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1、慢阻肺急性加重慢阻肺急性加重诊断和治疗新进展诊断和治疗新进展一、一、AECOPD 概述概述 AECOPD 定义定义 COPD急急性性加加重重是是指指一一种种急急性性起起病病的的过过程程，其其特特征征是是患患者者呼呼吸吸系系统统症症状状恶恶化化，超超出出日日常常的的变变异异，并并且且导导致致需需要要改改变变药药物治疗。物治疗。2014 GOLD COPD 全球策略全球策略如果胸片出现肺部阴影，符合感染表现，则如果胸片出现肺部阴影，符合感染表现，则诊断为诊断为社区获得性肺炎社区获得性肺炎。-2011年欧洲成人下呼吸道感染的诊治指南年欧洲成人下呼吸道感染的诊治指南 42014 年ERS AECOPD
2、 指南推出新定义AECOPDAECOPD是一种临床除外诊断。是一种临床除外诊断。COPDCOPD患者呼吸系患者呼吸系统症状出现急性加重（典型表现为呼吸困难、统症状出现急性加重（典型表现为呼吸困难、咳嗽、痰量增多和咳嗽、痰量增多和/或痰液呈脓性）。临床或痰液呈脓性）。临床和和/或实验室检查没有发现其他可以解释的或实验室检查没有发现其他可以解释的特异病因。特异病因。通过以下治疗，呼吸系统症状的恶化可能改善，通过以下治疗，呼吸系统症状的恶化可能改善，但也许不能改善，典型的症状将在几天至几但也许不能改善，典型的症状将在几天至几周内缓解。周内缓解。1.AECOPD AECOPD 的病毒感染的病毒感染Hu
3、rst,J.R.,Wedzicha,J.A.,2004.Chronic obstructive pulmonary disease:the clinical management of an acute exacerbation.Postgrad Med J 80,497-505.鼻病毒鼻病毒冠状病毒冠状病毒流感病毒流感病毒腺病毒腺病毒呼吸道合胞体病毒（呼吸道合胞体病毒（RSV)RSV)副流感病毒副流感病毒AECOPD病毒感染率以鼻病病毒感染率以鼻病毒和毒和RSV 最为常见最为常见6感染鼻病毒后，感染鼻病毒后，COPDCOPD组气道细菌载量明显增组气道细菌载量明显增加，伴随机会性致病菌加，伴随
4、机会性致病菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌的显著的显著繁殖，对照组无此现象。繁殖，对照组无此现象。预示鼻病毒感染预示鼻病毒感染COPDCOPD患者，可改变呼吸道微患者，可改变呼吸道微生态，并可能促成二次细菌感染。生态，并可能促成二次细菌感染。细菌来自已经存在的基础菌群，而不是获得细菌来自已经存在的基础菌群，而不是获得新的细菌菌属。新的细菌菌属。研究结论研究结论Molyneaux et al.Am J Respir Crit Med 188,1224-1231.2.细菌感染细菌感染 和和AECOPD1.40%60%的的AECOPD患者从痰液中可分离出细患者从痰液中可分离出细菌，最常见三种病原体：流感嗜
5、血杆菌、卡他莫拉菌，最常见三种病原体：流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌，其次铜绿假单胞菌、肠道阴性菌、菌和肺炎链球菌，其次铜绿假单胞菌、肠道阴性菌、金葡菌和副流感嗜血杆菌等。金葡菌和副流感嗜血杆菌等。2.近来国内一项大型多中心研究显示，近来国内一项大型多中心研究显示，884 例例AECOPD患者中患者中331例从痰液培养获得细菌菌株例从痰液培养获得细菌菌株(37.4%)。78.8为革兰氏阴性菌，最常见为革兰氏阴性菌，最常见:铜绿假单胞菌和肺铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌属，其次流感嗜血杆菌；炎克雷伯菌属，其次流感嗜血杆菌；15为革兰为革兰阳性球菌，包括：肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌。阳性球菌，包
6、括：肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌。研究方法研究方法病例入组病例入组序号地区城市参与单位1北部北京北京协和医院2东部上海复旦大学中山医院3东北部沈阳中国医科大学第一附属医院4西部成都四川大学附属华西医院5南部广州广州医科大学附属第一医院 研究对象：2006年10月至2008年4月期间，收集以下代表中国5个地区的5家综合性三甲医院的AECOPD患者884例Chinese Medical Journal 2013;126(12)研究结果研究结果病原学分布病原学分布884例例AECOPD 患者中患者中331例从痰液培养获得细菌菌株例从痰液培养获得细菌菌株(37.4%)78.8%为革兰阴性菌为革兰阴性菌,
7、15%为革兰阳性球菌为革兰阳性球菌百分比（%）痰培养中各菌株所占百分比铜绿假单胞菌Chinese Medical Journal 2013;126(12)中国稳定期慢阻肺患者近2/3属于C/D级陈亚红等陈亚红等,慢性阻塞性肺疾病患者治疗状况与自我认知的多中心调查研究慢性阻塞性肺疾病患者治疗状况与自我认知的多中心调查研究 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志 2010;33(10):750-753注：注：FEV150%FEV150%的患者属于的患者属于GOLD&GOLD&范畴，也属于范畴，也属于C/DC/D级范畴。级范畴。慢阻肺严重程度分级（慢阻肺严重程度分级（%）C/D级微生物学微生物学患者患
8、者(%)FEV1 50%FEV1 3555%)，贫血或贫血或WBC增多增多痰培养痰培养：初始抗生素治疗无效，需进行痰培养：初始抗生素治疗无效，需进行痰培养生化检查：有助于发现电解质紊乱和血糖增高生化检查：有助于发现电解质紊乱和血糖增高急性加重期间不推荐行肺功能检查急性加重期间不推荐行肺功能检查，因患者无法因患者无法配合且检查结果不够准确配合且检查结果不够准确AECOPD的诊断和鉴别诊断的诊断和鉴别诊断 肺炎肺炎 肺栓塞肺栓塞 气胸气胸 胸腔积液胸腔积液 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 心律失常心律失常Global strategy for the diagnosis,management,and
9、 prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Update 2013诊断诊断：唯一依靠患者急性起病和症状唯一依靠患者急性起病和症状加重的临床表现（呼吸困难、咳嗽、多加重的临床表现（呼吸困难、咳嗽、多痰），这些变化超出正常的日间变异。痰），这些变化超出正常的日间变异。鉴别诊断：鉴别诊断：AECOPD versus CAP AECOPD CAP +COPDAECOPD is not CAPAECOPD AECOPD 不是不是 CAP CAP CAP发病前是健康人发病前是健康人发病前是健康人发病前是健康人全是感染全是感染全是感染全是感染可完
10、全康复可完全康复可完全康复可完全康复有诊断试验有诊断试验有诊断试验有诊断试验无合并用药无合并用药无合并用药无合并用药无复发无复发无复发无复发AECOPD发病前是病人发病前是病人发病前是病人发病前是病人不全是感染不全是感染不全是感染不全是感染 有后遗症有后遗症有后遗症有后遗症无诊断试验无诊断试验无诊断试验无诊断试验合并用药合并用药合并用药合并用药复发复发复发复发考虑考虑基线特征基线特征基线特征基线特征感染标准感染标准感染标准感染标准痊愈标准痊愈标准痊愈标准痊愈标准诊断标准诊断标准诊断标准诊断标准药物控制药物控制药物控制药物控制复发时间复发时间复发时间复发时间CAP合并COPD的流行病学多达多达2
11、020CAP CAP 患者合并患者合并COPDCOPD发生发生CAP CAP 后常常导致后常常导致COPD COPD 诊断诊断CAP CAP 和和COPD COPD 患者患者 常有吸烟史常有吸烟史 年龄较大年龄较大 男性居多男性居多 常有合并症常有合并症(糖尿病，心衰等糖尿病，心衰等)PifarrePifarre et al,et al,RespirRespir Med 2007,Med 2007,doi:10,1016/j,med.2007.05.011doi:10,1016/j,med.2007.05.011COPD 合并 CAPCAP CAP 和和 COPDCOPD有相当的有相当的相关性
12、相关性主要原因：主要原因：COPDCOPD患患者肺部防御机制的者肺部防御机制的改变改变病原体：主要是肺病原体：主要是肺炎链球菌和流感嗜炎链球菌和流感嗜血杆菌血杆菌流行病学流行病学临床特征临床特征BoersmaBoersma WG,WG,ClinClin PulmPulm Med 2005;12:291-296,Med 2005;12:291-296,MarrieMarrie TJ,Rev Infect TJ,Rev Infect DisDis 1989;2:586-599,1989;2:586-599,Jansen et al AJRCCM 1995;151:2073-2080Jansen e
13、t al AJRCCM 1995;151:2073-2080PifarrePifarre et al,et al,RespirRespir Med 2007,Med 2007,doi:10,1016/j,med.2007.05.011doi:10,1016/j,med.2007.05.011三、三、AECOPD的治疗基本原则的治疗基本原则AECOPDAECOPD：住院治疗治疗措施：住院治疗治疗措施控制性氧气治疗控制性氧气治疗支气管扩张剂支气管扩张剂(BDsBDs):):短效支气管扩张剂短效支气管扩张剂 -激动剂激动剂 抗胆碱药物抗胆碱药物 甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤机械通气机械通气:无创无创 有创有
14、创AECOPD糖糖皮皮质质激激素素治治疗疗:口口服服,静脉滴注静脉滴注,或吸入或吸入抗生素抗生素GOLD Revision 2014AECOPD的分级治疗的分级治疗 级级:门诊治疗门诊治疗 级级:住院治疗住院治疗 级级:入入ICU 治疗治疗2004 2004 年年ATSATSERS ERS 推出慢阻肺诊断和治疗标准时，推出慢阻肺诊断和治疗标准时，AECOPD AECOPD 严重度分为严重度分为 3 3 级：级：级，门诊治疗；级，门诊治疗；级，普通病房住院治疗；级，普通病房住院治疗；级，入级，入ICU ICU 治疗（急性呼吸衰竭）。治疗（急性呼吸衰竭）。门诊AECOPD患者的处理患者教育 检查吸
15、入技术，考虑应用储雾罐装置支气管扩张剂 短效2受体激动剂和/或应用储雾罐或湿化器定量吸入异丙托溴铵，可考虑加用长效支气管扩张剂糖皮质激素（实际应用剂量可能有所不同）泼尼松 40 mg,推荐口服5天；考虑使用吸入糖皮质激素抗菌药物 按照患者痰液特征的改变，开始抗菌药物治疗 应该根据当地细菌耐药的情况选用抗菌药物普通病房AECOPD的处理氧疗和系列测定动脉血气支气管扩张剂 增加短效支气管扩张剂的剂量和/或次数 联合应用短效2受体激动剂和抗胆碱药物 应用储雾罐或气动雾化装置加用口服或静脉糖皮质激素,推荐疗程 5 天当有细菌感染，考虑应用抗菌药物考虑无创通气随时注意：监测液体平衡和营养 考虑应用肝素或
16、低分子肝素皮下注射 鉴别和治疗合并症（心力衰竭、心律不齐）密切监护患者ICU AECOPD的处理氧疗或机械通气支持支气管扩张剂 应用气动雾化装置雾化吸入短效2受体激动剂、异丙托溴铵或复方异丙托溴铵；如果患者已经进行呼吸机治疗，考虑应用进行定量雾化吸入糖皮质激素 如患者耐受，口服泼尼松40 mg/日，推荐疗程 5 天 如患者不耐受口服，则可以应用相等剂量的糖皮质激素进行静脉滴注，推荐疗程5天 考虑应用定量吸入或雾化吸入糖皮质激素抗菌药物（根据当地细菌耐药情况选用抗菌药物）阿莫西林/克拉维酸，呼吸喹诺酮（左氧氟沙星、莫西沙星）如果怀疑有铜绿假单胞菌和/或其他肠道细菌感染，考虑抗菌药物联合治疗 可选
17、择环丙沙星和/或抗铜绿假单胞菌的内酰胺类,同时可加用氨基糖苷类抗菌药物随时注意：监测液体平衡和营养 考虑应用肝素或低分子肝素皮下注射 鉴别和治疗合并症（心力衰竭、心律不齐）密切监护患者四、四、AECOPD 的治疗的治疗1.支气管扩张剂支气管扩张剂单一吸入短效单一吸入短效2-激动剂，或短效激动剂，或短效2-激动剂和短激动剂和短效抗胆碱能药物联合吸入，急性加重为优先选效抗胆碱能药物联合吸入，急性加重为优先选择的支气管扩张剂。择的支气管扩张剂。这些药物改善症状和这些药物改善症状和FEV1，使用使用MDI和雾化和雾化吸入没有区别，但后者更适合于较重的患者。吸入没有区别，但后者更适合于较重的患者。长效支
18、气管扩张剂：合并长效支气管扩张剂：合并/不合并吸入糖皮质不合并吸入糖皮质激素的效果不确定。激素的效果不确定。茶碱仅适用于短效支气管扩张剂效果不好的患茶碱仅适用于短效支气管扩张剂效果不好的患者，副作用较常见。者，副作用较常见。GOLD 更新版更新版 2014Global Strategy for Diagnosis,Management,and Prevention of COPD.Updated 2014.http:/www.goldcopd.org.2.2.糖皮质激素改善糖皮质激素改善AECOPDAECOPD症状及预后症状及预后改善肺功能改善肺功能(FEV(FEV1 1)和低氧血症，缩短治疗
19、时间和低氧血症，缩短治疗时间剂量和疗程剂量和疗程:泼尼松泼尼松40mg/d40mg/d，推荐，推荐 5 5 天天应用支气管舒张剂基础上应用支气管舒张剂基础上,加用糖皮质激素口服或加用糖皮质激素口服或静脉治疗静脉治疗AECOPDAECOPD治疗时选用雾化吸入布地奈德可替代口服糖治疗时选用雾化吸入布地奈德可替代口服糖皮质激素皮质激素单用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受限，需单用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受限，需联合应用短效支气管扩张剂吸联合应用短效支气管扩张剂吸入入31312014GOLD AECOPD 关于糖皮质激素的推荐推荐泼尼松3040mg/d，1014天改为，推荐泼尼松40mg/d
20、，连续5天，激素治疗AECOPD 的最佳疗程，尚无确切的结论。单独雾化布地奈德可替代口服激素。单独雾化布地奈德可替代口服激素。1.GOLD 2014.2.Groenewegen KH,et al.Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD.Chest,2003,124(2):459-467.长期使用全身激素是COPD患者死亡风险增加的独立危险因素23232REDUCE 研究：短期 vs.传统激素治疗多中心，双盲，随机AECOPD患者(N=314)Day1
21、 甲甲强龙40mg ivDay25 泼尼松尼松40mg/dDay1 甲强龙40mg ivDay214 泼尼松(40mg/d)结果：果：达到主要达到主要终点的，点的，5天天组和和14天天组分分别各有各有56例和例和57例，例，5天治天治疗组疗效与效与14天天组相似相似主要终点：下次急性加重的时间，随访半年Leuppi JD，et al.JAMA,2013,309(21)：2223-31.3.AECOPD 抗菌药物应用病毒所致的病毒所致的呼吸道感染呼吸道感染AECOPD肺炎肺炎 抗菌药物治疗的益处抗菌药物治疗的益处 AECOPDAECOPD病原体可为病毒或细病原体可为病毒或细菌，抗菌药物在菌，抗菌
22、药物在AECOPDAECOPD应用应用仍存在争议。因病毒感染所仍存在争议。因病毒感染所致致AECOPDAECOPD对抗菌治疗无效对抗菌治疗无效 肺炎肺炎(1)AECOPD 抗菌药物原则I类患者类患者同时具有三个标准同时具有三个标准推荐使用抗生素推荐使用抗生素II类患者类患者具有两项标准具有两项标准有脓性痰推荐使用抗生素有脓性痰推荐使用抗生素无脓性痰不推荐使用抗生素无脓性痰不推荐使用抗生素III类患者类患者仅具有一项标准仅具有一项标准不推荐使用抗生素不推荐使用抗生素标准标准:1)气促加重气促加重 2)咳嗽痰量增加咳嗽痰量增加 3)脓性痰脓性痰病情危重需要机械通气时病情危重需要机械通气时:使用抗生
23、素。使用抗生素。抗菌药物类型抗菌药物类型：根据当地细菌耐药情况选择。：根据当地细菌耐药情况选择。推荐治疗疗程推荐治疗疗程:510天。天。GOLD Update 2014 AECOPD AECOPD分组分组-20112011年欧洲成人下呼吸道感染诊治指南年欧洲成人下呼吸道感染诊治指南A组：无铜绿假单胞菌感染危险因素；组：无铜绿假单胞菌感染危险因素；B组：有铜绿假单胞菌感染危险因素。如出现组：有铜绿假单胞菌感染危险因素。如出现以下几项中的一项，应考虑铜绿假单胞菌感染以下几项中的一项，应考虑铜绿假单胞菌感染可能：可能：近期住院史。近期住院史。经常（经常（44次次/年）或近期（近年）或近期（近3 3个
24、月内）抗个月内）抗菌药物应用史。菌药物应用史。病情严重（病情严重（FEVFEV1 1 30%10 mg/d10 mg/d）。）。Woodhead M,Blasi F,Ewig S,et al.Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections Summary.Clin Microbiol Infect 2011,17(Suppl.6):124（2）感染性 AECOPD 抗菌药物方案 A.无铜绿假单胞菌感染危险因素：考虑急性加重的无铜绿假单胞菌感染危险因素：考虑急性加重的严重程度、当地抗菌药物的耐药，
25、耐受性，价格及顺严重程度、当地抗菌药物的耐药，耐受性，价格及顺应性。首选：复方阿莫西林克拉维酸，次选：左氧应性。首选：复方阿莫西林克拉维酸，次选：左氧氟沙星和莫西沙星。氟沙星和莫西沙星。B.有铜绿假单胞菌感染危险因素，有铜绿假单胞菌感染危险因素，口服口服：选择环丙沙星，或左氧氟沙星。：选择环丙沙星，或左氧氟沙星。静脉静脉：选择环丙沙星或一种具有抗铜绿假单胞菌感：选择环丙沙星或一种具有抗铜绿假单胞菌感染的染的-内酰胺类抗菌药物。加氨基糖苷类药物。内酰胺类抗菌药物。加氨基糖苷类药物。C.选用口服或静脉滴注抗菌药物：疾病的稳定性及选用口服或静脉滴注抗菌药物：疾病的稳定性及严重程度。严重程度。如临床状
26、况稳定，静脉应用抗菌药物如临床状况稳定，静脉应用抗菌药物 3 日后，可转换日后，可转换为口服治疗。为口服治疗。Woodhead M.et al.Clin Microbiol Infect.2011;17(Suppl.6):1242011年ERS/ESCMID指南建议致病菌致病菌推荐药物推荐药物非铜绿假单胞菌非铜绿假单胞菌感染感染阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸或者左氧氟沙星或者左氧氟沙星/莫西沙星莫西沙星铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染感染口服：环丙沙星口服：环丙沙星/左氧氟沙星左氧氟沙星（750mg/d 或或500mg/bid）静静脉脉：环环丙丙沙沙星星或或抗抗假假单单胞胞菌菌内内酰胺类酰胺类
27、+氨基糖苷类氨基糖苷类38用于AECOPD的抗生素:危险分层 轻度以下以下3个主要症状只包含个主要症状只包含1项项:l 呼吸困难加重呼吸困难加重l痰量增加痰量增加l浓痰加重浓痰加重 中或重度以下以下3个主要症状至少个主要症状至少2项项:l呼吸困难加重呼吸困难加重l痰量增加痰量增加l脓痰加重脓痰加重l无抗生素无抗生素l增加支气管扩张剂增加支气管扩张剂l对症治疗对症治疗l症状监控症状监控 单纯 COPD无危险因素无危险因素:年龄年龄 65 岁岁FEV1 50%预计值预计值急性加重急性加重2次次/年年无心脏疾病心脏疾病复杂COPD1个或多个危险因素个或多个危险因素:年龄年龄 65 岁岁FEV1 50
28、%预计预计值值急性加重急性加重 2次次/年年心脏疾病心脏疾病l新一代大环内酯类抗生素（阿奇霉素、新一代大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素）克拉霉素）l头孢菌素类头孢菌素类(头孢呋辛头孢呋辛,头孢泊肟头孢泊肟,头孢头孢地尼地尼)l强力霉素强力霉素l复方新诺明复方新诺明l如果近期如果近期(3个月个月)使用过抗生素使用过抗生素,选选择其他替代类择其他替代类l氟喹诺酮类氟喹诺酮类(莫西沙星莫西沙星,吉米沙吉米沙星星,左氧氟沙星左氧氟沙星)l阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸l如有铜绿假单胞菌感染风险如有铜绿假单胞菌感染风险,考考虑使用环丙沙星并留取痰培养虑使用环丙沙星并留取痰培养l如果近期如果近期(
29、3个月个月)使用过抗生使用过抗生素素,选择其他替代类选择其他替代类临床状态加重或72小时反应不佳重新评估考虑痰培养Modified from Sethi S,Murphy TF.NEJM 2008;359:2355-65AECOPD病原学病原学抗菌药物药敏试验（抗菌药物药敏试验（1）序号类别药品1氟喹诺酮左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、2青霉素类青霉素、阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦3头孢菌素类头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、4碳青霉烯类亚胺培南、帕尼培南5大环类脂类阿奇霉素、克拉霉素6磺胺类复方新诺明（甲氧苄啶/磺胺甲基异恶唑）7氨基糖苷类阿米卡星受试抗菌药物：Chinese
30、 Medical Journal 2013;126(12)AECOPD病原学病原学抗菌药物的敏感性（抗菌药物的敏感性（2）环丙沙星哌拉西林/他唑巴坦 头孢曲松 敏感率（%）Chinese Medical Journal 2013;126(12)AECOPD病原学病原学抗菌药物的敏感性（抗菌药物的敏感性（3）敏感率（%）可乐必妥（左氧氟沙星）Chinese Medical Journal 2013;126(12)AECOPD病原学病原学抗菌药物的敏感性（抗菌药物的敏感性（4）敏感率（%）Chinese Medical Journal 2013;126(12)AECOPD病原学病原学抗菌药物的敏感
31、性（抗菌药物的敏感性（5）敏感率（%）可乐必妥（左氧氟沙星）Chinese Medical Journal 2013;126(12)4.AECOPD抗病毒治疗问题（1）病毒感染是病毒感染是AECOPDAECOPD的主要原因。实验研究为病毒和的主要原因。实验研究为病毒和AECOPDAECOPD的因果关系提供有力证据。的因果关系提供有力证据。病毒感染增加气道炎症和氧化应激反应。病毒感染增加气道炎症和氧化应激反应。慢阻肺患者中，病毒感染后继发细菌感染相当常见。慢阻肺患者中，病毒感染后继发细菌感染相当常见。对于病毒诱发的对于病毒诱发的AECOPDAECOPD，需开发新型的诊断技术和药，需开发新型的诊断
32、技术和药物，使抗病毒治疗可能成为一项现实的建议。物，使抗病毒治疗可能成为一项现实的建议。抗病毒治疗可为抗病毒治疗可为AECOPDAECOPD提供一项新型治疗方法，也许提供一项新型治疗方法，也许能降低继发细菌感染的发生。能降低继发细菌感染的发生。许多抗呼吸道病毒的治疗在研发中。许多抗呼吸道病毒的治疗在研发中。普来可那立普来可那立 （PleconarilPleconaril）减少鼻病毒感冒的严重程度和病程，）减少鼻病毒感冒的严重程度和病程，但由于对于肝酶的副作用等，没有被但由于对于肝酶的副作用等，没有被FDAFDA批准，也从批准，也从未用于未用于AECOPDAECOPD的临床试验。的临床试验。AE
33、COPD抗病毒治疗问题（2）抗病毒药物治疗抗病毒药物治疗AECOPDAECOPD的研究：的研究：病毒（鼻病毒属）病毒（鼻病毒属）:AECOPD发病起重要作用发病起重要作用;已尝试多种抗病毒制剂治疗鼻病毒属感染。已尝试多种抗病毒制剂治疗鼻病毒属感染。包括包括:靶向细胞敏感性、病毒附着、受体阻断、靶向细胞敏感性、病毒附着、受体阻断、病毒外膜、病毒病毒外膜、病毒RNA复制和病毒蛋白合成等复制和病毒蛋白合成等类的药物。类的药物。除神经氨酸酶抑制剂（扎那米韦）和金刚烷胺除神经氨酸酶抑制剂（扎那米韦）和金刚烷胺治疗流感外，治疗流感外，其他抗病毒制剂均无治疗效应，其他抗病毒制剂均无治疗效应，且出现明显副作用
34、和缺乏耐受性。且出现明显副作用和缺乏耐受性。目前没有任何抗病毒药物批准用于治疗鼻病毒属感染，目前没有任何抗病毒药物批准用于治疗鼻病毒属感染，尤其是鼻病毒属感染诱发的尤其是鼻病毒属感染诱发的AECOPD。Mackay AJ.COPD Exacerbations:Causes,Prevention,and Treatment.Medical Clinics of North America 2012,96（4）:789-809 AECOPD抗病毒治疗问题（3）2011年欧洲呼吸学会（年欧洲呼吸学会（ERS）发布的下呼吸道）发布的下呼吸道感染处理指南特别指出：感染处理指南特别指出：*AECOPD A
35、ECOPD 通常不推荐经验性抗病毒治疗。通常不推荐经验性抗病毒治疗。*流感流行季节，怀疑流感的者；及流感流行流感流行季节，怀疑流感的者；及流感流行季节时，流感高危者，如出现典型流感症状季节时，流感高危者，如出现典型流感症状（发热、肌肉痛、全身乏力和呼吸道感染症（发热、肌肉痛、全身乏力和呼吸道感染症状），且起病状），且起病 2 天内，考虑抗病毒治疗。天内，考虑抗病毒治疗。Woodhead M,Blasi F,Ewig S,et al.Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections Summary.
36、Clin Microbiol Infect 2011,17(Suppl.6):124Therapeutic implicationsUntil recently the contribution of viruses to COPD exacerbations was of academic interest only due toLack of rapid diagnostic testsAntiviral treatmentsThere are now a number of commercially available platforms using Multiplex RT-PCR a
37、mplification and microarray analysisCan detect multiple respiratory viruses in a single clinical sampleResults within the same working dayKim Y et al.Evaluation of three automated nucleic acid extraction systems for identification of respiratory viruses in clinical specimens by multiplex real-time P
38、CR.Biomed Res Int.2014;430650.Epub 2014 Apr 28.直到目前，病毒对AECOPD的作用，仅仅处于学术探讨阶段。由于：（1）缺少快捷的诊断试验（2）缺少抗病毒治疗药物AECOPD新型的诊断和治疗研究 1.1.探索应用先进的非细菌培养技术，即分子生物学方探索应用先进的非细菌培养技术，即分子生物学方法可以检测细菌的基因，揭示法可以检测细菌的基因，揭示AECOPDAECOPD微生物感染的微生物感染的多样性、疾病严重程度，并指导治疗药物的应用。多样性、疾病严重程度，并指导治疗药物的应用。2.2.依据依据AECOPDAECOPD临床表型和生物标志物，预测和指导临床
39、表型和生物标志物，预测和指导AECOPDAECOPD治疗是临床的热点研究课题治疗是临床的热点研究课题:“表型特异性表型特异性AECOPDAECOPD处理（处理（Phenotype-Specific Management of Phenotype-Specific Management of COPD ExacerbationsCOPD Exacerbations）。）。3.3.AECOPDAECOPD分成分成“嗜酸细胞嗜酸细胞”型表型和型表型和“细菌细菌”型表型，型表型，按照不同的表型，进行按照不同的表型，进行AECOPDAECOPD的糖皮质激素的定向的糖皮质激素的定向目标治疗（目标治疗（Ta
40、rgeted Corticosteroid Therapy for Targeted Corticosteroid Therapy for COPDCOPD）和抗生素的目标定向治疗（）和抗生素的目标定向治疗（Targeted Targeted Antibiotic Therapy for COPDAntibiotic Therapy for COPD）。）。Brightling CE.Biomarkers that Predict and Guide Therapy for Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.Ann A
41、m Thorac Soc 2013,10(Supplement):S214S219,AECOPD AECOPD 需要与多种疾病相鉴别。需要与多种疾病相鉴别。治疗目标是减轻症状和预防急性加重的发生。治疗目标是减轻症状和预防急性加重的发生。短效短效-激动剂单独应用，或与抗胆碱能药物合激动剂单独应用，或与抗胆碱能药物合并应用，是首选的支气管扩张剂并应用，是首选的支气管扩张剂全身应用和雾化吸入糖皮质激素、选择适当的全身应用和雾化吸入糖皮质激素、选择适当的抗生素治疗能够缩短康复，改善肺功能和减少抗生素治疗能够缩短康复，改善肺功能和减少治疗失败的可能。治疗失败的可能。目前目前 AECOPD AECOPD
42、不推荐抗病毒治疗。不推荐抗病毒治疗。总总 结结 总总 结结 慢阻肺不是一种单一的疾病，它同时影响慢阻肺不是一种单一的疾病，它同时影响肺外多种器官，当慢阻肺急性加重时，肺外多种器官，当慢阻肺急性加重时，同时需治疗肺外器官的功能异常，比如同时需治疗肺外器官的功能异常，比如说他汀类药物，说他汀类药物，ACEI类药、利尿剂等等，类药、利尿剂等等，同时使用可改善患者症状。同时使用可改善患者症状。最后谈到未来的治疗，目前来讲，尚无新最后谈到未来的治疗，目前来讲，尚无新的更好的药物在研发，未时间内来一段，的更好的药物在研发，未时间内来一段，在我们可能没有新药出现。如何利用好目在我们可能没有新药出现。如何利用好目前的药物是当前慢阻肺治疗的重点。前的药物是当前慢阻肺治疗的重点。总总 结结最后，在我们等待新药出现的时候，我们最后，在我们等待新药出现的时候，我们应把慢阻肺的治疗放在其分型上，一部分应把慢阻肺的治疗放在其分型上，一部分合并心功能不全，一部分合并嗜酸性粒细合并心功能不全，一部分合并嗜酸性粒细胞增高，一部分合并支气管扩张，对其分胞增高，一部分合并支气管扩张，对其分型进行恰当治疗。型进行恰当治疗。