《晚期NSCLC整体治疗策略：现状与未来 PPT课件.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《晚期NSCLC整体治疗策略：现状与未来 PPT课件.pptx（60页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、晚期NSCLC整体治疗策略：现状与未来PP-GC-CN-0232目录l晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略l晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来l晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变l总结目录l晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略l晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来l晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变l总结2015NCCN指南：晚期NSCLC治疗路径NCCN guideline NSCLC 2015.V6晚期NSCLC明确组织学分型；足够的组织标本进行分子
2、检测；劝告戒烟鳞癌腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLCEGFR突变检测；ALK突变EGFR突变(+)ALK基因(+)EGFR突变(-)ALK基因(-)EGFR突变未知ALK基因未知不推荐常规进行EGFR突变与ALK检测，除非在不吸烟和获取小活检标本的患者PS0-2分患者进入一线化疗进入一线治疗PS0-2分患者进入一线化疗PS0-2分患者进入一线化疗明确组织学类型明确分子分型如何进行晚期NSCLC患者整体治疗？患者的一般状况，PS评分，器官状况其他：患者的意愿，费用等等延长生存获得更好的生活质量一线治疗维持治疗二线/三线治疗 分析分析 战略战略 战术战术目录l晚期NSCLC的治疗路径与整体
3、治疗策略l晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来l晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变l总结鳞癌患者目前的整体治疗策略鳞癌的特征驱动基因靶点少，无有效的靶向治疗药物贝伐单抗不能用于鳞癌二线治疗的标准方案为多西他赛EGFR-TKI80144(40.9)66(47.8)33(48.5)80208(59.1)72(52.2)35(51.5)组织学类型，n(%)鳞状细胞癌149(42.3)58(42.0)26(38.2)腺癌147(41.8)62(44.9)27(39.7)大细胞癌10(2.8)6(4.3)2(2.9)其他46(13.1)
4、12(8.7)13(19.1)CECOG研究健择同药维持治疗：显著延长患者健择同药维持治疗：显著延长患者TTPTTP健择组：6.6个月BSC组：5.0个月P0.001研究全程维持阶段健择组：3.6个月BSC组：2.0个月P80KPS80患者患者患者患者OSOSKPS80:n=99KPS80:n=10780808005101520253025.31022.9712.210.88.37.8健择组安慰剂组HR=2.1(95%CI:1.23.8)HR=0,8(95%CI:0.51.3)HR=2.1(95%CI:1.23.8)HR=0,8(95%CI:0.51.3)OS(始于诱导)OS(始于维持)Bro
5、dowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.IFCT-GFPC0502研究ProlM,etal.JClinOncol.2012;30(28):3516-24.进展后结束IIIB(湿性)/IV期NSCLC年龄:18-70岁ECOGPS0-1无症状脑转移患者也可入组分层因素：性别/年龄/吸烟状态/中心/对诱导化疗的反应健择/顺铂4周期化疗观察健择1.25g/m2D1/8,q3wDCR随机N=464PD厄洛替尼150mg力比泰PD力比泰PD力比泰维持治疗二线治疗ABCN=154N=155N=155主要终点：PFS次要终点：OS、毒性反应和症状控制IFCT-GFPC05
6、02研究健择同药维持治疗：显著延长患者健择同药维持治疗：显著延长患者PFSPFSProl M,et al.J Clin Oncol.2012;30(28):3516-24.2015NCCN指南晚晚期期NSCLCNSCLC鳞癌同药维持治疗：健择鳞癌同药维持治疗：健择NCCN guideline NSCLC 2015.V6 晚期NSCLC二线治疗方案：多西他赛TAX317TAX320荟萃分析多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇100mg/m2BSC多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇100mg/m2长春瑞滨/异环磷酰胺多西紫杉醇每3周多西紫杉醇每周患者数5548100121121118433432OR
7、R(%)5.56.3-6.710.80.88.16.7中位缓解继续时间26.1周23.9周-9.1个月7.5个月5.9个月-中位生存7.5个月5.9个月4.6个月5.7个月5.5个月5.6个月27.4周26.1周1年生存率(%)37191932211924.827.0CaponiS,etal.ClinicalLungCancer2010;11(5):320-327.2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线治疗：多西他赛NCCN guideline NSCLC 2015.V.3晚期NSCLC鳞癌：关注整体治疗ScagliottiGV,etal.2013ASCOEDUCATIONALBOOK晚期
8、NSCLC鳞癌整体治疗一线治疗：健择/联合铂类二线治疗：多西他赛鳞癌患者未来的治疗选择鳞癌的全基因组分析2012年TCGA研究组报道了178例肺鳞癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异在69%的肿瘤样本中发现PI3K/AKT通路和受体酪氨酸激酶(RTK)信号的变异RTK信号包括：EGFR扩增，BRAF突变，FGFR扩增或突变Kim HS,et al.Lung Cancer 2013;80(3):249-55.未知未知100%未知未知39%PIK3CA突变突变8%PTEN突变突变/缺失缺失28%FGFR1扩增扩增25%未知未知21%PIK3CA突变突变16%PTEN突变突变/
9、缺失缺失15%FGFR1扩增扩增15%EGFR扩增扩增9%PDGFRA扩增扩增/突变突变 9%DDR2突变突变4%BRAF突变突变4%ERBB2扩增扩增 4%FGFR2突变突变 3%2010MSKCC(n=52)TCGA(n=178)DDR2突变突变0%2012肺鳞癌正在涌现的新药(1)Cheng H,et al.Expert Opin Emerg Drugs.2015;20(1):149-60.作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果剂量限制性毒性EGFR阿法替尼III期联合化疗I期ORR35%粘膜炎、腹泻、皮疹、口腔炎吉非替尼II期单药RR19%腹泻厄洛替尼II期联合化疗RR9%皮疹、腹泻N
10、imotuzumabII期联合化疗I期研究最佳疗效为PR乏力、厌食、皮疹西妥昔单抗III期联合化疗或化疗/VEGF抑制剂I期最佳疗效PR，OS获益皮疹、腹泻、输注相关反MET/VEGF-RCabozantinibII期单药或联合其他靶向治疗I期最佳疗效PR脂肪酶、肝酶升高、呕吐、腹泻ForetinibII期单药或联合其他靶向治疗无转氨酶升高、高血压METTivantinibIII期联合化疗或另一靶向药物II期无PFS获益，ORR4%贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少OnartuzumabII期联合靶向药物仅在MET阳性NSCLC有PFS和OS获益皮疹、腹泻、粘膜炎、中性粒细胞减少、乏力成纤维细胞
11、生长因子受体1PonatinibII/III期单药NA乏力、腹泻、呼吸困难DovitinibIII期单药或联合化疗NA乏力、腹泻、消化道毒性NintedanibIII期联合化疗I期PFS与OS有获益腹泻、肝酶升高AZD4547I期单药或联合化疗I期最佳疗效PR中心性浆液性视网膜病、虚弱、脱水GSK3052230I期单药或联合化疗无不可获得泛PI3KBuparlisibII期联合靶向药物或化疗I期研究最佳疗效PR腹泻、皮疹、乏力、粘膜炎MET：上皮间质转化肺鳞癌正在涌现的新药(2)作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果剂量限制性毒性AKTMK2206II期联合靶向药物RR9%腹泻、皮疹、乏力、粘
12、膜炎BRAFDabrafenibII期单药及联合另一靶向药物ORR54%最佳疗效为PR乏力、厌食、虚弱、贫血PARP1IniparibIII期联合化疗PFS获益无COX-2塞来昔布III期联合化疗II期ORR10%(因毒性中止)中性粒细胞减少免疫治疗：细胞毒淋巴细胞相关蛋白-4IpilimumabIII期联合化疗PFS获益乏力、贫血、中性粒细胞减少、皮疹PD1NivolumabIII期联合化疗ORR33-50%肺炎、皮疹、肝炎PembrolizumabII/III期联合化疗，或免疫药物ORR36%心包积液、肺炎PD-L1MPDL-3280AIII期联合化疗ORR21%咳嗽、腹泻BMS-9365
13、59II期单药或联合化疗ORR8-16%输注相关反应、肾上腺功能不全PARP1/2VeliparibIII期联合化疗还未公布HSP27ApatorsenII期联合化疗还未公布Cheng H,et al.Expert Opin Emerg Drugs.2015;20(1):149-60.Abstract 8107&8111 Presented at 2015 ASCO Annual Meeting鳞癌未来的治疗选择：NivolumabNivolumab疗疗效优于标准效优于标准的二线治疗方案的二线治疗方案多西他赛多西他赛02040608010003691215182124OS(%)Nivoluma
14、b(n=135)中中位位9.2个月；个月；1年年21%多西他多西他赛(n=137)中中位位6.0个月；个月；1年年6.4%HR=0.5995%CI:0.44-0.79;P=0.00025时间(月月)02040608010003691215182124PFS(%)Nivolumab(n=135)中中位位3.6个月；个月；1年年21%多西他多西他赛(n=137)中中位位2.8个月；个月；1年年6.4%HR=0.6295%CI:0.47-0.81;P=0.00004时间(月月)Spigel RD,et al.2015 ASCO Abstract 8009.PFSOSCheckMate017研究201
15、5NCCN指南晚期晚期NSCLCNSCLC鳞癌二线及后线治疗方案：新增鳞癌二线及后线治疗方案：新增NivolumabNivolumabNCCNGuidelines2015V6目录l晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略l晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来l晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变l总结突变未知及野生型非鳞癌患者目前的整体治疗策略未知人群：能否基于临床特征来选择靶向药物？36%的患者具有3个或以上临床特征预测因素(性别、种族、吸烟史和组织学分型)，但实际没有EGFR突变JackmanDM,etal.ClinCance
16、rRes.2009;15(16):5267-73.64%36%EGFR突变无EGFR突变在辨别哪些患者适用TKI治疗时，依据临床特征来筛选并不准确！无疾病进展生存无疾病进展生存(PFS)(PFS)ITT人群含共变量的Cox分析通过亚组进行治疗的交互检验,p0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)p0.0001EGFR突变阳性吉非替尼(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)1327131113012937721010810304812162024吉非替尼C/P0.00.20.40.60.81.0无进展生存率无进展生存患者：月EGFR突变阴性HR(95%CI)=2.85(2.
17、05,3.98)p0.00019142100851410002158048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存率吉非替尼(n=91)卡铂/紫杉醇(n=85)月Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.EGFR突变：EGFR-TKI药物疗效的预测因子突变未知及野生型NSCLC患者：首选化疗对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不使用针对这些靶点的靶向药物EGFR、ALK突变状态未知及野生型患者，首选化疗LowellE.Setal.JClinOncol.2013Dec1;31(34):4362-70.化疗方案的选择JMDB研究：力比泰/顺铂对
18、非鳞癌患者的疗效更优ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51OS(非鳞癌)OS(鳞癌)化疗方案的选择东亚裔亚组(EGFR突变状态未知)：力比泰获益趋势与全球人群一致Yangetal,JThoracOncol.2010;5(5):688695.1.00.80.60.40.20.00612182430生存概率时间(月)AC21.2(17.1,28.2)GC17.7(11.7,22.0)中位OS(95%CI)CPvs.CG调整HR=0.7095%CI:0.39,1.24非鳞癌东亚裔亚组CPn=67CG,n=59无进展生存非鳞癌患者，n4746中
19、位PFS时间，月6.45.6调整HR(CPvs.CG)(95%CI)0.61(0.39-0.96)鳞癌患者，n2013中位PFS时间，月4.25.3调整HR(CPvs.CG)(95%CI)2.03(0.70-5.85)ORR非鳞癌患者，n4341ORR(%)46.517.1鳞癌患者，n188ORR(%)33.362.5化疗方案的选择 05101520253015.15.64.14.826.79.912.77.6力比泰力比泰/顺铂顺铂(n=830)健健择择/顺铂顺铂(n=830)Pujol JL,et al.Oral abstract presented at 2012 ESMO.Vienna,
20、Austria.中性粒中性粒细胞减少胞减少p0.001贫血血(血血红蛋白蛋白)P=0.001血小板减少血小板减少(血小板血小板)P0.001白白细胞胞减少减少P=0.019患者患者(%)3025201510507.26.13.611.96.71.33.96.1221.44.93.7力比泰力比泰/顺铂顺铂(n=830)健健择择/顺铂顺铂(n=830)恶心心P=0.004呕吐呕吐p=1.0脱水脱水(任何分任何分级)P=0.075脱脱发(任何分任何分级)P0.001疲乏疲乏P=0.143发热性中性性中性粒粒细胞减少胞减少P=0.002患者患者(%)3/4级非非血液学毒性反血液学毒性反应3/4级血液学
21、毒性反血液学毒性反应力比泰/顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显著化疗方案的选择晚期NSCLC非鳞癌（尤其EGFR突变状态未知）患者：优选力比泰NSCLC组织学分组一线治疗Pem/Cisvs.Gem/Cis维持治疗Pemvs.Placebo二线治疗Pemvs.DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPemDoc非鳞癌*N=618N=634N=325N=156N=205N=194mOS(月)11.010.115.510.39.38.0校对的HR(95%CI)P值0.84(0.74,0.96)0.0110.70(0.56,0.88)0.0020.78(0.61,1.00)0.048鳞癌N=
22、244N=229N=116N=66N=78N=94mOS(月)9.410.89.910.86.27.4校对的HR(95%CI)P值1.23(1.00,1.51)0.0501.07(0.77,1.50)0.6781.56(1.08,2.26)0.018*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLCScagliottiG.etal.JThoracOncol.2011;6(1):64-70.?晚期NSCLC患者的疗效改善NSCLC协作组.BMJ1995;311:889-909,SchillerJH,etal.N.EnglJMed.2002;346:92-98,2-4BSC6-8铂类单药8-
23、10含铂双药181614121086420中位生存期1970s1980s1990-2005PARAMOUNTPARAMOUNT研究：力研究：力比比泰同药维持治泰同药维持治疗显著延长疗显著延长非鳞非鳞癌癌(EGFR(EGFR突突变状态未变状态未知知)患者患者PFSPFS力比泰同药维持：显著降低患者疾病进展风险40%Paz-AresL,etal.JClinOncol.2013Aug10;31(23):2895-902.ScagliottiGV,etal.LungCancer.2014Sep;85(3):408-14.HR=0.60(0.50-0.73)p0.001时间(月)03691215PFS0
24、.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0力比泰(n=359)：中位4.4个月安慰剂(n-180)：中位2.8个月PFS（维持治疗阶段）时间(月)0369121518PFS0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0力比泰(n=359)：中位7.50个月安慰剂(n-180)：中位5.60个月PFS（自诱导开始）HR=0.60(0.50-0.73)p0.001PARAMOUNTPARAMOUNT研究：力比研究：力比泰同药维持治泰同药维持治疗显著延长疗显著延长非鳞癌非鳞癌(EGFR(EGFR突变状态未知突变状态未知)患患者者OSOS力比泰同药维持：显著降
25、低患者死亡风险22%HR=0.78(0.64-0.96)P=0.01951.00.80.60.40.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位13.9个月安慰剂(n-180)：中位11.0个月OS时间(月)OS（维持治疗阶段）1.00.80.60.40.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位16.9个月安慰剂(n-180)：中位14.0个月OS时间(月)HR=0.78(0.64-0.96)P=0.0191OS（自诱导开始）Paz-AresL,etal.JClinOncol.2013Aug10;31(23):2895-902.0.80.70.612341234
26、560.70n=4450.76n=5220.77n=2650.78n=980.78n=1320.80n=36力比泰安慰剂100755025077.87.514.777.310.212.6PS更好PS无变化PS变差力比泰安慰剂EQ-5D变化PS变化PARAMOUNT：力比泰继续维持治疗不影响患者生活质量和体力状态Gridelli C.et al.J Thorac Oncol 2012;7:1713-17210.90.80.70.60.70n=4450.73n=6820.75n=5830.76n=5220.77n=2650.78n=2410.80n=1600.79n=1490.80n=1080.7
27、8n=980.78n=480.80n=360.81n=660.81n=830.78n=1290.78n=13212341234567力比泰安慰剂平均指数评分*标度-0.59+1.0一线治疗周期维持治疗周期力比泰继续维持治疗组与安慰剂组治疗后ECOGPS改善/稳定率相似(83.3%vs.87.5%)*EQ-5DU.K.人群为基础指数评分2015NCCN指南推荐：力比泰同药维持治疗（I类证据）NCCN guideline NSCLC 2015.V62014ESMO专家共识：同药维持仅推荐力比泰（A级推荐+I类证据）BesseB,etal.AnnOncol.2014Aug;25(8):1475-84
28、.突变未知及野生型非鳞癌患者未来的治疗选择NSCLC非鳞癌未来的治疗选择-新靶点ZerA,LeighlN.FrontOncol.2014;4:329.非鳞癌人群正在进行的研究药物作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果剂量限制性毒性METRilotumumabI/II期联合其他靶向药物DCR60%腹泻、皮疹、乏力、粘膜炎MEKSelumetinibIB期联合化疗ORR54%最佳疗效为PR乏力、厌食、虚弱、贫血RETCabozantinibII期单药ORR38%腹泻、乏力、ALT升高、AST升高等ROS1CrizotinibII期单药ORR63%视力下降、外周性水肿、恶心等BRAFDadrafen
29、ibII期联合其他靶向药物ORR63%发热、腹泻、恶心、呕吐等PD-L1MEDI4736III期单药或联合其他靶向药物还未公布MK-3475III期单药还未公布Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting非鳞癌未来的治疗选择：PD-L1PD-L1高表达患者高表达患者NivoNivo疗效优于多西他赛疗效优于多西他赛(CheckMateCheckMate057057)Paz-Ares L,et al.2015 ASCO Abstract LBA109.02040608010003691215 1821 242702040608010003691215
30、 1821 242702040608010003691215 1821 242702040608010003691215 1821 242702040608010003691215 1821 242702040608010003691215 1821 2427PD-L1表达水平1%PD-L1表达水平5%PD-L1表达水平10%PD-L1表达水平1%PD-L1表达水平5%PD-L1表达水平10%OS(%)OS(%)时间(月)时间(月)时间(月)时间(月)时间(月)时间(月)HR(95%CI)=0.59(0.43-0.82)HR(95%CI)=0.90(0.66-1.24)HR(95%CI)=0.
31、43(0.30-0.63)HR(95%CI)=1.01(0.77-1.34)HR(95%CI)=0.40(0.26-0.59)HR(95%CI)=1.00(0.76-1.31)Nivo：mOS17.2月Doc：mOS9.0月Nivo：mOS18.2月Doc：mOS8.1月Nivo：mOS10.4月Doc：mOS10.1月Nivo：mOS9.7月Doc：mOS10.1月Nivo：mOS19.4月Doc：mOS8.0月Nivo：mOS9.9月Doc：mOS10.3月目录l晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略l晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来l晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 E
32、GFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变l总结突变阳性非鳞癌患者目前的整体治疗策略EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的随机试验1.Mok,etal.NEJM2009;2.Hanetal.JCO2012.3.Maemondo,etal.NEJM2010;4.Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;5.Zhou,etal.LancetOncol2011;6.Roselletal.LancetOncol2012.研究患者人群TKI病例数PFS(月)OS(月)TKI化疗HR(95%CI)TKI化疗HR(95%CI)III期临床中腺癌患者突变患者亚组分析IPASS
33、亚裔、不吸烟G2619.56.30.48(0.36-0.64)21.621.90.78(0.50-1.20)FirstSignal韩裔、不吸烟G428.46.70.61(0.31-1.22)30.626.50.82(0.352-1.922)EGFR突变人群中进行的III期临床NEJ002日本G22810.85.40.322(0.236-0.438)27.726.60.88(0.634-1.241)WJTOG3405日本G1729.66.60.52(0.378-0.715)35.538.81.185(0.767-1.829)OPTIMAL中国E15413.14.60.16(0.10-0.26)3
34、2.137.51.065EURTAC高加索裔E1739.75.20.37(0.25-0.54)19.319.50.80(0.47-1.37)Lux-lung3高加索裔、亚裔A34511.16.90.58(0.43-0.78)-Lux-lung6亚裔A36411.05.60.29(0.20-0.33)-克唑替尼用于ALK+患者的研究PROFILE1014：Mok T,et al.2014 ASCO Abstract 8002.数据截止日期：2013年11月30日a通过IRR进行评估b单侧分层log-rank检测10080604020005101520253035PFS(%)克唑替尼(n=172)
35、中位PFS=10.9个月化疗(n=172)中位PFS=7.0个月HR=0.45(95%CI:0.35-0.60)Pb0.0001时间(月)只有都接受化疗和TKI的突变患者OS获益最大OPITIMAL研究：ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.8010201.04030时间(月)OSEGFR-TKI和化疗(n=94)：中位30.39个月仅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67个月仅化疗(n=21)：中位11.70个月EGFR-TKI+化疗vs.仅化疗：P=0.0001仅EGFR-TKIvs.仅化疗：P=0.057Log-rankP值0.0
36、001Yang CH,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.LUX-Lung 6LUX-Lung 3健择/顺铂(n=122)力比泰/顺铂(n=115)中位PFS(月)5.66.9一年生存率2%22%LUX-LUNGLUX-LUNG3&63&6：对：对于于EGFREGFR突变患者，力比突变患者，力比泰的疗效泰的疗效Progression-free survival(probability)1.00.80.60.40.20.0Progression-free survival(months)036912151821242722%对于对于ALKALK阳性患者阳性患者，力比
37、，力比泰是化疗优选泰是化疗优选无进展生存率(%)1008060402000510152025时间(月)17293381120 993612310 7213 310处危险人数克唑替尼力比泰多西他赛 克唑替尼(n=172)力比泰(n=99)多西他赛(n=72)事件,n(%)100(58)72(73)54(75)中位,月7.74.22.6HR(95%CI)0.59(0.43-0.80)0.30(0.21-0.43)P0.0004100mg，有客观缓解，25人被评估，其中28%PR，56%SDHM61713I/II期单药MTD800mg;剂量650mg，ORR58.8%,DCR7.1%NOV12010
38、1II期单药中位PFS2.7m，中位OS15mAUY922II期单药中位PFS6.1mALKAlectinibII期单药ORR61%，DCR96%STA-9090I期联合其他靶向药物最大限制剂量：STA-9090200mg/m2TSR-011I/IIA期单药最佳剂量40mgq8hAP26113I/II期单药RR72%，中位PFS56周Abstract Presented at 2015 ASCO Annual MeetingEGFR+人群未来的治疗选择PFS，%(95CI%)80mg,N=30160mg,N=30全部全部N=603个月个月90(72,97)97(79,100)93(83,97)
39、6个月个月83(64,93)90(72,97)87(75,93)9个月个月83(74,93)78(57,89)81(68,89)12个月个月73(51,87)NC72(55,84)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0036912151880mg160mg时间(月月)Ramalingam S,et al.2015 ASCO Abstract 8000.AZD9291的疗效EGFR+人群未来的治疗选择10080604020020406080100500mg bid HBr625mg bid HBr750mg bid HBr1000mg bid Hbr正在进行之中长径总
40、和自基线的变化(%)500mg625mg750mg1000mg总计N40114774243ORR(%)6054467553DCR(%090848210085Rociletinib(CO1686)的疗效(T790M+患者)Sequist VI,et al.2015 ASCO Abstract 8001.主要终点：ORR(独立评估委员会IRC)(RECISTv1.1)ALK+人群未来的治疗选择Ou SHI,et al.2015 ASCO Abstract 8008.主要入组标准RECISTv1.1定义的克唑替尼治疗后PDALK阳性(FDA获批的检验方法)允许既往接受针对晚期疾病的含铂化疗未经治疗/
41、经治的脑转移(包括软脑膜癌)激素撤除后稳定(至少14天)且无症状ECOGPS0-2克唑替尼和Alectinib之间1周洗脱期ALK+NSCLC患者对既往克唑替尼治疗无缓解或PDalectinib用于RP2D安全性有效性的II期评价(600mg每日2次)退出/长期随访或后期进展治疗研究者选择PD140120100806040200-20-40-60-80-100*PD(N=22)SD(N=35)PR(N=61)全身全身BOR：最长直径和，自基线最大降低(%)Alectinib的疗效目录l晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略l晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来l晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变l总结一线治疗二线治疗维持治疗健择/顺铂多西他赛现在鳞癌患者晚期NSCLC患者的整体治疗健择未来更多新靶向药物及包括免疫药物在内的药物研发探索突变未知/野生型非鳞癌患者现在未来力比泰/顺铂多西他赛/力比泰未知患者进行基因检测，更多新靶向药物及免疫药物研发探索突变型非鳞癌患者现在未来TKI力比泰精确定位靶点，探索化疗与靶向药物、免疫药物的更好结合力比泰/顺铂TKI力比泰谢谢！