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1、化疗药物的分类及毒副反应化疗药物的分类及毒副反应肿瘤微创治疗科选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时对正选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也具杀伤力。常细胞也具杀伤力。对增殖旺盛的细胞最具杀伤力。对增殖旺盛的细胞最具杀伤力。对机体重要脏器有一定毒性,使器官功能对机体重要脏器有一定毒性,使器官功能受损。受损。化疗药物的特点化疗药物的特点根据化学成分的不同分为六大类根据化学成分的不同分为六大类:烷化剂、烷化剂、抗抗代谢类、抗生素类、植物碱类、激素类和杂类。代谢类、抗生素类、植物碱类、激素类和杂类。化疗药物的分类化疗药物的分类及常用药物及常用药物氮芥:主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。
2、烷化剂烷化剂环磷酰胺环磷酰胺(CTX)机制:本品在体外无抗肿瘤活性,进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺,而醛酰胺不稳定,在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛,酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物,可干扰DNA及RNA功能,尤以对前者的影响更大,它与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成,对S期作用最明显。此外本品还具有显著免疫抑制作用。临床用于恶性淋巴瘤,多发性骨髓瘤,白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等,有一定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。骨髓抑制(最低值 12 周,一般维持
3、 710 天,35 周恢复)、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎。本品的代谢物对尿路有剌激,故应用时应鼓励病人多饮茶水。烷烷 化化 剂剂异环磷酰胺异环磷酰胺(IFO)与环磷酰胺不同,有一个氯乙基连接恶唑磷酰胺环上,此一结构的差异使其理化性质改变,如异环磷酰胺的溶解度增加,使代谢活性亦增强。异环磷酰胺的细胞毒作用是与DNA发生交叉联结。异环磷酰胺是细胞周期非特异性药物。用于抗肿瘤:白血病,精原细胞睾丸癌,肺癌,非何杰金氏淋巴瘤,宫颈癌,卵巢癌及复发性、难治性实体瘤。主要毒性反应为1、泌尿道刺激,如不给尿路保护剂有 18%40%可出现血尿。2、肾毒性表现为血肌酐升高,高剂量时甚至可导致肾小管坏死。肾
4、功能不全的病人应慎用。3、剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性,常表现为昏睡、意识不清,常在药物治疗期内或停药后短期内出现。4、骨髓抑制,白细胞和血小板下降常出现于给药后第 812 天。烷化剂烷化剂氮烯咪胺氮烯咪胺(DTIC)主要不良反应常见胃肠道反应,如食欲不振、呕吐及恶心,偶有腹泻。骨髓抑制主要为白细胞和血小板减少。部分病人出现流感样症状、感觉异常、高热、肌肉痛以及肝、肾功能损伤。司莫司汀司莫司汀(1)肺癌,恶性黑色素瘤,恶性淋巴瘤,胃癌,肠癌,肝癌。(2)脑瘤及各种恶性肿瘤脑转移。(3)晚期胰腺癌,乳腺癌,宫颈癌。口服给药:脂溶性强,可通过血脑屏障,进入脑脊液,常用于脑原
5、发肿瘤及转移瘤。给药30分钟及可在脑脊液中测到相当强的放射活性。不良反应:骨髓抑制,呈延迟性反应,有累计毒性。白细胞或血小板减少最低点出现在46周,一般持续510天,服药后可有胃肠道反应;轻度脱发;偶见全身皮疹,可抑制睾丸与卵巢功能,引起闭经及精子缺乏。替莫唑胺:替莫唑胺:口服用于多形性胶质母细胞瘤或间变形星形细胞瘤。烷化剂烷化剂5 5氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5 5FUFU)是目前应用最广的抗嘧啶类药物,对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效,在肿瘤内科治疗中占有重要地位。对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌(局部涂抹)外阴白斑(局部涂抹)等均有一定疗效。
6、每次静脉滴注时间不得少于68小时;不良反应:1.恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后23周内达最低点,约在34周后恢复正常),血小板减少罕见。2.长期应用可导致神经系统毒性。3.偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。一般不宜和放射治疗同用。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。抗代谢类抗代谢类替加氟替加氟 (方克)(方克)为氟尿嘧啶的衍生物。不良反应:骨髓抑制反应轻,有白细胞、血小板下降。神经毒性反应有头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变等。少数病人恶心、呕吐、腹泻、肝肾功能改变。局部注射部位有静脉炎、肿胀和疼痛
7、。偶见发热、皮肤瘙痒、色素沉着。替吉奥(爱斯万、维康达):适用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。不良反应以胃肠道反应为主、骨髓抑制。抗代谢药抗代谢药卡培他滨卡培他滨(希罗达)毒副作用:A、腹泻,恶心,呕吐,胃炎。B、一半的病人中出现手足综合征,表现为:麻木,感觉迟钝,感觉异常,麻刺感,无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,水泡或严重的疼痛。C、皮炎或脱发常见。D、常有疲乏,粘膜炎,发热,虚弱,嗜睡,还有头疼,味觉障碍,眩晕,失眠,中性粒细胞减少,贫血,脱水。卡莫氟卡莫氟 为氟尿嘧啶的衍生物,口服吸收迅速,不良反应:血液系统偶见白细胞、血小板减少。神经系统偶见言语、步行及意识障碍、椎体外系反应等。消化
8、道反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻,罕见消化道溃疡。肝肾功能异常,有时出现胸痛、ECG异常。其它有皮疹、发热、水肿等抗代谢类抗代谢类甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX)即是抗肿瘤药,或预防移植体对宿主反应(排斥)之葯物。所以它能够压抑骨髓活动及引致肝炎。是目前最重要的控制性抗风湿药物之一。这是因为它能减轻部份白血球(抗体)发炎症活动,进一步阻慢骨骼的损害。全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血并乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援(HDMTX-CFR疗法),作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴
9、细胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。小细胞肺癌等术后辅助化疗或晚期病变全身治疗有一定疗效。不良反应:1、胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见,偶见伪膜性或出血性肠炎等;2、肝功能损害;3、大剂量应用时,致高尿酸血症肾病;4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;5、骨髓抑制:主要引起白细胞和血小板减少。6、长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险 抗代谢类抗代谢类盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷急性白血病:对急性粒细胞白血病疗效最好,对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。一般均与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗
10、效,不良反应:1、造血系统:主要是骨髓抑制,白细胞及血小板减少,严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血;2、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症,严重者可发生尿酸性肾病;3、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后612小时,有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。抗代谢类抗代谢类多柔比星多柔比星(阿霉素 ADM)临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌
11、、肝癌等。配制后的溶液进行静脉输注,约2030分钟。可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险,常用的溶液为氯化钠注射液、5葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。不良反应:1.骨髓抑制和口腔溃疡。多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制。2.心脏毒性。心脏毒性可表现为心动过缓,包括室上性心动过缓和心电图改变,对已有心功能损害的患者需格外小心,累积剂量超过45050mg/m2时发生不可逆性充血性心力衰竭.抗生素类抗生素类 盐酸表柔比星盐酸表柔比星(表阿霉素 EPI)不良反应:1、与阿霉素相似,但程度较低,尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性;2、其它不良反应有:脱发,粘膜炎,;胃肠功能紊乱
12、,如恶心、呕吐、腹泻;曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。抗生素类抗生素类盐酸吡柔比星盐酸吡柔比星(吡喃阿霉素 THP)用于恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌用于恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌(膀胱癌膀胱癌及输尿管癌及输尿管癌)、卵、卵巢癌,也可用于子宫颈癌、头颈部癌和胃癌。巢癌,也可用于子宫颈癌、头颈部癌和胃癌。只能用只能用5 5葡萄糖注射液或注射用水葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后药液,即时用完,室温下放置不得。溶解后药液,即时用完,室温下放置不得超过超过6 6小时。不良反应:小时。不良反应:1.1.骨髓抑制,主要为粒细胞减少,平均最低值在骨髓抑制,
13、主要为粒细胞减少,平均最低值在1414天,天,第第2121天恢复;天恢复;2.2.心脏毒性低于心脏毒性低于ADMADM,急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化,急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化,慢性心脏毒性呈剂量累积性;慢性心脏毒性呈剂量累积性;3.3.胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜炎,有时出现腹泻;炎,有时出现腹泻;4.4.其它:肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等,偶有皮疹。其它:肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等,偶有皮疹。膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状,甚至膀胱萎缩。膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状,甚
14、至膀胱萎缩。丝裂霉素丝裂霉素慢性慢性淋巴瘤淋巴瘤,慢性骨髓性,慢性骨髓性白血病白血病,食管癌、胃癌,结肠癌、,食管癌、胃癌,结肠癌、直肠癌直肠癌,肺癌,肺癌,胰癌,胰癌,肝癌肝癌,子宫颈癌,子宫体癌,卵巢癌,乳癌,头颈部肿瘤,子宫颈癌,子宫体癌,卵巢癌,乳癌,头颈部肿瘤,膀胱肿瘤膀胱肿瘤及恶性腔内及恶性腔内积液。积液。不良反应:不良反应:1.1.骨髓抑制是最严重的毒性,可致白细胞及血小板减少。骨髓抑制是最严重的毒性,可致白细胞及血小板减少。2.2.恶恶心、呕吐发生于给药后心、呕吐发生于给药后1 12 2小时,呕吐在小时,呕吐在3 34 4内停止,而恶心可持续内停止,而恶心可持续2 23 3日。
15、日。3.3.对局部组织有较强的刺激性,若药液漏出血管外,可引起局部疼痛、坏死和溃对局部组织有较强的刺激性,若药液漏出血管外,可引起局部疼痛、坏死和溃疡。疡。抗生素类抗生素类盐酸平阳霉素盐酸平阳霉素(PMY)头颈部各部位鳞状上皮癌、皮肤癌,食道癌,乳腺癌,宫颈癌,阴茎癌,外阴癌,肝癌、恶性淋巴肉瘤,坏死肉芽肿、血管瘤,淋巴管瘤,鼻息肉,翼状胬肉、性病尖锐湿疣以及牛皮癣,白癜风、扁平疣等。口服无效,深部肌肉注射或静脉动脉应用。不良反应主要有发热、胃肠道反应(恶心、呕吐、食欲不振等)、皮肤反应(色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等)、脱发,肢端麻病和口腔炎症等,肺部症状(肺炎样病变或肺纤维化)。注意事项
16、:(1)发热,给药后如患者出现发热现象,可给予退热药。对出现高热的病人,在以后的治疗中应减少剂量,缩短给药时间,并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。(2)病人出现皮疹等过敏症状时应停止给药,停药后症状可自然消失。(3)病人如出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状,同时胸部X-光片出现异常,应停止给药,并给予甾体激素和适当的抗生素。(4)偶尔出现休克样症状(血压低下,发冷发热、喘鸣、意识模糊等),应立即停药。抗生素类抗生素类长春新碱长春新碱(VCR)用于治疗急性淋巴细胞性白血病,疗效较好,对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有疗效。不良反应:剂量限制性毒性是神经系统毒性,主
17、要引起外周神经症状,如手指、神经毒性等,与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失,外周神经炎。神经毒性常发生于40岁以上者,儿童的耐受性好于成人,恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。骨髓抑制和消化道反应较轻。有局部组织刺激作用,药液不能外漏,否则可引起局部坏死。可见脱发,偶见血压的改变。防止药液溅入眼内,一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗,以后应用地塞米松眼膏保护)。冲入静脉时避免日光直接照射。长春瑞滨长春瑞滨(诺威本,盖诺)骨髓抑制较明显,主要是白细胞减少,多在7 天内恢复。神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘,个别病人可有肠麻痹,2%6%的病人有指(趾)麻木。此药对静脉有剌激性,
18、应避免漏于血管外。植物碱类植物碱类依托泊苷依托泊苷 (鬼臼乙叉甙,足叶乙甙,VP-16)主要用于治疗#小细胞肺癌,恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤,白血病,对神 经母细胞瘤,横纹肌肉瘤,卵巢癌,非小细胞肺癌,胃癌和食管癌等有一定疗效。毒副作用:骨髓抑制较明显(最低值 2 周,3 周时可恢复),消化道反应,脱发,位置性低血压(快速滴注时)。注射于血管处可引起局部剌激。本品在 5%葡萄糖液中不稳定,可形成微细沉淀。依托泊甙软胶囊依托泊甙软胶囊 主要为血液学和消化道毒性,与静脉制剂比较,呕吐发生率较低。极少数可发生严重过敏反应,宜饭前服用,有骨髓抑制作用,用药期间应定期检查病人的血象。替尼泊苷替尼泊苷(卫
19、萌,威猛,邦莱,VM-26)1、骨髓毒性,用药714日后常见白细胞和血小板降低。2、胃肠道反应:恶心呕吐是最常见的消化道不良反应。3、脱发也较常见。4、低血压:快速输注时会发生一过性的低血压。5、过敏反应:可发生急性过敏反应:6、输注于静脉外造成组织坏死和血栓性静脉炎。植物碱类植物碱类紫杉醇紫杉醇(泰素,安素泰,紫素,特素,PTX)主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。不良反应:1、过敏反应:发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。
20、2、骨髓抑制:表现为中性粒细胞减少,血小板降低少见。3、神经毒性:最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。4、骨关节和肌肉疼痛。5、心血管毒性:主要为低血压,心动过缓及心电图异常。6、胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻和制粘膜炎。7、肝脏毒性。8、脱发。9、输注药物的血管周围及药物外渗局部偶见炎症反应。为了预防发生过敏反应为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前在紫杉醇治疗前1212小时口服地塞米松小时口服地塞米松10mg10mg,治疗,治疗前,前,6 6小时再囗服地塞米松小时再囗服地塞米松10mg,10mg,治疗前治疗前30306060分钟给予非那根肌注分钟给予非那根肌注25mg,25mg,静注胃粘膜保护剂
21、。紫杉醇用生理盐水或静注胃粘膜保护剂。紫杉醇用生理盐水或5%5%葡萄糖盐水稀释葡萄糖盐水稀释,静滴静滴3 3小时。小时。植物碱类植物碱类多西他赛:多西他赛:主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌小细胞肺癌,对头颈部癌、小细胞,对头颈部癌、小细胞肺癌肺癌;对;对胃胃癌癌、胰腺癌胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。、黑色素瘤等也有一定疗效。2 2 不良反应:不良反应:2.1 2.1 骨髓抑制:中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重(低于骨髓抑制:中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重(低于500500个个/mm3/mm3)。可逆转且不蓄积。)。可逆转且不蓄积
22、。2.2 2.2 过敏反应:部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。过敏反应:部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红,伴有或不伴停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红,伴有或不伴有搔痒的的红斑,胸闷,背痛,呼吸困难,药物热或寒战。有搔痒的的红斑,胸闷,背痛,呼吸困难,药物热或寒战。2.3 2.3 皮肤反应常表现为红斑,主要见于手、足,也可发生在臂部,脸部及胸部的局部皮疹,有时皮肤反应常表现为红斑,主要见于手、足,也可发生在臂部,
23、脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变。以色素沉着或变淡为特点,有时发生疼疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变。以色素沉着或变淡为特点,有时发生疼痛和指甲脱落。痛和指甲脱落。2.4 2.4 体液潴留包括水肿,也有报道极少病例发生胸腔积液,腹水,心包积液,毛细血管通透性增体液潴留包括水肿,也有报道极少病例发生胸腔积液,腹水,心包积液,毛细血管通透性增加以及体重增加。经过加以及体重增加
24、。经过4 4周期治疗或累积剂量周期治疗或累积剂量400mg/m2400mg/m2后,下肢发生液体潴留,并可能发展至后,下肢发生液体潴留,并可能发展至全身水肿,同时体重增加全身水肿,同时体重增加3 3公斤或公斤或3 3公斤以上。在停止多西他赛治疗后,液体潴留逐渐消失。为了公斤以上。在停止多西他赛治疗后,液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留,应给病人预防性使用皮质类固醇。减少液体潴留,应给病人预防性使用皮质类固醇。2.5 2.5 可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。2.6 2.6 临床试验中曾有神经毒性的报道。临床试验中曾有神经毒性的报道。2.7 2.7 心血
25、管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。2.8 2.8 其它副反应包括:脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。其它副反应包括:脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。2.9 2.9 肝功能正常者在治疗期间也有出现氨基转移酶升高、胆红素升高者,其与多西他赛的关系尚肝功能正常者在治疗期间也有出现氨基转移酶升高、胆红素升高者,其与多西他赛的关系尚不明确。不明确。枸橼酸他莫昔芬片枸橼酸他莫昔芬片 为非固醇类抗雌激素药物。治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重,继续治疗可逐渐减
26、轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应;月经失调,闭经,阴道出血,外阴搔痒,子宫内膜增生,内膜息肉和内膜癌;皮肤:颜面潮红,皮疹,脱发。骨髓:偶见白细胞和血小板减少;肝功:偶见异常;眼睛:长时间使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的不良反应:精神错乱,肺栓塞,血栓形成,无力,嗜睡。来曲唑来曲唑 是新一代芳香化酶抑制剂,通过抑制芳香化酶,使雌激素水平下降,消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于绝经后晚期乳腺癌,抗雌激素治疗失败后的二线治疗。来曲唑的不良反应多为轻度或中度,以恶心、头疼、骨痛、潮热和体重增加为主要表现,其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高
27、血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。激素类激素类顺铂顺铂(DDP)为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP16联合(EP方案)为治疗SCLC或NSCLC一线方案,联合MMC、IFO(IMP方案),或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案,以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案,与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效,如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。“PVB”(DDP、VLB、BLM)可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌,缓解率5080。此外,本品为放疗增敏剂,目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗,可提高疗效及改善生存
28、期。毒副作用:消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性,少数病人毒副作用:消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性,少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿。在用本品前,尤其是高剂量时,应先检查肾并有胰腺毒性可诱发糖尿。在用本品前,尤其是高剂量时,应先检查肾脏功能及听力,并注意多饮水或输液强迫利尿。肾功能不全者慎用。脏功能及听力,并注意多饮水或输液强迫利尿。肾功能不全者慎用。铂类铂类卡铂(卡铂(CBPCBP)(1)主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌,单用本品缓解率为60%;与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%;卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%
29、。(2)可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。(3)也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗常见不良反应骨髓抑制,白细胞与血小板在用药21日后达最低点,通常在用药后30日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后2128日,通常在35日左右恢复;白细胞与血小板减少与剂量相关,有蓄积作用;注射部位疼痛。2.较少见的反应:过敏反应(皮疹或搔痒,偶见喘咳),发生于用药后几分钟之内;周围神经毒性:指或趾麻木或麻刺感;耳毒性:高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣偶见;视力模糊、粘膜炎或口腔炎;恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕,偶见变态反应和肝功能异常。铂铂 类类 奥
30、沙利铂奥沙利铂(草酸铂、艾恒)主要用于大肠癌、胃癌等消化道肿瘤,无顺铂的肾毒性,无卡铂的骨髓毒性。本品的不良反应有:神经毒性神经毒性:主要表现为感觉迟钝、感觉异常,:主要表现为感觉迟钝、感觉异常,遇冷遇冷加重加重,偶见可逆性急性咽喉感觉异常。,偶见可逆性急性咽喉感觉异常。胃肠道反应:有恶心、呕吐和胃肠道反应:有恶心、呕吐和腹泻,而腹泻反应较常见,有的腹泻频繁,程度较重。腹泻,而腹泻反应较常见,有的腹泻频繁,程度较重。血液学毒性:血液学毒性:发生率不高,多为轻中度,严重者少见。发生率不高,多为轻中度,严重者少见。其他:局部静脉炎,轻度氨其他:局部静脉炎,轻度氨基转移酶升高,罕见发热、便秘、皮疹。
31、基转移酶升高,罕见发热、便秘、皮疹。(2)(2)对铂类药过敏者禁用。对铂类药过敏者禁用。(3)(3)勿勿与具有潜在性神经毒性的药物合并使用。与具有潜在性神经毒性的药物合并使用。(4)(4)不要用生理盐水溶解稀释本不要用生理盐水溶解稀释本药。静脉滴注药。静脉滴注2 2小时。小时。(5)(5)用药期间,勿吃冷食,禁用冰水漱口。用药期间,勿吃冷食,禁用冰水漱口。(6)(6)禁与禁与碱性药物或碱性溶液配伍输注。碱性药物或碱性溶液配伍输注。(7)(7)在制备药液和输注时勿与铝制品接触。在制备药液和输注时勿与铝制品接触。(8 8)与氟尿嘧啶合用时必须在氟尿嘧啶前使用。)与氟尿嘧啶合用时必须在氟尿嘧啶前使用
32、。铂类铂类奈达铂:奈达铂:【适 应 症】头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌。严重不良反应:1)过敏性休克症状(0.1-5%):出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等),应细心观察,发现异常应立即停药并做适当的处理。2)骨髓抑制(频度不明):表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向(0.1-5%),应细心观察末梢血象,发现异常,应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。3)肾功能异常(0.1-5%):出现血尿素氮、血肌酐升高,肌酐清除率下降,2球蛋白升高,以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等,发
33、现异常,对于是否继续给药,应慎重检查。4)阿-斯综合症发作:有报道因使用该品引起阿-斯综合症而死亡的病例。5)听觉障碍、听力低下、耳鸣(频度不明):该品可引起耳神经系统毒性反应,表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态,发现异常应停药并做适当的处理;治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。6)间质性肺炎(频度不明):对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者,应细心观察,发现异常应终止给药,并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。7)抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)(频度不明):表现为低钠血症,低渗透
34、压血症,尿中钠离子排泄增加,伴有高张尿、意识障碍等,发现这些症状应终止给药,并采取限制水分摄取等适当的方法处理。铂类铂类吉西他滨吉西他滨:二氟核苷类抗肿瘤、抗病毒剂。用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌,用于抗天花病毒处临床前。【不良反应】血液系统:有骨髓抑制作用,可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。胃肠道;约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常,多为轻度、非进行性损害;约1/3的患者出现恶心和呕吐反应,20%的患者需要药物治疗。肾脏:约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿,有部分病例出现不明原因的肾衰。过敏:约25%的患者出现皮诊,10%的患者出现瘙痒,少于1%患者可发生支气管痉挛。其他:
35、约20%的患者有类似于流感的表现;水肿/周围性水肿的发生率约30%;脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘发生率则分别为13%,10%,8%,7%和6%。杂类杂类伊立替康伊立替康:用于成人转移性大肠癌的治疗,对于经含用于成人转移性大肠癌的治疗,对于经含5 5FuFu化疗失败的患者,本品可作为二线化疗失败的患者,本品可作为二线治疗。同时,伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中。治疗。同时,伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中。1 1胃肠道:迟发性腹泻:胃肠道:迟发性腹泻:腹泻(用药腹泻(用药2424小时后发生)是本品的剂量限制性毒性反应,在
36、所有听从腹泻处理措施忠告的患者中小时后发生)是本品的剂量限制性毒性反应,在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%20%发生严重腹泻。发生严重腹泻。恶心与呕吐:使用止吐药后恶心与呕吐:使用止吐药后10%10%患者仍发生严重恶心及呕吐。患者仍发生严重恶心及呕吐。2 2血液学:血液学:中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症,的患者均出现过中性粒细胞减少症,3 3急性胆碱能综合征:急性胆碱能综合征:9%9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为:早发性腹泻及其他症状,如用药后第的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主
37、要症状为:早发性腹泻及其他症状,如用药后第一个一个2424小时内发生:腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视小时内发生:腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多,以上症状于阿托品治疗后消失。力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多,以上症状于阿托品治疗后消失。4 4其他作用:其他作用:早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%10%的患者出现严重乏力,的患者出现严重乏力,其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发,为可逆的。其与
38、使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发,为可逆的。12%12%的患者在无感染或严重中性粒细胞的患者在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热。轻度皮肤反应,变态反应及注射部位的反应尽管不常见,但也有报道。减少症的情况下出现发热。轻度皮肤反应,变态反应及注射部位的反应尽管不常见,但也有报道。5 5实验室检查:实验室检查:血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%9.2%、8.l%8.l%和和 1.8%1.8%(指在无进展性肝转移的患者)。(指在无进展性肝转移的患者)。7.3%7.3%的患者出现
39、短暂的轻至中度血清肌肝水平升高。的患者出现短暂的轻至中度血清肌肝水平升高。培美曲塞二钠:本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。肺腺癌的应用。用药前一周应用维生素B12肌肉注射,用药期间长期口服叶酸片。杂杂 类类一、胃肠道反应胃肠道反应 临床表现为恶心、呕吐、食欲减退、便秘和腹泻。防治主要是化疗前应用止吐剂,做相应的饮食指导。二、静脉炎静脉炎发炎的血管变硬,呈条索状,有疼痛感,血流受阻。三、造血系统的损害造血系统的损害受影响最大的是外周血白细胞,特别是粒细胞减少最严重,血小板和红细胞也会受到不同程度的影响。化疗药物近期毒性反应化疗药物近期毒性反应一、肝胆系统的毒性反应一、肝胆系统的毒性反
40、应二、泌尿系统的毒性反应二、泌尿系统的毒性反应三、心血管系统的毒性反应三、心血管系统的毒性反应四、呼吸系统毒性反应四、呼吸系统毒性反应五、神经系统的毒性反应五、神经系统的毒性反应六、性器官及生育的影响六、性器官及生育的影响七、其他七、其他化疗药物的远期毒性化疗药物的远期毒性应标明污染范围,避免其他人员接触。应标明污染范围,避免其他人员接触。护士需做好个人防护后方可处理污染区。护士需做好个人防护后方可处理污染区。少量药物溢到桌面或地面,应用纱布吸附药液。少量药物溢到桌面或地面,应用纱布吸附药液。溢出区域用清洁剂和清水擦洗污染表面溢出区域用清洁剂和清水擦洗污染表面3 3次,再以次,再以75%75%
41、酒精酒精擦拭。擦拭。化疗药物污染的处理原则化疗药物污染的处理原则发疱性化疗药物:阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、长春新碱、发疱性化疗药物:阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、长春新碱、长春花碱等。长春花碱等。刺激性化疗药物:氮希米胺、足叶乙甙、卡氮芥。刺激性化疗药物:氮希米胺、足叶乙甙、卡氮芥。非发疱性化疗药物:环磷酰胺、顺铂、氟脲嘧啶、阿糖胞苷。非发疱性化疗药物:环磷酰胺、顺铂、氟脲嘧啶、阿糖胞苷。引起组织损伤化疗药物分类引起组织损伤化疗药物分类盐酸厄洛替尼(特罗凯)盐酸厄洛替尼(特罗凯)作用机制主要为抑制表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶胞内磷酸化。用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小
42、细胞肺癌的三线治疗。最常见的不良反应是皮疹和腹泻。用药第一周内出现皮肤不良反应,可对症予以抗胺药、肾上腺皮质激素及抗生素,如出现度不良反应,应暂停用药或减量应用。疗程中可出现腹泻,当患者大便次数增多时应用易蒙停。患者出现眼干、视力下降时可应用人工泪液或可的松眼药水。靶向治疗药物简介靶向治疗药物简介吉非替尼吉非替尼(易瑞沙易瑞沙 )是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。最常见(发生率20以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,一般见于服药后的第1个月内,通常
43、是可逆性的。偶尔观察到发生间质性肺病,患者通常出现急性的呼吸困难,伴有咳嗽,低热,呼吸道不适和动脉血氧不饱和。靶向治疗药物简介靶向治疗药物简介 恩度(重组人血管内皮抑制素)恩度(重组人血管内皮抑制素)联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的/期非小细胞肺癌患者。静脉滴注,加入250500 ml生理盐水中,匀速静脉点滴,滴注时间34小时。不良反应主要有心脏不良反应,用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌,绝大多数不良反应经对症处理后可以好转,不影响继续用药。消化系统反应,偶见腹泻,肝功能异常皮肤及附件的过敏反应,过敏反应表现为全身斑丘疹,伴瘙痒。此不良反应为可逆,暂停使用药物后可缓解。发热,乏力
44、,多为轻中度。靶向治疗药物简介靶向治疗药物简介利妥昔单抗注射液利妥昔单抗注射液(美罗华)美罗华)用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单克隆抗体。适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。滴注相关症候首先表现为发热和寒颤,主要发生在第一次滴注时,通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心,荨麻疹/皮疹,疲劳,头痛,瘙痒,支气管痉挛/呼吸困难,舌或喉头水肿(血管神经性水肿),鼻炎,呕吐,暂时性低血压,潮红,心律失常,肿瘤性疼痛。少数病人发生出血性副作用,常常是轻微和可逆性的。靶向治疗药物简介靶向治疗药物简介西妥昔单抗(爱必妥西妥昔单抗(爱必妥)单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子(EGF)受体过度表达的,对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。不良反应最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应(痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等)多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。使用前应进行过敏试验,静脉注射20mg,并观察10分钟以上,结果呈阳性的患者慎用,但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。可引起不同程度的皮肤反应,用药期间应注意避光。靶向治疗药物简介靶向治疗药物简介谢谢 谢!谢!