催乳素的刺、用药期间出现乳汁增多,由于催乳素的
37、刺激所致;激所致;3 3、大剂量长期应用可大剂量长期应用可能因阻断多巴胺受体,能因阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应锥体外系反应,可出现肌震颤、发音困难、共济失调等。可出现肌震颤、发音困难、共济失调等。注意事项注意事项vv1 1 1 1、可使醛固酮与血清催乳素浓度升高。、可使醛固酮与血清催乳素浓度升高。、可使醛固酮与血清催乳素浓度升高。、可使醛固酮与血清催乳素浓度升高。vv2 2 2 2、可降低西咪替丁的口服生物利用度,若两药必须合、可降低西咪替丁的口服生物利用度,若两药必须合、可降低西咪替丁的口服生物利用度,若两药必须合、可降低西咪替丁的口服生物
38、利用度,若两药必须合用,间隔时间至少要用,间隔时间至少要用,间隔时间至少要用,间隔时间至少要1 1 1 1小时。小时。小时。小时。vv3 3 3 3、本品遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。、本品遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。、本品遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。、本品遇光变成黄色或黄棕色后,毒性增高。vv4 4 4 4、肝肾衰竭慎用;严重肾功能不全患者剂量至少须减、肝肾衰竭慎用;严重肾功能不全患者剂量至少须减、肝肾衰竭慎用;严重肾功能不全患者剂量至少须减、肝肾衰竭慎用;严重肾功能不全患者剂量至少须减少少少少60%60%60%60%;妊娠期妇女不宜使用;小儿不宜长期应用。;妊娠期妇女不宜使
39、用;小儿不宜长期应用。;妊娠期妇女不宜使用;小儿不宜长期应用。;妊娠期妇女不宜使用;小儿不宜长期应用。vv5 5 5 5、对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏、癫痫患者、胃肠道、对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏、癫痫患者、胃肠道、对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏、癫痫患者、胃肠道、对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏、癫痫患者、胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、放疗或化疗的出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、放疗或化疗的出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、放疗或化疗的出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、放疗或化疗的乳癌患者、抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者乳癌患者、抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者乳癌患者、抗精神
40、病药致迟发性运动功能障碍史者乳癌患者、抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者禁用禁用禁用禁用。又称抑制胃又称抑制胃肠动力力药,为M受体拮抗受体拮抗剂减弱胃减弱胃肠道的蠕道的蠕动功能功能减慢减慢结肠内容物的内容物的转运运主主要要机机制制四、胃肠解痉药合理应用原则本本类药物限定口服物限定口服1日,日,如果症状未如果症状未缓解解应及及时就就诊基于胃基于胃肠道平滑肌道平滑肌痉挛的原因和症状的原因和症状较为复复杂,腹部疼痛的症状常遮盖一些急,腹部疼痛的症状常遮盖一些急性疾病,性疾病,应提高警惕,及提高警惕,及时查明病因明病因宜在餐前半小宜在餐前半小时服用服用山莨菪碱山莨菪碱茄科植物唐古特莨菪中提取的,阿托品
41、类生茄科植物唐古特莨菪中提取的,阿托品类生物碱,人工合成的称物碱,人工合成的称654-2654-2。外周性外周性M M受体阻滞剂,消除乙酰胆碱所致的受体阻滞剂,消除乙酰胆碱所致的胃肠道平滑肌痉挛,并可抑制其蠕动;可解胃肠道平滑肌痉挛,并可抑制其蠕动;可解除微血管痉挛。除微血管痉挛。其解痉作的选择性高。与阿托品相比,其抑其解痉作的选择性高。与阿托品相比,其抑制消化道腺体分泌的作用为阿托品的制消化道腺体分泌的作用为阿托品的1/101/10;扩瞳作用仅阿托品的扩瞳作用仅阿托品的1/10-1/201/10-1/20;不易透过;不易透过血脑屏障,中枢作用低于阿托品;对于心血血脑屏障,中枢作用低于阿托品;
42、对于心血管系统的抑制作用较低。管系统的抑制作用较低。山莨菪碱山莨菪碱临床床应用:用:1 1、用于、用于缓解胃解胃肠道、胆管、胰管、道、胆管、胰管、输尿管等尿管等痉挛引起的引起的绞痛;痛;2 2、感染中毒性休克感染中毒性休克;3 3、用于血管、用于血管痉挛和栓塞引起的循和栓塞引起的循环障碍;障碍;4 4、用于、用于抢救有机磷中毒;救有机磷中毒;5 5、用于各种神、用于各种神经痛;痛;6 6、用于眩、用于眩晕症;症;7 7、用于、用于眼底疾病眼底疾病;8 8、用于、用于突突发性耳性耳聋。注意事注意事项:1 1、常、常见的不良反的不良反应有口干、面有口干、面红、视物模糊;少物模糊;少见心跳加快、排尿
43、困心跳加快、排尿困难等,等,1-31-3小小时可消失;用量可消失;用量过大大可出可出现阿托品阿托品样中毒反中毒反应;2 2、急腹症急腹症诊断未明断未明时不宜使用;不宜使用;3 3、夏季用、夏季用药,由于其抑制汗腺作用,可使体温升高;,由于其抑制汗腺作用,可使体温升高;4 4、用、用药过程如出程如出现排尿困排尿困难可用可用新斯的明或加新斯的明或加兰他他敏敏解除症状;解除症状;5 5、该药能减弱胃能减弱胃肠动力和延力和延迟胃排空,可胃排空,可对一些一些药物物产生影响:如使得生影响:如使得红霉素在胃内停留霉素在胃内停留过久而降低久而降低疗效;使得效;使得对乙乙酰氨基酚吸收延氨基酚吸收延迟。容积性容积
44、性泻药泻药刺激性刺激性泻药泻药润滑性润滑性泻药泻药泻药泻药五、泻药与止泻药a.容容积性泻性泻药1 1、非吸收的、非吸收的盐类硫酸硫酸镁、硫酸、硫酸钠。在在肠道道难以吸收,大量口服形成高渗透以吸收,大量口服形成高渗透压而阻止而阻止肠内水分的吸收,内水分的吸收,扩张肠道,刺激道,刺激肠壁,促壁,促进肠道道蠕蠕动。镁盐还能引起十二指能引起十二指肠分泌分泌缩胆囊素,刺激胆囊素,刺激肠液液分泌和蠕分泌和蠕动。一般空腹。一般空腹应用,并大量用,并大量饮水,水,1 13 3小小时即即发生下泻作用,排出液体性生下泻作用,排出液体性粪便。便。硫酸硫酸镁、硫酸、硫酸钠下泻作用下泻作用较剧,可引起反射性盆,可引起反
45、射性盆腔充血和失水。月腔充血和失水。月经期、妊娠期、妊娠妇女及老人慎用。女及老人慎用。a.容容积性泻性泻药:2 2、食物性、食物性纤维素素乳果糖乳果糖,为半乳糖和果糖的双糖。它在小肠内为半乳糖和果糖的双糖。它在小肠内不被消化吸收,故能导泻。未被吸收部分进入结肠不被消化吸收,故能导泻。未被吸收部分进入结肠后被细菌代谢成乳酸等,进一步提高肠内渗透压,后被细菌代谢成乳酸等,进一步提高肠内渗透压,发生轻泻作用。发生轻泻作用。食物纤维素食物纤维素,包括蔬菜、水果中天然和半合成包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纤维素衍生物,不被肠道吸收,增加肠内的多糖及纤维素衍生物,不被肠道吸收,增加肠内容积并保持粪便
46、湿软,有良好通便作用。可防治功容积并保持粪便湿软,有良好通便作用。可防治功能性便秘。能性便秘。b.刺激性泻刺激性泻药:药物本身或其代物本身或其代谢产物能刺激物能刺激肠壁,使壁,使肠道蠕道蠕动增增加,促加,促进粪便排出。便排出。比沙可啶比沙可啶 与肠黏膜直接接触,刺激其感觉神经与肠黏膜直接接触,刺激其感觉神经末梢,引起肠反射性蠕动。口服后末梢,引起肠反射性蠕动。口服后10-1210-12小时起作用。小时起作用。蒽醌类蒽醌类 大黄、番泻叶和芦荟大黄、番泻叶和芦荟等植物,含有蒽等植物,含有蒽醌苷类,口服后被大肠内细菌分解为蒽醌,能增加醌苷类,口服后被大肠内细菌分解为蒽醌,能增加结肠推进性蠕动。用药后
47、结肠推进性蠕动。用药后6 68 8小时排便,常用于急、小时排便,常用于急、慢性便秘。慢性便秘。c.润滑性泻滑性泻药:大便大便软化化剂具有具有软化作用的表面活性化作用的表面活性剂,可降低,可降低粪便表面便表面张力,力,使水分使水分进入入粪便便导致膨致膨胀、软化,易于排出。化,易于排出。1.1.液体石蜡液体石蜡 为矿物油,不被肠道消化吸收,产生滑为矿物油,不被肠道消化吸收,产生滑润肠壁和软化粪便的作用,使粪便易于排出。润肠壁和软化粪便的作用,使粪便易于排出。2.2.甘油甘油 以以0.625g/mL0.625g/mL浓度的液体注入肛门,由于高浓度的液体注入肛门,由于高渗透压刺激肠壁引起排便反应,并有
48、局部润滑作用,渗透压刺激肠壁引起排便反应,并有局部润滑作用,数分钟内引起排便。适用于儿童及老人。数分钟内引起排便。适用于儿童及老人。应用原用原则1、治治疗便秘,尤其是便秘,尤其是习惯性便秘,首先性便秘,首先应从从调节饮食、养成定食、养成定时排便排便习惯着手。多吃蔬菜、着手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好效果。水果等常能收到良好效果。2 2、防止、防止滥用泻用泻药。3 3、泻、泻药连续使用不宜超使用不宜超过7 7天。天。4 4、症状、症状缓解解应及及时停用。停用。泻药泻药应用原用原则5 5、应根据不同情况根据不同情况选择不同不同类型泻型泻药。排除毒物,排除毒物,应选硫酸硫酸镁、硫酸、硫酸钠等等盐类
49、泻泻药。一般一般便秘,以接触性泻便秘,以接触性泻药较常用。常用。老人、老人、动脉瘤、肛脉瘤、肛门手手术等,以等,以润滑性泻滑性泻药较好。好。对于于长期慢性便秘者,不宜期慢性便秘者,不宜长期大量使用刺激性泻期大量使用刺激性泻药,避免,避免损伤肠壁神壁神经丛细胞,造成胞,造成进一步便秘。一步便秘。排便反射减弱引起腹胀时,禁用硫酸镁导泻,一面排便反射减弱引起腹胀时,禁用硫酸镁导泻,一面突然增加胃内容物而不能排便,加剧腹胀不适。突然增加胃内容物而不能排便,加剧腹胀不适。硫酸镁宜在清晨空腹服用并大量饮水,以加速导泻硫酸镁宜在清晨空腹服用并大量饮水,以加速导泻作用并防止脱水。作用并防止脱水。泻药泻药止泻药
50、止泻药通通过减少减少肠道蠕道蠕动或保或保护肠道免受刺激道免受刺激而达到止泻作用。适用于而达到止泻作用。适用于剧烈腹泻或烈腹泻或长期慢性腹泻。期慢性腹泻。止泻药止泻药1 1、阿片制阿片制剂:复方樟:复方樟脑酊。酊。2 2、收收敛保保护药,药物在物在肠黏膜上形成保黏膜上形成保护膜,膜,使其免受刺激:鞣酸蛋白、次碳酸使其免受刺激:鞣酸蛋白、次碳酸铋。3 3、吸附吸附剂:蒙脱石、:蒙脱石、药用炭。用炭。4 4、收收敛剂减少减少肠道蠕道蠕动:地芬:地芬诺酯。止泻药止泻药蒙脱石散蒙脱石散天然蒙脱石中提取的具有天然蒙脱石中提取的具有双八面体双八面体层纹状状结构的微粒构的微粒,可加,可加强修复消化道黏膜屏障,