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1、狼疮性肾炎病理分型及治疗狼疮性肾炎病理分型及治疗哈尔滨医科大学病理I 型LNII型LNIII 型LN IV型LN 光镜IV型LN 免疫荧光IV型LN 电镜V型LN 治疗基本观念lLN不同病理类型，免疫损伤性质不同不同病理类型，免疫损伤性质不同,治治疗方法不一疗方法不一l病程迁延，需要制定长期的治疗规划病程迁延，需要制定长期的治疗规划l警惕药物不良反应警惕药物不良反应l延缓肾功能不全进展延缓肾功能不全进展治疗常用药物及优缺点l糖皮质激素糖皮质激素 优点：抑制多种炎症因子的释放，作用优点：抑制多种炎症因子的释放，作用疗效快。疗效快。缺点：抗淋巴细胞增值作用效果不强，大缺点：抗淋巴细胞增值作用效果不
2、强，大剂量应用不良反应大剂量应用不良反应大l环磷酰胺（环磷酰胺（CTX）优点：强烈的免疫抑制作用，特别是对优点：强烈的免疫抑制作用，特别是对B细胞增值的抑制作用细胞增值的抑制作用 缺点缺点:不良反应太突出，比如，白细胞减不良反应太突出，比如，白细胞减少、严重感染、性腺功能抑制、脱发等少、严重感染、性腺功能抑制、脱发等l他克莫司（他克莫司（FK506）和环孢素（）和环孢素（CSA）优点：都具有抑制优点：都具有抑制IL-2的产生，但的产生，但FK506还具有抑制还具有抑制IL-10的作用的作用 缺点：环孢素缺点：环孢素A 有促使肾组织纤维化的有促使肾组织纤维化的作用。他克莫司有高血糖、高血压、对作
3、用。他克莫司有高血糖、高血压、对肾功能影响等不良反应肾功能影响等不良反应l吗替麦考酚酯（吗替麦考酚酯（Mycophenolate mofetil，MMF），商品名：骁悉），商品名：骁悉 MMF（Mycophenolate mofetil、Cellcept）抗原抗原淋巴因子淋巴因子自身抗体自身抗体免疫介免疫介免疫介免疫介导器官导器官导器官导器官破坏破坏破坏破坏RNARNADNADNA嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸IMPDHIMPDHMPAMPAMMFMMF从头合成途径从头合成途径细胞外嘌呤细胞外嘌呤细胞外嘌呤细胞外嘌呤旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径APCAPC
4、ThThB CellB CellT CellT Cell激激活活 MMF 初治性、难治性合并有血管炎初治性、难治性合并有血管炎LN 型、活动型、活动 性的性的LN 型、型、型型 明显疗效（明显疗效（RCTRCT重复肾重复肾 活检）活检）MMF+糖皮质激素是治疗弥漫增生性和活动糖皮质激素是治疗弥漫增生性和活动 性性LN的有效手段的有效手段 剂量剂量 副作用副作用新的治疗概念：多靶点疗法l优点：优点：1.多种药物作用不同靶点，具有多种药物作用不同靶点，具有 协同协同作用；作用；2.各种药物减半，减少不良反应及毒性；各种药物减半，减少不良反应及毒性；3.FK506与与MMF 合用可以增加后者的合用可以增加后者的血药浓度，提高疗效血药浓度，提高疗效