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1、老年人合理用药临床药学科 杨梦琦2018年年5月月9日日1概述1.概述概述为何要重视为何要重视老年人老年人用药?用药?*社会人口老年化加剧社会人口老年化加剧*老年人用药机会多老年人用药机会多*药物不良反应发生率随年龄而增加药物不良反应发生率随年龄而增加 2老年人药代动力学特点老年人药代动力学特点PHARMACOKINETICS2老年人药代动力学特点老年人药代动力学特点2药代动力学药代动力学:研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律的科学。吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄2.2.老年人药代动力学老年人药代动力学特点特点a.a.吸收吸收(absorption)易导致易导致胃肠功能障碍胃肠功
2、能障碍影响胃肠影响胃肠对药物的吸收对药物的吸收2.2.老年人药代动力学老年人药代动力学特点特点b.分布分布(distribution)脂肪比例脂肪比例蛋白和水的比例蛋白和水的比例脂溶性药物血药浓度脂溶性药物血药浓度水溶性药物血药浓度水溶性药物血药浓度高血浆蛋白结合率药物血药浓度高血浆蛋白结合率药物血药浓度2.2.老年人药代动力学老年人药代动力学特点特点c.代谢代谢(metabolism)肝脏重量肝脏重量功能性肝细胞数功能性肝细胞数 肝血流肝血流 经肝代谢的药物在经肝代谢的药物在体内存留时间体内存留时间2.2.老年人药代动力学老年人药代动力学特点特点d.排泄排泄(excretion)肾脏重量肾脏
3、重量 肾小球细胞数肾小球细胞数肾小管上皮细胞数肾小管上皮细胞数 肾血流肾血流经肾排泄的药物在经肾排泄的药物在体内存留时间体内存留时间3老年人药效学特点老年人药效学特点PHARMACODYNAMICS3.3.老年人药效学老年人药效学特点特点*对中枢神经系统药物的敏感性增高对中枢神经系统药物的敏感性增高*对利尿剂、抗高血压药的敏感性增高对利尿剂、抗高血压药的敏感性增高*对抗凝血药的敏感性增高对抗凝血药的敏感性增高*对对受体激动剂与阻断剂的敏感性降低受体激动剂与阻断剂的敏感性降低 3.3.老年人药效学老年人药效学特点特点*对抗凝血药的敏感性增高,易发生出血并发症对抗凝血药的敏感性增高,易发生出血并发
4、症 a.老年人肝脏合成凝血因子的能力下降 b.维生素K相对缺乏 c.血管弹性降低导致止血反应发生障碍 d.老年人因慢病同时服用多种药物,很多药物会增强华法林的抗凝效果,如阿司匹林、胺碘酮、他汀类药物及抗抑郁药等4老年人药物治疗原则老年人药物治疗原则4.4.老年人药物治疗原则老年人药物治疗原则*避免多重用药避免多重用药用最少的药物用最少的药物*选择适当的剂量及疗程选择适当的剂量及疗程小剂量开始,逐渐增加,最小有小剂量开始,逐渐增加,最小有效剂量;部分药物需要根据肌酐清除率计算给药剂量效剂量;部分药物需要根据肌酐清除率计算给药剂量*合理选择药物合理选择药物中国老年人潜在不适当用药判断标准中国老年人
5、潜在不适当用药判断标准(2017年版)年版)中国老年人潜在不适当用药判断标准(中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)年版)药物(抗胆碱药)抗胆碱药)使用建议氯苯那敏、赛庚啶、氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明(口服)、苯海拉明(口服)、异丙嗪异丙嗪慎用;易导致意识混乱,口干,便秘及一些其他抗胆碱类不良反应;使用苯海拉明作为严重过敏反应的应急处理是合理的苯海索避免使用;不推荐用于抗精神病药物引起椎体外系反应,易出现抗胆碱能不良反应,长期应用可出现神经系统不良反应颠茄、莨菪碱类避免使用;除非在临终关怀中用于减少分泌物标红药品标红药品为为高风险药物高风险药物,老年人需避免应用,老年人需避免应用 未
6、标红药品为低风险药品,老年人需慎用未标红药品为低风险药品,老年人需慎用药物(抗血栓药抗血栓药)使用建议口服短效双嘧达莫(不口服短效双嘧达莫(不包括与阿司匹林的复方包括与阿司匹林的复方缓释制剂)缓释制剂)慎用;可能导致体位性低血压;注射制剂可用于心脏负荷试验噻氯匹定噻氯匹定避免使用;防治血栓作用并不优于阿司匹林,易导致血液系统不良反应(中性粒细胞减少/粒细胞缺乏、粒细胞缺乏、血栓性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血及出血血栓性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血及出血倾向倾向)中国老年人潜在不适当用药判断标准(中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)年版)标红药品标红药品为为高风险药物高风险药
7、物,老年人需避免应用,老年人需避免应用 未标红药品为低风险药品,老年人需慎用未标红药品为低风险药品,老年人需慎用药物(心血管药物心血管药物)使用建议多沙唑嗪多沙唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪(受体阻断剂)受体阻断剂)避免作为降压药物;体位性低血压风险较高,不作为高血压的常规治疗可乐定、甲基多巴、利血平(0.1mg/d)避免作为降压的一线药物;中枢神经系统不良风险较高,可能导致心动过缓及体位性低血压,不建议作为高血压的常规治疗胺碘酮、胺碘酮、普鲁卡因胺普鲁卡因胺、普罗帕、普罗帕酮、奎尼丁、索他洛尔酮、奎尼丁、索他洛尔避免使用抗心律失常药物作为房颤的一线用药,对于老年患者,控制心率比控制
8、心律可更多获益;胺碘酮可产生多种毒性(如甲状腺、肺及Q-T间期延长间期延长)中国老年人潜在不适当用药判断标准(中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)年版)标红药品标红药品为为高风险药物高风险药物,老年人需避免应用,老年人需避免应用 未标红药品为低风险药品,老年人需慎用未标红药品为低风险药品,老年人需慎用药物(心血管药物心血管药物)使用建议地高辛(地高辛(0.125mg/d)慎用;在心衰患者中,高剂量地高辛没有更多获益反而慎用;在心衰患者中,高剂量地高辛没有更多获益反而增加毒性;增加毒性;CrCl降低会导致毒性增加降低会导致毒性增加常释硝苯地平常释硝苯地平慎用;导致低血压;增加突发心肌
9、缺血的风险螺内酯螺内酯25mg/d避免用于心衰或CrCl25mg/d、合并使用、合并使用NSAIDs、ACEI、ARB及补钾制剂及补钾制剂中国老年人潜在不适当用药判断标准(中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)年版)标红药品标红药品为为高风险药物高风险药物,老年人需避免应用,老年人需避免应用 未标红药品为低风险药品,老年人需慎用未标红药品为低风险药品,老年人需慎用药物(中枢神经系统)使用建议叔胺类叔胺类TCAs单独使用或与以下药物单独使用或与以下药物合用:合用:阿米替林阿米替林,多赛平多赛平6mg/d,丙,丙咪嗪,奋乃静咪嗪,奋乃静-阿米替林,阿米替林,马普替林马普替林避免使用;高抗
10、胆碱活性,导致镇静、体位性低避免使用;高抗胆碱活性,导致镇静、体位性低血压血压传统及非典型抗精神病药:传统及非典型抗精神病药:氯丙嗪氯丙嗪,氟哌啶醇,奋乃静,氟哌啶醇,奋乃静,氯氮平氯氮平,奥氮平,奥氮平,利培酮利培酮避免用于痴呆患者的行为异常问题,除非非药物治疗失败或患者对自己活他人造成威胁;增加痴呆患者脑血管意外(中风)及死亡率风险中国老年人潜在不适当用药判断标准(中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)年版)标红药品标红药品为为高风险药物高风险药物,老年人需避免应用,老年人需避免应用 未标红药品为低风险药品,老年人需慎用未标红药品为低风险药品,老年人需慎用药物(中枢神经系统)使用
11、建议异戊巴比妥,戊巴比妥,异戊巴比妥,戊巴比妥,苯巴比妥,司可巴比妥苯巴比妥,司可巴比妥避免使用;躯体依赖性,易产生耐药性避免使用;躯体依赖性,易产生耐药性艾司唑仑,艾司唑仑,阿普唑仑阿普唑仑,劳劳拉西泮拉西泮,奥沙西泮,替马,奥沙西泮,替马西泮,三唑仑,地西泮,西泮,三唑仑,地西泮,氯氮卓、硝西泮氯氮卓、硝西泮避免使用任何类型苯二氮卓类药物治疗失眠、烦躁或谵妄;增加老年人认知功能受损、跌倒、骨折、低血压及呼吸抑制等风险;使用于以下情况:癫痫、严重广泛性焦虑障碍、围手术期麻醉、临终关怀佐匹克隆,唑吡坦,扎来佐匹克隆,唑吡坦,扎来普隆普隆避免长期使用(90天天)中国老年人潜在不适当用药判断标准(
12、中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)年版)标红药品标红药品为为高风险药物高风险药物,老年人需避免应用,老年人需避免应用 未标红药品为低风险药品,老年人需慎用未标红药品为低风险药品,老年人需慎用药物使用建议胃肠道用药甲氧氯普胺甲氧氯普胺慎用,除非胃轻瘫。导致椎体外系反应,包慎用,除非胃轻瘫。导致椎体外系反应,包括迟发运动障碍括迟发运动障碍内分泌用药内分泌用药氯磺丙脲,格列苯脲氯磺丙脲,格列苯脲慎用;导致持续低血糖,氯磺丙脲可导致抗利尿激素分泌异常综合征生长激素生长激素避免使用;体液潴留(水肿、关节痛、腕管综合征),男性乳房女性化,空腹血糖受损中国老年人潜在不适当用药判断标准(中国老年
13、人潜在不适当用药判断标准(2017年版)年版)标红药品标红药品为为高风险药物高风险药物,老年人需避免应用,老年人需避免应用 未标红药品为低风险药品,老年人需慎用未标红药品为低风险药品,老年人需慎用药物(镇痛药)使用建议哌替啶哌替啶避免使用;常规剂量的口服制剂镇痛效果不佳,导致神经毒避免使用;常规剂量的口服制剂镇痛效果不佳,导致神经毒性性阿司匹林阿司匹林325mg/d双氯芬酸,布洛芬,美洛双氯芬酸,布洛芬,美洛昔康,昔康,吡罗昔康吡罗昔康,萘普生萘普生,萘丁美酮萘丁美酮,吲哚美辛吲哚美辛避免长期使用,除非其他可选择的药物治疗不佳,并且患者应服用胃粘膜保护剂(如PPI等等)。在以下高危人群中增加消化道出血及消化性溃疡风险75岁,岁,口服或肠外给予糖皮质激素、抗凝药物及抗血小板药物口服或肠外给予糖皮质激素、抗凝药物及抗血小板药物中国老年人潜在不适当用药判断标准(中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)年版)标红药品标红药品为为高风险药物高风险药物,老年人需避免应用,老年人需避免应用 未标红药品为低风险药品,老年人需慎用未标红药品为低风险药品,老年人需慎用恳请各位老师批评指正恳请各位老师批评指正THANK YOU FOR YOUR WATCHING