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1、第十六章第十六章 内分泌功能检验内分泌功能检验检验教研室检验教研室 郝坡郝坡第一节第一节 概述概述 内分泌内分泌(Endocrine)Endocrine)-指机体通过指机体通过腺体或特定细胞，合成分泌具有生物腺体或特定细胞，合成分泌具有生物活性的物质，无明显管道排入血液中，活性的物质，无明显管道排入血液中，通过血液运行特定靶器官，而起效应通过血液运行特定靶器官，而起效应的一种生理过程。的一种生理过程。内分泌系统内分泌系统(Endocrine system)-Endocrine system)-由内分泌腺或内分泌细胞组成，由内分泌腺或内分泌细胞组成，是是体内信息传递系统体内信息传递系统。与神经系
2、统。与神经系统密切联系相互配合，共同调节机体密切联系相互配合，共同调节机体各种功能活动，维持内外境的相对各种功能活动，维持内外境的相对稳定。稳定。最主要的调控机制：最主要的调控机制：血液中激素水平通过血液中激素水平通过下丘脑下丘脑-腺腺垂体垂体-内分泌腺内分泌腺调节轴进行的多种调节轴进行的多种反馈调节。反馈调节。一、内分泌调控一、内分泌调控二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类（一）激素（一）激素（HormoneHormone）的概念的概念 由特异的内分泌腺体或散在的内分由特异的内分泌腺体或散在的内分泌细胞合成，直接分泌入血，经血循环泌细胞合成，直接分泌入血，经血循环到达并作用于靶器官或
3、组织，控制与调到达并作用于靶器官或组织，控制与调节其活动的生物活性物质。节其活动的生物活性物质。（二）分类（按化学本质）（二）分类（按化学本质）1 1、肽和蛋白、肽和蛋白激素激素 2 2、类固醇激素类固醇激素3 3、氨基酸衍生氨基酸衍生物类物类4 4、脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物激素分类（按作用方式）激素分类（按作用方式）旁分泌旁分泌(paracrineparacrine)-)-由组织液扩散作用由组织液扩散作用于邻近细胞。于邻近细胞。自分泌自分泌(autocrineautocrine)-)-在局部扩散又返回在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。内在分泌
4、内在分泌(intracrineintracrine)-)-细胞内合成后未细胞内合成后未分泌出细胞外就与胞内受体结合分泌出细胞外就与胞内受体结合.神经分泌神经分泌(neurocrineneurocrine)-)-神经激素沿神经神经激素沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放的细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放的方式。方式。神经激素神经激素-神经内分泌细胞分泌的激素。神经内分泌细胞分泌的激素。激素的作用机制：激素的作用机制：生物化学属性生物化学属性 脂溶性脂溶性（核受体介导）（核受体介导）作用分子机制作用分子机制 水溶性（水溶性（膜受体膜受体介导）介导）激素作用特点激素作用特点：（1 1）量小作用
5、大）量小作用大（2 2）有特异性）有特异性（3 3）作用迅速）作用迅速第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价检验方法及评价1 1、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测；标志物检测；2 2、直接测定体液中某激素水平或其代谢物水平（最、直接测定体液中某激素水平或其代谢物水平（最常应用）；常应用）；3 3、动态功能试验、动态功能试验（dynamic function testdynamic function test）4 4、其他其他（一）常用检测方法（一）常用检测方法1、生物节律性变化2、年龄影响
6、3、药物影响4、妊娠影响（二）影响因素（二）影响因素1、方法学评价2、临床应用评价（三）评价结果的基本原则（三）评价结果的基本原则第三节第三节 甲状腺功能测定甲状腺功能测定甲状腺的结构甲状腺的结构 一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（一）甲状腺激素的化学及生物合成（一）甲状腺激素的化学及生物合成 1 1、部位：甲状腺滤泡上皮细胞、部位：甲状腺滤泡上皮细胞 2 2、原料：酪氨酸、碘。、原料：酪氨酸、碘。3 3、步骤、步骤 1 1）甲状腺对碘的摄取）甲状腺对碘的摄取 2 2）碘的活化）碘的活化 3 3）甲状腺球蛋白的碘化）甲状腺球蛋白的碘化DIT an
7、d MIT碘化偶合甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节调节甲状腺球蛋白水解甲状腺激素滤泡周围毛细血管弥散与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合运输至耙细胞约98%T4约2%T3极少量游离T3、T4甲状腺激素的代谢甲状腺激素的代谢:脱碘反应脱碘反应甲状腺激素分泌调节：甲状腺激素分泌调节：下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺之间的反馈性调节。甲状腺之间的反馈性调节。*血液游离血液游离T3、T4水平对腺垂体水平对腺垂体TSH释放的释放的负反馈调控最重要。负反馈调控最重要。二、甲状腺激素的生理生物化学功能：
8、二、甲状腺激素的生理生物化学功能：甲状腺激素的甲状腺激素的作用机制：作用机制：甲状腺激素的作用甲状腺激素的作用(一一)营养物质代谢营养物质代谢1 1 产热效应产热效应-*提高组织耗氧率，增加产热量。提高组织耗氧率，增加产热量。1 1mgT4mgT4，提高基础代谢率提高基础代谢率28%28%。*产热效应可能与细胞膜产热效应可能与细胞膜Na-K-ATPNa-K-ATP酶活性酶活性升高有关。升高有关。*甲亢甲亢-产热量增加，基础代谢率升高，产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热，出汗。甲减则相反。患者怕热，出汗。甲减则相反。2 2 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(1)(1)蛋
9、白质代谢：蛋白质代谢：*T3T3，T4T4作用于核受体，刺激作用于核受体，刺激DNADNA转录过转录过程，促进程，促进mRNAmRNA形成，加速蛋白质与各种形成，加速蛋白质与各种酶合成。酶合成。(2)(2)糖代谢糖代谢*增强糖原分解增强糖原分解*抑制糖原合成抑制糖原合成*增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用醇、生长素的生糖作用*甲亢时，血糖升高。甲亢时，血糖升高。(3)(3)脂肪代谢脂肪代谢*增强脂肪分解增强脂肪分解*加速肝胆固醇降解加速肝胆固醇降解*甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常(二二)骨骼、神经系统发育及正常功能
10、维持骨骼、神经系统发育及正常功能维持1.1.促进组织分化、生长、发育成熟促进组织分化、生长、发育成熟2.2.刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。长骨和牙齿的生长。3.3.胚胎期缺碘胚胎期缺碘-对骨生长不影响。但脑对骨生长不影响。但脑已受影响。已受影响。4.4.呆小症呆小症(克汀病，克汀病，cretinism)-cretinism)-甲状甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。与株儒症不同。5.5.影响影响CNSCNS发育发育*甲亢时，甲亢时，CNSCNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，兴奋，躁动，过敏，烦躁，睡眠不
11、好，出汗。睡眠不好，出汗。*甲减时，甲减时，CNSCNS兴奋性降低，记忆力下降，兴奋性降低，记忆力下降，淡漠无情，嗜睡。淡漠无情，嗜睡。（三）其他作用（三）其他作用1.1.兴奋交感神经系统兴奋交感神经系统2.2.兴奋心脏兴奋心脏-心动过速、心缩力增强、心输心动过速、心缩力增强、心输出量增加与心率失常。出量增加与心率失常。三、甲状腺功能紊乱三、甲状腺功能紊乱（一）甲状腺功能亢进症（一）甲状腺功能亢进症（hyperthyroidismhyperthyroidism）：）：1.1.病因病因 自身免疫反应自身免疫反应 垂体瘤垂体瘤 外源性碘过多外源性碘过多Gravesdisease 2.2.临床表现临
12、床表现 高代谢征候群：高代谢征候群：多食但消瘦多食但消瘦 畏热多汗畏热多汗 心悸心悸 易激动易激动 眼球突出、及甲状腺肿大等眼球突出、及甲状腺肿大等（二（二）甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症（hypothyroidismhypothyroidism）：）：1.1.病因：病因：原发性甲减（甲状腺性甲减）原发性甲减（甲状腺性甲减）甲状腺切除、抗甲亢药物等甲状腺切除、抗甲亢药物等 癌症破坏癌症破坏 遗传缺陷或自身免疫因素遗传缺陷或自身免疫因素 继发性甲减（下丘脑继发性甲减（下丘脑-垂体性甲减）垂体性甲减）垂体前叶功能不足垂体前叶功能不足 下丘脑疾病下丘脑疾病2.2.临床表现临床表现 新生儿甲减新生儿
13、甲减 （克仃病（克仃病 cretinism cretinism）：）：低代谢症候群：低代谢症候群：体温低体温低 怕冷无汗怕冷无汗 精神委靡、迟钝精神委靡、迟钝 食欲减退食欲减退四、血清甲状腺激素测定四、血清甲状腺激素测定 （一）血清甲状腺激素测定（一）血清甲状腺激素测定1.1.血清总甲状腺素（血清总甲状腺素（TT4TT4）、总三碘甲腺原氨酸（总三碘甲腺原氨酸（TT3TT3）的测定的测定2.2.血清游离甲状腺素（血清游离甲状腺素（FT4FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（游离三碘甲腺原氨酸（FT3FT3）的测定的测定方法：免疫法方法：免疫法 （二）血清甲状腺素结合球蛋白（二）血清甲状腺素结合球蛋白（T
14、BGTBG）测定测定*TBGTBG浓度改变对浓度改变对TT4TT4、TT3TT3的影响十分显著。的影响十分显著。方法：免疫法方法：免疫法TT4TT4（g/Lg/L）/TBG/TBG（mg/Lmg/L）3.1-4.5 3.1-4.5 甲状腺功能正常；甲状腺功能正常；0.2-2.0 0.2-2.0 甲减；甲减；7.6-14.8 7.6-14.8 甲亢。甲亢。（三）甲状腺功能动态试验（三）甲状腺功能动态试验1.TRH1.TRH兴奋试验：观察垂体合成及贮备兴奋试验：观察垂体合成及贮备TSHTSH的能力的能力 ；2.2.131131I I摄取试验及摄取试验及T3T3抑制试验抑制试验（四）自身抗体检测（四
15、）自身抗体检测1 1、TSHTSH受体抗体（受体抗体（thyrotropinthyrotropin-receptor-receptor antibodiesantibodies，TRAbTRAb）有助于有助于GravesGraves病诊断及预后评估。病诊断及预后评估。2.2.抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体；酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体；3.3.甲状腺激素抗体（甲状腺激素抗体（thyroid hormone thyroid hormone autoantibodyautoantibody，THAbTHAb）临床表现为甲减，血清临床
16、表现为甲减，血清TSHTSH及甲状腺激素水平及甲状腺激素水平却升高。却升高。第四节第四节 肾上腺功能紊乱的临床生化化学肾上腺功能紊乱的临床生化化学 肾上腺的结构肾上腺的结构一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱 （一）肾上腺髓质激素：（一）肾上腺髓质激素：多巴胺（多巴胺（dopaminedopamine，DADA）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）肾上腺素（肾上腺素（epinephrineepinephrine，E E）以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素肾上腺髓质激素的合成和释放肾上腺髓质激素的合成和释放肾上腺髓质激素的代谢肾上腺髓质激素
17、的代谢肾上腺素肾上腺素 3-甲氧基肾上腺素甲氧基肾上腺素(metanephrine)去甲肾上腺素去甲肾上腺素 3-甲氧甲氧-4-羟杏仁酸羟杏仁酸 (vanillylmandelic acid,VMA)肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）：腺素受体）：(1)(1)促进能量的动员及利用促进能量的动员及利用 (2)(2)交感神经兴奋样心血管作用交感神经兴奋样心血管作用（二）嗜铬细胞瘤及其（二）嗜铬细胞瘤及其生化诊断生化诊断 （1 1）嗜铬细胞瘤：）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质）（最好发于肾上腺髓质）临床表现临床表现:主要有持续性或阵发主要有持续性或阵发性的高
18、血压，及基础代谢性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱。率升高等代谢紊乱。1 1、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：产物的测定：*E升高幅度超过升高幅度超过NE，支持肾上腺髓质嗜支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤铬细胞瘤*尿尿3-甲氧基甲氧基-4-羟基杏仁酸（香草基杏仁羟基杏仁酸（香草基杏仁酸酸vanilly mandelic acid，VMA）是肾上是肾上腺素和去甲肾上腺素的最终代谢产物。腺素和去甲肾上腺素的最终代谢产物。嗜铬细胞瘤患者参考值的嗜铬细胞瘤患者参考值的3倍。倍。2 2、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控）的调控
19、）（a a）激发试验（胰高血糖素）激发试验（胰高血糖素）（b b）抑制试验（可乐定）抑制试验（可乐定）二、肾上腺皮质的内分泌功能二、肾上腺皮质的内分泌功能肾上腺皮质较厚，肾上腺皮质较厚，位于表层，约占位于表层，约占肾上腺的肾上腺的80%80%，从，从外往里可分为球外往里可分为球状带、束状带和状带、束状带和网状带三部分。网状带三部分。（1 1）球状带）球状带 分泌盐皮质激素分泌盐皮质激素(mineralocorticoidmineralocorticoid)（醛固酮（醛固酮aldosteronealdosterone）（一）肾上腺皮质激素的合成：（一）肾上腺皮质激素的合成：（2 2）束状带）束状
20、带 分泌糖皮质激素分泌糖皮质激素glucocorticoidsglucocorticoids（皮质醇（皮质醇cortisolcortisol及少量皮质酮及少量皮质酮corticosteronecorticosterone）（3 3）网状带）网状带 分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮酮）及少量雌激素及少量雌激素（二）糖皮质激素二）糖皮质激素的运输及代谢的运输及代谢皮质类固醇结合皮质类固醇结合球蛋白球蛋白(CBG)、清蛋白清蛋白(Alb)(皮质素)（三）三）糖皮质激素的生理和生物化学功能：糖皮质激素的生理和生物化学功能：1.1.调节三大营养物质的代谢调节三大营养物质的代
21、谢2.2.水、电解质代谢水、电解质代谢3.3.与其他激素的协同或拮抗作用与其他激素的协同或拮抗作用4.4.参与应激反应参与应激反应（四）糖皮质激素分泌的调节（四）糖皮质激素分泌的调节下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质调节轴肾上腺皮质调节轴最主要是最主要是血游离皮质醇水平对下丘脑血游离皮质醇水平对下丘脑CRHCRH分泌的负反馈调节分泌的负反馈调节。三、肾上腺皮质功能紊乱三、肾上腺皮质功能紊乱（一）肾上腺皮质功能亢进症（一）肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征又称库欣综合征(Cushings syndrome)-Cushings syndrome)-是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多是各种原因致慢性
22、皮质醇分泌异常增多产生的症候群统称。产生的症候群统称。病因：病因：垂体腺瘤及下丘脑垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱，又称垂体功能紊乱，又称库欣病；库欣病；原发性肾上腺皮质肿瘤；原发性肾上腺皮质肿瘤；异源性异源性ACTHACTH或或CRHCRH综合征。综合征。满月脸，向心性肥胖，满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。高血压，骨质疏松。女性多发。女性多发。20-4020-40岁。岁。（二）慢性肾上腺皮质功能减退症：（二）慢性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：-艾迪生病艾迪生病(Addisons disease)-Addi
23、sons disease)-皮质功能低下皮质功能低下-,-,衰弱无力，体重衰弱无力，体重 下降，色素沉着，低血糖，好发年下降，色素沉着，低血糖，好发年龄龄20-5020-50岁。岁。病因：自身免疫反应或结核感染等。病因：自身免疫反应或结核感染等。（三）先天性肾上腺皮质增生症（三）先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal cortical congenital adrenal cortical hyperplasiahyperplasia，CAHCAH）常染色体隐性遗传病。常染色体隐性遗传病。病因病因:肾上腺皮质激素合成中某些酶先肾上腺皮质激素合成中某些酶先 天性缺陷天性缺陷
24、四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断 （一）（一）血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 a a、17-17-羟皮质类固醇（羟皮质类固醇（17-17-OHCSOHCS）：）：正常值参考范围：正常值参考范围：男性男性 21.334.5 21.334.5umol/dumol/d 女性女性 19.328.2 19.328.2umol/dumol/db b、17-17-酮类固醇（酮类固醇（17-17-KSKS）:正常值参考范围：正常值参考范围：男性男性 28.561.8 28.561.8umol/dumol/d 女性女性 20.
25、852.0 20.852.0umol/dumol/d （2 2）血皮质醇及血皮质醇及2424小时尿游离皮质醇测小时尿游离皮质醇测定定 a a、血皮质醇测定（首选）：血皮质醇测定（首选）：正常值参考范围：正常值参考范围：晨晨8 8点点 165.6441.6 165.6441.6nmolnmol/L/L 午夜午夜1212点点 55.2165.6 55.2165.6nmolnmol/L/L 且二者比值且二者比值2 2b b、2424小时尿游离皮质醇：小时尿游离皮质醇：正常值参考范围：正常值参考范围：27.6276 27.6276nmolnmol/L/L 第五节第五节 下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能垂体
26、内分泌功能紊乱的临床生物化学紊乱的临床生物化学胼胝体丘脑垂体垂体漏斗小脑脑干丘脑下部一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节激素名称调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺素（TSH）、生长激素（GH）、催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）促性腺激素释放激素（GnRH）黄体生成素（LH）、FSH促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）生长激素释放激素（GHRH）GH生长激素抑制激素（GHIH）GH、TSH、ACTH、PRL催乳素释放激素（PRH）PRL催乳素抑制激素（PIH）PRL黑色细胞刺激激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素（MS
27、H）黑色细胞刺激激素抑制激素（MIH）MSH1 1、下丘脑激素、下丘脑激素激素名称主要生理作用腺垂体激素GH促进机体生长(促进蛋白质的合成、使血糖升高、促进脂肪动员、促进钙吸收)ACTH促进肾上腺皮质激素合成和释放TSH促进甲状腺激素合成和释放FSH促进卵泡或精子生成LH促进排卵和黄体生成、刺激孕激素、雄激素分泌PRL刺激乳房发育及泌乳MSH促进黑色细胞合成黑色素神经垂体激素ADH收缩血管，促进集尿管对水的重吸收催产素（OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳2 2、垂体分泌的激素、垂体分泌的激素（三）下丘脑（三）下丘脑-腺垂体激素分泌的调节腺垂体激素分泌的调节主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的激素之反馈调节。激素之反馈调节。短袢反馈长袢反馈超短袢反馈