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1、营养与肿瘤营养与肿瘤中山大学公共卫生学院营养系中山大学公共卫生学院营养系马马 静静 肿瘤的发病机制 遗传因素理化因素感染因素结肠癌研究（霍普金斯大学Vogelstein研究小组）:增生良性肿瘤原位癌浸润癌肿瘤形成的多阶段过程 起始（initiation）阶段促进（promotion）阶段发展（progression）阶段营养防治策略营养防治策略l起始阶段：前致癌物终致癌物基因突变l促进阶段：促进因子基因表达改变细胞分裂+细胞凋亡l发展阶段：细胞增殖细胞浸润影响到周围正常组织膳食营养与肿瘤的关系l食物中的致突变物l食物中的抗突变物l膳食结构、饮食习惯、机体营养状况与肿瘤的关系膳食营养与肿瘤的关系
2、l宋代（960-1279）严鸿鹤营养不良食道癌l1811年Howard便秘癌症l1914年ReytonRous限制饮食减缓小鼠恶性肿瘤发展l20世纪20-30年代保险公司肥胖某些器官肿瘤食物中致癌物的来源l食物在一定贮存条件下自身变化所形成的：N-亚硝基化合物l食物在加工过程（热、烟熏）中产生的：多环烃类化合物、杂环胺类化合物l食物受污染或添加的：黄曲霉毒素、农药、重金属砷铅等、食品添加剂l食物本身含有的：蕨类植物、槟榔l食品容器或包装材料：氯乙稀单体膳食模式与肿瘤l东方膳食模式（印度、巴基斯坦及非洲一些国家）l西方膳食模式（美国、加拿大、澳大利亚等）l地中海膳食模式（希腊、意大利等）中国（中
3、国（1990-19921990-1992）与美国（）与美国（1987-19911987-1991）恶性肿瘤调整）恶性肿瘤调整死亡率比较死亡率比较中国美国男女男女恶性肿瘤122.3567.61220.2141.1胃30.7814.527.03.1肝25.739.553.51.5肺21.689.0374.930.5食管20.2210.326.01.5结直肠与肛门5.093.7423.616.0白血病3.863.168.34.9子宫颈3.163.0乳腺0.042.930.227.2脑2.011.485.03.4鼻咽1.600.76确定食物与肿瘤的关系l流行病学研究描述性研究：肿瘤的发病率、死亡率相关
4、性或特殊暴露人群研究移民的研究队列研究或干预研究l生物学和实验研究生物学标志物（bio-mark）：血浆、组织或DNA等生物材料分析动物模型体外研究：细胞培养胃癌l高发国家：日本、中国、智利，移民流行病学研究证实环境因素为主l危险因素亚硝酸盐亚硝胺幽门螺旋杆菌胃癌l危险性：淀粉、精制谷类、高盐、腌烤食物l保护性：维生素C（抑制亚硝胺形成）、胡萝卜素、膳食纤维完整谷类、蔬菜水果、大蒜、绿茶l不确定：蛋白质，维生素A，维生素E肝癌l高发国家：亚洲和非洲、中国东南沿海l主要病理变化：肝炎肝硬化肝癌l危险因素肝炎病毒感染黄曲霉毒素酒精Table 1.Weeklyintakeofmajorfoodsin
5、thedietofhealthyChinesemalestudentsreceivingeitheraprobioticorplacebopreparation.Weeklyintake(meanSD)Foods(servings)Probioticgroup(n=39)Placebogroup(n=44)Rice(scoops)1573616435Bread(slices)9.9+5.110.0+4.6Pork(chops)6.54.76.93.8Chicken(chops)6.44.44.74.1Beef(chops)Fish(chops)Beans(scoops)Noodles(scoo
6、ps)Peanuts,total(handfuls)2.8+4.32.1+3.35.5+2.81.3+1.80.41.02.8+4.02.2+3.65.1+2.91.5+2.10.30.6Table2LevelsofaflatoxinB1metabolitesinfecesfromyoungstudentswithorwithouthepatitisBinfectionHBsAgnAFQ1MedianIQRAFM1MedianIQRAFM1-glucuronideMedianIQRNegative69103.6,0.0to334.21.0,0.0to5.70.0,0.0to1.8Positiv
7、e14169.4,108.3to1832.27.0,3.4to20.31.1,0.0to12.6p-value0.0430.0010.032Mann-WhitneyUtestAllvaluesarengpergramoffeces(freshweight)肝癌l危险性：谷类、豆类、油料作物、坚果、过量铁l保护性：硒l不确定：蛋白质，维生素A，胡萝卜素直肠癌l高发国家：北美、欧洲、澳大利亚，移民流行病学研究证实环境因素为主l危险因素膳食构成西方膳食地中海膳食直肠癌l危险性：总脂肪、饱和（动物）脂肪、进食频率、蛋白质（胺、酚、亚硝基化合物）、酒精、铁l保护性：膳食纤维，多不饱和脂肪酸，n3系列脂肪
8、酸、维生素C、类胡萝卜素、维生素E、叶酸、蛋氨酸、维生素D、钙直肠癌保护因素的作用机制l与胆酸结合，减少胆酸或次级胆酸对肠黏膜的刺激作用l直接抑制大肠黏膜细胞的增殖和促进分化l参与前列腺素的合成，影响肿瘤形成过程中的免疫反应乳腺癌l高发国家：北美、欧洲，移民流行病学研究证实环境因素为主l危险因素家族史雌激素的刺激作用西方膳食地中海膳食乳腺癌l危险性：总脂肪、饱和（动物）脂肪、动物性蛋白质、酒精、肉类l保护性：单不饱和脂肪酸，维生素C、类胡萝卜素、维生素D、植物雌激素、蔬菜水果、鱼类l不确定：植物性蛋白质、奶类食物与癌l谷类：安全食物，完整谷类可能降低胃癌和结肠癌的危险性，与结肠癌关系需进一步研
9、究l蔬菜水果：具有抗癌作用l肉禽鱼蛋：大量肉食增加大肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌发病的危险性食物与癌肉类增加癌症发生的机制：肉类增加癌症发生的机制：l增加大肠内致癌物如亚硝基化合物，这一过程与大肠内细菌有关l肉类加工和保存方法不当l素食者研究：56%，激素水平、酸性环境食物与癌l奶和奶制品：奶制品可能增加前列腺癌和肾癌的危险性（高蛋白质和高脂肪）l坚果和种子：研究不多l豆类：具有抗癌作用（膳食纤维、叶酸、植物化学物）l草药和调味品：大蒜、葱、姜具有抗癌作用食物中的抗癌物l维生素A和类胡萝卜素：-胡萝卜素，玉米黄素、番茄红素、叶黄素l机制：（1）对致癌剂与癌变过程直接拮抗或阻断，对基因表
10、达的调控，并参与生长因子的合成，增强免疫力食物中的抗癌物（2）-胡萝卜素本身代谢能直接控制靶细胞的分化和增殖（3）-胡萝卜素具有自由基的淬灭剂和捕获剂的功能，减少自由基对DNA的损伤（4）诱导II相解毒酶的活性食物中的抗癌物l维生素C：较强的抗癌作用l机制：（1）阻断亚硝基化合物的形成，阻止癌细胞转化，阻止终致癌物形成（2）抗氧化作用及减少DNA加合物的形成（3）抑制幽门螺旋杆菌，减少胃癌危险性食物中的抗癌物l维生素E：抗氧化、阻断亚硝基化合物的形成等lB族：B2和叶酸有保护作用l硒：与癌症发生负相关l锌：与癌症发生负相关食物中的抗癌物l硒抑癌作用的机制：（1）阻断致癌物在体内的代谢或活化过程
11、（2）抗氧化作用（3）抑制癌细胞的能量代谢（4）抑制肿瘤细胞的繁殖食物中的抗癌物l膳食纤维：抗癌作用（1）减少代谢产物或废物及有害物质在大肠的停留时间，减少刺激作用和再吸收（2）与胆汁酸和胆汁酸代谢产物、胆固醇结合，减少初级胆汁酸和次级胆汁酸对肠黏膜的刺激作用食物中的抗癌物l姜黄素lD-苎烯l黄酮类化合物（flavonoids）蔬菜与肺癌蔬菜与胃癌水果与胃癌癌症的一级预防1、食物多样化，主要选择植物性食物，如蔬菜、水果、豆类并选用粗粮。2、避免体重过轻或过重。3、坚持体力活动，每天快步走路或类似运动1小时，每周至少参加活动量较大的运动1小时。4、坚持每天吃各种蔬菜和水果400800g，保持蔬菜35种；水果24种。5、每天吃谷类、豆类、根茎类多种食物600800g，尽量多吃粗加工的谷类，限制摄入精制糖。癌症的一级预防6、鼓励不饮酒，如果饮酒应限量（白酒25ml）。7、控制肉的摄入量每天在80g以下，多选鱼、禽类。8、限制脂肪摄入量，特别是动物性脂肪含量高的食物。9、减少腌制食物和食盐摄入量。10、避免食用被真菌毒素污染又在室温下长期储藏的食物。癌症的一级预防11、易腐败食物应用冷藏或其他适当方法保存。12、控制食物中的食品添加剂、农药及其残留物在安全限量水平以下。13、不要吃烧焦的食物，少吃熏考的肉和鱼。14、一般不需要服用营养补充剂。15、不吸烟。