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1、阑尾炎及阑尾腺癌阑尾炎正常解剖学人类的阑尾是一个无明显功能的残遗结构，它起自盲肠中部管壁，长度平均6-7cm，最大直径为0.7cm。阑尾的位置变化范围很大，可位于盲肠或升结肠后（最常见的位置），结肠周沟，末端回肠的前面或后面，腰大肌上方，也可位于肝的下方。除了具有较多的淋巴组织外（青春期尤其显著），阑尾黏膜类似于大肠黏膜。大体上，阑尾黏膜呈淡黄色，手术创伤常引起新鲜出血灶。显微镜下，上皮含有吸收细胞、杯状细胞、神经内分泌细胞（主要位于基底的Kultschitsky细胞）和非常少的Paneth细胞。固有层内的神经内分泌细胞应用嗜铬素或相关染色可以检出，这些细胞与腺体不相连，而与神经密切相关。在常
2、规染色切片上偶尔可以辨认出这些神经内分泌细胞，因为其具有明显的嗜酸性胞质内颗粒，但注意不要与Paneth细胞混淆。存在于固有层内的多数浆细胞产生IgA。在性质上，黏膜下层、肌层和浆膜层与其余下部肠管的相应部分类似。大体上，浆膜光滑，具有光泽，而且呈半透明状。表面血管充血通常与手术损伤有关。阑尾系膜主要由脂肪组织构成，内含供应阑尾的血管。非常少见的是，阑尾系膜内可见一个或几个小淋巴结，将淋巴引流到结肠周围和肠系膜上淋巴结。图图36 36 阑尾模式图阑尾模式图图图3 37 7 阑阑尾尾光光镜镜图图阑尾尖端闭塞常见，其发生机制尚有争议。有人认为这是正常的衰老性变化，其他人则认为这是消退了的急性阑尾炎
3、的结局。与此相反的现象是，管腔中度扩张，这种没有意义的病变通常伴有某种程度的黏膜萎缩，有时也被称为阑尾扩张。不要将其称为黏液囊肿，更不应该将其视为黏液性肿瘤。急性阑尾炎流行病学和发病机制流行病学和发病机制急性阑尾炎主要是西方世界的一种疾病。它在美国和英国尤其常见，在亚洲和非洲则非常少见。在美国，白人比黑人或东方人更常发生。这种差异可由饮食不同来解释，当饮食量减少，而摄入纤维素含量低和高蛋白饮食时，患病的风险最高。尽管近来受到一些挑战，但大多数人认为，多数急性阑尾炎病例是由管腔阻塞发展而来的。在有压力的情况下引起的分泌可降低阑尾黏膜对微生物侵犯的抵御能力，正如Wagensteen对人进行的开拓性
4、研究以及实验动物模型所显示的。黏膜损伤发生在某一部位，形成溃疡，之后炎症由此扩散。先前正常的阑尾出血阻塞时比纤维性管腔闭塞的阑尾更容易发生感染。引起阻塞最常见的原因是粪石，但也可以是异物、真性结石、胆石、盲肠肿瘤或阑尾原发性肿瘤。在10岁以上的儿童到年轻人中，弥漫性淋巴组织增生是引起梗阻的另外一个原因。非梗阻性阑尾炎可能继发于全身性感染，通常为病毒引起的。除了白细胞计数上升趋势略低之外，AIDS患者的阑尾炎与具有免疫功能个体的阑尾炎没有明显差别。临床特征急性阑尾炎主要见于年轻男性，但男女以及任何年龄均可发生。发生于儿童和老年人的病例多半处置失当，因为未能考虑这一诊断以及临床表现常不典型。急性阑
5、尾炎通常表现为脐周绞痛和呕吐，其后疼痛固定于右下腹。这些症状常伴有发热、白细胞增多、血沉加快、C-反应蛋白升高。如果发生阑尾穿孔，腹痛可能暂时缓解，且随后出现急性腹膜炎的征象。临床诊断的准确率大约为80%。女性的假阳性诊断是男性的2倍。与阑尾炎症状非常类似有：肠系膜淋巴结炎、妇科疾患、急性憩室炎、Meckel憩室炎、大网膜梗死以及见于儿童白血病和其他恶性肿瘤化疗引起的盲肠炎。盲肠肿块以及钡餐灌肠时阑尾没有充盈均支持急性阑尾炎的诊断，但这些放射影像学改变并非完全特异。对于这些患者的最初检查，非增强CT是一项准确的影像学技术，而超声影像的实际价值却存在争议。70%以上的病例腹膜吸收取呈“阳性”（显
6、示急性炎症细胞和一些间皮增生）。病理学特征大体上，在急性炎症充分发展的阑尾，其浆膜面具有纤维蛋白性或脓性覆盖物，伴有血管充血。在明显充血的背景上可见黏膜溃疡区域。大约1/4-1/3的病例可以发现粪石或某些其他物质引起的管壁完全坏死，病变的严重程度部分取决于从症状发作到手术之间的间隔时间。在病变早期，在小块上皮缺损附近的隐窝基底部可见中性粒细胞浸润。炎症到达黏膜下层后迅速扩散到阑尾的其他部分。在病变晚期，黏膜消失，管壁坏死。1/4的病例血管内可见血栓。浆膜血管内可充满淋巴细胞，这一变化可能类似于慢性淋巴细胞性白血病。管腔内出现成堆中性粒细胞时应寻找黏膜炎症的证据，但它们本身并不能诊断急性阑尾炎。
7、不同阶段的急性阑尾炎有时可以分别命名为急性局灶性阑尾炎、急性化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎和穿孔性阑尾炎。急性阑尾炎不同阶段的炎症浸润类型以及在阑尾组织和腹腔液中找到细菌的可能性也不同。半数以上的病例可以发现厌氧菌，可能是继发性定殖。具有显著组织细胞成分并有成群黄色瘤型细胞的病例被称为黄色肉芽肿性阑尾炎。后者被视为阑尾炎的一种独特愈合方式，与普通的阑尾炎不同，其特征是管腔内出现肉芽组织条索。急性阑尾炎（一一）急性单纯性阑尾炎）急性单纯性阑尾炎病理变化病理变化 急性阑尾炎的初期病变1、肉眼病变：阑尾肿胀，浆膜充血、失去光泽；可无明显变化。2、光镜病变：黏膜隐窝上皮脱落，形成一个至多个缺损，纤维素、中
8、性粒细胞渗出；黏膜、黏膜下层和浆膜下充血、水肿，中性粒细胞浸润；肌层轻度水肿。（二）急性化脓性阑尾炎（二）急性化脓性阑尾炎 或称急性蜂窝织炎性阑尾炎或称急性蜂窝织炎性阑尾炎病理变化病理变化1、肉眼病变：病变多局限于阑尾远端；阑尾显著肿胀、增粗、变直；浆膜高度充血，表面覆以纤维素性脓性渗出物；切面，腔内充满血性脓液。2、光镜病变：肠壁充血水肿，各层有大量中性粒细胞浸润，小脓肿形成；肌层内肌纤维离散，可坏死、消失；浆膜下炎性增厚，表被纤维素性脓性渗出物（化脓性阑尾周围炎）。（三）急性坏疽性阑尾炎病理病理变化变化1、肉眼病变：阑尾肿胀、增粗，广泛性出血性梗死，暗红色或黑绿色，较脆；常继发穿孔。2、光
9、镜病变：阑尾各层广泛出血、坏死，中性粒细胞浸润；化脓性阑尾周围炎。急性阑尾炎最常见的并发症是穿孔，后者可导致弥漫性腹膜炎，或导致阑尾周围脓肿或纤维性硬结（“木样盲肠周围炎”）。这种病变临床上可能类似于肿瘤，通常位于盲肠外侧的右髂窝，但也可发生在其他部位，取决于阑尾原来的位置。阑尾周围脓肿可穿入盲肠、回肠或直肠，甚或开口于皮肤表面。阑尾炎穿孔也可引起输卵管梗阻，导致女性不育。另外一种严重的并发症是炎症经由回结肠静脉、肠系膜上静脉和门静脉扩散到肝，伴有肝内“门静脉炎性”脓肿形成。阑尾周围炎是指浆膜层急性或慢性炎症。它总是出现在阑尾炎的后期，但也可见于没有阑尾原发性炎症的情况下，作为诸如女性附件等其
10、他部位炎症播散的结果。在出现阑尾周围炎时，需要仔细寻找黏膜受累的证据，如果没有发现黏膜受累的证据，应诊断为阑尾周围炎而不是阑尾炎。其含义是：炎症的原发部位可能在别处。为了不致过诊断这种病变，必须记住，手术操作也可引起浆膜层的中性粒细胞浸润。亚急性阑尾炎由急性阑尾炎迁延所致。阑尾各层（尤其肌层）大量嗜酸性粒细胞浸润慢性阑尾炎原发性慢性阑尾炎是否是一种临床或病理疾病争议很大，其症状和体征如同病理学表现一样模糊不清。阑尾切除之后术前模糊的症状消失，并不一定能够证明这些症状与阑尾有关。在解剖结构上，因诊断为慢性阑尾炎而切除的阑尾与没有腹部症状个体的阑尾并无差异。其他炎症性病变在美国，在大约3%的阑尾切
11、除标本中发现有蛲虫病。这种被称为蛲虫的寄生虫最常见于7-11岁儿童的阑尾中。蛲虫感染不是阑尾炎的原因，虽然其症状可能类似于阑尾炎。蛲虫感染在正常阑尾比在急性炎症的阑尾更为常见。蛲虫可以广泛游走并常常侵犯女性下生殖道。然后，它们沿子宫和输卵管上行，可以到达腹腔。蛲虫引起的肉芽肿可见于子宫内膜、输卵管、卵巢、肠系膜和阑尾系膜。嗜酸细胞性阑尾炎：特征是弥漫性嗜酸性粒细胞浸润，或出现由上皮样细胞、成纤维细胞和大量嗜酸性粒细胞组成的阑尾肉芽肿，伴有中心坏死和周围弥漫性嗜酸粒细胞浸润。这些改变与粪便检查发现粪类圆线虫有关；在肉芽肿中很少能够找到粪类圆线虫的幼虫。血吸虫病：阑尾增粗变硬；阑尾各层（尤其黏膜下
12、层）检见血吸虫卵及其诱发的肉芽肿；急性虫卵结节（见于急性血吸虫病），含多量嗜酸性瘤细胞，结节中心常见成熟虫卵及其头腺所分泌的红染放射状毒素。结核病：少见；阑尾浆膜面常见粟粒样结节；壁内（尤其黏膜下层）干酪样坏死性肉芽肿；病变中可检见抗酸染色阳性杆菌。急性坏死性动脉炎可以见于阑尾血管。在大多数病例，病变局限于阑尾，但少数患者会发生系统性疾病。麻疹前期可伴有阑尾炎。显微镜检查可显示明显的淋巴组织增生伴Warthin-Finkeldey型多核巨细胞发现，与扁桃体中出现的多核细胞相似。根据这种改变，一个敏锐的病理医师可据此告知临床医师患儿即将出现典型的麻疹。在麻疹后期，可能出现化脓性成分。传染性单核细
13、胞增多症也可伴发阑尾淋巴组织显著增生，伴有由于小淋巴细胞和免疫母细胞混合性增生造成黏膜固有层增厚，有些免疫母细胞类似于Reed-Sternberg细胞。大约50%的溃疡性结肠炎病例累及阑尾。几乎总是与盲肠病变相连续，但有时也可发生“跳跃性”病变。Crohn病可以累及阑尾，在临床上类似于急性阑尾炎。事实上，相当数量的Crohn病患者曾有阑尾切除病史；然而，在切除的阑尾中具有提示Crohn病的肉芽肿性改变的患者，胃肠道其他部分却很少发生Crohn病。因此，所谓的“局限于阑尾的Crohn病”实际上是特发性肉芽肿性阑尾炎的一种形式，在疾病分类学上，大多数病例与真正的Crohn病无关。在某些情况下，肉芽
14、肿可以出现在普通的急性阑尾炎，其原因仅仅在于手术被拖延。据说，阑尾肉芽肿的数目越多，诊断回肠Crohn病的可能性越小，但这种对应关系不是很好。因此，对所有这些病例应进行随访。ICD-O编码腺癌 8140/3黏液腺癌 8480/3低级别阑尾黏液性肿瘤 8480/1印戒细胞癌 8490/3未分化癌 8020/3流行病学阑尾腺癌占阑尾切除标本的0.1%-0.2%，与估计的年发病率0.2/10万吻合。中位年龄在50-70岁。SEER资料库中，阑尾腺癌占阑尾恶性肿瘤的58%，其余最多见的是类癌。1973-1987年间，腺癌发病率保持稳定。男性较女性多见，但荷兰的一项研究却表明女性更易罹患。病因学阑尾腺癌
15、的病因还不清楚，但有报道与大肠其他部位的肿瘤相关。溃疡性结肠炎可能是危险因素。有报道长期患溃疡性结肠炎会出现阑尾腺瘤与腺癌。临床特征许多阑尾腺癌患者的临床表现与急性阑尾炎无法辨别。其余大部分病例表现为腹腔或盆腔块，扩散至腹膜腔可产生大量黏液，形成腹膜假粘液瘤，出现腹部膨隆或疝囊。影像学CT能可靠地显示阑尾腺瘤与腺癌，特征性地表现为囊性扩张或软组织肿块。CT上阑尾直径大于15mm就要怀疑肿瘤。CT上腹膜假黏液瘤的典型表现为低强化的黏液性腹水，但很多病例也显示为高强化。肝脏或其它脏器的扇样轮廓是其特征。大体检查原发性腺癌患者的阑尾可能增粗、变形或完全破坏。由于阑尾腔内黏液聚集导致囊性扩张，此时可称
16、之为黏液囊肿，但这只是描述性诊断，而非病理诊断。罕见地黏液形成小球，称之为黏液小球病。肿瘤扩散与分级低级别阑尾黏液性肿瘤（LAMN)生长缓慢，表现低级别腹膜假黏液瘤的临床特征，腹腔外或淋巴结转移少见。高级别黏液腺癌也可出现假黏液瘤的通知，但更易侵袭周围器官，出现血道或淋巴道转移。非常罕见的是腹膜后假黏液瘤。非黏液性癌与结肠同名癌生物学行为类似。腹膜假黏液瘤，尤其低级别肿瘤，独特特征是其在腹部的分布：一般不在肠道表面的腹膜，跟多在大网膜、右半膈下、右半肝后腔隙、Treitz韧带、腹部左侧、盆腔。当患者同时有卵巢黏液性肿瘤及阑尾黏液性腺癌，通过分子分析认为，一般阑尾为原发，卵巢肿瘤为继发性。阑尾上
17、皮性肿瘤第4版分类中，新增加了阑尾低级别黏液性肿瘤（ICD-O：8480/1，属难以分类、交界性或难以明确生物学行为的肿瘤类别）。阑尾低级别黏液性肿瘤和高级别黏液性癌均可导致腹膜假黏液瘤，但前者导致的假黏液瘤常局限于腹膜表面；而后者导致的腹膜假黏液瘤常侵犯周围器官和出现脉管转移。阑尾黏液性肿瘤对于阑尾肿瘤，第4版分类 中最大的变化就是对阑尾黏液性肿瘤的分类和界定。其中，腺瘤是指病变局限在阑尾内且无浸润现象，类似于大肠腺瘤且黏膜肌层完整无破坏，这些病变单纯切除阑尾即可治愈。一旦出现任何疑问或不确定是否具有黏膜肌层破坏或浸润现象，就需要诊断阑尾低级别黏液性肿瘤（LAMN）。一旦阑尾外出现黏液，即使
18、黏液内没有看到上皮细胞成分，也绝不能仅诊断为腺瘤。肿瘤肿瘤TNM分类分类结构特征结构特征细胞型特征细胞型特征细胞内黏液细胞内黏液分裂分裂象象阑尾低级别黏液性肿瘤，LAMN黏液性，低级别绒毛状、锯齿状或波浪状结构，常类似于腺瘤。出现“钝性浸润”，即被覆上皮下黏膜下层和肌层出现萎缩和纤维化的间质，但无促纤维反应肿瘤细胞单层排列，呈柱状、立方或扁平状。核小而规则。低度异型增生。细胞外观似乎比较温和柱状细胞内可见大黏液空泡，将核挤压至细胞基底部。立方上皮内黏液稀少罕见阑尾黏液腺癌黏液性，高级别浸润性生长，有促纤维反应。腔内可见残留的黏液性肿瘤，类似于LAMN高度异型增生，至少局灶性多少不等，可见印戒细
19、胞常见，可见病理性核分裂腹膜假黏液瘤（腹膜黏液腺癌）腹膜假黏液瘤这一名词指，腹腔内的肿瘤性黏液分泌细胞缓慢、持续不断产生黏液，黏液聚集而导致凝胶性腹水。LAMN的细胞形态温和、漂浮在黏液中。大多数病例阑尾是原发部位，偶尔来自其他器官的黏液性腺癌，例如结直肠、胆囊、胃、胰腺、输卵管、脐尿管、肺、乳腺。现在证据显示，卵巢作为原发部位非常罕见，仅有的情况是起源于成熟性囊性畸胎瘤的高分化黏液性肠型腺癌。腹膜假黏液瘤在第4版分类中将腹膜假黏液瘤分为低级别和高级别两种级别，低级别和高级别腹膜假黏液瘤也可以称之为腹膜低级别和高级别黏液腺癌。通常低级别腹膜假黏液瘤与LAMNs 相关，而高级别病变与黏液腺癌有关
20、，但有时也有例外。第4版分类中指出，目前不再推荐使用播散性腹膜腺黏液病（DPAM）、破裂性腺瘤和交界性肿瘤等术语，因为上述术语并不能真正反应病变本质和生物学行为。同样的，“交界性”一词也最好避免应用于阑尾LAMN，因为卵巢类似的交界性肿瘤预后更好。腹膜假黏液瘤的级别、累及范围是否超出右下腹区域以及黏液内是否出现肿瘤上皮细胞等均与病变预后明显相关。级别级别TNM分类分类结构特征结构特征细胞学特征细胞学特征细胞内黏细胞内黏液液核分裂核分裂象象低级别黏液性，低级别细胞呈条状或小岛状，细胞可非常稀少或缺乏，黏液内可无上皮细胞肿瘤细胞单层排列，有时可见乳头簇状结构。核小而规则。低度异型增生。细胞外观似乎
21、温和。多少不等罕见高级别黏液性，高级别细胞形成条状、小岛状或筛状结构。上皮细胞量多，可见周围器官的广泛浸润至少可见局灶性高度异型增生多少不等，可见印戒细胞癌常见，可见病理核分裂象组织病理学当阑尾腺癌的细胞外黏液超过50%时，成为黏液腺癌。“阑尾黏液性肿瘤”命名存在矛盾，因为形态上类似腺瘤的低级别肿瘤，可以在阑尾以外以恶性方式，产生腹膜假粘液瘤、甚至远处转移。这些高分化病变最好诊断为LAMN，避免使用“腺瘤”，防止可能出现远处扩散而造成的不正确命名。恶性潜能未定的黏液性肿瘤包括在LAMN中。LAMN可能具有绒毛、锯齿状或波浪状形态；与腺瘤不同的是，它们位于纤维组织之上，而非固有层。多数类癌以外的阑尾肿瘤为LAMN或黏液腺癌。一般以包绕方式累及阑尾，下方的淋巴组织萎缩。阑尾显示广泛扩散的脱落上皮，特别是高分化病变更明显，因此，要求充分取材以发现肿瘤细胞。阑尾黏液性囊腺癌阑尾腺癌表达CK20与CDX2，很多表达CK7，还表达MUC2。与阑尾与结直肠的高分化腺癌相似，阑尾腺癌同样表达P53与CD44s，尽管凋亡指数较低。