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1、第七章第七章 主要组织相容性复合物主要组织相容性复合物第一节第一节 主要组织相容性抗原的结构和功能主要组织相容性抗原的结构和功能一、相关概念1、组织相容性：指器官或组织移植时供者与受者相互接受 的程度。若相容则不互相排斥、不相容会 出现排斥反应，出现一种免疫应答效应。2、组织相容性抗原（histicompatibility antigen):器官或组织移植时，诱导排斥反应的抗原，它是代 表个体特异性的同种抗原，也称移植抗原。3、主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen，MHA）与次要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而 迅速排斥
2、反应的抗原被称为主要组织相容性抗原，其余的称次要组织相容性抗原。这样的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。人类的主要组织相容性抗原被称为人白细胞抗原 （human leucocyte antigen,HLA）。4、主要组织相容性复合体（major histocompatibility bility complex,MHC):编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的 基因群，将这一连锁群统称为。二、主要组织相容性抗原的分子结构 HLA HLA 基因复合体位于人第六号染色体短臂基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.3
3、16p21.31。HLA-IHLA-I类基因复合体类基因复合体(MHC-I(MHC-I类类)集中在远离着丝点集中在远离着丝点的一端，包括的一端，包括B B、C C、A A三个座位，其产物是三个座位，其产物是HLA-IHLA-I类类分子。分子。HLA-IIHLA-II类基因复合体类基因复合体(MHC-II(MHC-II类类)在位于近着丝点在位于近着丝点一端，由一端，由DPDP、DQDQ、DRDR三个亚区组成。三个亚区组成。The human MHC genes三、MHC I类和II类基因的表达产物HLA分子I I类分子由重链（链）和2m组成，分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。II类
4、分子由链和链组成，同样分四个区。HLA-类分子的三维空间构型图backHLA类分子的三维构型图四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-IMHC-I类分子凹槽接纳类分子凹槽接纳8-108-10个氨基酸残基个氨基酸残基，MHC-MHC-IIII凹槽接纳凹槽接纳13-3013-30个氨基酸残基个氨基酸残基,形成形成HLAHLA分子分子-抗抗原肽复合物。原肽复合物。MHCMHC基因及其产物的极端多样性基因及其产物的极端多样性抗原肽MHC-I/II类分子复合物的三维图像back 五、主要组织相容性抗原的分布与功能五、主要组织相容性抗原的分布与功能HLA-HLA-、类抗原的分布类抗原的分布MHSMHS化学
5、成分是脂蛋白或糖蛋白；化学成分是脂蛋白或糖蛋白；1 1、MHC-MHC-类分子：类分子：分布于所有有核细胞表面。也以分泌型（可分布于所有有核细胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出现在体液中。溶性）的形式出现在体液中。MHC-MHC-类分子：类分子：分布于淋巴样组织中的各种细胞表面分布于淋巴样组织中的各种细胞表面。HLA-HLA-、类抗原的主要功能类抗原的主要功能引起移植排斥反应：引起移植排斥反应：抗原呈递作用抗原呈递作用：MHCMHC的主要功能是将抗原递呈给的主要功能是将抗原递呈给T T细胞受体。抗原被细胞受体。抗原被APCAPC摄取和处理后，摄取和处理后，必须与必须与MHC-MHC-、类分子
6、结合，形成复合体，表达于类分子结合，形成复合体，表达于APCAPC的表面，才的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。制约免疫细胞间的相互作用制约免疫细胞间的相互作用MHCMHC限制性限制性将将内源性（细胞内合成）抗原递呈给内源性（细胞内合成）抗原递呈给CD8CD8+TCTC细胞亚群，呈现细胞亚群，呈现MHC-MHC-类类限制性识别。将外源性（由细胞外经吞噬，胞饮加工的）抗原递呈给限制性识别。将外源性（由细胞外经吞噬，胞饮加工的）抗原递呈给CD4+CD4+ThTh 细胞亚群，呈现细胞亚群，呈现MHC-MHC-类限制性识别。类限制性识别
7、。诱导胸腺内前诱导胸腺内前T T细胞的分化细胞的分化back第二节第二节 主要组织相容性抗原基因遗传特征主要组织相容性抗原基因遗传特征 一、MHC的遗传及多态性单元型遗传方式单元型遗传方式 表型：某一个体HLA抗原特异性型别。基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。The inheritance of MHC genes连锁不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。Crossing overresults in new haplotypes多态性现象多态性多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位：是指在一
8、随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是等位基因，这是HLAHLA高度多态性的最主要原因。高度多态性的最主要原因。一般认为，一般认为，HLAHLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是等机制可导致其基因结构发生变异，这是HL
9、AHLA多态性产生的多态性产生的基础。基础。Polymorphism of MHC genes第三节 HLA与临床医学HLAHLA与器官移植与器官移植HLAHLA分子的异常表达和临床疾病分子的异常表达和临床疾病HLAHLA与疾病的关联与疾病的关联HLAHLA与亲子鉴定和法医学与亲子鉴定和法医学HLAHLA与气味与气味HLA与同种器官移植的关系：最佳的移植物配对关系顺序为 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。HLA与输血反应的关系：多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。backHLA与疾病的相关性：某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，带有某种带有某种HLAHLA型别不代表一定会患病型别不代表一定会患病。HLA异常表达与疾病的关系：HLA-类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。backback