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1、全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测教学目标与要求教学目标与要求v掌握掌握治疗治疗药物监测的目的和意义；治疗药物监测常用样品药物监测的目的和意义；治疗药物监测常用样品的采集和处理；治疗药物的常用测定方法及其分类。的采集和处理；治疗药物的常用测定方法及其分类。v熟熟悉悉治治疗疗药药物物监监测测在在临临床床中中的的应应用用价价值值；临临床床药药物物代代谢谢动动力力学学常常用用的的二二种种模模型型；药药物物代代谢谢动动力力学学基基础础及及有有关关参参数数的应用。的应用。v了
2、解了解临床中需要监测治疗浓度的药物类型及主要药物。临床中需要监测治疗浓度的药物类型及主要药物。1全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测教学目标与要求教学目标与要求v重重点点：TDM的的定定义义、性性质质；药药物物在在体体内内的的基基本本过过程程及及对对血血药药浓浓度度的的影影响响。TDM常常用用标标本本种种类类，取取样样时时间间确确定定原原则则及及常用预处理方法。常用预处理方法。v难难点点：房房室室模模型型及及消消除除动动力力学学模模型型，表表观观分分布布容容积积的的概
3、概念念及及意意义义。TDM的的临临床床应应用用及及根根据据TDM结结果果调调整整剂剂量量的的方方法。法。2全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测治疗药物监测（治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）是应用现代先进的体内药物分析技术，测定血液或其他体是应用现代先进的体内药物分析技术，测定血液或其他体液中药物浓度，在药物代谢动力学原理的指导下，使临床液中药物浓度，在药物代谢动力学原理的指导下，使临床给药方案个体化，以提高疗效、避免或减少毒副
4、反应的一给药方案个体化，以提高疗效、避免或减少毒副反应的一门应用性学科。门应用性学科。3全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测治疗药物监测的目的和意义治疗药物监测的目的和意义1药物代谢动力学基础及常用参数药物代谢动力学基础及常用参数2治疗药物测定的方法与评价治疗药物测定的方法与评价3需要监测治疗浓度的主要药物需要监测治疗浓度的主要药物4目录目录 小结与展望小结与展望5返回总目录返回总目录4全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物
5、化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测第一节第一节治疗药物监测的目的和意义治疗药物监测的目的和意义 5全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测一、治疗药物浓度监测依据一、治疗药物浓度监测依据由于药物存在药效学、药动学或其他原因，需要由于药物存在药效学、药动学或其他原因，需要进行进行TDM。6全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药
6、物监测第九章治疗药物监测（一）药效学原因一）药效学原因安全范围狭窄的药物。安全范围狭窄的药物。治疗目的需要血药浓度不同的药物。治疗目的需要血药浓度不同的药物。使药物浓度发生变化的药物。使药物浓度发生变化的药物。药物毒副作用与疾病症状相似的药物。药物毒副作用与疾病症状相似的药物。7全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（二）药动学原因（二）药动学原因治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换。治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换。患有影响药物代谢疾病的个体用药物患有影响
7、药物代谢疾病的个体用药物。8全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测二、治疗药物浓度监测的临床应用二、治疗药物浓度监测的临床应用为为临临床床制制定定合合理理的的给给药药方方案案，对对单单个个病病人人确确定定最最佳佳的的给给药方式和治疗剂量，这是药方式和治疗剂量，这是TDM最主要的用途。最主要的用途。对对于于出出现现药药物物过过量量或或中中毒毒，可可通通过过药药物物监监测测明明确确诊诊断断，筛筛选选出出中中毒毒药药物物；判判断断中中毒毒程程度度并并为为制制定定治治疗疗方方案
8、案提提供供依依据；同时可进行药物过量时的临床药理学研究。据；同时可进行药物过量时的临床药理学研究。确定患者是否按照医嘱服药，提高用药依从性。确定患者是否按照医嘱服药，提高用药依从性。9全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测三、个体给药方案的设计三、个体给药方案的设计1目标血药浓度范围目标血药浓度范围2相应药物药代动力学参数相应药物药代动力学参数10全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二
9、版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测个体化给药的公式：个体化给药的公式：D=DC/C其中其中:D为原始剂量，为原始剂量，C为测定浓度，为测定浓度，D为校正剂量，为校正剂量，C为目标浓度。为目标浓度。11全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测使用该公式需满足的条件：使用该公式需满足的条件：血药浓度与剂量之间成线性依赖关系。血药浓度与剂量之间成线性依赖关系。采血必须在达到稳态血药浓度后进行。采血必须在达到稳态血药浓度后进行。该法适合于药物在体内转运为一级动力学过程。该法
10、适合于药物在体内转运为一级动力学过程。12全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测个体化给药方案的步骤个体化给药方案的步骤返回章目录返回章目录13全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测第二节第二节药物代谢动力学基础及常用参数药物代谢动力学基础及常用参数药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics）是应是应用动力学原理与数学方法研用
11、动力学原理与数学方法研究药物在体内的吸收、分布、究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律，代谢和排泄的动态变化规律，简称药动学。简称药动学。14全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测一、药物代谢动力学模型一、药物代谢动力学模型（一）房室模型（一）房室模型房室模型（房室模型（compartmentmodel）是把机体看成由一个或几个是把机体看成由一个或几个房室组成的系统，即具有相同或相近房室组成的系统，即具有相同或相近的转运速率的器官、组织便组成一个的转运速率的
12、器官、组织便组成一个房室。房室。15全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（二）非线性动力学模型（二）非线性动力学模型一级消除动力学过程指药物在一级消除动力学过程指药物在体内某部位的转送速度与该部位的体内某部位的转送速度与该部位的血药浓度的一次方成正比。血药浓度的一次方成正比。16全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测消消除除动动力力学学（eli
13、minationkinetics）研研究究体体内内药药物物浓浓度度变变化化速速率率的的规规律律，用用微微积积分分方方程表示为：程表示为：式中：式中：C为药物浓度，为药物浓度，t为时间，为时间，k为消除速为消除速率常数，率常数，n代表消除动力学级数。代表消除动力学级数。17全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测一级消除动力学（一级消除动力学（firstordereliminationkinetics）的表达式为：）的表达式为：积分式中积分式中C0为初始药物浓度为初始药物浓
14、度。18全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测零级消除动力学（零级消除动力学（zeroordereliminationkinetics）的表达式为）的表达式为:积分得：积分得：19全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测二、治疗药物监测的常用参数二、治疗药物监测的常用参数1.消除速率常数（消除速率常数（eliminationrateconstant
15、,k）表示单位时间消除的药量与体内初始药量的比。表示单位时间消除的药量与体内初始药量的比。k值反映体内药物从测量部位消失的速度，由药物的值反映体内药物从测量部位消失的速度，由药物的代谢和排泄过程决定。代谢和排泄过程决定。k是反映体内药物消除快慢的是反映体内药物消除快慢的重要参数，重要参数，k值越大，则表明药物消除越快。值越大，则表明药物消除越快。20全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测2.消除半寿期消除半寿期(eliminationhalf-life,t1/2）表示体
16、内药量或血药浓度下降一半所需要表示体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，简称半寿期，又称半衰期。药物的消的时间，简称半寿期，又称半衰期。药物的消除半寿期与消除速率常数一样，可以反映体内除半寿期与消除速率常数一样，可以反映体内药物消除速度的快慢。药物消除速度的快慢。21全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测3表观分布容积（表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,V）表示当药物在体内分布达平衡后，体内药物按血药浓表示当药物在体内分布达平衡后
17、，体内药物按血药浓度均匀分布所需要的体液总容积。度均匀分布所需要的体液总容积。V=Xt/Ct=X0/C0式中式中:Xt为为t时间的体内药量，时间的体内药量，X0为注射量；为注射量；Ct为为t时间的血药时间的血药浓度，浓度，C0为刚注射完时的初始血药浓度为刚注射完时的初始血药浓度22全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测4药药-时曲线下面积（时曲线下面积（areaunderthecurve,AUC）指血药浓度指血药浓度-时间曲线下围的面积，单位为浓时间曲线下围的面积，单位
18、为浓度单位度单位时间单位。时间单位。AUC代表一次用药后药物的代表一次用药后药物的吸收总量，反映药物的吸收程度。吸收总量，反映药物的吸收程度。23全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测5.生物利用度生物利用度(bioavailability）指药物被机体吸收进入体循环的速度和程指药物被机体吸收进入体循环的速度和程度，又称吸收分数（度，又称吸收分数（absorptionfraction,F）24全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床
19、生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测6.药物消除率药物消除率(drugclearance,DC)指单位时间内机体消除药物的表观分布容积。指单位时间内机体消除药物的表观分布容积。单位为单位为ml/min。DC表示从血液或血浆中消除药物表示从血液或血浆中消除药物的速率，反映药物排泄器官和代谢器官除去药物的的速率，反映药物排泄器官和代谢器官除去药物的能力，受器官血流量，药物与血浆蛋白结合程度及能力，受器官血流量，药物与血浆蛋白结合程度及器官的功能状态等多种因素的影响。器官的功能状态等多种因素的影响。25全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药
20、院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测7.稳态血药浓度（稳态血药浓度（steadystateplasmaconcentration,Css）稳态血药浓度是指从体内消除的药量与进入体稳态血药浓度是指从体内消除的药量与进入体内的药量相等时的血药浓度，又称坪浓度。内的药量相等时的血药浓度，又称坪浓度。26全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测8.负荷剂量（负荷剂量（loadingdose,D）对于半
21、寿期长的药物为了能立即达到治疗对于半寿期长的药物为了能立即达到治疗药物浓度而给予的超过常规剂量的量为负荷剂药物浓度而给予的超过常规剂量的量为负荷剂量（量（X负荷负荷）：）：X负荷负荷=CssV27全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测9.吸收速率常数吸收速率常数(absorptionrateconstant,ka）表示单位时间内机体从用药部位吸收的固表示单位时间内机体从用药部位吸收的固定比值，单位为时间的倒数。反映药物被吸收定比值，单位为时间的倒数。反映药物被吸收的快慢
22、。的快慢。28全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测10.达峰时间（达峰时间（timeofthepeakconcentration,tp）血管外用药时，其血药浓血管外用药时，其血药浓度首先上升，达到某一浓度后度首先上升，达到某一浓度后转为下降。达到最高血药浓度转为下降。达到最高血药浓度所需的时间即所需的时间即tp。29全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治
23、疗药物监测11.峰浓度（峰浓度（maximumconcentration,Cmax）指血管外用药时所能指血管外用药时所能达到的最大浓度。达到的最大浓度。返回章目录返回章目录30全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测第三节第三节治疗药物监测的方法与评价治疗药物监测的方法与评价一、样品的采集一、样品的采集（一）血清样品的采集时间（一）血清样品的采集时间1多剂量服药的血样采集时间多剂量服药的血样采集时间2急诊病人血样采集时间急诊病人血样采集时间3诊断急性药物中毒的血样采集时间
24、诊断急性药物中毒的血样采集时间4计算个体药动学参数的血样采集时间计算个体药动学参数的血样采集时间31全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（二）唾液样品的采集（二）唾液样品的采集唾液样品的特点在于采集简单方便。值得唾液样品的特点在于采集简单方便。值得注意的是：唾液分泌量及受机体功能状态的影注意的是：唾液分泌量及受机体功能状态的影响，测定结果可出现假性升高或降低。响，测定结果可出现假性升高或降低。32全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材
25、 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测二、样品预处理二、样品预处理（一）去蛋白（一）去蛋白（二）提取（二）提取1液液提取液液提取2液固提取液固提取（三）衍生化处理（三）衍生化处理33全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测三、测定方法与评价三、测定方法与评价（一）色谱法（一）色谱法色谱法根据两相状态可分为气相层析和液相层析。以色谱法根据两相状态可分为气相层析和液相层析。以气体作为流动相的色谱称为气相色谱（气体作为流动相
26、的色谱称为气相色谱（gaschromatography,GC），以液体作为流动相的色谱称为），以液体作为流动相的色谱称为液相色谱（液相色谱（liquidchromatography,LC）。液相色谱中效）。液相色谱中效果较好的一种是高效液相色谱法（果较好的一种是高效液相色谱法（highperformanceliquidchromatography,HPLC）。）。34全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（二）免疫化学方法（二）免疫化学方法免疫化学方法分为：放射免疫、酶
27、免疫、发光免疫等。免疫化学方法分为：放射免疫、酶免疫、发光免疫等。化学发光免疫分析化学发光免疫分析(CLIA)是将具有高灵敏度的化学是将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，可用于半发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，可用于半抗原药物检测。尤其是荧光偏振技术（抗原药物检测。尤其是荧光偏振技术（Fluorescencepolarizationimmunoassay）和时间分辨荧光技术（）和时间分辨荧光技术（Timeresolvedfluorescenceimmunoassay）在在TDM中广泛应用。中广泛应用。35全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检
28、验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（三）其他技术（三）其他技术1光谱法光谱法2毛细管电泳技术毛细管电泳技术3抑菌试验抑菌试验返回章目录返回章目录36全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测第四节第四节需要监测治疗浓度的主要药物需要监测治疗浓度的主要药物 37全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测
29、第九章治疗药物监测一、强心甙（地高辛）一、强心甙（地高辛）（一）药理学及血药浓度参考范围一）药理学及血药浓度参考范围地高辛作用为增加心输出量，降低窦性节律，减慢房地高辛作用为增加心输出量，降低窦性节律，减慢房室传导等作用。室传导等作用。地高辛血清成人治疗浓度参考范围为地高辛血清成人治疗浓度参考范围为0.8ng/ml2.0ng/ml，安全范围极小，当血清浓度超过，安全范围极小，当血清浓度超过1.5ng/ml便便有部分病人出现毒性反应，而超过有部分病人出现毒性反应，而超过2.0ng/ml后，毒性反应后，毒性反应的发生率呈指数式急剧增加。的发生率呈指数式急剧增加。38全国高等医药院校医学检验专业规划
30、教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（二）药动学（二）药动学地高辛以口服用药为主，在胃肠道以被动扩散方式地高辛以口服用药为主，在胃肠道以被动扩散方式吸收。吸收。V约约510L/kg体重。体重。地高辛消除属一级动力学，消除半寿期成人约地高辛消除属一级动力学，消除半寿期成人约36h（30h51h），儿童约），儿童约30h（11h50h）。）。60%90%以原型经肾小球滤过或肾小管分泌。仅有约以原型经肾小球滤过或肾小管分泌。仅有约10%在体内经过肝脏代谢。当患者有肾功能减退时，其在体内经过肝脏代谢。当患者
31、有肾功能减退时，其消除半寿期延长，血药浓度显著升高。消除半寿期延长，血药浓度显著升高。39全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（三）其他影响血药浓度的因素（三）其他影响血药浓度的因素1病理状态病理状态2药物相互作用药物相互作用（四）检测技术（四）检测技术实际应用中，地高辛样品均用血清。由于地高辛血药实际应用中，地高辛样品均用血清。由于地高辛血药浓度水平低，临床中常采用免疫法测定。浓度水平低，临床中常采用免疫法测定。40全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院
32、校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测二、抗癫痫药二、抗癫痫药（苯妥英钠（苯妥英钠）（一）药理学及血药浓度参考范围（一）药理学及血药浓度参考范围苯苯妥妥英英钠钠增增强强中中枢枢神神经经系系统统抑抑制制性性递递质质-氨氨基基丁丁酸的作用等，减少异常高频放电的发生和扩散。酸的作用等，减少异常高频放电的发生和扩散。血血清清治治疗疗浓浓度度的的参参考考范范围围为为10g/ml20g/ml，最小中毒浓度约最小中毒浓度约20g/ml。41全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床
33、生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（二）药动学（二）药动学苯苯妥妥英英钠钠口口服服后后，以以被被动动扩扩散散方方式式经经小小肠肠缓缓慢慢吸吸收收，tp平平均均约约6h。血血浆浆中中的的苯苯妥妥英英钠钠90%95%与与白白蛋蛋白白结结合合，游游离离药药物物以以单单房房室室模模型型方方式式迅迅速速分分布布至至全身。全身。V平均约平均约0.6L/kg体重。体重。42全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（三）其他影响血药浓度因素（三）其他影
34、响血药浓度因素1血浆蛋白的影响血浆蛋白的影响2药物相互作用药物相互作用3肝脏肝脏（四）检测技术（四）检测技术样品为血清。测定可用光谱法、样品为血清。测定可用光谱法、HPLC、毛细管电毛细管电泳（泳（CE）及免疫法。及免疫法。43全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测三、抗情感性精神障碍药（碳酸锂三、抗情感性精神障碍药（碳酸锂）(一一)药理学及血药浓度参考范围药理学及血药浓度参考范围碳碳酸酸锂锂（Li+）可可抑抑制制脑脑内内去去甲甲肾肾上上腺腺素素（NA）释释放放及及促促
35、进进其其再再摄摄取取，降降低低突突触触间间隙隙NA浓浓度度；还还可可抑抑制制1-肾肾上上腺腺素素受受体体激激动动后后的的胞胞内内信信使使物物质质cAMP生生成成，产产生生抗躁狂症作用。抗躁狂症作用。44全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测取样时间为用药后取样时间为用药后12h取血，测得的结果称为取血，测得的结果称为12小时标准血清锂浓度小时标准血清锂浓度。12h-stSLi+血药浓度参考血药浓度参考范围为范围为0.8mmol/L1.2mmol/L，中毒参考值为中毒参考
36、值为1.3mmol/L。45全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测(二二)药动学药动学口口服服吸吸收收完完全全。呈呈二二室室分分布布模模型型，V约约0.79L/kg体体重重。Li+几几乎乎全全部部从从肾肾脏脏分分泌泌排排泄泄，消消除除动动力力学学呈呈二二相相，首首先先为为半半寿寿期期约约24h的的快快消消除除相相，随随后后因因分分布布至至胞胞内内的的Li+转转运运出出，出出现现半半寿期寿期4872h的慢消除相。的慢消除相。46全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等
37、医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测(三三)其他影响血药浓度因素其他影响血药浓度因素肾功能肾功能合并用药合并用药(四四)检测技术检测技术一一般般在在服服药药后后的的12h采采血血，检检测测12h-stSLi+。Li+测测定定可可用用火火焰焰发发射射光光谱谱法法、原原子子吸吸收收光光谱谱法法及及离离子子选选择择性电极法检测。性电极法检测。47全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测四、免疫抑
38、制剂四、免疫抑制剂（一）环孢素（一）环孢素1药理学及血药浓度参考范围药理学及血药浓度参考范围通通过过下下调调IL2及及其其受受体体的的表表达达，选选择择性性抑抑制制TH细细胞胞的的增增殖殖、活活化化，以以及及减减少少干干扰扰素素的的产产生生等等机机制，产生免疫调节作用。制，产生免疫调节作用。48全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测环孢素抗排斥治疗全血稳态谷浓度（免疫环孢素抗排斥治疗全血稳态谷浓度（免疫法）参考范围：术后法）参考范围：术后1月内为月内为0.35g/ml0
39、.45g/ml，第第2月内为月内为0.25g/ml0.35g/ml，第第3月内为月内为0.25g/ml0.30g/ml，第第4月起维持在月起维持在0.15g/ml0.25g/ml。最小中毒浓度为最小中毒浓度为0.60g/ml。49全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测2药动学药动学口服及肌肉注射用药时吸收缓慢、吸收不完全并无口服及肌肉注射用药时吸收缓慢、吸收不完全并无规律性，因此剂量与血药浓度间无确定的相关性。规律性，因此剂量与血药浓度间无确定的相关性。Tp约约5h，F
40、波动在波动在5%40%，乳剂可达，乳剂可达40%。该药在血液中。该药在血液中95%以上和血细胞及血浆蛋白结合。其分布呈多室模型，以上和血细胞及血浆蛋白结合。其分布呈多室模型，容易进入细胞内。容易进入细胞内。V波动大，平均约波动大，平均约4L/kg体重。体重。50全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测3其他影响血药浓度因素其他影响血药浓度因素药物相互作用药物相互作用肝、肾功能状态肝、肾功能状态4检测技术检测技术样样品品用用肝肝素素抗抗凝凝血血，作作全全血血药药物物浓浓度度
41、测测定定。取取样时间一般在连续用药样时间一般在连续用药5天以上的某次给药前。天以上的某次给药前。环孢素测定的方法有环孢素测定的方法有HPLC、CE和免疫法，以免疫和免疫法，以免疫法常用。法常用。51全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（二）他克莫司（二）他克莫司1药理学及血药浓度参考范围药理学及血药浓度参考范围他他克克莫莫司司通通过过抑抑制制细细胞胞毒毒淋淋巴巴细细胞胞的的形形成成、抑抑制制T细细胞胞活活化化、抑抑制制TH细细胞胞依依赖赖性性的的B细细胞胞增增殖殖等等
42、，从从而抑制移植排斥发生。而抑制移植排斥发生。肾移植患者单次口服肾移植患者单次口服0.10、0.15和和0.20mg/kg的本的本药物，血中峰值浓度分别为药物，血中峰值浓度分别为19.2、24.2、47.9ng/ml，达峰时间从达峰时间从0.7h6.0h。52全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测2药动学药动学他他克克莫莫司司口口服服后后由由胃胃肠肠道道吸吸收收，在在胃胃肠肠道道吸吸收收的的差差异异性性大大。他他克克莫莫司司浓浓度度在在用用药药后后1h3h左左右右血血中
43、中可达到最高浓度可达到最高浓度(Cmax)。静脉注射他克莫司时，输注完成即达血浆峰浓静脉注射他克莫司时，输注完成即达血浆峰浓度。移植患者静脉输注该药后的药代动力学可描述为度。移植患者静脉输注该药后的药代动力学可描述为二室模型。二室模型。53全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测3其他影响血药浓度因素其他影响血药浓度因素药物相互作用药物相互作用肝、肾功能状况肝、肾功能状况4检测技术检测技术临临床床主主要要采采用用全全自自动动微微粒粒酶酶免免疫疫定定量量分分析析法法(Mic
44、roparticleenzymeimmunoassay，MEIA)。54全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测六、平喘药六、平喘药(茶碱茶碱)（一）药理学及血药浓度参考范围（一）药理学及血药浓度参考范围茶茶碱碱用用于于预预防防和和治治疗疗支支气气管管哮哮喘喘、早早产产儿儿呼呼吸吸暂暂停等。茶碱的副作用包括心律失常、抽搐等毒性反应。停等。茶碱的副作用包括心律失常、抽搐等毒性反应。血血清清治治疗疗浓浓度度参参考考范范围围：成成人人及及少少年年为为8g/ml20g/ml，新新
45、生生儿儿约约5g/ml10g/ml。最最小小中中毒毒浓浓度度成人及少年为成人及少年为20g/ml，新生儿则为新生儿则为15g/ml。55全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（二）药动学（二）药动学口服用药吸收迅速，达峰时间约口服用药吸收迅速，达峰时间约2h，F接近接近1，血，血浆蛋白结合率约浆蛋白结合率约55%。多数个体呈单室分布模型，。多数个体呈单室分布模型，成人成人V约约0.5L/kg，新生儿及早产儿增大。成人消除新生儿及早产儿增大。成人消除半寿期均值半寿期均值6
46、.5h，儿童为儿童为5h，新生儿尤其是未成熟新生儿尤其是未成熟儿可长达儿可长达20h30h。56全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（三）其他影响血药浓度因素（三）其他影响血药浓度因素1药物相互作用药物相互作用2其他其他（四）检测技术（四）检测技术样样品品多多用用血血清清。检检测测方方法法包包括括免免疫疫法法、HPLC、CE及紫外分光法等。目前临床多采用及紫外分光法等。目前临床多采用HPLC法。法。57全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规
47、划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测七、氨基糖甙类抗生素七、氨基糖甙类抗生素（一）药理学及血药浓度参考范围（一）药理学及血药浓度参考范围该该类类药药物物作作用用原原理理为为抑抑制制敏敏感感病病原原蛋蛋白白质质合合成成，以及改变菌膜通透性，达到杀菌作用。以及改变菌膜通透性，达到杀菌作用。治治疗疗血血清清稳稳态态谷谷浓浓度度参参考考范范围围：庆庆大大霉霉素素、妥妥布布霉霉素素为为0.52.0g/ml，阿阿米米卡卡星星为为4.08.0g/ml。最最小小中中毒毒稳稳态态谷谷浓浓度度：庆庆大大霉霉素素、妥妥布布霉霉素素为为2.0g/ml，阿米
48、卡星为阿米卡星为8.0g/ml。58全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（二）药动学（二）药动学该类药物均采用肌肉注射，其吸收迅速完全，该类药物均采用肌肉注射，其吸收迅速完全，tp约约1h。进入体内的药物主要分布在细胞外液，进入体内的药物主要分布在细胞外液，V多在多在0.3L/kg左右，儿童可增大。其消除几乎全部左右，儿童可增大。其消除几乎全部以原型从肾小球滤过排泄，消除半寿期以原型从肾小球滤过排泄，消除半寿期23h。59全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第九章治疗药物监测第九章治疗药物监测（三）其他影响血药浓度因素（三）其他影响血药浓度因素心、肾功能状态是影响血药浓度的主要因素。心、肾功能状态是影响血药浓度的主要因素。肾功能减少肾功能减少10%即可显著延长该类药消除半寿期。即可显著延长该类药消除半寿期。（四）检测技术（四）检测技术氨氨基基甙甙类类抗抗生生素素TDM多多检检测测稳稳态态谷谷浓浓度度，检检测测样样品品为为血血清清样样品品。目目前前临临床床中中多多采采用用免免疫疫学学方方法法进进行检测。行检测。返回章目录返回章目录60