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1、第二十章第二十章 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 （Drugs Used in Congestive Heart Failure）吴勇吴勇 4/13/20241概概概概 述述述述 慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（Chronic Chronic or congestive heart failure,CHFor congestive heart failure,CHF）是各种病因所引是各种病因所引是各种病因所引是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回起的多种心脏疾病的
2、终末阶段，是指在适当的静脉回起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理生理状态及临床综合征，又是一织所需要的一种病理生理状态及临床综合征，又是一织所需要的一种病理生理状态及临床综合征，又是一织所需要的一种病理生理状态及临床综合征，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼吸急促、种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼吸急促、种超负荷的心肌病，即
3、泵衰。临床表现为呼吸急促、种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿、静脉淤血等。疲乏、水肿、静脉淤血等。疲乏、水肿、静脉淤血等。疲乏、水肿、静脉淤血等。4/13/20242心肌收缩力心肌收缩力心输出量心输出量心脏排空心脏排空静脉淤血静脉淤血肺循环淤血肺循环淤血咳嗽、咯血咳嗽、咯血呼吸困难呼吸困难体循环淤血体循环淤血颈颈V怒张、肝脾肿大、腹水、怒张、肝脾肿大、腹水、下肢浮肿、胃肠淤血、恶心、下肢浮肿、胃肠淤血、恶心、呕吐、厌食、腹泻等呕吐、厌食、腹泻等肾血流量肾血流量水钠潴留水钠潴留血容量血容量静脉压静脉压醛固酮醛固酮4/13/202434/13/20244抗抗CHF药物分类药物
4、分类1 1、强心苷类药、强心苷类药、强心苷类药、强心苷类药 地高辛等地高辛等地高辛等地高辛等2 2、非苷类强心药、非苷类强心药、非苷类强心药、非苷类强心药 受体激动药、磷酸二酯酶抑制剂受体激动药、磷酸二酯酶抑制剂受体激动药、磷酸二酯酶抑制剂受体激动药、磷酸二酯酶抑制剂3 3、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利等及血管紧张素等及血管紧张素等及血管紧张素等及血管紧张素（ATAT1 1）受体拮抗药，如氯沙坦受体拮抗药，如氯沙坦受体拮抗药，如氯沙坦受体拮抗药，如氯沙坦等
5、。等。等。等。4 4、利尿药、利尿药、利尿药、利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。氢氯噻嗪、呋塞米等。氢氯噻嗪、呋塞米等。氢氯噻嗪、呋塞米等。5 5、血管扩张药、血管扩张药、血管扩张药、血管扩张药 硝酸甘油、哌唑嗪等硝酸甘油、哌唑嗪等硝酸甘油、哌唑嗪等硝酸甘油、哌唑嗪等6 6、其他药物、其他药物、其他药物、其他药物4/13/20245第一节第一节 强心苷类强心苷类 一、是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其一、是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其一、是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其一、是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管来源于植物的
6、提取有效成分，临床应用治疗心血管来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。疾病历史悠久。疾病历史悠久。疾病历史悠久。常用药物代表有：洋地黄毒苷常用药物代表有：洋地黄毒苷常用药物代表有：洋地黄毒苷常用药物代表有：洋地黄毒苷（DigitoxinDigitoxin）、）、）、）、地高辛（地高辛（地高辛（地高辛（DigoxinDigoxin）、）、）、）、去乙酰毛花苷去乙酰毛花苷去乙酰毛花苷去乙酰毛花苷（DeolanosideDeolanoside）又名西地兰、毒毛花苷又名西地兰、毒毛花苷又名西地兰、毒毛花苷又名西地兰、毒毛花苷K K（Str
7、ophanthinStrophanthin K K）。）。）。）。其中地高辛最为常用。其中地高辛最为常用。其中地高辛最为常用。其中地高辛最为常用。4/13/20246细胞外细胞外细胞内细胞内Na-K-ATPaseNa-K-ATPaseNa-K-ATPaseNa-K-ATPaseGGK+Na+Na+Ca2+NaNa+强心苷正性肌力作用机制强心苷正性肌力作用机制CaCa2 2+4/13/202474/13/20248按任意键飞入横桥摆动动画肌节缩短肌节缩短=肌细胞收缩肌细胞收缩牵拉细肌丝朝肌节中央滑行牵拉细肌丝朝肌节中央滑行横桥摆动横桥摆动横桥与结合位点结合，横桥与结合位点结合，分解分解ATPAT
8、P释放能量释放能量原肌球蛋白位移，原肌球蛋白位移，暴露细肌丝上的结合位点暴露细肌丝上的结合位点CaCa2 2+与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合肌钙蛋白的构型肌钙蛋白的构型终池膜上的钙通道开放终池膜上的钙通道开放终池内的终池内的CaCa2 2+进入肌浆进入肌浆4/13/20249临床应用：临床应用：1、CHF：凡是收缩功能障碍者，都可用凡是收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤者是最佳选择。强心苷，伴房颤者是最佳选择。对高对高血压病、轻度心瓣膜病、轻度先天心脏血压病、轻度心瓣膜病、轻度先天心脏病所致者为最佳适应症。病所致者为最佳适应症。对甲状腺机对甲状腺机能亢进、贫血等为相对适应症。能亢进、贫血等为相
9、对适应症。对严对严重心瓣膜病、心包纤维化者为禁忌症。重心瓣膜病、心包纤维化者为禁忌症。4/13/202410心肌收缩力心肌收缩力 心输出量心输出量 心脏排空心脏排空静脉淤血静脉淤血 肺循环淤血肺循环淤血 咳嗽、咯血咳嗽、咯血呼吸困难呼吸困难体循环淤血体循环淤血 颈颈V怒张、肝脾肿大、腹水、怒张、肝脾肿大、腹水、下肢浮肿、胃肠淤血、恶心、下肢浮肿、胃肠淤血、恶心、呕吐、厌食、腹泻等呕吐、厌食、腹泻等肾血流量肾血流量水钠潴留水钠潴留 血容量血容量静脉压静脉压醛固酮醛固酮 4/13/202411水钠潴留水钠潴留醛固酮分泌醛固酮分泌BP血管收缩血管收缩血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶无活性的降解产物无活性的降解产物缓激肽缓激肽激肽原激肽原血管舒张血管舒张BP4/13/202412复习思考题复习思考题1.CHF的发生机制为何？临床常用药物可的发生机制为何？临床常用药物可能的作用环节是什么？能的作用环节是什么？2.CHF临床常用药物的分类，它们的药理临床常用药物的分类，它们的药理作用、作用机制以及临床应用是什么作用、作用机制以及临床应用是什么?3.什么是什么是cardiac remodeling？哪些药物可？哪些药物可能预防或逆转能预防或逆转cardiac remodeling？4/13/202413