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1、天津医科大学【优质课件】专家讲解全国特级教师 江新欢 博士教授病理学病理学第六章肿瘤学第六章肿瘤学肿瘤是一种常见病和多发病肿瘤是一种常见病和多发病，其中恶性肿瘤，其中恶性肿瘤目前严重危害着人类的健康和生命。目前严重危害着人类的健康和生命。肿瘤发病率肿瘤发病率在全世界范围内在全世界范围内有增加趋势。有增加趋势。中国常见的恶性肿瘤为：中国常见的恶性肿瘤为：胃、肝、肺、食管胃、肝、肺、食管和大肠癌，白血病，淋巴瘤，子宫颈、鼻烟和大肠癌，白血病，淋巴瘤，子宫颈、鼻烟和乳腺癌共和乳腺癌共十大肿瘤。十大肿瘤。讲授内容和重、难点讲授内容和重、难点p肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态p肿瘤的异型性（肿瘤
2、的异型性（atypia)p肿瘤的生长和扩散（难点为机制）肿瘤的生长和扩散（难点为机制）p肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响p肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类p常见肿瘤举例（上皮性肿瘤）常见肿瘤举例（上皮性肿瘤）p肿瘤的病因学和发病机制（难点）肿瘤的病因学和发病机制（难点）第一节第一节 肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态一、概念一、概念1.1.在致瘤因子的作用下，在致瘤因子的作用下，局部组织某一个细胞局部组织某一个细胞在在基因水平上基因水平上失去了对其生长的正常调控，失去了对其生长的正常调控，导致其导致其克隆性增生克隆性增生而形成的而形成的新生物新生物（neoplasmneoplasm）。）
3、。）。）。这种新生物形成的过程称为这种新生物形成的过程称为肿瘤形成肿瘤形成（neoplasianeoplasia）。）。）。）。这种新生物这种新生物常表现为局部肿块常表现为局部肿块，故名，故名肿瘤肿瘤（tumortumor）。）。）。）。所有的恶性肿瘤总称为癌症所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancercancer）。）。）。）。2.2.瘤性增生瘤性增生与与反应性增生反应性增生（炎性、再生性和（炎性、再生性和修复性增生）修复性增生）有本质性不同。有本质性不同。p单克隆性增生：单克隆性增生：p不成熟性：不成熟性：表现出代谢、功能和结构的幼稚性。表现出代谢、功能和结构的幼稚性。p遗传性：遗传性：能将增
4、生的特点传给子代细胞，病能将增生的特点传给子代细胞，病因消除后仍继续生长。因消除后仍继续生长。p与机体不协调性：与机体不协调性：持续性生长，破坏正常组持续性生长，破坏正常组织。织。瘤性增生又称异常增生，具有以下特点：瘤性增生又称异常增生，具有以下特点：肿瘤性增生肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生增生增生单克隆性单克隆性多克隆性多克隆性分化程度分化程度失去分化成熟能力失去分化成熟能力分化成熟分化成熟与机体协调性与机体协调性相对自主性相对自主性具有自限性具有自限性病因去除病因去除持续生长持续生长停止生长停止生长形态结构、功能形态结构、功能异常异常正常正常对机体影响对机体影响有害有害有利有利肿瘤性增
5、生与非肿瘤性增生的区别：肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别：二、肿瘤的一般形态二、肿瘤的一般形态 1.1.肉眼形态：肉眼形态：数目和大小：数目和大小：一般一个，大小悬殊。一般一个，大小悬殊。影响因素：影响因素：性质、生长速度与时间、部位性质、生长速度与时间、部位外形：外形：多种多样多种多样 影响因素：影响因素：部位、组织来源、性质、生长方部位、组织来源、性质、生长方式式颜色：颜色：一般灰白，也可呈其它颜色一般灰白，也可呈其它颜色 影响因素：影响因素：组织来源、含血量、继发改变组织来源、含血量、继发改变硬度：硬度：悬殊悬殊较大较大 影响因素影响因素:来源、实质与间质的比例等来源、实质与间质的比例等肿
6、瘤的包膜：肿瘤的包膜：良性：大多数有完整包膜良性：大多数有完整包膜 恶性：一般无包膜恶性：一般无包膜 乳头状乳头状囊状囊状多房性囊状多房性囊状结节状结节状乳头状乳头状分叶状分叶状胆管细胞癌胆管细胞癌巨块状肝细胞癌巨块状肝细胞癌溃疡型直肠癌溃疡型直肠癌肥厚浸润型膀胱癌肥厚浸润型膀胱癌息肉型胃癌息肉型胃癌 2.2.组织结构组织结构p实质（实质（parenchyma）：）：即即肿瘤细胞，肿瘤细胞，是肿瘤的主要是肿瘤的主要成分，其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的良、恶成分，其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的良、恶性及恶性程度。性及恶性程度。p间质（间质（mesenchyma,stroma）：）：基本成
7、分是基本成分是结缔组织结缔组织和血管，和血管，可有淋巴管。其内浸润的免疫细胞是机体对可有淋巴管。其内浸润的免疫细胞是机体对肿瘤组织发生的免疫反应。肿瘤组织发生的免疫反应。第二节第二节 肿瘤的异型性肿瘤的异型性Y分化（分化（differentiation）：Y肿瘤的分化：肿瘤的分化：1.概念概念异型性（异型性（atypia):):是指肿瘤组织在瘤细胞形是指肿瘤组织在瘤细胞形态和瘤组织结构方面都与其发源的正常组态和瘤组织结构方面都与其发源的正常组织有不同程度的差异。织有不同程度的差异。异型性可反映肿瘤组织的成熟程度（分化异型性可反映肿瘤组织的成熟程度（分化程度）。程度）。良性肿瘤异型性小，恶性肿瘤
8、异良性肿瘤异型性小，恶性肿瘤异型性大。型性大。异型性是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤的异型性是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。主要组织学依据。间变间变(anaplasia)：指恶性肿瘤细胞处于不指恶性肿瘤细胞处于不分化的原始幼稚状态（又称去分化状态）分化的原始幼稚状态（又称去分化状态）间变性肿瘤：间变性肿瘤：具有明显的多形性、异型性具有明显的多形性、异型性大，甚至不能确定其组织来源。几乎都是大，甚至不能确定其组织来源。几乎都是高度恶性肿瘤。高度恶性肿瘤。2.2.肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性良性肿瘤细胞良性肿瘤细胞与其起源的细胞形态十分相与其起源的细胞形态十分相似，似，异型性小异型性
9、小。恶性肿瘤瘤细胞异型性显恶性肿瘤瘤细胞异型性显著著，有以下特点：有以下特点：(1)(1)瘤细胞的多形性：瘤细胞的多形性：大小形态不一，一般较大小形态不一，一般较大，可出现瘤巨细胞。大，可出现瘤巨细胞。(2)(2)瘤细胞核的多形性：瘤细胞核的多形性：对诊断恶性肿瘤至关对诊断恶性肿瘤至关重要重要,要观察以下内容：要观察以下内容：核大小形态不一，一般较大；核大小形态不一，一般较大；形状不一，出现巨核、多核和畸异核；形状不一，出现巨核、多核和畸异核；核膜厚，染色质分布不均；核膜厚，染色质分布不均；核仁大、多；核仁大、多；核分裂像多、出现核分裂像多、出现病理性核分裂像病理性核分裂像（对恶性肿瘤有诊断意
10、义）。（对恶性肿瘤有诊断意义）。（3 3）瘤细胞浆的改变：）瘤细胞浆的改变：核蛋白体增多胞浆核蛋白体增多胞浆嗜碱（稍蓝染）；可出现分泌物或代谢物嗜碱（稍蓝染）；可出现分泌物或代谢物的储留（有助判断肿瘤来源）。的储留（有助判断肿瘤来源）。3.肿瘤组织结构异型性肿瘤组织结构异型性指瘤组织在空间排列方式（极向、器官样结构及指瘤组织在空间排列方式（极向、器官样结构及与间质的关系）上与其来源的正常组织之间的差与间质的关系）上与其来源的正常组织之间的差异。异。良性肿瘤良性肿瘤：有一定的组织结构异型性，是良性肿：有一定的组织结构异型性，是良性肿瘤的重要诊断依据。瘤的重要诊断依据。恶性肿瘤：恶性肿瘤：组织结构
11、异型性更明星，瘤细胞排列组织结构异型性更明星，瘤细胞排列更紊乱、无正常的层次、层序和极向。更紊乱、无正常的层次、层序和极向。4.肿瘤细胞超微结构的改变肿瘤细胞超微结构的改变胞质内可观察到各种提示肿瘤来源或分化胞质内可观察到各种提示肿瘤来源或分化方向的细胞器。方向的细胞器。如：神经内分泌肿瘤如：神经内分泌肿瘤神经内分泌颗粒神经内分泌颗粒 鳞癌鳞癌张力原纤维和桥粒张力原纤维和桥粒 第三节第三节 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散一、肿瘤生长的生物学一、肿瘤生长的生物学 肿瘤遗传学研究证实肿瘤肿瘤遗传学研究证实肿瘤是由一个细胞不断增生繁衍形是由一个细胞不断增生繁衍形成的。成的。即肿瘤性增生是一种单克隆
12、即肿瘤性增生是一种单克隆性增生，而非多克隆性增生。性增生，而非多克隆性增生。恶性肿瘤的自然史：四个阶段恶性肿瘤的自然史：四个阶段1.特定靶细胞的转化特定靶细胞的转化2.转化细胞的生长转化细胞的生长3.局部浸润局部浸润4.远处转移远处转移单个肿瘤细胞单个肿瘤细胞30次复制次复制临床上能检出的临床上能检出的最小肿瘤最小肿瘤（数（数mm大小）大小）患者能负荷的最大肿瘤患者能负荷的最大肿瘤1kg重重10次复制次复制恶性肿瘤的自然史：四个阶段恶性肿瘤的自然史：四个阶段1.特定靶细胞的转化特定靶细胞的转化2.转化细胞的生长转化细胞的生长3.局部浸润局部浸润4.远处转移远处转移单个肿瘤细胞单个肿瘤细胞30次
13、复制次复制临床上能检出的临床上能检出的最小肿瘤最小肿瘤（数（数mm大小）大小）患者能负荷的最大肿瘤患者能负荷的最大肿瘤1kg重重10次复制次复制（一）肿瘤生长的动力学（一）肿瘤生长的动力学与肿瘤生长与肿瘤生长有关的因素有关的因素1.肿瘤细胞倍增的时间肿瘤细胞倍增的时间2.生长分数生长分数=复制阶段的肿瘤细胞复制阶段的肿瘤细胞肿瘤细胞群体总数肿瘤细胞群体总数3.瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失G2MG1S无增殖力细胞无增殖力细胞休眠细胞休眠细胞G0死死亡亡细胞种类细胞种类周期（小时）周期（小时）细胞种类细胞种类周期（小时周期（小时）食道上皮食道上皮144食道癌食道癌250.8胃上皮胃上皮66
14、胃癌胃癌80.8结肠上皮结肠上皮24-48结肠癌结肠癌22-125骨髓细胞骨髓细胞24-40急性白血病急性白血病48-96人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较 （二）（二）肿瘤血管形成肿瘤血管形成肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过程，肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过程，称之。称之。肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义：提供营养肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义：提供营养和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提，由是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提，由血管生成血管生成因子因子（VEGFV
15、EGF、b-FGF)b-FGF)和和抗血管生成因子抗血管生成因子(野生型野生型p53p53诱导的血小板反应蛋白诱导的血小板反应蛋白1 1、血管静止素、肿瘤静止、血管静止素、肿瘤静止素和内皮静止素）素和内皮静止素）共同调控。共同调控。肿瘤的演进肿瘤的演进(progression)：指恶性肿瘤在生指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象。性潜能的现象。肿瘤的异质化肿瘤的异质化(heterogeneity)：指由一个克指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，形成在侵袭隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，形成在侵袭能力、生长速度、对激素反应和
16、抗癌药物的敏能力、生长速度、对激素反应和抗癌药物的敏感性、抗原表达以及转移潜能等方面有所不同感性、抗原表达以及转移潜能等方面有所不同的亚克隆的过程。的亚克隆的过程。（三）肿瘤的演进和异质化（三）肿瘤的演进和异质化二、肿瘤的生长和扩散二、肿瘤的生长和扩散（一）肿瘤的生长（一）肿瘤的生长 1.生长速度：生长速度：慢（良性）、慢（良性）、快（恶性）、快（恶性）、由慢变快（良性恶性变）由慢变快（良性恶性变）2.生长方式：生长方式：（1）膨胀性生长（）膨胀性生长（expansive growth):多为发多为发生在深部组织良性肿瘤的生长方式，形成生在深部组织良性肿瘤的生长方式，形成的肿瘤一般有完整包膜、
17、界清、活动、易的肿瘤一般有完整包膜、界清、活动、易摘除。摘除。（2 2）外生性生长（外生性生长（exophytic growth)：生长在体表、体腔或生长在体表、体腔或管道器官表面的肿瘤，常向表面生长形成不同肉眼形态管道器官表面的肿瘤，常向表面生长形成不同肉眼形态的肿物。的肿物。良性肿瘤良性肿瘤-仅向表面生长仅向表面生长 恶性肿瘤恶性肿瘤-表面生长同时兼有向深部组织浸润生长表面生长同时兼有向深部组织浸润生长（3 3）浸润性生长浸润性生长(infiltrating growth)：大多数恶性肿瘤的生大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤细胞侵入周围组织间隙、血管或神经束衣，长方式。瘤细胞侵入周围组织间隙、
18、血管或神经束衣，浸润并破坏周围组织。瘤性肿块无包膜、界不清、固定、浸润并破坏周围组织。瘤性肿块无包膜、界不清、固定、难于切净，因而手术后容易复发。难于切净，因而手术后容易复发。（二）（二）肿瘤的扩散肿瘤的扩散（spread of tumor)是恶性肿瘤特有的生物学行为，具有是恶性肿瘤特有的生物学行为，具有直接直接蔓延蔓延和和转移转移两种方式，其中两种方式，其中转移转移又经过又经过淋淋巴道、血道和种植巴道、血道和种植三种途径。三种途径。1.1.直接蔓延：直接蔓延：指瘤细胞指瘤细胞连续不断连续不断地沿着组织间隙、血管、地沿着组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣浸润，破坏邻近的正常组织或淋巴管或神经束衣
19、浸润，破坏邻近的正常组织或器官并继续生长，使肿瘤范围扩大。器官并继续生长，使肿瘤范围扩大。2.2.转移（转移（metastasis)metastasis)概念：概念：转移是指恶性瘤细胞从原发部位侵入淋巴转移是指恶性瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔管、血管或体腔,迁徙到远隔部位迁徙到远隔部位并继续生长并继续生长,形成形成与与原发瘤同类型原发瘤同类型肿瘤的过程。肿瘤的过程。常见的转移途径有常见的转移途径有:(1)(1)淋巴道转移淋巴道转移:是癌最常见的转移方式是癌最常见的转移方式l转移过程转移过程:局部局部Ln Ln 远隔远隔Ln Ln 胸导管胸导管 血流。血流。l转移瘤的特点转移瘤的特点:
20、Ln Ln肿大、灰白、质硬，晚期融合肿大、灰白、质硬，晚期融合(2)(2)血道转移血道转移:是肉瘤最常见的转移途径是肉瘤最常见的转移途径转移过程转移过程:从细静脉或毛细血管或胸导管入血，顺血从细静脉或毛细血管或胸导管入血，顺血流运行，并穿过血管壁在其它部位继续生长形成转流运行，并穿过血管壁在其它部位继续生长形成转移瘤。移瘤。常见的转移部位常见的转移部位:肺肺(最常见最常见)、肝、骨、肝、骨。也可转移也可转移到脑（可伴肺转移或不伴肺转移）和脊髓、甚至全到脑（可伴肺转移或不伴肺转移）和脊髓、甚至全身各部位。身各部位。血道转移瘤的特点血道转移瘤的特点:多个、界清、散在的瘤结节。一多个、界清、散在的瘤
21、结节。一般位于近包膜处般位于近包膜处,靠近器官表面时可形成靠近器官表面时可形成“癌脐癌脐”。p体腔内肿瘤蔓延至器官表面时体腔内肿瘤蔓延至器官表面时,瘤细胞脱落种植在瘤细胞脱落种植在同一体腔其它器官的表面同一体腔其它器官的表面,继续生长形成多数转移继续生长形成多数转移瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。p腹腔内器官的癌肿（如胃癌）常发生广泛的种植腹腔内器官的癌肿（如胃癌）常发生广泛的种植性转移性转移,在女性患者可形成在女性患者可形成 Krukenberg瘤（卵巢瘤（卵巢的种植性转移性粘液腺癌）。的种植性转移性粘液腺癌）。(3)(3)种植性转移种植性转移:（
22、三）恶性肿瘤浸润和转移的机制（三）恶性肿瘤浸润和转移的机制与肿瘤自身的生物学特点和转移部位的微与肿瘤自身的生物学特点和转移部位的微环境有关，是一个复杂的过程。环境有关，是一个复杂的过程。局部浸润机制：局部浸润机制：包括包括瘤瘤C彼此之间粘附力降彼此之间粘附力降低低、瘤瘤C与基底膜紧密附着与基底膜紧密附着、细胞外基质的细胞外基质的降解降解和和瘤瘤C的移出的移出4步。步。1.癌癌C表面粘附分子减少表面粘附分子减少2.癌癌C与基底膜粘着与基底膜粘着3.ECM降解降解4.癌癌C迁移迁移形成转移灶的机率形成转移灶的机率1形成转移的条件：形成转移的条件：癌栓形成癌栓形成+浸润机制浸润机制肿瘤异质化肿瘤异质
23、化+高侵袭力亚克隆高侵袭力亚克隆转移部位的倾向性：转移部位的倾向性：对器官的特殊亲和力对器官的特殊亲和力对器官的排斥性对器官的排斥性p 肿瘤的血行播散肿瘤的血行播散肿瘤转移的器官选择性肿瘤转移的器官选择性 肿瘤细胞的血行转肿瘤细胞的血行转移或淋巴道转移并不总移或淋巴道转移并不总是循着血流或淋巴液流是循着血流或淋巴液流动方向到达相应的脏器，动方向到达相应的脏器，既使通过渗透进入人体既使通过渗透进入人体腔的肿瘤细胞也不循自腔的肿瘤细胞也不循自然沉淀规律继发生长。然沉淀规律继发生长。原发肿瘤原发肿瘤常见的继发转移器官常见的继发转移器官 乳腺癌乳腺癌骨、脑、肾上腺骨、脑、肾上腺前列腺癌前列腺癌骨骨肺小
24、细胞癌肺小细胞癌骨、脑、肝骨、脑、肝皮肤黑色素瘤皮肤黑色素瘤肺（肺（95%）、脑）、脑眼脉络膜黑色素瘤眼脉络膜黑色素瘤肝（肝（100%）甲状腺癌甲状腺癌骨骨肾透明细胞癌肾透明细胞癌骨、肝、甲状腺骨、肝、甲状腺睾丸癌睾丸癌肝肝膀胱癌膀胱癌脑脑神经母细胞瘤神经母细胞瘤肝、肾上腺肝、肾上腺形成转移灶的机率形成转移灶的机率1形成转移的条件：形成转移的条件：癌栓形成癌栓形成+浸润机制浸润机制肿瘤异质化肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆高侵袭力亚克隆转移部位的倾向性：转移部位的倾向性：对器官的特殊亲和力对器官的特殊亲和力对器官的排斥性对器官的排斥性p 肿瘤的血行播散肿瘤的血行播散（1）器官内血管内）器官内血管内皮
25、细胞上的配体能与皮细胞上的配体能与进入血循环的瘤细胞进入血循环的瘤细胞表面黏附分子特异性表面黏附分子特异性结合结合（2）靶器官能释放）靶器官能释放某些吸引瘤细胞的化某些吸引瘤细胞的化学趋化物质学趋化物质p 肿瘤转移的分子遗传学：肿瘤转移的分子遗传学：u转移抑制基因：转移抑制基因：上皮钙粘素基因上皮钙粘素基因(E-cadherin)；组织金属蛋白酶抑制物基因组织金属蛋白酶抑制物基因；nm23(non-metastasis)基因基因 u转移基因：转移基因：ezrin基因（横纹肌肉瘤和骨肉瘤）基因（横纹肌肉瘤和骨肉瘤）p 间质微环境和肿瘤发生：间质微环境和肿瘤发生：uECM降解降解血管形成和肿瘤生长
26、血管形成和肿瘤生长u致癌信号的产生：致癌信号的产生：“肿瘤相关成纤维细胞肿瘤相关成纤维细胞”可促使人前列腺可促使人前列腺上皮细胞株为低分化前列腺癌。上皮细胞株为低分化前列腺癌。三、肿瘤的分级与分期三、肿瘤的分级与分期 用于恶性肿瘤，对确定恶性肿瘤的治疗方用于恶性肿瘤，对确定恶性肿瘤的治疗方案和判断预后极为重要。案和判断预后极为重要。1.分级分级(grading)：根据恶性肿瘤的分化程度根据恶性肿瘤的分化程度（或异型性大小）来确定其恶性程度的级（或异型性大小）来确定其恶性程度的级别。别。级级:高分化高分化 级级:中分化中分化 级级:低分化低分化高分化肠高分化肠腺癌腺癌中分化肠中分化肠腺癌腺癌低分
27、化肠低分化肠腺癌腺癌 2.分期分期(staging)：指肿瘤发展的阶段或早指肿瘤发展的阶段或早晚，主要根据肿瘤浸润和转移的范围。晚，主要根据肿瘤浸润和转移的范围。p 国际通用国际通用TNM分期分期 T：指原发灶（：指原发灶（1-4）N：指淋巴结转移（：指淋巴结转移（0-3）M：指血行转移（：指血行转移（0-2）第四节第四节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤、良性肿瘤（benign tumor,BT)1.1.局部影响：局部影响：压迫、阻塞压迫、阻塞出血感染少见出血感染少见 2.2.全身影响：全身影响：主要指发生在内分泌腺的良性主要指发生在内分泌腺的良性肿瘤，通过瘤细胞产生过多的内分泌
28、激素作肿瘤，通过瘤细胞产生过多的内分泌激素作用于更广泛的部位引起全身影响。用于更广泛的部位引起全身影响。举例：垂体腺瘤、胰岛细胞瘤等。举例：垂体腺瘤、胰岛细胞瘤等。二、恶性肿瘤二、恶性肿瘤(malignant tumor,MT)1.1.局部影响：局部影响：压迫、阻塞；破坏组织结构、造成溃疡和穿孔等压迫、阻塞；破坏组织结构、造成溃疡和穿孔等病变；出血和感染常见；疼痛。病变；出血和感染常见；疼痛。2.2.全身影响：全身影响：发热、体重下降、贫血、夜汗、恶病质、发热、体重下降、贫血、夜汗、恶病质、副肿瘤副肿瘤综合征、异位内分泌综合征综合征、异位内分泌综合征。u恶病质（恶病质（cachexia)：指严
29、重消瘦、无力、贫指严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态。血和全身衰竭的状态。机制：出血、感染、发热、中毒、消耗、进食机制：出血、感染、发热、中毒、消耗、进食减少、睡眠差、代谢紊乱；减少、睡眠差、代谢紊乱；TNF的作用。的作用。1u异位内分泌综合征异位内分泌综合征概念：概念：指非内分泌腺肿瘤产生和分泌的激素类物质所指非内分泌腺肿瘤产生和分泌的激素类物质所引起的内分泌紊乱综合征。引起的内分泌紊乱综合征。常见肿瘤：常见肿瘤：以癌多见，例如肺、胃、肝、胰腺和结肠以癌多见，例如肺、胃、肝、胰腺和结肠癌；也可见纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等。癌；也可见纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等。u副肿瘤综合征（副肿瘤综合征（para
30、neoplasticsyndrome)概念：概念：由肿瘤产物、异常免疫反应或不明原因引起的由肿瘤产物、异常免疫反应或不明原因引起的非原发瘤和继发瘤所在部位的病变和相应临床表现。非原发瘤和继发瘤所在部位的病变和相应临床表现。意义：意义：发现早期肿瘤；避免误诊为转移而放弃治疗。发现早期肿瘤；避免误诊为转移而放弃治疗。第五节第五节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度组织分化程度核分裂核分裂生长速度生长速度继发改变继发改变分化好，异型性小，与分化好，异型性小，与原有组织的形态相似原有组织的形态相似分化不好，异型性分化不好，异型性大，与原有组织的
31、大，与原有组织的形态差别大。形态差别大。无或稀少，不见病理无或稀少，不见病理性核分裂性核分裂多见，可见病理性多见，可见病理性分裂像分裂像缓慢缓慢较快较快很少发生坏死、出血很少发生坏死、出血常发生出血坏死，溃常发生出血坏死，溃疡形成疡形成良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤生长方式生长方式转移转移复发复发对机体影响对机体影响注意：注意：相对性、交界性肿瘤的概念、瘤样病变、恶变、不同相对性、交界性肿瘤的概念、瘤样病变、恶变、不同程度的恶性肿瘤程度的恶性肿瘤膨胀性或外生性，前膨胀性或外生性，前者常有包膜形成，与者常有包膜形成，与周围组织一般分界清周围组织一般分界清楚，故通常可推动。楚，故通常可推动。浸润
32、性或外生性生长，前浸润性或外生性生长，前者无包膜，一般与周围组者无包膜，一般与周围组织分界不清，不能推动。织分界不清，不能推动。后者常伴有浸润后者常伴有浸润不转移不转移常有转移常有转移手术切除后很少复发手术切除后很少复发手术切除等治疗后常有复发手术切除等治疗后常有复发较小，主要是局部较小，主要是局部压迫或阻塞。压迫或阻塞。较大，压迫、阻塞、破坏组较大，压迫、阻塞、破坏组织。恶病质，副肿瘤综合征织。恶病质，副肿瘤综合征 第六节第六节 肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类一、命名原则：一、命名原则：（一）肿瘤命名的一般原则（一）肿瘤命名的一般原则 良性肿瘤：良性肿瘤：组织组织/细胞类型细胞类型+瘤（瘤
33、（-oma）恶性肿瘤：恶性肿瘤：上皮组织起源的上皮组织起源的 组织组织/细胞类型细胞类型+癌（癌（carcinoma）间叶组织起源的间叶组织起源的 组织组织/细胞类型细胞类型+肉瘤（肉瘤（sarcoma）一个肿瘤有癌和肉瘤两种成分称一个肿瘤有癌和肉瘤两种成分称癌肉瘤癌肉瘤（carcinosarcoma)（二）肿瘤命名的特殊情况（二）肿瘤命名的特殊情况 1.以母细胞瘤命名（以母细胞瘤命名（-blastoma）2.以病、瘤命名以病、瘤命名 3.以恶性以恶性瘤命名瘤命名 4.以人名命名以人名命名 5.以肿瘤细胞的形态命名以肿瘤细胞的形态命名 6.以瘤病命名（以瘤病命名（-omatosis）二、肿瘤的
34、分类二、肿瘤的分类以组织发生为依据，每类又按照生物学以组织发生为依据，每类又按照生物学行为分为良、恶性两大类（详见教科书行为分为良、恶性两大类（详见教科书P139表表6-26-2）。）。新系列新系列WHO肿瘤分类不仅以病理学改变肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础，而且结合临床表现、免疫表作为基础，而且结合临床表现、免疫表型和分子遗传学改变。型和分子遗传学改变。AFP（甲胎蛋白）（甲胎蛋白）生殖细胞肿瘤，肝生殖细胞肿瘤，肝c癌癌Calcitonin（降钙素）（降钙素）甲状腺滤泡旁细胞，甲状腺滤泡旁细胞，甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌Chromogranin（嗜铬粒蛋白）（嗜铬粒蛋白）神经内分泌细胞神经内
35、分泌细胞GFAP（胶质原纤维酸性蛋白）（胶质原纤维酸性蛋白）胶质细胞胶质细胞PSA前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原SMA平滑肌细胞，肌成纤维细胞平滑肌细胞，肌成纤维细胞cytokeratins上皮细胞，间皮细胞上皮细胞，间皮细胞vimentin间叶组织间叶组织常用的一些肿瘤免疫组织化学标记物常用的一些肿瘤免疫组织化学标记物 第七节第七节 常见肿瘤举例常见肿瘤举例一、上皮性肿瘤一、上皮性肿瘤（一）良性上皮性肿瘤（一）良性上皮性肿瘤1.乳头状瘤（乳头状瘤（papilloma):来源：来源：被覆上皮，好发于皮肤和膀胱被覆上皮，好发于皮肤和膀胱特点：特点：外生性生长，形成乳头状突起肿块，有蒂外生性生长
36、，形成乳头状突起肿块，有蒂与正常组织相连。轴心为肿瘤间质，外被增生上与正常组织相连。轴心为肿瘤间质，外被增生上皮为肿瘤实质。其实质上皮细胞类型依据起源部皮为肿瘤实质。其实质上皮细胞类型依据起源部位不同而异。位不同而异。2.2.腺瘤（腺瘤（adenoma)来源：来源：腺上皮，多发生于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺、腺上皮，多发生于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺、和肠等部位。根据组成成分和肉眼形态又分为：和肠等部位。根据组成成分和肉眼形态又分为：（1）囊腺瘤（）囊腺瘤（cystadenoma)：常见于卵巢，有浆液性和黏液常见于卵巢，有浆液性和黏液 性，其中浆液性乳头状易恶变。性，其中浆液性乳头状易恶变。（2）
37、纤维腺瘤（）纤维腺瘤（fibroadenoma)：增生的腺体和大量结缔组织增生的腺体和大量结缔组织 共同构成实质，乳腺常见。共同构成实质，乳腺常见。（3）多形性腺瘤（）多形性腺瘤（polimorphicadenoma)：多见于腮腺，多见于腮腺，易复发，起源于润管和肌上皮细胞。易复发，起源于润管和肌上皮细胞。（4 4）息肉状腺瘤（）息肉状腺瘤（polypousadenoma)：结肠多发性易早期癌变。结肠多发性易早期癌变。腮腺多形性腺瘤腮腺多形性腺瘤（切面粘液和软骨样组织）（切面粘液和软骨样组织）（二）恶性上皮性肿瘤恶性上皮性肿瘤统称为癌，常见，且多见老年人。统称为癌，常见，且多见老年人。起源：腺
38、上皮和被覆上皮起源：腺上皮和被覆上皮形态学特点：形态学特点：肉眼特征肉眼特征外形与发生部位关系密切，质硬、灰白、外形与发生部位关系密切，质硬、灰白、干燥、切面呈颗粒状或生梨状。干燥、切面呈颗粒状或生梨状。组织学特点组织学特点实质呈巢状、腺状和不规则条索状排实质呈巢状、腺状和不规则条索状排列，与间质分界清楚，癌细胞之间无网状纤维（在癌列，与间质分界清楚，癌细胞之间无网状纤维（在癌巢之间可见网状纤维）；多经淋巴道转移。巢之间可见网状纤维）；多经淋巴道转移。1.鳞状细胞癌鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)部位：部位：皮肤、口腔、食管、喉、子宫颈等，支气管、胆皮肤、口腔、食管
39、、喉、子宫颈等，支气管、胆囊、肾盂等处，通过鳞状上皮化生引起。囊、肾盂等处，通过鳞状上皮化生引起。肉眼：肉眼：常呈菜花状，可坏死脱落形成溃疡。常呈菜花状，可坏死脱落形成溃疡。镜下：镜下：分化好者可见细胞间桥和角化珠。分化好者可见细胞间桥和角化珠。分化差者异型性明显，分裂相多见。分化差者异型性明显，分裂相多见。Squamouscellcarcinoma2.基底细胞癌基底细胞癌(basal cell carcinoma)部位部位:多见老年人面部多见老年人面部,如眼睑、颊及鼻翼如眼睑、颊及鼻翼 肉眼肉眼:溃疡溃疡,生长慢生长慢镜下镜下:基底细胞样癌巢基底细胞样癌巢特点特点:转移少转移少,放疗敏感。放
40、疗敏感。3.移行细胞癌移行细胞癌(transitionalcellcarcinoma)部位：膀胱、肾盂、输尿管部位：膀胱、肾盂、输尿管肉眼：常呈乳头状，多发性。肉眼：常呈乳头状，多发性。镜下：癌细胞多层排列，异型性明显。镜下：癌细胞多层排列，异型性明显。4.腺癌腺癌(adenocarcinoma)来源来源:腺体、导管或分泌上皮腺体、导管或分泌上皮 部位部位:胃肠胃肠、胆囊胆囊、子宫体等。子宫体等。肉眼肉眼:乳头状乳头状、菜花状、结节状菜花状、结节状,可见坏死或溃可见坏死或溃疡。疡。镜下镜下:管状和乳突状腺癌；管状和乳突状腺癌；实性癌；实性癌；粘液癌粘液癌实性癌实性癌 低分化腺癌低分化腺癌部位：
41、部位：多见于乳腺，胃及甲状腺少见。多见于乳腺，胃及甲状腺少见。镜下：镜下：实性癌巢，无腺腔样结构，细实性癌巢，无腺腔样结构，细胞异型性高，核分裂像多见。胞异型性高，核分裂像多见。硬癌，软癌（髓样癌）硬癌，软癌（髓样癌）（三）癌前病变、非典型增生及原位癌（三）癌前病变、非典型增生及原位癌p癌前病变癌前病变（precancerous lesions）：）：是指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如是指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如长期存在即可能转变为癌长期存在即可能转变为癌。遗传性遗传性 多发性结肠、直肠的息肉状腺瘤多发性结肠、直肠的息肉状腺瘤获得性获得性 粘膜白斑、慢性子宫颈炎和子宫粘膜白斑、慢
42、性子宫颈炎和子宫颈糜烂、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡、乳腺颈糜烂、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡、乳腺增生性纤维囊性变、慢性溃疡性结肠炎、增生性纤维囊性变、慢性溃疡性结肠炎、肝硬变和皮肤慢性溃疡。肝硬变和皮肤慢性溃疡。概念：概念：指增生上皮的形态呈现一定程度的指增生上皮的形态呈现一定程度的异型性，但不足以诊断为癌。异型性，但不足以诊断为癌。特点：特点：细胞细胞大小大小不一，不一，形状形状多样，多样，染色染色深浓，深浓，核浆比例大，核分裂多，无病理性核分裂核浆比例大，核分裂多，无病理性核分裂细胞细胞排列排列较乱，较乱，极向极向消失，消失，层次层次增多。增多。p非典型性增生（非典型性增生（atypicalhyp
43、erplasia）鳞状上皮：鳞状上皮：轻度轻度2/3、3/3.常常发发生生于于鳞鳞状状上上皮，皮，可可见见于于腺腺上上皮。皮。一般指粘膜或皮肤鳞状一般指粘膜或皮肤鳞状上皮内的重度不典型增上皮内的重度不典型增生几乎累积或累及上皮生几乎累积或累及上皮的全层，但尚未侵破基的全层，但尚未侵破基底膜而向下浸润者。底膜而向下浸润者。是一种早期癌，早发现，是一种早期癌，早发现，早治疗。早治疗。p原位癌（原位癌（Carcinomainsitu）二、间叶组织肿瘤二、间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤1.纤维瘤纤维瘤(fibroma)2.脂肪瘤脂肪瘤(lipoma)（较常见）（较常见）3.血
44、管瘤血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤和淋巴管瘤(lymphangioma)4.平滑肌瘤平滑肌瘤(leiomyoma)5.骨瘤和软骨瘤骨瘤和软骨瘤fibromalipomaleiomyomahemangioma肉瘤（肉瘤（sarcoma）与癌的区别：）与癌的区别：癌癌肉瘤肉瘤组织来源组织来源上皮组织上皮组织间叶组织间叶组织发病率发病率常见，约为肉瘤的常见，约为肉瘤的9倍，多见倍，多见40岁以上成人岁以上成人较少见，大多见于青年较少见，大多见于青年大体特点大体特点质较硬、色灰白、较干燥质较硬、色灰白、较干燥质软、色灰红、湿润、鱼肉状质软、色灰红、湿润、鱼肉状组织学特点组织学特点癌巢，实质与
45、间质分界清楚，癌巢，实质与间质分界清楚，常有纤维组织增生。常有纤维组织增生。瘤细胞弥漫分布，实质与间质瘤细胞弥漫分布，实质与间质分界不清楚，间质内血管丰富，分界不清楚，间质内血管丰富，纤维组织少。纤维组织少。网状纤维网状纤维癌细胞间多无网状纤维癌细胞间多无网状纤维癌细胞间多有网状纤维癌细胞间多有网状纤维免疫组织化学免疫组织化学上皮标记物表达上皮标记物表达间叶标记物表达间叶标记物表达转移转移多经淋巴道多经淋巴道多经血道多经血道（二）恶性间叶组织肿瘤（二）恶性间叶组织肿瘤p 常见恶性间叶组织肿瘤常见恶性间叶组织肿瘤1.纤维肉瘤纤维肉瘤(fibrosarcoma)2.脂肪肉瘤（较常见）脂肪肉瘤（较常
46、见）(liposarcoma)3.横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)4.平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)5.血管肉瘤血管肉瘤(hemangiosarcoma)6.骨肉瘤和软骨肉瘤骨肉瘤和软骨肉瘤7.Kaposi肉瘤肉瘤leiomysarcomaosteosarcomaosteosarcomap 畸胎瘤畸胎瘤(teratoma)是发生于性腺或胚胎剩件中全能细胞的良是发生于性腺或胚胎剩件中全能细胞的良性肿瘤，瘤组织含有性肿瘤，瘤组织含有两个或以上胚层两个或以上胚层的多种的多种组织构成。组织构成。最常见于卵巢、睾丸，纵隔、腹膜后少见。最常见于卵巢、睾丸，纵隔
47、、腹膜后少见。p恶性畸胎瘤：恶性畸胎瘤：是发生于性腺或胚胎剩件中全是发生于性腺或胚胎剩件中全能细胞的恶性肿瘤。能细胞的恶性肿瘤。三、多种组织构成的肿瘤三、多种组织构成的肿瘤肾母细胞瘤肾母细胞瘤(Wilms瘤瘤)来源：肾内残留的胚基组织来源：肾内残留的胚基组织 年龄：年龄：5岁以下岁以下 病变：成份多样，巢状胚基细胞可见到横病变：成份多样，巢状胚基细胞可见到横纹肌、骨等纹肌、骨等癌肉瘤癌肉瘤(carcinosarcoma)同一肿瘤既有癌又有肉瘤成分同一肿瘤既有癌又有肉瘤成分 癌：鳞癌、移行细胞癌、腺癌癌：鳞癌、移行细胞癌、腺癌 肉瘤：纤维肉瘤、平滑肌肉瘤肉瘤：纤维肉瘤、平滑肌肉瘤 第八节第八节
48、肿瘤的病因学和发病肿瘤的病因学和发病机制机制（一）细胞生长（一）细胞生长与增殖的调控与增殖的调控 1.细胞生长与增细胞生长与增殖的信号转导过程殖的信号转导过程一、肿瘤发生的分子生物学基础一、肿瘤发生的分子生物学基础2.细胞周期的调控：细胞周期的调控：依靠周期素（依靠周期素（cyclin）和周期素依）和周期素依 赖性激酶（赖性激酶（CDK）复合物推动）复合物推动生长因子生长因子生长抑制因子生长抑制因子激激活活抑抑制制(1)原癌基因原癌基因(proto-oncogene)：正常细胞中存在的编正常细胞中存在的编码促进细胞生长的基因序列。码促进细胞生长的基因序列。(2)细胞癌基因细胞癌基因(cellu
49、lar oncogene)：正常细胞中以非正常细胞中以非激活形式存在的与病毒癌基因相同的激活形式存在的与病毒癌基因相同的DNA序列，又序列，又称原癌基因。称原癌基因。(3)癌基因癌基因(oncogene)：由原癌基因衍生而来的具有转由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因。化细胞能力的基因。（二）原癌基因、癌基因及其产物（二）原癌基因、癌基因及其产物生长因子及其受体：生长因子及其受体：VEGF、FGF、PDGF信号转导蛋白：信号转导蛋白：ras(GTP结合蛋白结合蛋白)核调节蛋白：核调节蛋白：myc(转录活化蛋白转录活化蛋白)细胞周期调节蛋白：细胞周期调节蛋白：cyclin、CDK(周期素依
50、赖激酶周期素依赖激酶)(4)原癌基因产物和正常功能：原癌基因产物和正常功能：突变体突变体RASRAS灭活受阻灭活受阻正正常常细细胞胞内内存存在在的的编编码码抑抑制制细细胞胞生生长长的的基基因因序序列列。其功能丧失也可能促进细胞的肿瘤性转化。其功能丧失也可能促进细胞的肿瘤性转化。其其失失活活多多数数是是通通过过等等位位基基因因的的两两次次突突变变或或缺缺失失（纯纯合子）的方式实现的。合子）的方式实现的。常见肿瘤抑制基因常见肿瘤抑制基因(1)(1)RbRb基因基因功能功能：调节细胞周期，抑制细胞从调节细胞周期，抑制细胞从G1期进入期进入S期期失活失活：受累细胞进入受累细胞进入S期持续增生期持续增生