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1、抗抗休克休克药物药物中国医科大学药学院中国医科大学药学院郝丽英郝丽英 教授教授 休克休克 机体在受到各种有害因子的作用时,所机体在受到各种有害因子的作用时,所发生的以组织发生的以组织有效循环血流量急剧降低有效循环血流量急剧降低为特为特征,并导致征,并导致重要器官血液灌流不足重要器官血液灌流不足,引起机,引起机体机能体机能代谢紊乱代谢紊乱,结构损害结构损害的的全身性病理过全身性病理过程程。面色苍白面色苍白四肢湿冷四肢湿冷神志淡漠神志淡漠少尿或无尿少尿或无尿血压下降血压下降(注意:早期可能没注意:早期可能没有血压下降)有血压下降)脉搏细速脉搏细速休克休克新概念新概念既往概念:既往概念:各种病因各种
2、病因-急性循环衰竭急性循环衰竭 -有效循环量减少有效循环量减少 -回心血回心血 量减少量减少-血压降低。血压降低。目前概念目前概念:休克发病的关键不在血压,休克发病的关键不在血压,而在微血管灌流。而在微血管灌流。意意 义义:治疗的关键不在于单纯升高治疗的关键不在于单纯升高 血压,而是改善微循环的血流。血压,而是改善微循环的血流。历史回顾历史回顾:休克概念形成的过程休克概念形成的过程整体整体(20(20世纪中叶世纪中叶):外周循环衰竭外周循环衰竭、Bp Bp 组织组织(20(20世纪世纪6060年代以来年代以来):):微循环学说微循环学说 细胞、分子细胞、分子(80(80年代以来年代以来):):
3、细胞、体液因子细胞、体液因子 休克的关键不是血压而是血流休克的关键不是血压而是血流全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征(SIRS)(SIRS)维持组织灌流量的因素维持组织灌流量的因素正常的心泵功能正常的心泵功能毛细血管正常的舒缩功能毛细血管正常的舒缩功能充足的血容量充足的血容量 休克是血液循环系统休克是血液循环系统由于多种原因不能向由于多种原因不能向组织细胞提供所需氧及营养物质所呈现的组织细胞提供所需氧及营养物质所呈现的病理病理综合征综合征。根据引起休克的。根据引起休克的原因原因,可将休克分为,可将休克分为心源性休克心源性休克、低血容量休克低血容量休克、神经源性休克神经源性休克及及感染中毒性休
4、克、过敏性休克感染中毒性休克、过敏性休克等。等。休休 克克 分分 类类休克的分类休克的分类休克的病因休克的病因失血、失液烧伤创伤感染过敏神经刺激心脏、大血管休克的分类休克的分类病因病因起始环节起始环节低血容量性休低血容量性休克克克克血管源性休克血管源性休克心源性休克克克克血流动力学血流动力学高排低阻低排高阻低排低阻阻uu 休克休克早期早期 (缺血性缺氧期、代偿期缺血性缺氧期、代偿期)uu 休克期休克期 (淤血性缺氧期、可逆性失代偿淤血性缺氧期、可逆性失代偿期期)uu 休克晚期休克晚期 (休克难治期、不可逆期、微休克难治期、不可逆期、微循环衰竭期循环衰竭期)休克分期休克分期 主要临床表现主要临床
5、表现主要临床表现主要临床表现 交感肾上腺髓质兴奋交感肾上腺髓质兴奋 心率加快心率加快 内脏血管收缩内脏血管收缩 皮肤血管收缩皮肤血管收缩 汗腺分泌汗腺分泌 烦躁不安烦躁不安 (肾血流减少)(肾血流减少)脉搏细速脉搏细速 面色苍白面色苍白 出冷汗出冷汗 尿量减少尿量减少 四肢湿冷四肢湿冷 血压正常或升高或降低血压正常或升高或降低休克休克早期早期一、心源性休克的治疗一、心源性休克的治疗 心源性休克主要是由心源性休克主要是由急性心肌梗死急性心肌梗死、心肌病、瓣膜性、心肌病、瓣膜性心脏病等原因引起的心脏泵血功能衰竭所致,除一般抗休心脏病等原因引起的心脏泵血功能衰竭所致,除一般抗休克措施外还应注意:克措
6、施外还应注意:1.1.纠正心律失常纠正心律失常 心肌梗死常伴心律失常,能使休克加重,应用适当的心肌梗死常伴心律失常,能使休克加重,应用适当的抗心律失常药物纠正。抗心律失常药物纠正。室性心动过速可静脉输入室性心动过速可静脉输入利多卡因利多卡因;心动过缓和房室阻滞者可静注心动过缓和房室阻滞者可静注阿托品阿托品;阵发性室速或伴有房颤者宜选用强心苷治疗等阵发性室速或伴有房颤者宜选用强心苷治疗等。第一节第一节 常见休克的治疗常见休克的治疗2.2.改善心脏功能改善心脏功能 应用加强心肌收缩力、减轻心脏负荷以及改善心脏代应用加强心肌收缩力、减轻心脏负荷以及改善心脏代谢的药物。谢的药物。3.3.使用升压药提高
7、组织灌注压使用升压药提高组织灌注压 对动脉血压低、尿量少并伴有休克症状的应正确使用对动脉血压低、尿量少并伴有休克症状的应正确使用升压药治疗。升压药治疗。4.4.其它其它 关于关于扩血管药扩血管药,在治疗的初期不宜使用,以免血压进,在治疗的初期不宜使用,以免血压进一步下降。在后期可考虑一步下降。在后期可考虑与缩血管药或正性肌力药物联合与缩血管药或正性肌力药物联合使用使用。如果需要扩容,应在严密监护的条件下谨慎进行,。如果需要扩容,应在严密监护的条件下谨慎进行,但对于肺水肿者扩容应禁忌。但对于肺水肿者扩容应禁忌。二、感染中毒性休克的治疗二、感染中毒性休克的治疗 首要:选择有效的药物进行抗菌治疗,以
8、防止休首要:选择有效的药物进行抗菌治疗,以防止休克的发展和恶化,在此基础上考虑下列问题:克的发展和恶化,在此基础上考虑下列问题:1.1.扩容扩容:根据不同情况选择不同的液体。根据不同情况选择不同的液体。晶体溶液:晶体溶液:碳酸氢钠林格液,乳酸钠林格液等,碳酸氢钠林格液,乳酸钠林格液等,胶体溶液:低分子右旋糖酐:胶体溶液:低分子右旋糖酐:白蛋白、血浆:白蛋白、血浆:全血:无贫血者不必输血、已发生全血:无贫血者不必输血、已发生 DIC DIC者输血也应慎重。者输血也应慎重。2.2.使用升压药使用升压药 扩容后血压仍低者应用扩容后血压仍低者应用多巴胺多巴胺,对多巴胺不反应的或出现心律失常的可输对多巴
9、胺不反应的或出现心律失常的可输 入入去甲肾上腺素去甲肾上腺素。对需要高剂量去甲肾上腺素的病人,对需要高剂量去甲肾上腺素的病人,联合联合应用应用低剂量的多巴胺有利于增加肾脏血流量。低剂量的多巴胺有利于增加肾脏血流量。3.3.使用强心药使用强心药 一旦血压已维持适当水平,一般应当用强一旦血压已维持适当水平,一般应当用强心药以克服感染所带来的心肌抑制。心药以克服感染所带来的心肌抑制。4.4.扩血管药物的应用扩血管药物的应用 根据情况可选择根据情况可选择 受体激动剂受体激动剂异丙肾上腺异丙肾上腺素、素、受体阻断药受体阻断药酚妥拉明、酚苄明、酚妥拉明、酚苄明、MM胆碱胆碱受体阻断剂受体阻断剂山莨菪碱等。
10、山莨菪碱等。5.5.其它其它 对伴有高热、寒战、心率快等症状的感对伴有高热、寒战、心率快等症状的感染中毒早期休克患者或有脑水肿等并发症者染中毒早期休克患者或有脑水肿等并发症者适用适用药物冬眠疗法药物冬眠疗法。三、低血容量休克的治疗三、低血容量休克的治疗 由各种原因的出血或体液大量丧失所引起的循环由各种原因的出血或体液大量丧失所引起的循环 血量不足引起心排血量减少、血压降低所致。血量不足引起心排血量减少、血压降低所致。补液:补液:是治疗低血容量休克的基本措施,补液时是治疗低血容量休克的基本措施,补液时应注意溶液的离子成分、应注意溶液的离子成分、pHpH、胶体渗透压等,并根据、胶体渗透压等,并根据
11、患者的反应调整用药速度和用药量。患者的反应调整用药速度和用药量。“需多少,补多少需多少,补多少,量需而入量需而入”如经补液血压仍不能提高者应注意是否有心衰问如经补液血压仍不能提高者应注意是否有心衰问题,如出现心衰需加用题,如出现心衰需加用加强心肌收缩力加强心肌收缩力的药物。的药物。四、神经源性休克的治疗四、神经源性休克的治疗 神经源性休克主要因神经损伤、脊髓麻醉等神经源性休克主要因神经损伤、脊髓麻醉等引起,其主要表现是引起,其主要表现是外周阻力下降外周阻力下降。在休克早期,因静脉扩张,体液从微血管渗在休克早期,因静脉扩张,体液从微血管渗出,而使血管内容量不足,治疗以出,而使血管内容量不足,治疗
12、以补充血容量补充血容量为为主。应用缩血管药物,维持有效循环。针对体温主。应用缩血管药物,维持有效循环。针对体温降低,注意保暖。降低,注意保暖。一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药 本类药物通过与肾上腺素受体结合,激动本类药物通过与肾上腺素受体结合,激动 或或 受体发挥药理作用。主要是调节血管舒缩受体发挥药理作用。主要是调节血管舒缩功能,使组织微循环畅通,并通过其正性肌力功能,使组织微循环畅通,并通过其正性肌力作用,增加心排出量,影响血流动力学,改善作用,增加心排出量,影响血流动力学,改善重要器官的有效灌注,达到治疗休克的目的。重要器官的有效灌注,达到治疗休克的目的。第二节第二节 常用抗
13、休克药常用抗休克药 去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(noadrenalinenoadrenaline)肾上腺素能神经释放的神经递质,肾上腺素能神经释放的神经递质,药用的是人工合成品。药用的是人工合成品。【药理作用及应用药理作用及应用】主要激动血管平滑肌主要激动血管平滑肌 受体而使血管收缩,外周受体而使血管收缩,外周阻力增高,有升高血压的作用。本品对血管的收缩作阻力增高,有升高血压的作用。本品对血管的收缩作用强度因不同器官而异,对皮肤、粘膜、腹腔内脏的用强度因不同器官而异,对皮肤、粘膜、腹腔内脏的血管收缩作用最强。血管收缩作用最强。临床上静滴用于治疗各种休克(但出血性休克禁临床上静滴用于治疗各种休克
14、(但出血性休克禁用),以提高血压,保证对重要器官的血液供应。用),以提高血压,保证对重要器官的血液供应。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】1.1.长时间持续使用长时间持续使用,可使心、肾等重要器官因灌注可使心、肾等重要器官因灌注不良而病情加重。可同时自另一静脉滴人少量多巴胺不良而病情加重。可同时自另一静脉滴人少量多巴胺或扩血管药物以保护肾血流。用药当中须随时测量血或扩血管药物以保护肾血流。用药当中须随时测量血压,调整给药速度,使血压保持在正常范围内。压,调整给药速度,使血压保持在正常范围内。2.2.浓度高时,注射局部和周围发生反应性血管痉浓度高时,注射局部和周围发生反应性血管痉挛、局部皮
15、肤苍白,时间过长可引起挛、局部皮肤苍白,时间过长可引起缺血性坏死缺血性坏死,故,故滴注时要严防浓度过高及药液外漏。如一旦发现坏死,滴注时要严防浓度过高及药液外漏。如一旦发现坏死,除使用血管扩张剂外,应尽快热敷并给予普鲁卡因大除使用血管扩张剂外,应尽快热敷并给予普鲁卡因大剂量封闭。小儿应选较粗静脉注射并须更换注射部位。剂量封闭。小儿应选较粗静脉注射并须更换注射部位。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】3.3.不宜与偏碱性药物如氨茶碱等配伍注射,不宜与偏碱性药物如氨茶碱等配伍注射,以免失效。本品遇光易变色,应避光贮存。如以免失效。本品遇光易变色,应避光贮存。如注射液呈棕色或有沉淀,则不宜再用。
16、注射液呈棕色或有沉淀,则不宜再用。4.4.高血压、动脉硬化、糖尿病人忌用。高血压、动脉硬化、糖尿病人忌用。【用法和剂量用法和剂量】静滴:将本品静滴:将本品12 mg12 mg加入等渗盐水或加入等渗盐水或5%5%葡葡萄糖萄糖100ml100ml内稀释后静滴,每分钟滴入内稀释后静滴,每分钟滴入4 4 10g10g为宜。待血压升至所需水平后,减慢滴速,为宜。待血压升至所需水平后,减慢滴速,以维持血压于正常范围。以维持血压于正常范围。【制剂制剂】注射液:每支注射液:每支2 mg/1ml 2 mg/1ml(以重酒石酸盐计)(以重酒石酸盐计);每支每支10mg/2ml 10mg/2ml(以重酒石酸盐计)。
17、(以重酒石酸盐计)。间羟胺(间羟胺(metaraminolmetaraminol)又名阿拉明,是人工合成的拟肾上腺素药。又名阿拉明,是人工合成的拟肾上腺素药。【药理作用及应用药理作用及应用】可直接作用于可直接作用于 受体受体发挥作用,也可通过被肾上发挥作用,也可通过被肾上腺素能神经末梢摄取促进去甲肾上腺素释放而发挥间腺素能神经末梢摄取促进去甲肾上腺素释放而发挥间接拟肾上腺素作用。对接拟肾上腺素作用。对 受体受体也有一定的激动作用,也有一定的激动作用,有中等度加强心脏收缩的作用。有中等度加强心脏收缩的作用。与去甲肾上腺素不同之处是作用弱而持久,不易与去甲肾上腺素不同之处是作用弱而持久,不易引起急
18、性肾功能衰竭,输液外漏不易引起局部组织坏引起急性肾功能衰竭,输液外漏不易引起局部组织坏死等。死等。短期内反复应用易产生快速耐受性。短期内反复应用易产生快速耐受性。适用于各种休克及手术时低血压适用于各种休克及手术时低血压。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】1.1.对甲状腺功能亢进症、高血压、充血性心力对甲状腺功能亢进症、高血压、充血性心力衰竭及糖尿病患者慎用。衰竭及糖尿病患者慎用。2.2.因本品有蓄积作用,所以如用药后血压上升因本品有蓄积作用,所以如用药后血压上升不明显,必须观察不明显,必须观察1010分钟以上,才决定是否增分钟以上,才决定是否增加剂量,以免贸然增量致使血压上升过高。加剂量
19、,以免贸然增量致使血压上升过高。3.3.不宜与碱性药物共同滴注,因可引起分解。不宜与碱性药物共同滴注,因可引起分解。【用法和剂量用法和剂量】肌内注射:肌内注射:10 20mg/10 20mg/次,次,0.5 2 0.5 2 小时一次。小时一次。静脉滴注:静脉滴注:10 40mg/10 40mg/次,缓慢静脉滴入(每分次,缓慢静脉滴入(每分钟钟20302030滴。滴。极量:极量:静滴静滴100mg/100mg/次(每分钟次(每分钟0.2 0.4 mg0.2 0.4 mg)。)。【制剂制剂】间羟胺注射液:每支间羟胺注射液:每支10mg/1ml10mg/1ml;每支每支50 mg/1ml.50 mg
20、/1ml.去氧肾上腺素(去氧肾上腺素(phenylephrinephenylephrine)又名新福林,是人工合成的拟肾上腺素药。又名新福林,是人工合成的拟肾上腺素药。【药理作用及应用药理作用及应用】选择性选择性血管平滑肌血管平滑肌 11受体激动药,有明显的血管受体激动药,有明显的血管收缩作用。其作用与去甲肾上腺素相似。本品可使收缩作用。其作用与去甲肾上腺素相似。本品可使心心率减慢率减慢,这是由于血压升高,反射性地兴奋迷走神经,这是由于血压升高,反射性地兴奋迷走神经的结果。本品还能通过收缩瞳孔开大肌,具短暂散瞳的结果。本品还能通过收缩瞳孔开大肌,具短暂散瞳作用。作用。临床上用于临床上用于感染中
21、毒性及过敏性休克感染中毒性及过敏性休克、阵发性室、阵发性室上性心动过速、上性心动过速、防治全身麻醉及腰麻时的低血压防治全身麻醉及腰麻时的低血压、散、散瞳检查等。瞳检查等。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】甲状腺机能亢进、高血压、心动过缓、动脉硬化、甲状腺机能亢进、高血压、心动过缓、动脉硬化、器质性心脏病及糖尿病患者慎用。器质性心脏病及糖尿病患者慎用。【用法和剂量用法和剂量】肌内注射:肌内注射:2 5mg/2 5mg/次;次;静脉滴注:静脉滴注:10 20mg/10 20mg/次,稀释后缓慢滴注次,稀释后缓慢滴注。极量:极量:肌内注射肌内注射10mg/10mg/次次,静脉滴注,静脉滴注0.
22、1mg/0.1mg/分钟。分钟。【制剂制剂】注射液:每支注射液:每支10mg/1ml;10mg/1ml;甲氧明(甲氧明(methoxaminemethoxamine)又名甲氧胺,是人工合成的拟肾上腺素药。又名甲氧胺,是人工合成的拟肾上腺素药。【药理作用及应用药理作用及应用】本品能选择性地激动本品能选择性地激动 受体,主要收缩周围血管,受体,主要收缩周围血管,作用较去甲肾上腺素作用较去甲肾上腺素弱而持久弱而持久。本品对心脏无直接作。本品对心脏无直接作用,但由于血管收缩、血压升高,可反射地引起心率用,但由于血管收缩、血压升高,可反射地引起心率减慢。减慢。本品适用于本品适用于脊椎麻醉所造成的血压降低
23、脊椎麻醉所造成的血压降低,也可用,也可用于于大出血、创伤及外科手术所引起的低血压大出血、创伤及外科手术所引起的低血压及心肌梗及心肌梗死所致休克。死所致休克。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】1.1.可引起肾血管痉挛、大剂量时偶可产生持续可引起肾血管痉挛、大剂量时偶可产生持续性血压过高,并伴有头痛、心动过速、毛发竖性血压过高,并伴有头痛、心动过速、毛发竖立、恶心、呕吐等不良反应。立、恶心、呕吐等不良反应。2.2.动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺机能亢进动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺机能亢进及严重高血压患者禁用。及严重高血压患者禁用。【用法和剂量用法和剂量】肌内注射肌内注射:1:1次次10 2
24、0 mg10 20 mg;静脉注射;静脉注射:1:1次次5 10 mg5 10 mg;静脉滴注静脉滴注:1:1次次20 60mg20 60mg稀释后缓慢滴注稀释后缓慢滴注;极量:肌内注射,极量:肌内注射,1 1次次20 mg20 mg,1 1日日60 mg;60 mg;静脉注射,静脉注射,1 1次次10 mg10 mg。收缩压降至收缩压降至8 8 kPakPa(60 mmHg60 mmHg)以下,可先缓慢静注本品)以下,可先缓慢静注本品5 5 10 mg10 mg,然后继续肌内注射,然后继续肌内注射15 mg15 mg,以维持药效。,以维持药效。对心肌梗死休克病例,开始肌内注射对心肌梗死休克病
25、例,开始肌内注射15 mg15 mg,然后将,然后将60 mg60 mg甲甲氧明加入氧明加入5 5或或1010葡萄糖溶液葡萄糖溶液500 ml500 ml内静滴,调整滴速应,每内静滴,调整滴速应,每分钟不宜超过分钟不宜超过2020滴。滴。【制剂制剂】注射液:每支注射液:每支10 mg10 mg(1ml1ml););20mg20mg(1ml1ml)。)。肾上腺素(肾上腺素(adrenalineadrenaline)体内主要由肾上腺髓质嗜铬细胞体内主要由肾上腺髓质嗜铬细胞内生成并在应激状态时释放入血。内生成并在应激状态时释放入血。【药理作用药理作用】对对 和和 受体都有相当强的激动作用。受体都有相
26、当强的激动作用。ll 心肌收缩力加强心肌收缩力加强,心率加快,心肌耗氧量增加;,心率加快,心肌耗氧量增加;ll 皮肤、粘膜及内脏小血管收缩,但冠状血管和骨骼皮肤、粘膜及内脏小血管收缩,但冠状血管和骨骼肌血管则扩张。对肌血管则扩张。对血压血压的影响与剂量有关。的影响与剂量有关。ll 松弛支气管平滑肌的作用;松弛支气管平滑肌的作用;ll 抑制肥大细胞脱颗粒抑制肥大细胞脱颗粒,减少过敏介质释放的作用。,减少过敏介质释放的作用。【临床应用及用法临床应用及用法】1.1.抗休克:抗休克:主要用于抢救过敏性休克(如青霉主要用于抢救过敏性休克(如青霉素引起者)。是过敏性休克的首选药物。由于素引起者)。是过敏性
27、休克的首选药物。由于本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平滑肌等作用,故可缓解过敏性休克所致的心肌滑肌等作用,故可缓解过敏性休克所致的心肌收缩力减弱、血压下降及呼吸困难等症状。收缩力减弱、血压下降及呼吸困难等症状。2.2.可予可予1mg1mg立即静脉或深部肌肉注射。立即静脉或深部肌肉注射。3.3.2.2.抢救心脏骤停:抢救心脏骤停:可用于一些意外因素引起可用于一些意外因素引起的心脏骤停。的心脏骤停。【其他临床应用及用法其他临床应用及用法】3.3.治疗支气管哮喘:治疗支气管哮喘:4.4.与局麻药合用:可通过血管收缩作用减少局与局麻药合用:可通过血管收缩作
28、用减少局麻药的吸收而延长其药效、减少毒副作用,亦可麻药的吸收而延长其药效、减少毒副作用,亦可减少手术部位的出血。减少手术部位的出血。5.5.制止鼻粘膜和齿龈出血:将浸有(制止鼻粘膜和齿龈出血:将浸有(1 1:20000 20000 1 1 :10001000)肾上腺素溶液的纱布填塞出血处。)肾上腺素溶液的纱布填塞出血处。6.6.治荨麻疹等过敏反应:皮下注射治荨麻疹等过敏反应:皮下注射1 1 :10001000溶液溶液0.2 0.5 ml0.2 0.5 ml,必要时再以上述剂量注射一次。,必要时再以上述剂量注射一次。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】1.1.常见不良反应:心悸、头痛,有时可
29、引起心律失常,常见不良反应:心悸、头痛,有时可引起心律失常,严重者可由于心室颤动而致死。严重者可由于心室颤动而致死。2.2.用量过大、皮下注射时误入血管等情况,可使血压用量过大、皮下注射时误入血管等情况,可使血压突然上升引起剧烈头痛甚至可导致脑溢血。突然上升引起剧烈头痛甚至可导致脑溢血。3.3.高血压、器质性心脏病、冠状动脉病变、糖尿病、高血压、器质性心脏病、冠状动脉病变、糖尿病、甲状腺功能亢进症、强心苷中毒、外伤性及出血性休克、甲状腺功能亢进症、强心苷中毒、外伤性及出血性休克、心脏性哮喘等慎用。心脏性哮喘等慎用。【制剂制剂】盐酸肾上腺素或酒石酸肾上腺素注射液:盐酸肾上腺素或酒石酸肾上腺素注射
30、液:1mg1mg1ml1ml。异丙肾上腺素(异丙肾上腺素(isoprenalineisoprenaline)人工合成的儿茶酚胺类拟肾上腺素药。人工合成的儿茶酚胺类拟肾上腺素药。【药理作用与应用药理作用与应用】异丙肾上腺素是异丙肾上腺素是 受体激动剂,对受体激动剂,对 和和 22受体均有受体均有强大的激动作用。强大的激动作用。心脏心脏 受体:心收缩力增强,心率加快,兴奋传受体:心收缩力增强,心率加快,兴奋传导加速,心输出量和心肌耗氧量增加;导加速,心输出量和心肌耗氧量增加;血管平滑肌血管平滑肌 22受体受体:骨骼肌血管、肾、肠系膜血管骨骼肌血管、肾、肠系膜血管及冠脉不同程度舒张,血管总外周阻力降
31、低。及冠脉不同程度舒张,血管总外周阻力降低。支气管平滑肌支气管平滑肌 22受体受体:使支气管平滑肌松弛。使支气管平滑肌松弛。另外,促进糖原和脂肪分解,增加组织耗氧量。另外,促进糖原和脂肪分解,增加组织耗氧量。【药理作用与应用药理作用与应用】异丙肾上腺素在临床上主要用于异丙肾上腺素在临床上主要用于控制支气控制支气管哮喘管哮喘急性发作、急性发作、心跳骤停心跳骤停(溺水、电击、手(溺水、电击、手术意外和药物中毒等原因引起者)、房室传导术意外和药物中毒等原因引起者)、房室传导阻滞、阻滞、感染中毒性休克感染中毒性休克等。等。治疗休克时,对中心静脉压高、心输出量治疗休克时,对中心静脉压高、心输出量低者,应
32、在补足血容量的基础上再用本品。低者,应在补足血容量的基础上再用本品。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】1.1.常见心悸、头痛、头晕、喉干、恶心、软弱无力常见心悸、头痛、头晕、喉干、恶心、软弱无力及出汗等副作用。及出汗等副作用。2.2.在已有明显缺氧的哮喘患者,用量过大,易致心在已有明显缺氧的哮喘患者,用量过大,易致心肌耗氧量增加,肌耗氧量增加,易致心律失常易致心律失常,甚至可致室性心动过,甚至可致室性心动过速及心室颤动。速及心室颤动。3.3.舌下含服时,宜将药片嚼碎,含于舌下,否则达舌下含服时,宜将药片嚼碎,含于舌下,否则达不到速效。不到速效。4.4.过多、反复应用气雾剂可产生耐受性,疗
33、效降低,过多、反复应用气雾剂可产生耐受性,疗效降低,甚至增加死亡率。故应限制吸入次数和吸入量。甚至增加死亡率。故应限制吸入次数和吸入量。【用法和剂量用法和剂量】抗休克:抗休克:将本品将本品0.5 1 mg0.5 1 mg加于加于5 5葡萄糖溶液葡萄糖溶液200 ml200 ml中静中静滴,滴速滴,滴速0.5 2 0.5 2 gg/分,根据心率调整滴速,使收分,根据心率调整滴速,使收缩压维持在缩压维持在12kPa12kPa(90mmHg90mmHg),脉压在),脉压在2.7kPa 2.7kPa(20mmHg20mmHg)以上,心率在)以上,心率在120120次分以下。次分以下。心跳骤停:心跳骤停
34、:心腔内注射心腔内注射0.5 1 mg0.5 1 mg。房室传导阻滞:房室传导阻滞:度房室传导阻滞者采用舌下含片,每次度房室传导阻滞者采用舌下含片,每次10 mg10 mg,每,每4 4小时小时1 1次;次;度房室传导阻滞心率低于度房室传导阻滞心率低于4040次次/分时,可用分时,可用0.5 l mg0.5 l mg溶于溶于5 5葡萄糖溶液葡萄糖溶液200 200 300 ml 300 ml 缓慢静滴。缓慢静滴。支气管哮喘急性发作:支气管哮喘急性发作:舌下含服:成人,常用量,舌下含服:成人,常用量,1 1次次10 15 mg10 15 mg,1 1日日3 3次;极次;极量,量,1 1次次20
35、mg20 mg,1 1日日60 mg60 mg。小儿。小儿5 5岁以上,每次岁以上,每次2.5 10 mg2.5 10 mg,1 1日日2 32 3次。次。喷雾吸入,常用量,喷雾吸入,常用量,1 1次次0.1 0.4 mg0.1 0.4 mg;极量,;极量,1 1次次0.4 mg0.4 mg,1 1日日2.4 mg2.4 mg。重复使用的间隔时间不应少于。重复使用的间隔时间不应少于2 2小时。小时。【制剂制剂】片剂:每片片剂:每片10 mg10 mg;气雾剂:浓度为气雾剂:浓度为0.250.25;注射液:每支注射液:每支 1mg1mg2 ml2 ml 。【用法和剂量用法和剂量】多巴胺(多巴胺(
36、dopaminedopamine)在体内是中枢多巴胺能神经的神经递质。在体内是中枢多巴胺能神经的神经递质。药用为人工合成,外周给药不能通过血脑屏药用为人工合成,外周给药不能通过血脑屏障进入中枢。障进入中枢。【药理作用药理作用】激动激动、受体,激动受体,激动DADA受体。受体。ll 心脏:心脏:增强心肌收缩力、增加心脏排血量,增强心肌收缩力、增加心脏排血量,但对心率无显著影响。但对心率无显著影响。ll 血管:血管:对周围血管有轻度收缩作用,升高动脉压。对周围血管有轻度收缩作用,升高动脉压。扩张内脏血管,使肾血流量及肾小球滤过率均增加,扩张内脏血管,使肾血流量及肾小球滤过率均增加,从而促使尿量及钠
37、排泄量增多。从而促使尿量及钠排泄量增多。【应用应用】可用于各种类型休克,特别对伴有肾功可用于各种类型休克,特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的病人更有意义。而已补足血容量的病人更有意义。为变性血管活性药物:为变性血管活性药物:小剂量小剂量2 25g5g(kgminkgmin)以以DADA受体兴奋作用为受体兴奋作用为主,使内脏血管扩张,肾血流量增加,尿量增加。主,使内脏血管扩张,肾血流量增加,尿量增加。中剂量中剂量5 510g10g(kgminkgmin)以以 受体兴奋作用为受体兴奋作用为主,主,心肌收缩力增强。心肌收缩力增强
38、。大剂量大剂量15g15g(KgminKgmin)时以时以 受体兴奋为主,受体兴奋为主,也可使肾血管收缩,使用时应加以注意。也可使肾血管收缩,使用时应加以注意。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】1.1.大剂量时可使呼吸加速、心律失常。大剂量时可使呼吸加速、心律失常。2.2.使用以前应补充血容量及纠正酸中毒。使用以前应补充血容量及纠正酸中毒。【用法和剂量用法和剂量】静脉滴注,将静脉滴注,将20mg20mg多巴胺加入多巴胺加入5 5葡萄糖溶液葡萄糖溶液200 300ml200 300ml中稀释后缓慢滴注,开始每中稀释后缓慢滴注,开始每分钟分钟2020滴左右,以后根据血压情况,可加快速度或滴左
39、右,以后根据血压情况,可加快速度或加大浓度。静脉滴注的极量:每分钟加大浓度。静脉滴注的极量:每分钟20g/kg20g/kg。【制剂制剂】注射液:每支注射液:每支20 mg20 mg2 ml2 ml。多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutaminedobutamine)人工合成的儿茶酚胺类拟肾上腺素药。人工合成的儿茶酚胺类拟肾上腺素药。【药理及应用药理及应用】为选择性心脏为选择性心脏 11受体激动剂,主要能增强心肌收缩受体激动剂,主要能增强心肌收缩力,增加心脏排血量。本品对心率的影响小,较少引起力,增加心脏排血量。本品对心率的影响小,较少引起心动过速,优于异丙肾上腺素。心动过速,优于异丙肾上腺素。对心
40、肌梗塞后或心脏外科手术时排血量低的休克患对心肌梗塞后或心脏外科手术时排血量低的休克患者有较好疗效。用于心脏排血量低、心率慢的心力衰竭者有较好疗效。用于心脏排血量低、心率慢的心力衰竭及休克患者,其改善左心室功能的作用优于多巴胺。及休克患者,其改善左心室功能的作用优于多巴胺。【不良反应及注意不良反应及注意】1.1.大剂量可引起心悸、恶心、头痛、胸痛、气短大剂量可引起心悸、恶心、头痛、胸痛、气短等不良反应。等不良反应。2.2.梗阻型肥厚性心肌病患者禁用。梗阻型肥厚性心肌病患者禁用。【用法和剂量用法和剂量】静滴:静滴:250 mg250 mg加入加入5 5葡萄糖溶液葡萄糖溶液250250或或500ml
41、500ml中中滴注,每分钟滴注,每分钟2.5-102.5-10 g/kg g/kg。【制剂制剂】注射液:注射液:20mg20mg2ml2ml;250mg250mg5ml5ml。二、解除微血管痉挛增加组织二、解除微血管痉挛增加组织灌注的药物灌注的药物山莨菪碱(山莨菪碱(anisodamineanisodamine)莨菪生物碱类,天然品称莨菪生物碱类,天然品称654-1654-1,人工合成品商,人工合成品商品名为品名为654-2654-2。【药理作用药理作用】MM胆碱受体阻断药,作用与阿托品类似,但扩瞳胆碱受体阻断药,作用与阿托品类似,但扩瞳和抑制腺体(如唾液腺)分泌的作用较弱,且极少引和抑制腺体
42、(如唾液腺)分泌的作用较弱,且极少引起中枢兴奋症状。起中枢兴奋症状。较大剂量明显松弛并能解除血管痉挛(尤其是微较大剂量明显松弛并能解除血管痉挛(尤其是微血管),改善微循环,增加组织的有效灌注。血管),改善微循环,增加组织的有效灌注。【应用应用】ll适用于暴发型流行性脑脊髓膜炎、中适用于暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾等疾患引起的毒性痢疾等疾患引起的感染中毒性休感染中毒性休克;克;ll脑血栓、脑栓塞、脑血管痉挛、等血脑血栓、脑栓塞、脑血管痉挛、等血管性疾患。管性疾患。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】1.1.一般有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊一般有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等,
43、个别患者有心率加快及排尿困难等不良反等,个别患者有心率加快及排尿困难等不良反应,多在应,多在1 31 3小时内消失。静滴过程中,若排小时内消失。静滴过程中,若排尿困难,可肌内注射新斯的明尿困难,可肌内注射新斯的明0.5 10.5 1 mgmg以解以解除症状。除症状。2.2.脑出血急性期及青光眼患者忌用。脑出血急性期及青光眼患者忌用。【用法和剂量用法和剂量】1.1.抢救感染中毒性休克:抢救感染中毒性休克:本品对休克早期疗效较好。本品对休克早期疗效较好。成人每次剂量成人每次剂量10 20 mg10 20 mg,用葡萄糖,用葡萄糖20 ml20 ml稀释后缓稀释后缓慢静脉注射,慢静脉注射,必要时可增
44、至必要时可增至30mg/30mg/次;次;小儿每次小儿每次0.5 0.5 2 mg/kg 2 mg/kg。2.2.治脑血栓:治脑血栓:每日每日30 40 mg30 40 mg,加入,加入5 5葡萄糖液葡萄糖液中静滴。中静滴。3.3.治血栓闭塞性脉管炎:每次静注治血栓闭塞性脉管炎:每次静注10 15 mg10 15 mg,每,每日日1 1次。次。【制剂制剂】注射液:支注射液:支5 mg5 mg1 ml1 ml;10 mg 10 mg 1 ml1 ml;20 mg 20 mg 1 ml1 ml。片剂:每片片剂:每片5mg5mg;10mg10mg。酚妥拉明(酚妥拉明(phentolaminephen
45、tolamine)商品名立其丁,为人工合成品。商品名立其丁,为人工合成品。【药理药理】受体阻滞剂。受体阻滞剂。阻断血管平滑肌上的阻断血管平滑肌上的 受体,使血管平滑受体,使血管平滑肌舒张,外周阻力降低。肌舒张,外周阻力降低。对心脏有明显兴奋作用,使心肌收缩力加对心脏有明显兴奋作用,使心肌收缩力加强和心率加快,心排出量增加。强和心率加快,心排出量增加。【应用应用】ll 对感染中毒性休克、心源性的血流动力学具对感染中毒性休克、心源性的血流动力学具有良好影响(应在补足液体的基础上进行)。有良好影响(应在补足液体的基础上进行)。ll 可用于血管痉挛性疾病(肢端动脉痉挛症、可用于血管痉挛性疾病(肢端动脉
46、痉挛症、手足发绀症等)以及嗜铬细胞瘤的诊断试验等。手足发绀症等)以及嗜铬细胞瘤的诊断试验等。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】可有直立性低血压、鼻塞、恶心、呕吐、严重动脉硬化、心可有直立性低血压、鼻塞、恶心、呕吐、严重动脉硬化、心脏器质性损害等不良反应,肾功能减退者忌用。脏器质性损害等不良反应,肾功能减退者忌用。【用法和剂量用法和剂量】1.1.抗休克抗休克 静滴从小量开始,一般用量为静滴从小量开始,一般用量为0.3 mg/0.3 mg/分钟。分钟。2.2.治血管痉挛性疾病治血管痉挛性疾病 肌注或静注,每次肌注或静注,每次5 510 mg10 mg,20203030分钟后可按需要重复给药。
47、分钟后可按需要重复给药。3.3.诊断嗜铬细胞瘤诊断嗜铬细胞瘤 静注静注5 mg5 mg后每后每3030秒钟测血压秒钟测血压1 1次,可连续次,可连续测测1010分钟,如在分钟,如在2 42 4分钟内血压降低分钟内血压降低353525mmHg25mmHg以上时为阳以上时为阳性结果。性结果。【制剂制剂】注射液:每支注射液:每支5 mg5 mg(1ml1ml),),10 mg10 mg(1ml1ml)。)。硝普钠(硝普钠(sodium sodium nitroprussidenitroprusside)为人工合成的含为人工合成的含NONO基化合物。基化合物。【药理及应用药理及应用】在体内释放出在体内
48、释放出NONO而起作用,是很强的血而起作用,是很强的血管扩张剂,对阻力血管和容量血管有同等松弛管扩张剂,对阻力血管和容量血管有同等松弛作用。降低外周阻力减轻心脏负荷,增加组织作用。降低外周阻力减轻心脏负荷,增加组织的有效灌注,从而改善微循环。扩张周围血管的有效灌注,从而改善微循环。扩张周围血管使血压下降,作用迅速,给药后即见效,停药使血压下降,作用迅速,给药后即见效,停药后作用很快消失。后作用很快消失。临床上用于其他降压药无效的高血压危象临床上用于其他降压药无效的高血压危象和心源性休克的治疗。和心源性休克的治疗。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】1.1.滴注太快,易出现急性血压下降,用药
49、过程中可出滴注太快,易出现急性血压下降,用药过程中可出现恶心、呕吐、精神不安、肌肉痉挛等。长期用药,血现恶心、呕吐、精神不安、肌肉痉挛等。长期用药,血中代谢产物硫氰化物浓度过高,尤其在肾功能障碍时,中代谢产物硫氰化物浓度过高,尤其在肾功能障碍时,易致蓄积中毒而导致甲状腺功能减退。易致蓄积中毒而导致甲状腺功能减退。2.2.溶液须临用前配制,并于溶液须临用前配制,并于1212小时内用完;光易变质,小时内用完;光易变质,避光使用;除用避光使用;除用5%5%葡萄糖溶液释外,不可加用其他药物。葡萄糖溶液释外,不可加用其他药物。3.3.孕妇禁用,肾功能不全及甲状腺功能低下者慎用。孕妇禁用,肾功能不全及甲状
50、腺功能低下者慎用。【用法和剂量用法和剂量】心源性休克:临用前以心源性休克:临用前以5 5葡萄糖液葡萄糖液3 3 5 ml5 ml溶解,再用葡萄糖液溶解,再用葡萄糖液500ml500ml稀释,缓慢静稀释,缓慢静脉滴注。开始滴滴速宜缓慢,以脉滴注。开始滴滴速宜缓慢,以1010滴滴/分钟为分钟为宜,以后再酌情加快速度。宜,以后再酌情加快速度。【制剂制剂】注射用针粉剂,每瓶注射用针粉剂,每瓶50 mg50 mg。硝酸甘油(硝酸甘油(nitroglycerinnitroglycerin)为人工合成的含为人工合成的含NONO基化合物。基化合物。【药理及应用药理及应用】在体内释放出在体内释放出NONO而发挥