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1、西力欣幻灯库内科感染的经验性治疗指南编写的基本考虑主要内科感染性疾病经验性治疗概述如何实践经验性治疗与病原治疗的结合与转换？13于10天（阿奇霉素除外）炎置于耳鼻咽喉感染。呼吸系统感染上呼吸道感染急性上呼吸道感染：病毒感染，无抗菌治疗指征急性咽炎/扁桃体炎：必须覆盖溶血性链球菌，青霉素、大环 感冒/急性上呼吸道感染抗菌治疗指征内酯类、头孢菌素，疗程不短 症状持续超过1周白细胞增高说明：普通感冒、鼻窦炎、中耳 黄脓涕/痰伴严重基础疾病，如级以上COPD14呼吸系统感染社区获得性肺炎（CAP）病情严重性评估，决定治疗场所（CURB65评分）；住院患者及时实施转换治疗；基本要求覆盖肺炎链球菌和非典型
2、病原体：-内酰胺类+大环内酯类Vs呼吸喹诺酮类优劣存在争议；住ICU患者应区分有无铜绿假单胞菌危险因素，从而选择不同治疗，并要求覆盖军团菌。15治疗场所选择：CURB-65评分系统符合以下任一因素:C-意识障碍*U-尿素氮 7 mmol/lR-呼吸频速 30/minB-血压(SBP 90 mmHg or DBP 60 mm Hg)年龄 65 years0 或 1组 1死亡率低(1.5%)(n=324,死亡=5)2组2死亡率居中(9.2%)(n=184,死亡=17)3+组 3死亡率高(22%)(n=210,死亡=47)家庭治疗考虑住院治疗可以选择短期住院、医院门诊随访以重症肺炎入院治疗，特别是C
3、URB-65 评分=4 或5时应考虑入住ICU患者评分0-1分，死亡率2死亡风险更高(19%)作为重症CAP患者接 治疗选择受入院治疗*对人、地点、时间的认知障碍.Lim WS et al.Thorax.2003;58:377-82.CAP抗菌治疗疗程和转换治疗疗程：一般714d,至少5天；转换治疗switching therapy（静脉口服）定义；血药浓度稳定序贯治疗（如喹诺酮类）血药浓度降低降级治疗(-内酰胺类）二者合称转换治疗指征：血流动力学稳定，临床症状改善，胃肠功能正常，能口服药物。17抗菌治疗：具有呼吸困难、痰量增加、咳脓痰3项症状者；具备上述3项症状中的2项，且必须具备咳脓痰者；
4、严重发作需要有创或无创的机械通气者。铜绿假单胞菌的危险因素有：近期住院治疗；频繁（4次/年）或近期（3个月）接受过抗菌药物治疗；病情严重（FEV15天 的百分率总计12.07.043.34 h内给抗生素11.66.842.14h 后给抗生素12.77.445.1校正的OR0.850.850.90p Value.005.03.00330天再入院13.413.113.90.95.34率35020100Garnacho-Montero治疗得当治疗不当40 60 80Luna C,et al.Chest 1997;111:676-685 lvarez-Lerma F,et al.Intensive C
5、are Med 1996;22:387-394Rello J,et alAmJ Resp Crit Care Med 1997;156;196-200Kollef MH,et al.Ann Inter Med 1995;122:743-748Clech C,et al.Intensive Xare Med 2004;30:1327-1333Garnacho-Montero J,et al.Intensive Care Med 2005;31:649-55存活率抗菌药物治疗不当对病死率的影响呼吸机相关性肺炎Lunalvarez-LermaRelloKollefClechSurvival rate
6、(%)70.5%25.4%40%20%0%60%42.0%80%早期有效的抗生素治疗:6h黄金时间 脓毒症低血压发生后第1h(H1)内接受有效抗生素治疗者：存活率 79.9%脓毒症低血压发生后接受有效抗生素每延误1h：存活率平均降低7.6%100%79.9%H1H2H5-6H9-12Mortality risktimeCrit Care Med 2006;34:1589159637当前病原学诊断中存在的问题不重视，送检率低标本采集不规范实验室设备和技术落后，观念陈旧临床与实验室缺少沟通临床医师不会分析细菌培养和药敏报告38Grams stain and culture由于口咽部细菌污染，痰涂片
7、和培养不可靠；许多多核白细胞和细胞的出现，并且形态与培养分离到的细菌相一致，其预测力度提高；质量良好的痰标本能够用来没有分离到MRSA或假单胞菌一类病原体能够用来缩窄抗菌治疗的抗菌谱；血培养阳性非常有帮助，但阳性率低。39Grams stain and culture直接涂片阴性:-先期抗菌治疗-类固醇药物使用-存在铜绿假单胞菌时 1微生物学发现的临床意义主要根据两条规则：1.出现胞内菌2.革兰染色阳性结果对初始抗菌治疗的药物选择很有帮助，但是不能诊断肺炎2侵袭性诊断技术支气管镜或气管吸引物定量培养不影响降阶梯治疗的比率和病死率。31.Eur J Microbiol Infect Dis 19
8、94;13:5495582.Chest 2001;120:955703.Crit Care Med 2004;32:218390如何实施经验性治疗？两个评估：1.病原体及其耐药性（流行病学、相关危险因素）2.病情严重程度两个参考1.指南2.所在医院、地方的资料41CAP严重程度评估用哪个系统？优优 点点缺缺 点点PSI很有价值，研究的有用工具很有价值，研究的有用工具计算复杂；使用计算复杂；使用MV或或Vasopressor 者不适用者不适用CURB65CRB65SMARTCOP修正修正ATS 标准标准实用，简单实用，简单实用，简单，适用于社区实用，简单，适用于社区预测使用预测使用MV或或 Va
9、sopressor很有用很有用预则入住预则入住ICU很有用很有用使用使用MV或或Vasopressor 者不适用者不适用同上同上复杂复杂由于不同由于不同ICU之间的差异，之间的差异，严重性测评欠准确；临床严重性测评欠准确；临床？44CURB-65评分系统符合以下任一因素符合以下任一因素:每项记每项记1分分C-意识障碍意识障碍*U-尿素氮尿素氮 7 mmol/lR-呼吸频速呼吸频速 30/minB-血压血压(SBP 90 mmHg or DBP 60 mm Hg)年龄年龄 65 years CURB-65 评分系2组组2死亡率居中死亡率居中(9.2%)(n=184,死亡死亡=17)场所选择考虑住
10、院治疗考虑住院治疗可以选择短期住院、可以选择短期住院、医院门诊随访医院门诊随访0 或或 1组组 1死亡率低死亡率低(1.5%)(n=324,死亡死亡=5)家庭治疗家庭治疗*对人、地点、时间的认知障碍对人、地点、时间的认知障碍.Lim WS et al.Thorax.2003;58:377-823+组组 3死亡率高死亡率高(22%)(n=210,死亡死亡=47)以重症肺炎入院治以重症肺炎入院治疗，特别是疗，特别是CURB-65 评分评分=4 或或5时时应考虑入住应考虑入住ICU45均需入院抗菌治疗无效患者治疗老年患者存在相关合并症(如糖尿病、心衰、中重度慢阻肺、肝肾疾患、恶性疾病)疑似恶性肺部疾
11、患疑似肺栓塞患者2011年ERS/ESCMID下呼吸道感染治疗指南补充：社区下呼吸道感染患者院外治疗失败需考虑转入院内治疗疑似肺炎重度患者(呼吸急促、心动过速、低血压、意识模糊)Woodhead M.et al.Clin Microbiol Infect.2011;17(Suppl.6):12446患者入院诊断非感染患者经验性选择可覆盖常见病原体的抗菌药物治疗治疗有效感染患者病原学检查初始治疗无效结合病原学检查结果调整治疗方案第二步 病情严重性评估 治疗场所选择第三步 病原体评估 耐药性评估第四步 制定和实施合理的初始经验性抗菌治疗 初始治疗反应和病原体检查结果的综合评估 下一步治疗方案CAP
12、：经验治疗与目标治疗的结合第一步 X-ray检查 初步区分感染和非感染 微生物和其他实验室标本送检临床治疗反应的评价指标问题SIRS器官感染的相应表现；肺炎的评价还包括：意识水平、痰的性状、氧合状况、气道阻力、肺顺应性等，影像学改善常常较迟，不能作为主要参考指标；发热是重要指标，但不要看成唯一指标；49初始经验性治疗反应和病原体检测结果：综合评价 通常在治疗48-72h后进行，如果此时尚难以作出判断，病情允许，可以暂时不改变治疗，48h后再行评估；痰培养MRSA、P.A等MDRO真阴性，停药相应药物；初始经验性治疗有效：继续原方案2448h再作评估先停用联合治疗方案中的AMG培养阴性和CPIS
13、积分未增加甚至下降，均可降阶梯甚至停药无效 原因：原方案覆盖不足、耐药、并发症、诊断有误处理：分清原因，针对性处置不搞“抗生素轮番大战”50目 录产 品 简 介产 品 简 介适 应 症适 应 症多家指南推荐西力欣适用范围多家指南推荐西力欣适用范围与 竞 争 产 品 比 较与 竞 争 产 品 比 较(结构、抗菌活性、PK/PD、自身特点)(CAP、AECOPD、五官感染性疾病、泌尿、围手术期预防)(头孢、大环内酯类等)产品简介西力欣的发展史1974年 发现头孢呋辛分子结构1978年 头孢呋辛钠-针剂在英国上市1987年 头孢呋辛酯-片剂在英国上市1987年 西力欣针剂在中国上市1989年 西力欣
14、片剂在中国上市上市30年，数亿张处方证明了西力欣安全可靠，堪称抗生素家族中的经典品牌！西力欣的化学结构顺式甲氧亚胺基结构 增强对-内酰胺酶的稳定性其结构上7-位的“-NOCH3”侧链，增加了-内酰胺环的空间位阻，保护-内酰胺环结构免遭酶解，保持了药物对酶的稳定性及较高的药物敏感性西力欣化学结构西力欣广谱覆盖致病菌革兰氏阴性需氧菌革兰氏阳性需氧菌流感嗜血杆菌(包括氨苄青霉素耐药菌株)+金黄色葡萄球菌+副流感嗜血杆菌+表皮葡萄球菌+卡他莫拉菌+产脓葡萄球菌+淋球菌+肺炎链球菌+大肠杆菌+无乳葡萄球菌B组+克雷伯杆菌+厌氧菌奇异变形杆菌+革兰氏阳性/阴性球菌+普罗威登菌属+革兰氏阳性杆菌(包括梭菌属
15、)+其他革兰氏阴性杆菌(包括拟杆菌、梭菌属)+伯氏疏螺旋体+丙酸杆菌属+头孢呋辛-全球数据表西力欣抗菌活性强致病菌敏感率(%)*溶血性链球菌199.0肺炎链球菌270.1金黄色葡萄球菌(MSSA)198.0流感嗜血杆菌391.67卡他莫拉菌388.0大肠埃希菌496.1肺炎克雷伯菌496.7奇异变形杆菌497.21.Xiao YH et al.Chin J Nosocomiol.2011;21(23):4896-4902.2.Jacobs MR et al.Antimicrob Agents Chemother.2010;54(6):2716-9.3.Yuan JP et al.Chin J
16、Infect Control.2011;10(4):281,289-291.4.Hatzaki D et al.BMC Infect Dis.2012;12(1):228.西力欣药物代谢/效应动力学浓度时间(小时)Cmax=血药浓度最高值 MIC=最低抑菌浓度 AUC=药时曲线下面积Lesley J.Scott,Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Bacterial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500
17、-内酰胺类抗生素，如头孢呋辛，为时间依赖性，杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为TMIC西力欣的组织浓度、渗透率组织类型剂量平均组织浓度(mg/L)服药0-5小时后平均组织渗透率(%)皮下组织500mg1.480支气管粘膜500mg2.243.3扁桃体500mg3.835中耳积液15mg/kg1.329.8头孢呋辛具有良好的组织浓度及渗透率Lesley J.Scott Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Managemen
18、t of Bacterial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500口服头孢呋辛后血药浓度高剂量Cmax(mg/L)Tmax(h)AUC(mg/L.h)t1/2(h)125mg2.12.26.71.2250mg4.12.512.91.2500mg7.03.027.41.21000mg13.62.550.01.3Cmax=血药浓度最高值 Tmax=达到Cmax的时间 AUC=药时曲线下面积 t1/2=半衰期西力欣耐受情况FDA证实：西力欣具有良好的耐受性，临床试验证明西力欣不良反应发生率低药物不良反应多数程度较轻，且呈一过性常见不良反应为静脉注射部位局部反应
19、及胃肠道反应等1/100且1/10(不良反应发生率)1/1000且1/100(不良反应发生率)注射部位反应可能包括疼痛及血栓性静脉炎皮疹、荨麻疹、瘙痒中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多胃肠道紊乱，包括腹泻和恶心一过性肝酶水平增高白细胞减少，血红蛋白浓度降低，Coombs试验阳性用以确定发生频率，从非常罕见到罕见的各类不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的发生频率(即发生频率1/1000的不良反应等)主要使用上市后监测数据且通常参考报告率不是实际发生率罕见(1/10000且1/1000)及非常罕见(1/10000)的不良反应
20、主要为药物热、间质性肾炎、多行性红斑等，与西力欣相关的不良反应发生率可能会因适应症的不同而有所不同西力欣说明书西力欣综合优势独特分子结构 广谱覆盖，抗菌活性强强力穿透靶组织，组织浓度高耐受性好，序贯给药，经济方便适应症CAP篇CAP常见病原微生物肺炎链球菌是CAP各年龄层最常见的致病菌株，而流感嗜血杆菌在老年患者中检出率更高11.ML Levy et al.Primary care summary of the British Thoracic Society Guidelines for the management of community acquired pneumonia in ad
21、ults:2009 update.Prim Care Resp J 2010;19(1):21-27宿主因素2致病微生物225岁支原体，肺炎衣原体，汉坦病毒60岁肺炎链球菌，流感嗜血杆菌口腔卫生差厌氧菌吸烟流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌酗酒肺炎链球菌，克雷伯杆菌，厌氧菌，结核杆菌糖尿病肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，结核杆菌既往COPD疾病史肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，铜绿假单胞菌，卡他莫拉菌贫血肺炎链球菌流行性感冒肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌，流感病毒2.Deshpande A.Epldemiology of Community Acquired Pneumonia.Suppl to JAP
22、I.2012;16:6.西力欣治疗肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致CAP的临床有效率头孢呋辛治疗肺炎链球菌所致的CAP临床疗效好，最高有效率达89.1%有效率(%)新加坡1 科威特&土耳其2 尼日利亚3 中东&非洲4新加坡1 科威特&土耳其2 中东&非洲4n=65n=524n=64n=928n=100n=418n=644头孢呋辛治疗流感嗜血杆菌所致的CAP，最高有效率达99%有效率(%)1.D OBrien,TY Tan,I lee.Antibacterial Reslstance Among Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae and
23、Moraxella catarrhalls from Singapore.Results from the Survey of Antiblotic Resistance(SOAR)2009-2011.8th International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance(ISAAR),2011 Seoul,Korea.Abstract No:P3-1092.D.Gur,A.Tunger,et al.Antibacterial Resistance Among Streptococcus pneumoniae,Haemophilus
24、 influenzae and Moraxella catarrhalls from Kuwait and 5 centres in Turkey:Results from the Survey of Antibiotic Resistance(SOAR)2007-2009.20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(ECCMID),2010Vienna,AUSTRIA Abstract No:24373.K.C Iregbu,S.A.Sonibare et al.Antibacterial R
25、esistance Among Streptococcus Pneumoniae from Three Centres in Nigeria:Results from the Survey of Antibiotic Resistance(SOAR)2007-2009.26th Paediatric Association Congress of Paediatrics(2001)Johannesburg,SOUTH AFRICA Abstract No:14344.D.Torumkunkey OBrien,The SOAR Study Group.Antibacterial Resistan
26、ce Among Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae and Stretococcus pyogenes from 9 Countriesn in the Middle East and Africa:Results from the Survey of Antibiotic Resistance(SOAR)2007-2009.49th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy(ICAAC)，2009 Abstract No:C2-1402西力欣的
27、组织浓度及各病原体在不同浓度中的敏感性头孢呋辛的组织浓度高，血浆中的平均浓度可达3.9mg/L组织类型平均浓度(mg/L或mg/kg)血浆3.9支气管1.8上皮粘液层0.7观察呼吸道病原体对头孢呋辛不同浓度的体外敏感性百分比(%)Baldwin DR,Andrews JM,Wise R,Honeybourne D.Bronchoalveolar distribution of cefuroxime and in-vitro efficacy of observed concentrations against respiratory pathogens.J Antimicrob Chemoth
28、er.1992 Sep;30(3):377-85.西力欣治疗社区获得性感染的临床疗效高73/8967/8250/5453/61阿奇霉素与头孢呋辛治疗CAP的疗效比较，头孢呋辛获得更好的临床疗效成功率(%)一项国际化的随机对照研究，入选180例社区获得性肺炎(CAP)患者，随机分组对比阿奇霉素和头孢呋辛的疗效，其中阿奇霉素组89例(500mg po)，头孢呋辛组91例(序贯给药：1.5g iv,500mg po)成功：治愈+改善Kuzman I et al.J Chemother.2005;17(6):636-42.西力欣序贯给药可有效治疗CAP临床有效率(%)n=84n=137n=73n=63
29、6研究1234头孢呋辛+头孢呋辛酯方案75mg/kg/d IV30mg/kg/d PO750mg tid IV500mg bid PO750mg tid IV500mg bid PO1.2g bid IV500mg bid PO持续时间(静脉滴注)2-3d2-3d2d2-3d持续时间(口服)5d5d8d7dVogel F.Intravenous/oral sequential therapy in patients hospitalised with community-acquired pneumonia:which patients,when and what agents?Drugs.2
30、002;62(2):309-17头孢呋辛口服后静脉滴注的序贯疗法可有效治疗CAP西力欣序贯治疗早期采取序贯治疗方案可提高治愈率、减少住院时间平均住院时间(天)n=27n=28n=20一项前瞻性、随机、对照研究实验，观察不同治疗方案的住院时间，其中早期采用口服给药治疗平均住院时间仅为6天，而单一静脉注射治疗平均住院时间达11天Siegel RE,et al.Chest 1996;110:965-71.静脉注射治疗2天后，序贯使用口服头孢呋辛酯8天静脉注射治疗5天后，序贯使用口服头孢呋辛酯5天静脉注射治疗10天AECOPD篇多种因素导致COPD患者急性发作，危害严重COPD发病率及病死率均较高我国
31、40岁以上人群COPD总患病率为8.2%，且COPD居农村患者死亡率首位AECOPD加速患者肺功能减退、降低患者生活质量，且显著增加患者病死率细菌感染等多种因素易导致COPD患者急性发作钟南山.北京大学医学出版社.2007年.第一版.321-29.AECOPD的主要致病菌百分比(%)一项为期56个月前瞻性研究显示，病原菌定值增加COPD患者急性加重，其中流感嗜血杆菌(P=0.18)、卡他莫拉菌(P0.001)、肺炎链球菌(P=0.02)与COPD急性加重密切相关Sethi S et al.N Engl J Med.2002 Aug 15;347(7):465-71.流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺
32、炎链球菌是AECOPD主要致病菌，且感染患者急性加重百分比明显增加西力欣广谱覆盖AECOPD常见致病菌，抗菌活性强致病菌抗菌活性流感嗜血杆菌+卡他莫拉菌+链球菌ABCG族+肺炎链球菌+草绿色链球菌+肺炎克雷伯菌+金黄色葡萄球菌(MSSA)+大肠埃希菌+奇异变形杆菌+最新热病指出西力欣对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌具有较好抗菌活性1常用抗菌药物流感嗜血杆菌卡他莫拉菌肺炎链球菌MIC90(mg/L)耐药率(%)MIC90(mg/L)耐药率(%)MIC90(mg/L)耐药率(%)头孢呋辛10201642.1头孢克洛4021.212845.5阿莫西林/克拉维酸10.60.25045.2阿奇霉素
33、21.625.83288.1左氧氟沙星0.510.5012.6最新研究显示，西力欣对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌最低抑菌浓度均2mg/L,敏感率高达100%21.桑德福.热病.41版2.王辉 等.中华结核和呼吸杂志.2012;35(2):113-119.西力欣能够实现GOLD全球倡议治疗目标2011年GOLD全球策略提出AECOPD治疗目标AECOPD的治疗目标是最大限度地减少当前急性加重症状，并预防急性加重进展重点关注最大限度改善急性加重症状(临床有效)预防急性加重进展(关注远期疗效)GOLD.2011版.西力欣治疗AECOPD临床有效率高临床有效率(%)一项AECOPD疗效模型分析研究，给药方
34、案分别为头孢呋辛(500mg bid)、阿莫西林(500mg tid)、阿奇霉素(500mg qd)、头孢克洛(250-500mg tid)，评估不同抗菌药物治疗AECOPD临床有效率及细菌清除率Canut A et al.J Antimicrob Chemother.2007 Sep;60(3):605-12.头孢呋辛治疗轻中度AECOPD临床有效率达85.4%，对于重度AECOPD临床有效率达71%，均高于其他抗菌药物西力欣获得更好的微生物学疗效细菌清除率(%)一项AECOPD疗效模型分析研究，给药方案分别为头孢呋辛(500mg bid)、阿莫西林(500mg tid)、阿奇霉素(500m
35、g qd)、头孢克洛(250-500mg tid)，评估不同抗菌药物治疗轻中度AECOPD临床有效率及细菌清除率Canut A et al.J Antimicrob Chemother.2007 Sep;60(3):605-12.头孢呋辛细菌清除率可达85.7%，高于其他治疗AECOPD的抗菌药物西力欣有效预防AECOPD急性加重，远期疗效好血氧饱和度(%)FEV1(%)一项开放性随机对照临床研究，入组116例患者，随机分组，分别服用左氧氟沙星(500mg qd)，标准治疗组中，克拉霉素组(500mg bid)、头孢呋辛组(500mg bid)、阿莫西林/克拉维酸(875/125mg)，疗程均
36、为10天，随访6个月，比较两组药物治疗AECOPD远期疗效(P=NS，统计学无差异)Malfair SC et al.Ann Pharmacother.1996 Apr;30(4):337-42.包含头孢呋辛在内的标准治疗组远期预后优于左氧氟沙星组AECOPD患者用不同抗菌药物治疗的临床有效率对比临床有效率(%)Canut A et al.J Antimicrob Chemother.2007;60(3):605-12.头孢呋辛治疗AECOPD临床有效率高众多权威指南将西力欣列为一线用药指南推荐使用西力欣治疗社区获得性感染指南抗菌治疗患者群起始经验性抗菌治疗药物推荐2009年英国胸科协会指南1
37、中度感染CAP且不宜口服青霉素类的住院患者口服第2、3代头孢菌素(头孢呋辛等)口服左氧氟沙星重度感染CAP且对青霉素过敏的住院患者口服第2、3代头孢菌素(头孢呋辛等)联合克拉霉素2011年西班牙指南2CAP患者口服第2、3代头孢菌素(头孢呋辛等)口服氟喹诺酮类1.Lim WS et al.Thorax.2009;64(3):iii1-55.2.Pantoja CT et al.Rev Med Chil.2011;139(11):1403-13.众多指南一致推荐西力欣用于AECOPD的抗感染治疗指南抗菌治疗患者群起始经验性抗菌治疗药物推荐2007年中华医学会指南1级及级COPD急性加重第1、2代
38、头孢菌素(头孢呋辛、头孢克洛)青霉素、内酰胺酶/酶抑制剂(阿莫西林/克拉维酸)大环内脂内(阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等)多西环素左氧氟沙星级及级COPD急性加重(无铜绿假单胞菌感染危险因素)第2、3代头孢菌素(头孢呋辛、头孢曲松等)内酰胺酶、酶抑制剂(阿莫西林/克拉维酸)氟喹诺酮类(左氧氟沙星、莫西沙星等)2011年南非指南2老年患者FEV160%预计值急性发作4次/年近期出现脓痰和(或)痰量增加第2、3代头孢菌素(头孢呋辛等)阿莫西林/克拉维酸口服氟喹诺酮类2004年美国胸科学会/欧洲呼吸学会指南3门诊患者，痰液发生变化(脓痰和(或)痰量增加)头孢菌素类(头孢呋辛等)阿莫西林/氨苄西林多西
39、环素大环内酯类1.中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2007;30(1):8-17.2.Abdool-Gaffar MS.S Afr Med J.2011;101(1 Pt 2):63-73.3.Celli B.R.et al.Eur Respir J.2004;23:932-946.与竞争产品比较西力欣VS阿奇霉素(药物基本特征)比较项目头孢呋辛酯阿奇霉素抗生素类型第二代头孢大环内酯类抗菌机制防止细菌生长主要是通过抑制青霉素络合蛋白3,最终细胞死亡通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用PK参数1,2Tmax:2.4小时T
40、max:2-3小时Cmax:2.9mg/l(剂量为125mg时)4.4mg/l(剂量为250mg时)7.7mg/l(剂量为500mg时)13.6mg/l(剂量为1g时)Cmax:0.4mg/l(剂量为500mg时)T1/2:1.0-1.5小时T1/2:2-4天时间依赖型抗生素时间依赖型抗生素1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Aclor and Cefalor API.西力欣VS阿奇霉素(抗菌谱)致病菌头孢呋辛酯阿奇霉素流感嗜血杆菌革兰阴性菌+卡他莫拉菌+淋病奈瑟菌+大肠杆菌+-肺炎克雷伯菌+-奇异变形杆菌+-消化链球菌属厌氧菌+-梭菌属+-拟杆菌属
41、+-1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Aclor and Cefalor API.西力欣VS莫西沙星(药物基本特征)比较项目头孢呋辛酯莫西沙星抗生素类型第二代头孢氟喹诺酮类抗菌机制防止细菌生长主要是通过抑制青霉素络合蛋白3,最终细胞死亡抑制拓扑异构酶、PK参数1,2Tmax:2.4小时Tmax:1.02小时Cmax:2.9mg/l(剂量为125mg时)4.4mg/l(剂量为250mg时)7.7mg/l(剂量为500mg时)13.6mg/l(剂量为1g时)Cmax:3.1mg/l(剂量为400mg时)T1/2:1.0-1.5小时T1/2:11.5-1
42、5.6小时时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Moxifloxacin PI.西力欣VS莫西沙星(抗菌谱)致病菌头孢呋辛酯莫西沙星金黄色葡萄球菌革兰阳性菌+肺炎链球菌化脓性链球菌+流感嗜血杆菌革兰阴性菌+卡他莫拉菌+淋病奈瑟菌+-消化链球菌属厌氧菌+梭菌属+拟杆菌属+1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Moxifloxacin PI.西力欣VS头孢克洛(药物基本特征)比较项目头孢呋辛酯头孢克洛抗生素类型第二代头孢第二代头孢抗菌机制防止细菌生长主要是通过抑制青霉素络合蛋白3,最
43、终细胞死亡抑制第三和最后阶段的细菌细胞壁合成PK参数1,2Tmax:2.4小时Tmax:45分钟-1小时Cmax:2.9mg/l(剂量为125mg时)4.4mg/l(剂量为250mg时)7.7mg/l(剂量为500mg时)13.6mg/l(剂量为1g时)Cmax:7ug/l(剂量为250mg时)13ug/l(剂量为500mg时)23ug/l(剂量为1g时)T1/2:1.0-1.5小时T1/2:40-60分钟时间依赖型抗生素时间依赖型抗生素1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Aclor and Cefalor API.西力欣VS头孢克洛(抗菌谱)致病菌
44、头孢呋辛酯头孢克洛金黄色葡萄球菌革兰阳性菌+肺炎链球菌化脓性链球菌+流感嗜血杆菌革兰阴性菌+卡他莫拉菌+消化链球菌属厌氧菌+-拟杆菌属+-1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.2.Aclor and Cefalor API.西力欣与其他抗菌药物优势比较项目头孢呋辛阿奇霉素莫西沙星头孢克洛阿米卡星抗生素类型第二代头孢大环内酯类氟喹诺酮类第二代头孢氨基糖苷类抗菌谱G+、G-菌，厌氧菌G-菌，非典型病原体G+、G-菌，厌氧菌，非典型病原体G+、G-菌G-菌作用机制防止细菌生长主要是通过抑制青霉素络合蛋白3,最终细胞死亡通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合，抑制依
45、赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用抑制拓扑异构酶、抑制第三和最后阶段的细菌细胞壁合成作用于细菌核糖体的30S亚单位，抑制细菌合成蛋白质适应症下呼吸道感染等其他肺部感染、泌尿系统感染、急/慢性肾孟肾炎、腹腔感染、胆囊炎、盆腔感染、败血症、脑膜炎、皮肤和软组织感染社区获得性肺炎、盆腔炎等急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染等 呼吸道感染、耳鼻科感染、泌尿系感染、皮肤及软组织感染等细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等不良反应胃肠道反应多见胃肠道反应多见：恶心、呕吐胃肠道反应多见：恶心、呕吐多形性红斑、皮疹耳
46、毒性、肾毒性、恶心、呕吐、肝功能异常西力欣列为非限制使用级抗菌药物疗效确切、安全性良好被指定为临床非限制性用药方便各级处方医生用药头孢呋辛(西力欣)在北京、上海等地区抗菌药物临床应用中均被列为“非限制性用药”抗菌药物临床应用指导原则上海市实施细则 西力欣 西力欣可序贯治疗，服用更方便抗菌药物具备以下特点方可序贯治疗：口服生物利用度高，达到静脉给药相近的血药浓度口服给药后，局部组织浓度高体内代谢少1依据感染严重程度和患者症状确定肠外及口服给药疗程西力欣符合临床序贯需要：口服生物利用度高达67.9%2口服给药后，局部组织浓度高3不经体内代谢，经肾小球分泌排除体外41.Jia DG.Journal
47、of Pharmaceutical Practice.2004;22:144-1482.Scott LJ.Drugs.2001;61(10):1455-500.3.Morihana T.Jpn J Antibiot.1990 Apr;43(4):670-6.4.西力欣产品说明书.西力欣满足序贯给药要求序贯 需求西力欣序贯优势口服生物利用度高达67.9%1口服生物利用度高口服给药局部组织浓度高体内代谢少口服给药后局部组织浓度高2不经体内代谢经肾小球分泌排出体外3序贯给药对抗菌药物的要求1.Scott LJ,Drugs.2001;61(10):1455-500.2.Morihana T.Jpn J Antibiot.1990 Apr;43(4):670-6.3 西力欣产品说明书.西力欣序贯经济学效益佳一项回顾性研究，比较50例患者入组序贯给药方案患者与 78例非序贯给药患者,治疗10天后的经济学效益(P0.001)平均经济花费(美元/天)头孢呋辛序贯给药患者日住院费用降低近40%服用方法西力欣产品说明书.每日两次，每次 250mg每日两次，每次 1.5g老年和肾损伤患者，当每日最大服用剂量不超过 1g情况下，无须采取特殊的预防措施