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1、 常用化疗方案的用药顺序及机理常用化疗方案的用药顺序及机理肿瘤细胞增殖 细胞周期指一次分裂结束到下次分裂结束所经历的全过程。分四个阶段G1期；S期；G2期；M期。化疗药的类别按药物化学结构和来源按药物化学结构和来源 n烷化剂n抗代谢药n抗生素n植物药n杂类n激素及内分泌药物按作用机制按作用机制n干扰核酸生物合成n直接影响DNA结构与功能n干扰转录过程和阻止RNA合成n干扰蛋白质合成与功能n影响激素平衡周期非特异性药物n作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。n作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。n如：烷化剂，抗生素，铂类周期特异性药物n主要作用于特异的细胞周期，杀灭
2、该时相的肿瘤细胞n作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。n如：植物药，抗代谢药联合原则n各药单一有效。n各药作用机制和环节不同。n各药之间疗效相加或协同。n各药对主要器官的毒性有所不同。n联合用药所引起的毒性反应可耐受。联合化疗指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应用；目的是提高疗效，分散或降低毒副作用，防止或延缓肿瘤耐药性的出现。联合化疗（一）生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多，先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。如：绒癌，白血病联合化疗（二）生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多，先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期
3、及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物，以消灭较敏感的处于增殖期的细胞，这样可以提高疗效。如：多种实体瘤联合化疗（三）同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。顺铂与5-Fu（DF方案）1.与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。2.分布半衰期2549min，消除半衰期5873h。1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。2.在肝脏代谢，半衰期0.5h。顺铂氟尿嘧啶顺铂与5-Fu（DF方案）先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）用药顺序前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性型叶酸的生成，使5-F
4、u能够更好地发挥疗效。CF与与5-FUn5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的合成。n此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型叶酸的浓度较低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU对DNA合成障碍的作用。用CF（化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h 长春瑞滨+顺铂（NP方案）通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属于细胞周期特异性药物。长春瑞滨 先顺铂静滴（周期非特异性）再长春瑞滨（周期特异性）联用联用顺序顺序环磷酰胺+阿霉素+5-FU（CAF方案）方案）nCTX是细胞周期非特异性药物。nADM阻碍DNA及RNA的
5、合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。n5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。n此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。n甲氨蝶呤（MTX）阻碍由FH2转变为FH4的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍DNA的合成。nMTX引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时给予5-FU，会增加其疗效。反之会减效。MTX与5-Fu联用顺序：序贯抑制 先用MTX，6h后再用5-Fu临床应用：CMF方案紫杉醇与阿霉素（TA方案）ADM：嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏
6、毒性。联用顺序：先联用顺序：先ADM 再紫杉醇再紫杉醇紫杉醇加顺铂紫杉醇加顺铂/卡铂卡铂 促进微管聚合的药物，明显减少G1期细胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖于G2和M期。紫杉醇1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞,且造血功能抑制轻。2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。依托泊苷+顺铂（EP 方案）nVP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或 G2期，属于细胞周期特异性药物。n顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案 先用VP-16，后用DDP。长春新碱联合用药长春新碱联合用药n长春新碱（VCR）的抗肿瘤作用靶点在
7、微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有丝分裂停止于中期，是细胞周期特异性药物。nVCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以用药后6-8小时最显著。长春新碱联合用药长春新碱联合用药1 VCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。2 先给 VCR后6小时再予博莱霉素(BLM)，可明显提高BLM疗效。3 VCR减低MTX从细胞外流。先用VCR再用MTX。恩度恩度与化疗与化疗n nEndostarEndostar（恩度）是重组的血管抑素，可造成（恩度）是重组的血管抑素，可造成细胞细胞G1G1期阻滞
8、，对肿瘤细胞具有直接作用，期阻滞，对肿瘤细胞具有直接作用，通通常与常与NPNP方案联合应用于方案联合应用于/期非小细胞肺癌。期非小细胞肺癌。n n研究表明，恩度与化疗联合有协同作用，但要研究表明，恩度与化疗联合有协同作用，但要注意注意给药顺序给药顺序，如果先化疗，后应用恩度，则，如果先化疗，后应用恩度，则无协同作用，反之有较好的协同作用，最佳效无协同作用，反之有较好的协同作用，最佳效果为同时给药。可能与化疗药物主要致肿瘤细果为同时给药。可能与化疗药物主要致肿瘤细胞胞G2/SG2/S期阻滞，而恩度主要致期阻滞，而恩度主要致G1G1期阻滞有关。期阻滞有关。CPT-11和VP-16nCPT-11和VP-16协同效应的机制为:CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达，使拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。n因此要先用CPT-11后用VP-16。n两者同时使用则表现为拮抗效应。其他n 先奥沙利铂后再用5-FU；n先吉西他滨后再用顺铂；n 先顺铂后使用伊立替康；n 先培美曲塞后再用顺铂；谢 谢谢谢大家！感谢您的观看！2019ppt资料26 欢迎批评指导！2019ppt资料27 欢迎批评指导！