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1、【同济医科大学】优质课全国特级教师 江新欢 博士教授医学微生物学医学微生物学第15章 动物源性细菌学习重点与难点学习重点与难点1.掌握动物源性细菌和人畜共患病的概念掌握动物源性细菌和人畜共患病的概念；2.掌握布鲁菌、炭疽芽胞杆菌、鼠疫耶尔森掌握布鲁菌、炭疽芽胞杆菌、鼠疫耶尔森菌的致病性和防治原则；菌的致病性和防治原则；3.熟悉的生物学性状，和微生物学检查法；熟悉的生物学性状，和微生物学检查法；4.了解其它动物源性细菌的致病性和防治原了解其它动物源性细菌的致病性和防治原则。则。概述概述以以动动物物为为传传染染源源，引引起起人人畜畜共共患患病病的的病病原原菌称为动物源性细菌。菌称为动物源性细菌。人
2、人类类感感染染的的病病原原菌菌来来自自于于动动物物宿宿主主，通通过过直直接接接接触触动动物物或或其其污污染染物物，或或经经媒媒介介动动物物叮咬等途径而传播。叮咬等途径而传播。第一节第一节 布鲁菌属布鲁菌属 布鲁斯菌属共有布鲁斯菌属共有6个生物种、个生物种、19个生物型。个生物型。我国流行的主要是羊布鲁菌病，其次为牛我国流行的主要是羊布鲁菌病，其次为牛布鲁菌病。布鲁菌病。形态与染色形态与染色G-小球杆菌或短杆菌小球杆菌或短杆菌培养特性培养特性需氧菌，营养要求较高需氧菌，营养要求较高抵抗力抵抗力较较强强：在在土土壤壤、毛毛皮皮、病病畜畜的的脏脏器器和和分分泌泌物物、肉肉和和乳乳制品中可生存数周至数
3、月制品中可生存数周至数月一、生物学特性一、生物学特性1.致病物质致病物质 内毒素内毒素荚膜与侵袭性酶荚膜与侵袭性酶2.感感染途径染途径人人主主要要通通过过接接触触病病畜畜及及其其分分泌泌物物或或接接触触被被污污染染的的畜畜产产品品经经皮皮肤肤、黏黏膜膜、呼呼吸吸道道、消化道等途径感染消化道等途径感染。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性人类人类波浪热波浪热16周的潜伏期周的潜伏期胞内寄生菌胞内寄生菌 反复形成菌血症及内毒素血症反复形成菌血症及内毒素血症发热呈波浪型发热呈波浪型慢性病变：肝脾肿大慢性病变：肝脾肿大家畜家畜母畜流产母畜流产3.所致疾病所致疾病4.免疫性免疫性以细胞免疫为主以细胞免疫
4、为主 有菌免疫有菌免疫 无菌免疫无菌免疫型超敏反应（免疫保护及病理损害）型超敏反应（免疫保护及病理损害）标本：标本：血液、骨髓、尿、乳汁及关节渗出液等血液、骨髓、尿、乳汁及关节渗出液等分离培养与鉴定：分离培养与鉴定：双相肝浸液培养基双相肝浸液培养基 血清学检测：血清学检测：玻玻片片凝凝集集试试验验和和补补体体结结合合试试验验。布布鲁鲁斯斯菌菌素素皮皮肤肤试试验验用用来来诊诊断断慢慢性性布布鲁鲁斯斯菌菌病病或或是是否否感感染染过布鲁斯菌。过布鲁斯菌。三、微生物学检查法三、微生物学检查法控制和消灭家畜布鲁菌病控制和消灭家畜布鲁菌病切断传播途径切断传播途径免疫接种免疫接种减毒活疫苗减毒活疫苗抗生素治
5、疗抗生素治疗急急性性期期和和亚亚急急性性期期患患者者：利利福福平平与与强强力力霉霉素素联联合合（WHO）。）。神经系统受累者：四环素合用链霉素。神经系统受累者：四环素合用链霉素。慢慢性性期期患患者者：除除上上述述病病原原治治疗疗外外，尚尚需需进进行行脱脱敏敏和和对症治疗。对症治疗。四、防治原则四、防治原则一一类类G-小小杆杆菌菌，有有13个个种种和和亚亚种种，对对人人致致病病主主要要有：有：鼠疫耶尔森菌鼠疫耶尔森菌鼠疫鼠疫小小肠肠结结肠肠炎炎耶耶尔尔森森菌菌小小肠肠结结肠肠炎炎亚亚种种 小小肠肠炎、结肠炎、败血症等炎、结肠炎、败血症等假假结结核核耶耶尔尔森森菌菌假假结结核核亚亚种种胃胃肠肠炎炎
6、、肠肠系系膜膜淋巴肉芽肿淋巴肉芽肿第二节第二节 耶尔森菌属耶尔森菌属 一、鼠疫耶尔森菌一、鼠疫耶尔森菌1.形态与染色形态与染色 G-短短杆杆菌菌、两两端端浓浓染染、有荚膜，可呈多形性有荚膜，可呈多形性2.2.培养特性培养特性浑浊浑浊 沉淀沉淀菌菌膜膜（呈呈“钟钟乳乳石石”状状下下沉）沉）27303.3.抵抗力抵抗力 较弱较弱24 h 48 h（一）生物学特性（一）生物学特性4 4种主要抗原种主要抗原：F1抗原抗原V/W抗原抗原外膜抗原外膜抗原T抗原抗原4.抗原结构抗原结构 n所致疾病所致疾病烈性传染病烈性传染病鼠疫（黑死病）鼠疫（黑死病）（二）致病性（二）致病性传播媒介传播媒介 鼠蚤鼠蚤传播途
7、径传播途径 叮咬伤口、呼吸道叮咬伤口、呼吸道临床类型临床类型腺鼠疫腺鼠疫肺鼠疫肺鼠疫败血症鼠疫败血症鼠疫死亡率高死亡率高n免疫力牢固免疫力牢固在专用生物安全实验室检测在专用生物安全实验室检测标本采集标本采集标本直接涂片镜检标本直接涂片镜检分离培养与鉴定分离培养与鉴定血清学检测血清学检测核酸检测核酸检测（三）微生物学检查法（三）微生物学检查法预防预防灭灭鼠鼠、灭灭蚤蚤；尽尽快快隔隔离离患患者者，阻阻断断人人间间鼠鼠疫疫进进一一步步流流行行；与与患患者者接接触触者者可可口口服服磺磺胺胺嘧嘧啶啶；对对易易感感人人群群进进行行预预防防接接种。种。（四）防治原则（四）防治原则治疗治疗早早期期应应用用抗抗
8、生生素素是是降降低低病病死死率率的的关关键键。腺腺鼠鼠疫疫常常用用链链霉霉素素加加磺磺胺胺类类药药物物；肺肺鼠鼠疫疫和和败败血血症症鼠鼠疫疫常常用用链链霉霉素素或或阿阿米米卡卡星星加加四环素治疗四环素治疗。革革兰兰阴阴性性球球杆杆菌菌，无无芽芽胞胞、无无荚荚膜膜。营养要求不高，兼性厌氧。营养要求不高，兼性厌氧。二、小肠结肠炎耶尔森菌小肠结二、小肠结肠炎耶尔森菌小肠结肠炎亚种肠炎亚种所致疾病：所致疾病：小肠、结肠炎小肠、结肠炎结节性红斑与关节炎（自身免疫病）结节性红斑与关节炎（自身免疫病）败血症败血症本本菌菌引引起起的的肠肠道道感感染染常常呈呈自自限限性性，不不需需要做特殊治疗。要做特殊治疗。败
9、败血血症症患患者者的的治治疗疗，常常采采用用广广谱谱的的头头孢孢菌素与氨基甙类联用，取得较好的疗效。菌素与氨基甙类联用，取得较好的疗效。三、假结核耶尔森菌假结核亚种三、假结核耶尔森菌假结核亚种本本菌菌为为革革兰兰阴阴性性，无无荚荚膜膜、无无芽芽胞胞。生生化反应与鼠疫耶尔森菌相似。化反应与鼠疫耶尔森菌相似。患病动物易形成多发性粟粒状结核结节患病动物易形成多发性粟粒状结核结节引起的疾病与小肠结肠炎耶尔森菌相似引起的疾病与小肠结肠炎耶尔森菌相似胃肠炎胃肠炎肠系膜淋巴结肉芽肿肠系膜淋巴结肉芽肿回肠末端炎回肠末端炎也可发生结节性红斑等自身免疫病也可发生结节性红斑等自身免疫病 需氧，有芽胞，革兰阳性大杆菌
10、需氧，有芽胞，革兰阳性大杆菌多数为非致病菌（枯草杆菌等）多数为非致病菌（枯草杆菌等）少数为致病菌少数为致病菌炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌蜡样芽胞杆菌蜡样芽胞杆菌第三节第三节 芽胞杆菌属芽胞杆菌属一、炭疽芽胞杆菌一、炭疽芽胞杆菌（一）生物学性状（一）生物学性状致致病病菌菌中中最最大大的的G+粗粗大大杆杆菌菌，两两端端截截平平，无无鞭鞭毛；毛；新新鲜鲜标标本本培培养养后后形形成成竹竹节节样样排排列列的的长长链链。有有氧氧条条件件和和适适宜宜温温度度下下易易形形成成椭椭圆圆形形芽芽胞胞，位位于于菌菌体体中中央央，宽宽度度小小于于菌菌体体，有毒株可形成荚膜有毒株可形成荚膜。需需氧氧或或兼兼性性厌厌氧氧，在
11、在普普通通琼琼脂脂培培养养基基培培养养形形成成灰灰白白色色大大而而扁扁平平的的R型型菌菌落落，低低倍倍镜镜观察可见卷发状边缘。观察可见卷发状边缘。抗抗原原有有结结构构抗抗原原（荚荚膜膜、菌菌体体和和芽芽胞胞等等）和炭疽毒素复合物。和炭疽毒素复合物。芽芽胞胞抵抵抗抗力力很很强强。对对青青霉霉素素、氯氯霉霉素素、红红霉素等多种抗生素敏感。霉素等多种抗生素敏感。人类历史上第一个被发现的病原菌。人类历史上第一个被发现的病原菌。致病物质主要是荚膜和炭疽毒素。致病物质主要是荚膜和炭疽毒素。炭炭疽疽芽芽胞胞杆杆菌菌引引起起食食草草动动物物炭炭疽疽病病，人类可经多种途径感染该菌。人类可经多种途径感染该菌。（二
12、）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性致病性致病性人类炭疽病有人类炭疽病有3 3种临床类型：种临床类型：皮皮肤肤炭炭疽疽：由由直直接接接接触触患患病病动动物物或或受受染染毛毛皮所致。皮所致。肺炭疽：由吸入芽胞所致。肺炭疽：由吸入芽胞所致。肠肠炭炭疽疽：由由食食入入未未煮煮熟熟的的病病畜畜肉肉类类、奶奶或或被芽胞污染的食物所致。被芽胞污染的食物所致。3 3型型均均可可并并发发败败血血症症，偶偶可可引引起起炭炭疽疽性性脑脑膜膜炎炎，死亡率极高。死亡率极高。免疫性免疫性 感染炭疽后获得持久性免疫力。感染炭疽后获得持久性免疫力。皮肤炭疽皮肤炭疽根根据据病病型型、病病程程采采取取不不同同标标本本，直直接接
13、涂涂片片、革兰染色或特异性荧光抗体染色镜检。革兰染色或特异性荧光抗体染色镜检。接接种种血血琼琼脂脂平平板板和和碳碳酸酸氢氢钠钠琼琼脂脂平平板板进进行行分分离离培培养养。必必要要时时将将标标本本或或培培养养物物接接种种小小鼠或豚鼠。鼠或豚鼠。免免疫疫荧荧光光法法检检测测荚荚膜膜抗抗体体，ELISA检检查查炭炭疽毒素，疽毒素，PCR技术检测核酸。技术检测核酸。（三）微生物学检查法（三）微生物学检查法病畜应严格隔离，死畜焚毁或深埋，严禁食病畜应严格隔离，死畜焚毁或深埋，严禁食用；易感家畜接种疫苗；患者严密隔离至痊用；易感家畜接种疫苗；患者严密隔离至痊愈。愈。易感人群皮上划痕接种炭疽杆菌减毒活疫苗。易
14、感人群皮上划痕接种炭疽杆菌减毒活疫苗。病原治疗首选青霉素病原治疗首选青霉素G，青霉素过敏者可采，青霉素过敏者可采用环丙沙星及红霉素等。用环丙沙星及红霉素等。（四）防治原则（四）防治原则 革革兰兰阳阳性性大大杆杆菌菌，芽芽胞胞多多位位于于菌菌体体中中央央或或次末端。次末端。在在普普通通琼琼脂脂平平板板上上生生长长良良好好，菌菌落落较较大大，灰白色，表面粗糙似融蜡状，故名。灰白色，表面粗糙似融蜡状，故名。本本菌菌广广泛泛分分布布于于土土壤壤、水水、尘尘埃埃、淀淀粉粉制制品品、乳乳和和乳乳制制品品等等食食品品中中，可可引引起起食食源源性性疾病和机会性感染。疾病和机会性感染。二、蜡样芽胞杆菌二、蜡样芽
15、胞杆菌食物中毒食物中毒呕吐型呕吐型腹泻型腹泻型全眼球炎（外伤后）全眼球炎（外伤后）心内膜炎、败血症和脑膜炎心内膜炎、败血症和脑膜炎所致疾病所致疾病本本菌菌对对红红霉霉素素、氯氯霉霉素素和和庆庆大大霉霉素素敏敏感，对青霉素、磺胺类耐药。感，对青霉素、磺胺类耐药。治疗治疗第四节第四节 柯克斯体属柯克斯体属柯柯克克斯斯体体属属（Coxiella）归归属属于于柯柯克克斯斯体体科科，其其下下只只有有一一个个种种，即即贝贝纳纳柯柯克克斯斯体体，亦亦称称Q热热柯柯克克斯斯体，是体，是Q热的病原体。热的病原体。Q热热意意为为疑疑问问热热，原原指指原原因因不不明明的的发发热热，Burnet等等19371937年
16、年证证明明其其病病原原体体是是一一种种立立克克次次体体，并并命命名名为为贝贝纳纳柯柯克克斯斯体体，归归类类于于立立克克次次体体目目立立克克次次体体科科，目目前前将将其其暂暂归归类类于于军军团团菌菌目目柯柯克克斯斯体体科科（据据20042004年版伯杰氏细菌分类手册）。年版伯杰氏细菌分类手册）。贝贝纳纳柯柯克克斯斯体体形形态态为为短短杆杆状状或或球球状状，革兰染色阴性。革兰染色阴性。抵抵抗抗力力较较强强，耐耐热热，需需100至至少少10min才才能能杀杀死死，在在干干燥燥蜱蜱粪粪中中可可保保持活性一年半左右。持活性一年半左右。（一）生物学性状（一）生物学性状Q热热的的传传播播媒媒介介是是蜱蜱，贝
17、贝纳纳柯柯克克斯斯体体在在蜱蜱体体内可长期存活，并可经卵传代。内可长期存活，并可经卵传代。蜱蜱叮叮咬咬野野生生啮啮齿齿动动物物和和家家畜畜使使其其感感染染，多多数数无无症症状状，但但却却是是主主要要的的传传染染源源，可可通通过过乳乳、尿和粪便长期排泄病原体。尿和粪便长期排泄病原体。人类主要经消化道或偶尔呼吸道接触而感染。人类主要经消化道或偶尔呼吸道接触而感染。致致病病物物质质是是脂脂多多糖糖，引引起起型型变变态态反反应应是是Q热发病的机制之一。热发病的机制之一。（二）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性Q热分急性与慢性两种。热分急性与慢性两种。急急性性：症症状状类类似似流流感感或或原原发发型型非
18、非典典型型肺肺炎炎，发发病病突突然然，高高热热寒寒战战，常常有有剧剧烈烈头头痛痛、肌肌肉肉疼痛和食欲减退，很少出现皮疹。疼痛和食欲减退，很少出现皮疹。可可并并发发心心包包炎炎和和心心内内膜膜炎炎以以及及精精神神与与神神经经等等症状。症状。还可引起肉芽肿性肝炎。还可引起肉芽肿性肝炎。病病后后可可获获得得一一定定的的免免疫疫力力，以以细细胞胞免免疫疫为为主主，体液免疫也有一定的作用。体液免疫也有一定的作用。（三）微生物学检查法（三）微生物学检查法该病在早期与流感相似，难以确诊。该病在早期与流感相似，难以确诊。一一般般在在发发热热期期间间，未未用用抗抗生生素素之之前前采采取外周血及其血清标本。取外周
19、血及其血清标本。目目前前早早期期诊诊断断多多用用间间接接免免疫疫荧荧光光试试验验和和ELISA，其敏感性和特异性较高。，其敏感性和特异性较高。（四）防治原则（四）防治原则预预防防应应着着重重防防止止家家畜畜的的感感染染，要要定定期期检检疫疫，隔隔离离传传染染源源；要要严严格格控控制制鲜鲜乳乳和和乳乳制制品品的的卫生指标。卫生指标。对对流流行行区区的的易易感感人人群群及及家家畜畜可可接接种种相相菌菌株制成的灭活疫苗或减毒活疫苗。株制成的灭活疫苗或减毒活疫苗。急急性性Q热热可可口口服服四四环环素素或或强强力力霉霉素素；慢慢性性Q热多联合应用强力霉素和利福平治疗。热多联合应用强力霉素和利福平治疗。第
20、五节第五节 巴通体属巴通体属巴巴通通体体属属（Bartonella）归归属属于于巴巴通通体体科，科，21个种。个种。汉汉塞塞巴巴通通体体为为猫猫抓抓病病（cat scratch disease,CSD）的主要病原体。的主要病原体。五五日日热热巴巴通通体体为为五五日日热热（战战壕壕热热）的的主要病原体。主要病原体。第六节第六节 弗朗西丝菌属弗朗西丝菌属弗弗朗朗西西丝丝菌菌属属（Francisella）是是一一类类呈呈多多形形性的革兰阴性小杆菌，有性的革兰阴性小杆菌，有2 2个种。个种。土土拉拉弗弗朗朗西西丝丝菌菌土土拉拉亚亚种种（F.tularesis）为为土土拉拉热热的的病病原原体体，常常引引
21、起起野野生生动动物物的的感感染染，特特别别常常见见于于野野兔兔中中，故故俗俗称称野野兔兔热热杆杆菌菌，人类常因接触野生动物或病畜引起土拉热。人类常因接触野生动物或病畜引起土拉热。第七节第七节 巴斯德菌属巴斯德菌属巴斯德菌属为革兰阴性、卵圆形或杆状细菌，巴斯德菌属为革兰阴性、卵圆形或杆状细菌，对人类致病的主要有多杀巴氏菌。对人类致病的主要有多杀巴氏菌。本菌属可引起低等动物的败血症和鸡霍乱。本菌属可引起低等动物的败血症和鸡霍乱。人可通过接触染病的动物而感染，所致疾病人可通过接触染病的动物而感染，所致疾病有伤口感染、脓肿、肺部感染、脑膜炎、腹有伤口感染、脓肿、肺部感染、脑膜炎、腹膜炎、关节炎等。膜炎
22、、关节炎等。复习思考题复习思考题1.简简述述布布鲁鲁氏氏菌菌属属、炭炭疽疽芽芽胞胞杆杆菌菌的的主主要要生生物学性状。物学性状。2.简简述述布布鲁鲁氏氏菌菌属属、炭炭疽疽芽芽胞胞杆杆菌菌的的致致病病性性；鼠疫耶尔森菌致病性及防治。鼠疫耶尔森菌致病性及防治。中英文关键词中英文关键词人畜共患病人畜共患病Q热热猫抓病猫抓病布鲁菌属布鲁菌属耶尔森菌属耶尔森菌属芽胞杆菌属芽胞杆菌属炭疽病炭疽病zoonosisquery fevercat scratch disease,CSDBrucellaYersiniaBacillusanthrax参考文献及重要医学网址参考文献及重要医学网址1 http:/www.w
23、ho.int/csr/disease/hepatitis/en/2 http:/www.microbiol.org/3 http:/www.microbes.info/4 http:/www.epa.gov/nerlcwww/5 http:/mic.sgmjournals.org/6 Laurence L.Brunton and Keith L.Parker.Manual of Pharmacology and Therapeutics.New York:McGraw-Hill Companies,Inc.20087 Brooks GF,Carroll CK,Butel JS,et al.Jawetz,Melnick,&Adelbergs Medical Microbiology,25th ed.,(LANGE Basic Science)McCraw Hill Co,2009,2010,page 97-1188 George M.Garrity.Bergeys manual of systematic bacteriology(second edition)，2004.