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1、药物性肝炎的防治与异甘草酸镁最新研究进展药物性肝炎(drug-inducedliverdisease,DILD)由于药物或其代谢产物引起的肝细胞损害，可以发生在原来没有肝脏疾病的人群或以往就有肝脏疾病的病人，在使用某种药物（治疗剂量）后发生不同程度的肝细胞损害。随着新药不断的研发和应用于临床，药物性肝病的发病率也在逐年升高。在全球所有药物不良反应中，药物性肝损害发生率10%15%，暴发性肝衰竭5%。美国：老年人黄疸中，20%是由药物引起。暴发性肝衰竭者中，25%由于药物所致，特别是扑热息痛过量病死率达50%以上。日本：1964年1973年，发生率增加10倍。法国：药物性肝病占肝炎患者的10%，
2、其中40%肝损伤患者年龄超过50岁。流行病学4近年来药物性肝损伤发病率逐年上升中华医学会消化协会肝胆学组急性药物性肝损伤临床监测的共识意见（06年）流行病学520%以上肿瘤病人存在药物肝损伤流行病学患者比例总体平均6药物性肝损害的常见原因和临床过程住院的276例药物性肝损病例进行回顾性研究（2000年至2005年）引起肝损药物：中药占首位（26.1%）其次为抗肿瘤药物（17%）特点：肝损的程度以轻-中度为主临床表现主要为乏力、纳差、尿黄、恶心和右上腹不适等。预后：88%治愈好转死亡率为5.1%中华肝脏杂志2006-江苏省人民医院感染科WHO:较上世纪90年代，DILI呈上升趋势醋氨酚,抗HIV
3、,曲格列酮,抗惊厥药(如丙戊酸盐),镇痛药,抗生素,抗肿瘤药物DigLiverDis2006;38:33-38药物性肝炎的炎症反应与细胞损伤的机理9药物性肝损伤是多种病理因素药物性肝损伤是多种病理因素综合作用导致的细胞死亡和凋亡综合作用导致的细胞死亡和凋亡PhysiolRevVOL90JULY2010肝病发病机制及发展炎性细胞浸润及炎性因子在肝病的发生发展中起关键作用炎症是药物性肝损伤的主要病理基础药物性肝炎的防治原则病因治疗：消除各种致肝损害的原因对症治疗：降酶、退黄、消除其他症状保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能的药物人工肝替代疗法综合治疗：上述疗
4、法营养支持肝脏移植：原位肝移植、活体肝移植肝损害的基本治疗策略 1.仔细询问药物过敏史；2.选择性用药；3.药物配伍艺术；4.减少同时使用的药物的种类；5.必要时应用保肝药。能够预防吗？如何预防？1.抗肿瘤化疗，尤其是大剂量使用化疗药物；2.抗结核化疗，尤其是多个品种联合使用；3.器官移植后使用抗排异药物；4.长期使用降糖药；5.长期使用治疗甲亢的药物;6.有基础肝脏病史的患者抗菌药？镇静安眠药？解热镇痛药？预防性使用“保肝”药的几个特殊情况常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物作用机制还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草酸类制剂控制肝脏炎症
5、硫普罗宁解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄不详思美泰转甲基和转硫基和丙氨化作用有肝脏疾病者更容易发生药物性肝病：药物吸收、分布、代谢、排泄均异常业已用于治疗肝病的药物很多中晚期肝病患者功能肝细胞减少重型肝炎患者肝细胞所剩无几致肝病因子影响药酶活性酒精、自身免疫、病毒一个不被重视的问题肝病基础肝脏细胞色素P450-3A4药物药物可的松阿霉素雌二醇吗叮晽长春新碱阿普唑伦芬太尼洛伐他汀阿司咪唑卡马西平克拉红霉素环孢霉素环磷酰胺.感染HBV药物代谢缓慢药物浓度超出安全范围毒性增加抑制HBV感染对人肝细胞色素P4503A4酶活性影响的临床意义天晴甘美的作用机制甘
6、草酸可以抑制TNF-a诱导的炎症反应TNF-aTNF-aExp Biol Med(Maywood).2007 Feb;232(2):235-45甘美有效抑制磷脂酶A2mRNA的表达PLA2PLA2甘草酸显著减少肝脏炎症介质的合成Ref：18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29LTB4 LTC4LTB4 LTC4甘草酸制剂是学术界高度认可的保肝药物非酒精性脂肪性肝病诊疗指南非酒精性脂肪性肝病诊疗指南通用名：异甘草酸镁注射液商品名：天晴甘美天然甘草酸的手性差向异构体（体甘草酸）镁盐，两种保肝成分的全新组合肝脏靶向性更高，作用更快快速抗炎
7、，恢复肝功能更有效地防治各类肝损伤安全性更高甘草酸家族最新一代天晴甘美异甘草酸镁注射液（治疗急性药物性肝损伤）期临床研究总结研究负责单位：上海交通大学医学院附属仁济医院研究参加单位：北京胸科医院浙江省肿瘤医院中国人民解放军第八五医院上海市第六人民医院上海市肺科医院南京市胸科医院浙江省中西医结合医院研究方案p研究目的p通过与阳性药硫普罗宁注射液对照，初步探索异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的安全、有效剂量和疗程。p研究设计p采用多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药平行对照设计。p病例选择p入选标准（1）年龄1870岁，性别不限；（2）DDW诊断标准评分6；（3）血清ALT、AST、TBiL、ALP
8、四项指标中一项或一项以上2ULN，但TBiL3ULN；（4）肝功能评分异常持续时间不超过3个月；（5）病人能理解并签署了知情同意书；天晴甘美治疗药物性肝炎临床疗效出色甘美在降低药物性肝损害患者ALT、AST速度明显优于硫普罗宁（治疗一周后和基线的差值）（P0.05）U/LU/L天晴甘美治疗药物性肝炎临床疗效出色 mol/L甘美在降低药物性肝损害患者TBIL速度明显优于硫普罗宁（治疗一周后和基线的差值）（P0.05）ALT、AST下降中位数甘美组显著高于硫普罗宁组（治疗四周）（P0.05）天晴甘美治疗药物性肝炎临床疗效出色U/LU/L天晴甘美治疗药物性肝炎总有效率100%治疗四周后（P0.05）
9、二期临床小结p甘美较对照组硫普罗宁更迅速的降低患者的肝功能主要指标：ALT、AST和TBILp治疗四周时，甘美下降肝功能的幅度更优于硫普罗宁p甘美治疗四周时总有效率达100%甘美5天肝功能复常率高于GSH中国校医2009 年6 月第23 卷第3 期N=50P0.05甘美各项指标疗效均优于GSH治疗两周下降幅度的比例（P0.05）中国社区医师 2010 年第13 期，45-46N=74总结天晴甘美（体甘草酸）肝脏靶向性强肾脏分布低，抗炎作用更强，不良反应更低临床实验证明，天晴甘美治疗药物性肝病改善肝功能的速度、幅度和有效率均优于硫普罗宁/还原性谷胱甘肽针对于临床出现的肝损伤，可用天晴甘美注射液作为首选治疗药物