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1、药业药品生产厂房与设施验证方案及报告验证方案编号S0P-060114-001验证小组成员 会签部门签名日期生产部QAQC设备部其他部门其他部门方案起草人日期方案审核人日期方案批准人日期车间工 艺布 局工艺路线布局、设备布 局、房间划分不合 理，导致潜在的污染 的风险。532301生产区和贮存区应 当有足够的空间；2 工艺路线布局合 理，使得物流顺畅、 简洁；3 洁净级别划分合 理；4工艺设备、公用设 备布局合理；5 仓储区域布局合 理。空气净 化系 统及 排风空气净化系统设计不 合理，排风无净化装 置，造成净化后空气 洁净度达不到预期 的洁净级别。10621201不同级别分设空调 系统；2合理
2、的过滤系统设 置，保证洁净级别要 求。3合理的风量设计与 控制；4合理的新风量控 制；5 送回排风布局合 理；6合理的温、湿度控 制；7压差设计与调整合 适；8 排风设有净化装 置；9洁净区与非洁净区 之间、不同级别洁净 区之间的压差应当 不低于10帕斯卡。室装修室墙壁、顶棚、地面不 平整，有裂缝，材料 不耐腐、易发尘，导 致潜在的污染的风742561室墙壁、顶棚应平 整、光滑，无裂缝、 密封性能良好，材料 耐腐蚀、防火；险。2地面平整、耐磨、 不易潮湿；3可耐受消毒、灭菌；4整体性好，不发尘。门、窗门、窗气密性不好，材 料不耐腐、易发尘， 导致潜在的污染的 风险。742561门、窗气密性好；
3、2门、窗材质符合要 求；3 口耐受消毒、灭菌。4整体性好，不发尘。防鼠虫设施未有或者部份未有防虫 、鼠措施，导致潜 在的污染的风险。63118设有防虫、鼠措施水池地漏及 设备排水水池、地漏排水设施材 质不符合洁净要求， 设计不合理，导致潜 在的污染的风险。731211水池地漏排水设施 材质符合洁净要求；2排水有气隔断，设 计合理。照明通 讯门 禁互 锁等 厂房 设施室照度不符合要求，控 制区人员进出混乱， 导致潜在的误操作 的风险。521101 室照度应符合要 求；2定期监测室照度3室照明设施安装外 检修式；4有应急照明、安全 疏散设施；5关键房间设门禁互 锁，可以满足门的联 锁要求和限制人员
4、 进出要求。厂房防 爆性 能防爆区设计不合理，无 足够的泄压面积、安 全疏散通道及安全 出口，导致潜在的危 及员工生命的风险。1012201防爆区应设计合 理；2防火区域装饰材料 符合要求；3有爆炸危（wei） 险的区域有足够的 泄压面积；4有安全疏散通道及三废风险废气、废水、废物的处 理不符合要求，导致 潜在的污染的风险。9621081有毒有害的作业环 境设置防护设施；2易产尘的操作设有 除尘措施；3建立废气、废水、 废物处理的相关操 作规程。3. 3总体布置序号确认项目可接受标准是否符合1洁净厂房设置1大气含尘、含菌浓度低，自然环境好2远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害
5、气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动虱 者噪声干扰区域口是 口否2厂房位置离交通主干道是百离大于50米口是 口否3厂区布置生产、行政、生活和辅助等功能区域布局合理口是 口否4厂区布局1制剂车间布置在厂区环境整洁，人流、物流穿越少的地方， 能防止生产时的交叉污染，合理布局，间距恰当2三废处理，锅炉房等有严重污染区域置于全年最大频率风向 下侧口是 口否5厂区道路1贯彻人流与物流分开的原则2路面层选用整体性好，发尘少的材料不对药品生产造成污染口是 口否6厂房环境周围绿化，铺植草坪，减少厂区露土面积口是 口否偏差处理：评价与结论：评价人审核人日期3. 4工艺布局序号确认项目可接受标准是
6、否符合1洁净度要求非无菌制剂洁净度保证D级洁净度口是 否2工艺布局工艺布局符合GMP要求口是 否3工艺布局基本 要求1人员和物料进出生产区域的出入口分别设置2人员和物料进入洁净区有各自的净化用室和设施3洁净区只设置必要的工艺设备和设施口是 否4存放区洁净厂房设原辅料，半成品，成品存放区，并尽可能挨近口是 口否其相联系的生产区域，减少混杂与污染。存放区设待验证区， 合格区，不合格品设专区。5辅助用室的布置要求1取样室宜设在仓储区，取样环境洁净度同初次使用该物料 洁净度2称量室宜放在洁净区3备料室挨近称量室，空气洁净度等级同初次使用该物料洁 净度4设备及容器具清洗室设在洁净区5清洁工具洗涤存放室设
7、在洁净区6中间产品中转站设在洁净区，并有合格品、不合格品、待 验品区7维修保养室设在洁净区外口是口否6质量部门的布置要求中间产品检测室设在洁净区口是 否7防虫及动物设施厂房有防虫及动物设施口是 口否8人员净化用室1根据药品生产工艺和空气洁净度等级要求布置2人员净化用室设有换鞋室、存外衣室、盥洗室、洁净工作 服室口是 否9人员净化用室和生活用室 设施1洁净厂房入口处应有净鞋设施2人员净化用室中，按每班定员，每人一柜，脱外衣和穿洁 净工作服在同一房间的，外衣和洁净工作服可在同一柜隔 开存放3人员净化用室空气应达标4盥洗室设洗手和消毒设施，装烘干器，水龙头按最大班人 数，每10人设一个5厕所和浴室不
8、得设在洁净室，宜设在人员净化室外口是 口否10清洁室洁净厂房设置供清洁进入洁净区的原辅料、包装材料等的清洁室口是 口否11传递窗传递窗两边的传递门应有防止同时被打开的措施，密封性 好，易于清洁口是 口否12废弃物用于生产过程中产生的废弃物应采取相应的处理措施口是 口否13安全出口1厂房洁净安全出口数量符合国家建造设计的防火规 GBJ 1687 (1997)2安全出口设置满足疏散距离的要求3安全疏散门向疏散方向开启不得采用吊门、转门、推拉门口是 否及电控自动门14防爆要求有防爆要求的洁净室宜靠外墙布置口是 口否偏差处理：评价与结论：评价人审核人日期3.5室装修序号确认项目可接受标准是否符合1室装
9、修的基本要求1墙壁和顶棚表面光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐 冲击、易清洗、减少凹凸面。墙、地面相接处宜做成半径大于 或者等于50mm的圆角。壁面色采和谐，雅致，便于识别污染 物2地面平整，无缝隙，耐磨，耐冲击，不积聚静电，易除尘清 洗3技术夹层的墙面，顶棚宜抹灰4 送风道，回风道的表面装修应与整个送、回风系统相适应并 易于除尘5门窗与墙面平整，尽量不留窗台。如有窗台时，宜呈斜角， 以免积尘和便于清洗。外窗层数和门窗结构要充分考虑对空气 和水汽的密封。使污染粒子不易从外部渗入。为防止由于室外 温差而结露，不同空气洁净度等级的门、窗及隔断等缝隙均需口是 口否2室装饰材料的 基本要求密封、门
10、窗造型要简单，不易积尘，清扫方便，门框不设门坎1建造围护结构和室装修应选气密性好，在温度和湿度下变性 小，非燃烧或者难燃烧的材料2洁净室地面应选整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、 不易积聚静电、易除尘清洗的材料3采用涂料饰面时，应选用无毒，无臭、不易燃、不裂、耐腐是口否蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、不霉变材料采用金属或者金属涂塑材料。要求耐候性好、自然形变小、制口尾 口不一作尺寸误差小、容易控制缝隙，气密性好的材料一 一 I偏差处理：评价与结论：评价人审核人日期3.6空气净化系统设施序号确认项目可接受标准是否符合1洁净区（D级标准）尘粒最大数（静态个/m：，）：0. 5 um 352
11、0 00025 um 29 000微生物控制动态标准：沉降菌（中90mm）W100CFU/4小时c浮游菌W200CFU/IB3接触碟（D55mm）W50CFU/碟口是 否2工序和工艺要求是否结合工序和工艺要求采用不同的洁净度等级口是 口否3温度、湿度、压差、噪音1温度和湿度，在无特殊工艺要求时D级为 温度1826,湿度为4565%2新鲜空气可参照2. 1非单向流洁净室总送风量1030%2.2补偿室排风和保持室正压所需的新鲜空气量2. 3室每人每小时新鲜空气量不小于40m33压差：洁净区必须维持一定正差。洁净区与室外大气压 差应大于10Pa,易产生粉尘的生产区域如配料、制粒、压 片等工序，洁净区
12、的空气压力应与相邻区保持相对负压4噪声、动态测试时、不宜超过75dB （A级），否则应采取 隔声、消声、隔震措施口是 否4空气过滤器D级采取初效、中效、高效过滤器或者亚高效过滤器1中效空气过滤器宜集中设置在净化空调的正压段2高效或者亚高效空气过滤器宜设置在净化空气系统的末端3中效、高效空气过滤器，按小于或者等于额定风量选用口是 口否5集中式净化空调系统对面积较大，空气洁净度高，位置集中，及消声控制要求 严格的洁净区采用口是 否6经处理仍不能 避免交叉污染时、空气不 应循环使用1固体物料的粉碎、称量、配料、混合制粒、压片、包衣、 灌装工序2工艺过程中产生大量有害物质挥发性气体工序口是 否7洁净室
13、排风系统1防止室外气体倒灌措施2排放含有易爆、易燃物质的局部排风系统有防火防爆措 施口是 口否8局部排风系 统应单独设置的洁 净室产生粉尘和有害气体的洁净室口是 口否9系统的开启与关闭送风，回风和排风的启闭应联锁。系统的开启程序为先开送风机，再开回风机与排风机，系统关闭时程序相关口是 口否10人员净化用室人员净化用室的换鞋室，更衣室，盥洗室，应送入与洁净室 空气过滤系统相同的洁净空气，换气次数由外向逐步增加口是 否11气流组织1空气洁净度为D级时，采用非单向流流型，应减少涡流 发生2洁净区气流组织温和体流速应满足空气洁净度等级和人 体卫生要求3洁净区回风口均匀布置在洁净区下部，粉尘和有害物质
14、的洁净区不应采用顶部回风和走廊回风，易产生污染的工 艺设备附近应有回风口口是 口否12高热及需排风设备洁净室有局部排风装置或者需排风的工艺设备时，位置应电 在工作区气流的下风侧，室有高热设备时应有减少热气流对 气流组织影响措施L口是 否13气流组织和 送风量换 气次数的确定根据热平衡和风量平衡计算加以验证。并应满足：1气流组织形式，气流流型采用非单向流。主要送风方式 为顶送或者上侧墙送风。主要回风方式可采用，单侧墙下 部 布置回风口，走廊回风（走廊均匀布回风口或者端部 集中回风），顶部布置回风中的一种2换气次数应不小于12 （次/小时）口是 否15风管和附件设置1风管断面尺寸应考虑对壁的清洁处
15、理，在适当位置设清 扫口，风管采用不易脱落颗粒，不锈蚀，耐消毒的材料2净化空气调节系统的新风管，回风总管设密闭调节阀。 送风机的吸入口处和需要调节风量处设调节阀。洁净室排 风系统设止回阀或者密闭阀。总风管穿过楼板和风管穿过R 火墙时须设防火阀3净化空气系统的风管和调节阀及高效空气过滤器的保护 网和扩散孔板等附件的制作材料和涂料应根据排除气体 的性质及所处的空气环境条件确定j 是否4在中效和高效空气过滤器先后设置测压孔。在新风管和 送回风总管及需要调节的风量的支管上设风量测定孔5风管及保温，消声材料及粘连剂采用非燃烧或者难燃烧 材料且燃烧时不应产生窒息性气体偏差处理：评价与结论：评价人审核人日期
16、3.7工艺用水、工艺管道及给水排水系统序号确认项目可接受标准是否符合1洁净室各类管道1洁净区制药用水管道和工艺物料管道的干管宜设在技术夹 层，技术夹道中，干管系统设置吹扫口，放净口和取样口， 需要拆洗，消毒及易燃易爆，有毒物料的管道宜明敷。洁 净区给水排水的干管敷设在技术夹层，技术夹道或者地下埋 设2引入洁净区的各类管道宜暗敷，必须明敷的管道设计和安 装时应避免浮现不易清洁部位3各类管道不宜穿越与其无关的洁净区，穿越洁净区墙、楼 板、顶棚的各类管道宜敷设套管，套管的管道不应有焊缝， 螺丝和法兰，套管与套管之间应有可靠的密封措施4洁净区各类管道上的阀门，管件材料应与管道材料相适应， 所用的阀门管
17、件除满足工艺要求外应便于拆洗检修口是 口否2饮用水的制备和使用5洁净区各类管道均应有指明容物及流向的标志1饮用水的制备方式，应使其水质符合国家有关标准口是 否3纯化水制备 储存和分 配2饮用水的贮存、输送符合给排水系统设置要求1纯化水的制备，应使其水质电阻率小于5. 1 u s/cm,并符合 中华人民国药典2022版有关标准2纯化水储罐和输送管道，所用材料应无毒、耐腐蚀，采用 不锈钢或者其他不污染纯化水的材料，储罐的通气口应安装 不 脱落纤维的疏水性过滤器，纯化水的储存采用循环方式3纯化水输送管道在设计和安装时，应避免浮现死角，盲管， 不应浮现使水滞留和不易清洁的部位口是 否4工艺管道的4纯化
18、水储罐和输送系统能定期清洁灭菌是 口否1技术夹层、技术夹道中的管道连接采用焊接方式安装保温 和安全2管道与阀门连接宜用法兰、罗纹或者其他密封性能良好的这 接件、接触药物的法兰和罗纹的密封采用聚四氟乙烯3洁净区的管道罗列整齐，尽量减少阀门、管件和管道支架4洁净区的管道保温层表面，必须平整，光洁，不得有颗粒 性物质脱落并用金属外壳保护5给水，排水系统设置的 其他要求1根据生产，生活和消防用水要求，设置直流循环或者重复 利用的给水系统2生活用水采用镀锌钢管或者给水塑料管，冷却水循环 给水和回水管宜采用镀锌钢管3洁净区的排水设备及与重力回水管相连的设备，必须在排 出口以下部位设水封装置，排水管不宜穿过
19、洁净区，必须穿过时，竖管不得设置检查口4地漏材质不易腐蚀，表面光洁，易清洗， 有密封盖，开启 方便，能防止废水、废气倒灌，必要时可消毒口是 口否偏差处理：评价与结论：评价人审核人日期3.8电气照明序号确认项目可接受标准是否符合1洁净室配电设施1洁净室的电源进线（不包括消防用电）应设置切断装置， 并宜设在非洁净区便于管理地点2洁净区配电设备选择不易积尘，便于擦拭，外壳不易锈蚀 的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜由配电室 直接供电，洁净区不宜设置大型落地安装的配电设备3洁净区的配电路线按不同的空气洁净度等级设置 配电回路4进入洁净区的主配电路线均应设置切断装置。设在洁净区 便于操作管理的地
20、方，如设在非洁净室应采用遥控方式5洁净区的电气管线敷设在技术夹道或者墙面暗敷管材采用 非燃烧材料，洁净区接地采用不锈钢材料口是 口否2洁净区照明设 施1洁净区根据生产要求提供足够照度。主要工作室普通照明 度宜为300 lx辅助工作室、走廊、人员净化室可在150 lx 以上，300 lx以下。主要工作室，其照明均匀度应不小于口是 口否0. 72洁净区的照明光源采用荧光灯，选用外部造型简单，不易 积尘，便于擦拭的照明灯具3洁净区普通照明灯宜明装，但不宜悬吊，采用吸顶 式安装时，灯具与顶棚接缝处应采取可靠密封措施。 如采用嵌入顶棚暗装时，除安装缝隙应可靠密封外， 其灯具结构必须便于清扫，便于在顶棚下
21、更换灯管 及检修4有防爆要求的洁净区，照明灯具的选用和安装符合国家看 关规定5厂房设供疏散用的事故照明，在应急处设供疏散用的事故 照明，在应急安全出口和疏散通道及转角处设置标志。在专 用消防口处设置红色应急照明灯6有事故照明处理措施3其他电气设置1洁净区应设置与厂房外联系的通讯装置2厂房设火灾报警系统，厂房主入口宜设置火灾显示屏。火 灾报警系统应符合火灾报警系统设计规的要求报警器设 在有人值班地方3当有火灾危（wei）险时，应有能向有关部门发出报警信号 口否相关送风系统电源的装置4洁净区使用易燃易爆介质时在洁净区设报警装置5洁净区及有爆炸，火灾危（wei）险场所，可能产生静电 危害的设 置，管
22、道，应采取静电接地措施及切断 口是偏差处理：评价与结论：评价人审核人日期3.9施工及验收工程设备管理部同基建办审查各种资料及原始文件，对厂房工程质量进行验收和检测。四、偏差报告汇总：对验证过程中所浮现的所有偏差报告进行汇总，确认偏差的等级，是否已成功解决，记录偏差号、发生日 期、测试记录的标题、解决日期。偏差报告汇总表目 录一、限1二、验证概要2三、验证容3四、偏差报告汇总4五、验证评定结果与结论5六、日常监控与验证周期方案8七、批准9八、变更历史10九、附件十、验证合格证书偏差号日期测试记录和标题偏差等级解决日期口次要 口重大 口严重口次要 口重大 口严重口次要 口重大 口严重口次要 口重大
23、 口严重口次要 口重大 口严重口次要 口重大 口严重口次要 口重大 口严重口次要 口重大 口严重口次要 口重大 口严重口次要 口重大 口严重口次要 口重大 口严重检查人备注:QA复核人五、验证结果评定与结论:验证小组负责采集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证办公室。验证办公室负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评审应包括:序号评审容评审结果1验证确认是否有遗漏？2验证记录是否完整？3验证过程中验证方案有无变更？4验证过程中验证方案变更是否经过评估？5验证过程中验证方案变更是否经过批准？6验证结果是否符合标准要求？7偏差是否处理？8纠编
24、和预防措施是否需要进一部补充试验验证？9设备有无需要改进和变更？10有无需要改进变更的生产条件、操作步骤？11验证过程中有无需要增加的控制和检测项目？12通过验证结果，设备与工艺匹配性可否确认？结论:六、验证周期方案:再验证周期1每年至少作一次再验证或者回顾性验证。2如系统更换、改造、或者大修后必须作再验证。拟定年月进行常规再验证意见：确认验证办公室主任：年 月 日七、批准：验证小组已审阅上述所有验证结果及评价分析意见，准予签发验证合格证.，并交付生产使用。验证部门姓名1/ Iyu， i pc j 3V. /人 n” khui 口签名，7 1 X- | J| 人 / 1 J。日期验证办公室主任
25、质量管理部生产技术部技术部生产车间工程设备管理部八、变更历史：文件版本号 变更的原因及容和依据Rev00 (2022.01) 新增文件。九、附件:附件编号Appendix Number附件名称Appendix Name总页数Pages附件1附件2附件3附件4附件5十、验证合格证书:验证办公室负责人：年 月 日一、概述:药品生产企业厂房设施主要包括：厂区建造物实体（含门、窗），道路，绿化草坪，围护结构；生产 厂房附属公用设施，如：洁净空调和除尘装置，照明，消防喷淋，上、下水管网，生产工艺用纯水、软化 水，生产工艺用洁净气体管网等。对以上厂房设施的合理设计，直接关系到药品质量，乃至人们生命安全。
26、医药工业洁净厂房设施的设计除了要严格遵守GMP的相关规定之外，还必须符合国家的有关政策，执行现 行有关的标准、规，符合实用、安全、经济的要求，节约能源和保护环境。在可能的条件下，积极采用先 进技术，既满足当前生产的需要，也要考虑未来的发展。对于现有建造技术改造项目，要从实际出发，充 分利用现有资源。二、验证概要：2. 1验证形式：前验证。2.2验证目的：本公司药品生产厂房与设施已基本建设完成，现需对其进行确认，以确保药品生产厂房与设施的功能有效、 性能稳定，在未来发生的种种情况下能持续、稳定地满足生产要求；并以本次验证的结果作为制订和修订 各项管理规程和操作规程的依据。2. 3验证实施地点：本
27、公司新建口服液体制剂药品生产厂房与设施。2.4 验证进度计划2022年03月份完成药品生产厂房与设施验证方案的起草和审批2022年04月完成药品生产厂房与设施验证的实施2022年05月下旬完成药品生产厂房与设施验证文件的整理与审批。并归档保存。2.5 验证方案编制审批程序：由验证小组起草，生产部和质量管理部负责人审核，由验证办公室主任批准。2.6验证相关人员及分工：部门名称职位人员验证职责生产车间部门负责人负责车间验证活动安排；进行验证前的评 估；参预会签验证报告。验证小组 组长负责起草验证方案、报告及培训；按负责验 证所需物料的请购、准备；数据汇总及对在验 证过程产生的问题进行调查。验证小组
28、 成员负责验证的相关检查工作。工程设备 管理部部门负责人负责验证过程中设备管理部相关工作的安 排；参预会签验证报告。验证小组 成员负责设备相关档案文件的保管；空调、水、 电的保证及设备设施检查。质量管理部部门负责人负责验证过程中质量控制、质量保证相关的活动安排；参预会签验证报告。验证小组成员负责验证过程中监督、取样、分析检验活动。生产技术部部门负责人负责组织协调整个验证的顺利进行；参预验 证方案的制订；参预会签验证报告。技术部部门负责人负责整个生产过程的工艺技术；参预会签验 证报告。2.7验证文件资料:文件名称存放地点厂区平面布置图工程设备管理部生产车间平面布置图工程设备管理部2.8验证依据:
29、文件名称文件编号GMP实施指南2022版药品生产验证指南2003厂区管理操作规程厂房与设施管理操作规程厂区环境卫生管理操作规程厂区绿化管理操作规程垃圾处理管理操作规程厂房与设施维护检修管理操作规程昆虫鼠害控制管理操作规程人员进出管理操作规程洁净室（区）管理操作规程三、验证容：3.1 设计要求普通技术要求：3. 1. 1. 1生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度D级的医药洁净室（区）温度应为18 26, 相对湿度应为45%65%。3. 1. 1.2人员净化及生活用室的温度，冬季应为16 20,夏季为26 30。3. 1. 1.3洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间的压差应不低于lOPa。
30、必要时，相同洁净区不同功能 房间之间应保持适当的压差梯度。3. 1.1. 4医药洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照度。主要工作室普通照明的照度值不宜低于 300LX；辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室（区）不宜低于150LX。对照度有特殊要 求的生产部位可设置局部照明。3. 1. 1.5非单向流的医药洁净室（区）噪声级（空态）应不大于60dB（A） o单向流和混合流的医药洁净 室（区）噪声级（空态）应不大于65dB（A） o具体技术要求：3. 1.2. 1建造结构a）建造平面和空间布局应具有适当的灵便性。医药洁净室（区）的主体结构宜采用单层大跨度的柱网结 构，不宜采用墙承重。
31、b）医药工业洁净厂房的围护结构的材料应能满足保温、隔热、防火和防潮等要求。c）医药工业洁净厂房主体结构的耐久性应与室装备、装修水平相协调，并应具有防火、控制温度变形和 不均匀沉陷性能。厂房伸缩缝不宜穿过医药洁净室（区）。当不可避免时，应有保证气密性的措施。同 时要负荷国家建造物节能设计的相关要求。如：外墙保温要求。d）医药创造车间各工艺房间层高应根据工艺需求分别设计。综合考虑建造结构、工艺操作、设备维修空 间和暖通空调系统节能运行等综合因素。e）医药洁净室（区）应留有适当宽度。物流通道应设置防撞构件。f）车间参观走廊，普通沿外墙布置，大跨度厂房有时在中间再设置参观走廊。3. 1.2.2 室装修
32、a）医药工业洁净厂房的建造围护界区和室装修，应选用气密性良好，且在温度和湿度变化的作用下变形 小的材料。b）洁净室墙壁和顶棚的表面，应平整、光洁、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并应耐清洗和耐酸碱。 墙壁和地面、吊顶结合处宜作成弧形，踢脚不宜高出墙面。当采用轻质材料融断时，应采用防碰撞措施。c）洁净室的地面应整体性好、平整、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗。地面垫层应配筋，潮 湿地区应做防潮处理。d）技术夹层为轻质吊顶时，宜设置检修通道。e）建造风道和回风地沟的表面装修标准，应与整个送回风系统相适应并易于除尘。f）医药工业洁净厂房夹层的墙面、顶棚应平整、光滑，需在技术夹层更换高效过滤器的
33、，墙面和顶棚宜 涂料饰面。g）医药洁净室用外墙上的窗;应具有良好的气密性，能防止空气的渗漏和水汽的结露。h）医药洁净室的窗与墙面宜平整，不留窗台。如有窗台时宜呈斜角，以防积灰并便于清洗。i）医药洁净室门窗、墙壁、顶棚、地面结构和施工缝隙，应采取密闭措施。j）医药洁净室门框不应设门坎。洁净区域的门、窗不应采用木质材料，以免生霉生菌或者变形。k）医药洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间开启。并应有足够的大小，以满足普通设备安装、修理、更换的需要及运输车辆的安全要求。0 医药洁净室墙面与顶棚采用涂料面层时，应选用不易燃、不开裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易 吸水变质、生霉的材料。给、排水和工艺管道设
34、计安装a）医药洁净室应少敷设管道，给水排水干道应敷设在技术夹层、技术夹道或者地下埋设。引入洁净室的 支管宜暗敷。b）医药工业洁净厂房的管道外表面，应采取防结露措施。c）给排水支管及消防喷淋管道穿过洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套道之间必须有可靠的 密封措施。d）生活给水管应采用耐腐蚀，安装连接方便的管材，可选用塑料管，塑料和金属复合管、铜管、不绣钢 管及经防腐处理的钢管。循环冷却水宜采用钢管。e）医药洁净室的排水设备以及与重力回水管道相连的设备，必须在其排出口以下部位设水封装置。水封 高度应不小于50毫米。排水系统应设置透气装置。f） 排水立管不应穿过A级和B级医药洁净室（区）。排水
35、立管穿过其他医药洁净室（区）时，不得设置检 查孔。g）空气洁净度A级的医药洁净室（区）不应设置地漏。h）空气洁净度B级、D级的医药洁净室（区）应少设置地漏。必须设置时，要求地漏材质不易腐蚀，表面 光洁，易于清洗，有密封盖，并应耐消毒灭菌。i）空气洁净度A级、B级的医药洁净室（区）不宜设置排水沟。j）医药工业洁净厂房应采用不易积累污物，易于清扫的卫生器具、管材、管架及其附件。电气、照明设计安装a）洁净区的配电设备，应选择不易积尘、便于擦拭，外壳不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较 大的设备宜由与配电室直接供电。b）洁净区不宜设置大型落地安装的配电设备。c）洁净区的电气管线管口，以及安装于墙上
36、的各种电器设备与墙体接缝处均应有可靠密封。d）洁净区的电气管线宜暗敷，电气路线保护管宜采用不绣钢管或者其他不宜腐蚀的材料。接地线宜采用 不绣钢材料。e）洁净区应选用外部造型简单、不易积尘、便于擦拭、易于消毒杀菌的照明灯具。f）洁净区的普通照明灯具宜明装。采用吸顶安装时，灯具与顶棚接缝处应采用可靠密封措施。如需要采 用嵌入顶棚暗装时，除安装缝隙应可靠密封外，其灯具结构必须便于清扫，便于在顶棚下更换灯管及检 修。g）洁净区与外界保持联系的通讯设备，宜选用不易集尘、便于擦洗、易于消毒灭菌的洁净。h）医药洁净厂房可根据生产管理和生产工艺要求，设置闭路监视系统。安全、环保及工业卫生a）医药工业洁净厂房设
37、施的设计除了要严格遵守GMP的相关规定之外，还要遵循以下国家或者行业对厂 房设施EHS方面的法律法规和技术标准：建造设计防火规GB50016建造部装修设计防火规GB50222厂房建造维护和竣工图管理a）厂房设施主管部门应建立厂房设施的日常检查流程，制定厂房设施完好标准，定期对厂房设施进行维 护保养，保持良好的厂房设施GMP状态，将厂房设施对生产活动的影响降到最小。b）检查围包括：生产车间地面、墙面和吊顶，建造缝隙（如：外窗、外门、喷淋头，灯具等），建造物 外墙和屋面防水，技术夹层和空调机房等。c）必须在生产环境下进行的作业应有相应的环境保护措施。施工时可能会产生交叉污染,如大的粉尘,异 味和噪
38、声，都必须得到质量部门批准并完成相关培训后方可进行施工。d）对可能引起质量风险的厂房设施的变更，要遵守变更管理流程，经过相关部门综合评估后，方可实施。e）建立GMP相关的厂房设施竣工图清单，每年进行一次现场确认和更新。并注明更新原因。新版图纸发 出前，旧版图纸必须被回收销毁。每图纸一式两份。f）厂房设施因技改项目发生改变时，GMP相关图纸必须得到及时更新，否则不能通过项目验收。3.2风险分析可通过风险分析确定后续确认工作的围和程度，并制定降低风险的措施。降低风险的措施可以是确认中的 某项具体测试、或者增加相应的控制或者检查规程等，这些措施的执行情况需在后续的确认活动中进行 检查。3. 2. 1
39、定义与术语：3.2. 1. 1风险：危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。3.3. 1.2风险管理：指对系统运用的质量管理政策、程序和方法进行风险评价、控制、沟通和回顾。3.4. 1.3质量风险管理（Quality Risk Management,简称：QRM）定义：是质量管理方针、程序及规在 评估、控制、沟通和顾风险时的系统应用。3.5. 1.4风险评估：是识别危害源，评估风险级别，及优化控制危害和降低风险方法的过程。3.6. 1.5危害：对健康造成的危害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或者可用性问题所 导致的危害。3.7. 1.6危害源：潜在产生危害的根源或者状态。3.8.
40、1.7危害事件：由危害源引起的可能产生危害的情景原因：可能发生危害事件的理由。实际上这些 原因可能是因果链上的其他危害源。3.9. 1.8严重性（SEV）：危害的后果的严重程度。3.10. 1.9可能性（OCC）：危害的可能性/频率。3.11. 1. 10可检测性（DEV）：对可能引起危害情形的测定能力。3.12. 1. 11风险指数：RPN （ Risk Priority Number=SEV*OCC*DEV ）用来综合评估某项风险严重程度。3. 2. 2评定标准风险 系数分数水平定义严重度（SEV）9-10严重影响直接影响产品的安全性和有效性，违反GMP原则，有可能引起审 计检查中的严重缺
41、陷项。7-8高直接影响产品质量，或者影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、 可追溯性。不彻底符合GMP规定，后可能引起审计检查中的主要缺 陷项5-6中等间接影响产品质量，或者间接影响工艺与质量数据的可靠性、 完整性、可追溯性。不彻底符合GMP规定，有可能引起审计检查 中的普通缺陷项。3-4低间接影响产品质量，或者间接影响工艺与质量数据的可靠性、 完 整性、可追溯性。可能对资源的浪费、成本的升高有较大影响。不影响产品质量，不影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、发生频率(OCC)1-2没影胴可追溯性。可能对资源的浪费、成本的升高有较小的影响。9-10基本确定基本确定，每次均会发生。7-8极高必然的问
42、题，几乎每次都发生。5-6高反复浮现的问题，通常会发生。3-4中偶尔浮现的问题，有时会发生。可检测性(DEV)1-2低不太可能浮现的问题，或者很少发生。5不可能不可能被检测到4极低被检测到的可能性极低3低有时能被检测到，但大多数检测不到。2中大多数能被检测到，但少数检测不到。1高肯定能被检测到。风险接受标准RPNSEV*OCC风险等级风险控制措施10弱小 /rT可以接受的风险，无须主动采取控制措施。104016应有一定的控制措施使风险降至尽可能低或者防止风险进-步升高，是通常可以接受的风险。104026中须即将采取有效措施控制解决，使风险降至尽可能低，如 果采取控制措施都不能降低SEV*OCC值时，启动风险沟通程 序，由风险管理委员会或者高管联系会议共同决定是否接受 该风险。2403. 2. 4 风怛才分析可采用不IOJ同的方法进行,应即将采取有效措施控制解决,在得不到有效解决之前，不 箍新虢榜作图形分析、鱼骨图、检查列表等，本方案采用失效4式与影响分析(FMEA)进行分析。3. 2. 4. 1风险评估表：项目潜在的风险/错误严重程 度 (SEV)发生频 率 (OCC )可预 知 性(DEV)RPN(SXOXD)降低风险的措施执 行 情 况厂区周 边环境未远离交通要道、码 头、产生大量的粉尘 和有害气体以及噪 音干扰区域，导致潜 在