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1、高血压合理用药指南要点声明本幻灯由高血压领域医学事务部制作限用于科学沟通和内部使用高血压合理用药指南在2015年8月正式发布啦！卫计委合理用药专家委员会和中国医师协会高血压专业委员会组织编写40余位高血压专家历时近1年时间共同撰稿完成本指南共43页、59个参考文献、27个表格遵循立足国情、定位于基层、体现药物的可获得性和经济性计划培训医师10000名提高基层医疗机构高血压治疗的合理用药水平中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64高血压合理用药指南概况中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-641.高血压流行及治疗现状2.高血压药物分类3.用药原则及规范4.高血压
2、特殊合并症的药物治疗原则5.常见特殊类型高血压的治疗原则、药物选择6.基层高血压患者的国家基本药物的应用原则7.小结主要内容 2 3 用药原则及规范流行病学和治疗现状高血压特殊合并症14 特殊类型高血压5 总结流行病学2012 年全球心血管病死亡人数为1700 万，占慢性病死亡人数的46%，其中高血压并发症死亡940 万每年约1030 万例不同原因导致的死亡患者中，慢性病所占比例超过80%，其中心脑血管疾病死亡位居慢性病死因首位，50-75%的卒中和40-50%的心肌梗死的发生与血压升高有关中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64治疗现状总体用药单一用药中国医学前沿杂志(电子
3、版),2015,7(6):22-64基层医疗卫生机构SPC降压药物的主要构成使用率(%)高血压药物分类1.利尿剂2.RAAS抑制剂：ACEI、ARB和肾素抑制剂3.CCB4.肾上腺素能受体阻滞剂：BB、受体阻滞剂5.交感神经抑制剂：中枢性降压药、交感神经末梢抑制药6.直接血管扩张剂利尿剂的用药原则适用人群：大多数无禁忌证的高血压患者的初始和维持治疗，尤其适合老年高血压、难治性高血压、心力衰竭合并高血压、盐敏感性高血压等。其他适用人群包括低肾素型高血压、黑人高血压、肥胖的高血压对于无痛风病史的单纯性高尿酸血症患者，利尿剂不是绝对禁忌证，但不建议作为首选药物，可作为血压不能达标时的二线或三线治疗药
4、物盐敏感性高血压：黑人、老年人、停经女性、糖尿病、肥胖和代谢综合征患者中盐敏感者比例较高。属于难治性高血压，利尿剂、CCB可作为首选药物，盐摄入12g/d 的高血压人群可优先使用低至中剂量Hctz，同时由于高盐饮食可激活局部组织RAAS，也可联合应用ACEI或ARB。盐敏感者比例15-42%50-60%65%45%中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64CCB的用药原则适应证：降压疗效强，药效呈剂量依赖性，适用于轻、中、重度高血压。其中二氢吡啶类CCB优先选用的人群包括：容量性高血压：如老年高血压、ISH及低肾素活性或低交感活性的高血压患者，而这些药理学特点更符合我国老年高血
5、压患者的病理生理特点合并动脉粥样硬化的高血压：如高血压合并稳定性心绞痛、颈动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化及高血压合并周围血管病二氢吡啶类CCB 可作为一线降压药物用于各年龄段、各种类型的高血压患者疗效的个体差异较小，只有相对禁忌证，没有绝对禁忌证联合治疗方案：CCB+ARB（ACCOMPLISH）、CCB+ACEI（ASCOT）、CCB+Hctz（FEVER）、CCB+BB（HOT+INSIGHT）中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64ARB的用药原则ARB 降压药效呈剂量依赖性，但不良反应并不随剂量增加而增加；基础血压越高，ARB降压幅度越大；ARB 除降压外，还具有心血
6、管、肾脏保护及改善糖代谢的作用优选人群包括高血压合并左室肥厚、心功能不全、房颤、冠心病、糖尿病肾病、微量白蛋白尿或蛋白尿、代谢综合征及不能耐受ACEI 患者CKD4-5期者，ARB 初始剂量减半并严密监测血钾、肌酐及GFR，sCr3mg/dl时慎用ARB对于1级中青年高血压，尤其是ARB强适应证人群优选单剂量ARB；4周后血压不达标者，可增加剂量至足剂量或联合利尿剂或CCB；对于2级以上高血压患者：起始ARB+Hctz或ARB+CCB，4周不达标，加大剂量或三联ACCOMPLISH 研究显示，与ACEID相比，ACEICCB进一步降低CV事件20%，但此结果未被JNC8和ESC/ESH指南采纳
7、，因为CCB未显示出优越性，且多数患者合并冠心病，排除了利尿剂的强适应证（如心衰），仅1项研究不足以证明ARBCCB优于ARBD中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64ARB+HctzARB抑制Hctz所致的RAAS激活和低血钾等不良反应，利尿剂减少ARB扩血管时由于肾脏压力利钠机制而引起的水钠潴留，增强ARB 疗效适用于：盐敏感性高血压、老年和高龄老年高血压、高血压合并糖尿病、高血压合并心功能不全、肥胖合并高血压ARB+CCBARB 抑制二氢吡啶类CCB 引起的RAAS 激活和下肢水肿等不良反应，适用于：老年高血压、高血压合并糖尿病、冠心病、CKD 或外周血管病患者ACEI
8、的用药原则各种ACEI 制剂的作用机制相同，故在总体上可能具有类效应。各种制剂与组织中ACE的亲和力不同，药代动力学特性也有差别，可能导致药物组织浓度的明显差异和不同的临床效果。但其临床相关性尚未得到证实。适用人群：合并左室肥厚及既往心肌梗死、左室功能不全、代谢综合征、糖尿病肾病、CKD、蛋白尿或微量白蛋白、无症状性动脉粥样硬化、周围动脉病、冠心病高危联合方案：ACEI+Hctz、ACEI+CCB中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64新型固定复方制剂的用药原则新诊断的2 级以上高血压患者可在起始治疗时即使用单片复方制剂目前正在接受降压药物治疗但尚未使用SPC，可根据患者血压
9、水平换用或加用复方降压药物血压140-159/90-99mmHg 的1 级高血压患者可直接换用单片复方制剂血压160/100 mmHg 的2 级及以上高血压患者也可选择在单药治疗的基础上加用合适的复方降压药物ACEI/ARB+Hctz、CCB+ACEI/ARB中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64高血压伴冠心病的治疗原则降压药物的选择：“降压又护心”降压药物的启动：JNC 8 指出对于2 或3 级高血压合并任何水平的心血管风险(I A)以及有心血管风险的1 级高血压应立刻启动降压治疗(I B)，低至中等心血管风险的1级高血压（动态血压验证）也应启动降压治疗（II a）目标管
10、理：2015 AHA/ACC/ASH CAD和HTN共识推荐年龄80 岁应150/90 mmHg（II a/B），其他140/90 mmHg(I/A)，包括急性冠状动脉综合征(a/B)、心力衰竭(b/C)、心肌梗死后、卒中（包括TIA）、动脉粥样硬化以及外周血管病血压130/80 mmHg(a/C)；2010中国指南推荐130/80 mmHg。药物推荐：JNC8推荐BB(I A)和ACEI(I A)/ARB(I B)作为首选，心绞痛患者推荐BB和CCB联用(I A)中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64高血压伴房颤的治疗原则ACEI 和ARB推荐用于预防房颤的发生和进展。A
11、CEI、ARB 和醛固酮受体拮抗剂可以预防心肌重构，减轻心房纤维化和肥大，恢复心肌细胞间隙连接的解耦联及钙调控损伤，减轻氧化应激和炎性反应。单药控制不良时，优先推荐A+C或A+D。2014 美国房颤指南推荐控制心率的一线治疗药物为BB、非二氢吡啶类CCB。中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64高血压伴肾病的治疗原则降压药物的选择：主要有ACEI、ARB、CCB、Hctz、BB等ACEI或ARB为CKD1-2期患者的首选药物大量蛋白尿及肾功能不全患者，首选ACEI 或ARB 作为降压药物在无禁忌证的情况下，ACEI 或ARB 能够延缓CKD 进展，是高血压合并CKD 患者的首
12、选降压药物。2 型糖尿病伴高血压患者出现大量蛋白尿时常选择ARB，可以减慢肾病进展。中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64高血压伴卒中的治疗原则2010中国指南推荐卒中后高血压患者的血压目标值 140/90 mmHg目前认为，利尿剂、CCB、ACEI、ARB 及BB均可作为卒中一级预防和二级预防的降压治疗药物不同降压药物对卒中二级预防研究结果不完全一致利尿剂：PATS研究确立了利尿剂在卒中二级预防中的地位BB：部分指南不提倡使用CCB：迄今为止尚无CCB在卒中二级预防的多中心随机双盲对照前瞻性临床研究，FEVER研究非洛地平较安慰剂首次卒中发生降低26%，但两组卒中再发差异
13、无显著性ACEI对卒中二级预防是否首选有待商榷，而MOSES阳性结果、PROFESS阴性结果，故尚不能确定ARB在卒中二级预防的地方中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64高血压伴心力衰竭的治疗原则优先选择ACEI 或ARB、BB及醛固酮受体拮抗剂。推荐采取联合治疗，ACEI/ARB+BB联用，或ACEI/ARB+BB+醛固酮受体拮抗剂联用现有指南均基于流行病学数据，高血压或心力衰竭临床试验的亚组分析及专家建议（2010中国高血压指南、2014中国心衰指南、2013 ASH/ISH基层指南、2013 ESC/ESH高血压指南、2014 JSH指南等）小剂量（ACEI/ARB由
14、1/4、BB由1/8 常规剂量）起始，每1-2周递增1次剂量。坚持长期服用，避免突然停药。RAAS抑制剂、BB和醛固酮受体拮抗剂（黄金三角）中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64代谢性高血压的治疗原则高血压危险因素中60%与代谢异常有关，高血压患者合并各种形式代谢异常已超过80%，通过控制代谢异常有助于高血压的控制，这一类型的高血压可称为“代谢性高血压”，属继发性高血压范畴。临床类型：肥胖相关性高血压、高血压+糖尿病、家族性血脂异常高血压综合征、高血压+高尿酸血症、高血压+高同型半胱氨酸血症、高血压+代谢综合征、盐敏感性高血压优先选择ACEI或ARB，如ACEI和ARB不能
15、耐受，可考虑使用CCB；如ACEI或ARB降压不能达标，可联合使用CCB 或其他降压药物。小剂量噻嗪类利尿剂与RAAS抑制剂联合可增加降压效果Hctz可能影响电解质代谢、糖代谢和嘌呤代谢，应注意避免长期、大量使用该类药物，不超过25mg/d，Hctz+ACEI/ARB可降低其导致的低钾血症及影响糖代谢的不良作用中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64老年高血压的治疗原则老年患者随着年龄增加，动脉弹性功能下降，血管顺应性降低，导致脉压增大；同时血浆RAAS活性随年龄增长呈下降趋势，表现为低肾素，盐敏感性增强。同时，心排血量、肾灌流量和GFR 亦逐渐降低，此外，老年人随年龄增长糖
16、耐量减低，胰岛素抵抗增加主要表现：收缩压升高、脉压增大，约2/3 的老年性高血压为ISH。血压波动大，晨峰现象明显，昼夜节律异常，非杓型或超杓型改变增多。老年高血压患者多合并冠状动脉疾病、卒中、左室肥厚/心力衰竭等多种并发症，临床上多器官受损、代谢障碍等多见。此外，老年人易发生体位性低血压ISH：应以改善血管顺应性、保护内皮功能及减轻靶器官损伤为出发点改善大动脉顺应性治疗：强调“优化反射波”，即减缓脉搏波的传导。RAAS 抑制剂（ACEI/ARB）、长效CCB 对PWV具有改善作用，而BB是负性作用。因此，老年ISH宜选择长效CCB、ARB、ACEI 或利尿剂，根据血压情况单选或联合收缩压 1
17、50mmHg，舒张压为60-90 mmHg，可选用1 种单药或联合治疗，尽可能使舒张压 60 mmHg。如BP150/60 mmHg，宜观察，可不使用药物；如收缩压150 mmHg、舒张压60mmHg，可谨慎使用小剂量降压药物，收缩压较高如 180mmHg，可药物联合治疗中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64其他特殊类型高血压儿童青少年高血压妊娠相关高血压肾上腺性高血压难治性高血压通常存在不同程度的容量负荷过重，部分患者是由于未使用利尿剂或利尿剂用量不足，增加利尿剂的应用是非常必要的。三联方案如ACEI/ARBCCB利尿剂，临床观察降压疗效较好且患者耐受性也不错，非二氢吡啶
18、类CCB+BB+袢利尿剂可拮抗前者引起的反射性心率快及钠水潴留可以在固定复方制剂的基础上再联合其他种类降压药物阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64常用药物单药应用中文通用药名达峰时间（小时）半衰期（小时）常用剂量（毫克，一天一次）硝苯地平控释片首剂达峰6-12小时，连续服药血浆药物浓度波动小1.7-3.430氨氯地平6-12452.5-10非洛地平2.5-511-145-10氯沙坦3-46-950-100缬沙坦2980-160厄贝沙坦1-1.511-15150-300坎地沙坦2-494-16替米沙坦0.5-12040-80奥美沙坦1-2132
19、0-40氢氯噻嗪16-24(作用持续时间)9-1012.5-25注：常用ACEI单药包括卡托普利、依那普利、贝那普利、咪达普利、赖诺普利、培多普利、雷米普利、群多普利、福辛普利中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64基层高血压患者的基本药物的应用原则药物种类适应症联合方案基层常用降压药物一览表CCB绝对禁忌证少降压作用强糖脂代谢无不良影响减少卒中事件老年高血压ISH稳定性心绞痛冠状动脉或颈动脉粥样硬化周围血管病CCB+ACEICCB+ARBCCB+DCCB+BB尼群地平、拉西地平西尼地平氨氯地平/左旋氨氯地平非洛地平缓释片硝苯地平片/控释片/缓释片ACEI/ARB靶器官保护糖
20、脂代谢无不良影响慢性心力衰竭、心肌梗死后、房颤预防糖尿病肾病、非糖尿病肾病代谢综合征蛋白尿/微量白蛋白尿ARB 还适用于ACEI 不耐受者A+DA+C依那普利卡托普利贝那普利氯沙坦缬沙坦阿利沙坦厄贝沙坦替米沙坦噻嗪类利尿剂卒中二级预防难治性高血压老年高血压心力衰竭D+AD+C氢氯噻嗪吲达帕胺 受体阻滞剂心肌梗死后冠心病心绞痛快速性心律失常慢性心力衰竭或心率偏快(80次/分)B+C阿替洛尔美托洛尔比索洛尔固定复方制剂新诊断2 级以上高血压血压140-159/90-99mmHg 的1 级高血压患者可直接换用血压160/100 mmHg 的2 级及以上高血压患者可选择在单药基础上加SPC传统制剂A+DC+A传统复方制剂氯沙坦钾/氢氯噻嗪缬沙坦/氢氯噻嗪卡托普利/氢氯噻嗪尼群地平/阿替洛尔阿米洛利/氢氯噻嗪中国医学前沿杂志(电子版),2015,7(6):22-64总结中国高血压患病率较高而治疗率和控制率较低，且基层用药现状欠佳定位于基层，旨在提高基层医疗机构高血压治疗的合理用药水平回顾并列举了高血压合并冠心病、房颤、心衰、卒中、肾病等患者的大型临床研究对特殊合并症、特殊类型高血压分别进行了详细介绍和治疗推荐多处引用并推荐参考JNC8的血压目标值和管理流程没有直接给出启动血压值和目标血压值，而是回顾了JNC8、中国高血压、欧洲指南等的推荐