国内研发型企业药物创新的基本思路.docx

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1、国内研发型企业药物创的根本思路陈春麟 蔡金娜 ，邢玉喆 邵颖 许思彬 王国林上海美迪西生物医药摘要 通过结合创药物研发和开发流程以及国内创药物研发的特点 ，系统介绍了 创药物研发效劳企业CRO业务模式；介绍了 CRO 公司在国内的进展历程 ，并通 过分析比较 CRO 公司与其他药物研发平台的优劣势 ，提出了将来国内企业需充分利用 CRO 平台提高药物研发质量和效率的创药研发思路；最终结合上海美迪西生物医药 公司与国内企业合作创药开发的案例 ，介绍国内企业与 CRO 公司药研发的合作模式。关键词 创药物 药物研发 研发效劳企业CRO当前 ， 医药研发治理方法和研发模式发生了巨大变化 ，人们生疏到

2、技术创不肯定 来自于企业自身的资源力量 ，以策略联盟来推动技术创反而更符合企业的利益。如美 国研发模式的进展趋势是大型制药企业和生物技术企业及大学 、美国国家卫生争论院 (NIH)的合作开发 ，而企业自身更留意于争论开发的绩效 、争论开发和市场的结合 、研究开发的战略性等。为了在剧烈的竞争中求得生存与进展 ，制药企业必需提高药研发的效率 ， 降低成 本和风险 。在此环境下，促进了 CRO 的产生和进展 。本文结合创药物研发的流程，介绍 CRO 公司的业务模式 ，探讨国内制药借助 CRO 公司进展创药物研发的思路。1.创药觉察与开发流程1. 1 药物研发根本流程创药物的觉察和研发是一个简单精细有

3、机结合的系统生物工程，从目标化合物的 觉察、确认， 到先导化合物、先导化合物的优化、确定候选化合物、临床前的争论、临 床试验、上市等，或许平均需要 10- 15 年的时间，花费约 3-6 亿美元， 并在每个阶段都需要整合不同领域的专业人才及相应的技术和先进的仪器设备和试验场所相配套。如图 1 所示 ，从药物研发到一般药品上中须经过以下几个过程 :药物觉察Drug Discovery ； 临床前争论Preclincal Studies ； 药临床试验申请 IND Submitted临床阶段Clinical Phases ； 药上市许可申请NDA Submitted；药批准上市New Drug A

4、pproval ； 期临床试验Phase) 。Large ScaleMnfg/Phase IVPhase III1,000-5,000 VolunteersDETIMBUSADNPhase II100-500 Volunteers5 Years 1.5 Years 6 Years 2 Years 2 Years$14 million Varies250Compounds1FDAApprovedDrugPhase I20-100 VolunteersDrug DiscoveryCost Per Drug5 CompoundsClinical Trials10,000CompoundsFDA Re

5、viewPre-Clinical$335 million$453 millionIMBUSDNITDETT图 1 创药物研发流程图1.2 药物觉察与开发所需条件药争论是设计多学科和领域的系统工程 ，是学问技术高度密集和资金密集的耗时 工程 。药物研发企业需要在人才、试验设备投入大量资金，从药物觉察到药物开发各个 过程需要建立不同专业部门，部门内部又要配备不同专业背景的人才。先导化合物的发 现的生物部门，主要从事靶标蛋白验证、先导化合物筛选和优化， 需要把握计算机关心 药物设计、蛋白结晶、高通量筛选、酶测定、细胞测定等技术； 先导化合物的优化和临 床化合物确实定需要生物 、化学和药学部门亲热合作

6、 ，更是需要药物化学 、构效争论、 体内外药代动力学争论、药效学争论、毒理学争论等多学科学问和试验设备； 另外注册申请和临床争论都需要不同的专业人才投入。1.3 美国药物创体系美国药物创技术体系较为完善 ，其争论院所 、大学 、 中小型生物技术公司及大型 制药企业在分工合作方面已经成熟 。它们通过专利保护、技术转移、资本市场操作等途径 ，促使创药物研发成果从上游向下游过渡。(1)争论院所大学如美国国立卫生争论院NIH等机构在美国联邦政府的资助下进行疾病机理探究，并查找药物靶标和觉察先导化合物 。然后这些机构将专利转让给中小型生物技术公司；(2)中小生物技术公司对争论成果进展技术转移和成果孵化；

7、(3)大型制药企业通过收购 、兼并这些成果 ，将之转变为上市药品。科研院所和高校在创药物的早期争论中起到巨大的支撑作用 ，而中小型生物技术 公司发挥着技术转移和成果孵化的作用，是科研院所、大学和大型制药公司之间必需的 中继站。大型制药公司则在创药物研发中的临床阶段起着重大作用，它们是医药创技术链上的终端 ，是技术成果转移到市场之间的一个节点。2. 国内创药物争论的方式及其特点2.1 国内研发型企业的类型及其特点1 中科院 、军科院 、医科院等国家级药物争论院所其中代表有北京药物所 、上海药物所 、军科院药物所 、上海医工院等 ，其特点为以创药研制及根底争论为主 ，专利转让或药转让；2 省市级药

8、物研发机构其中代表天津药物争论院 、 山东医工所 、 四川抗生素所 、湖北医工院等 ，其特点以抢仿为主如化药 3.1 类 、改剂型化药 5 类 ，转让给生产企业；3各省市小型研发企业包括海外回国创立的研发公司其中代表有北京中关村 、上海张江 、南京等高科技园区内的一些企业如艾力斯 、亚盛 ， 其特点为专注某领域如生物技术公司、工艺放大和优化、 专注创药研发、专利转让、和企业一起合作开发 、最终药产品上市销售。4 国际背景的 CRO 公司其中代表有无锡药明康德 、上海睿智化学 、美迪西 、康龙 ，桑迪亚等 ，其特点为研发外包效劳。2.2 国内制药企业的药开发方式1 自主研发一些较有实力的制药公司

9、 ，建立自己的研发团队进展自主研发 ，但是也是分为以下三种方式: 完全自主研发(少数 自己建立试验室, 购置仪器设备 ， 建立研发部门 ，但是国内创药研发人才缺乏 ，建立研发团队比较困难； 局部自主研发(青苗开头 ) 企业从青苗开头介入,从大学, 争论所引进开发, 进展临床前争论.GLP 安全评价外包； 局部自主研发(购置临床批件) 企业自己有临床部门开展临床试验,进展临床监察，但好的产品不多见。2托付外包全部托付开发争论企业投经费 ，整个研发过程无需投入人员和场地 企业托付大学 、科研院所 企业托付 CRO 公司局部托付争论单项试验或多项试验托付 企业托付大学 、科研院所或大学与科研院所之间

10、相互托付或合作 企业或大学 、科研院所托付 CRO 公司3.利用 CRO(研发外包企业效劳平台)是将来国内企业创药物研发重要局部3.1 药物研发外包效劳企业介绍CRO 公司于上个世纪 70 年月后期在美国兴起, 最初是承接药研发中最耗时、费力的 临床试验任务 ，以缩短制药企业产品的周期, 加快上市进程。现药研发外包的工程 已从临床试验向前延长到临床前争论，包括先导化合物筛选、优化，动物试验， 向后延 伸到药品上市的关心工作 ，如临床文件 、政策法规询问等。CRO 作为现代效劳业中的一 种产业，具有高技术含量、高附加值的特点， 已经成为北京、上海等中国大城市高技术产业园一个进展的亮点 ， 并在近

11、两年呈现加速进展的态势。研发外包坚持“ 同一个世界 ， 同一个标准 ”的理念 。药研发是高技术 、多学科的 过程， 需要的是多个专业技术部门来协同完成， 以提高研发效率， 降低研发本钱 。企业 凭借自己最擅长的技术参与到药创体系中 ，该体系可能包含多个国家的多家企业，始终围围着一个共同目标客户的需求。3.2 国外企业创药研发利用 CRO平台的现状CRO 行业为制药，生物技术和医疗设备公司供给独立的产品开发效劳，2023 年,全球 制药和生物技术行业在药研发上面的投入估量将到达约 1060 亿美元 ，制药和生物技 术公司正将越来越多的产品研发工作外包给 CRO 公司 ，为了能够提高药研发的效率、

12、 节约开支，使企业具有潜力的专利保护产品的利润最大化，越来越多的制药公司也选择 了业务外包， 当今药争论与开发难度越来越大，本钱大幅增加， 因而药研发链已经构成了规模越来越浩大的系统工程，制药公司都面临巨大的本钱压力，因此他们都在通过外包来节约开支 ， 显著提高企业内部的研发力量 ，2023 年全球 CRO 总金额到达 163亿美元 ，估量 2023 年将到达 360 亿美元的规模。图 2 药物和生物技术研发方面的投入增长图图 3 外包在研发支出中的比例图 4 近 10 年来药物研发投入产出图3.3研发外包企业(CRO)在中国的进展状况中国的医药政策和医药市场正在经受深刻调整，导致药物研发格局

13、正在深刻变化 ， 从 以前跟踪仿制向自主学问产权的创药物研发过渡，研发的的工作内容也如图 5 所示从 以前的药物合成、活性成分生产、临床试验快速转变到药物合成、药代动力学、药物安 全性评价、 期临床试验、 、期临床试验等药物研发的全过程，环境的变化也催生了中国的 CRO 公司 ， 并使其快速成长。)图 5 中国药物研发进展摘自1 中国 CRO 公司类型主要有以下 3类：化学效劳平台 如 2YChem 等生物学效劳平台 如华大天源等安全评价中心 私立安评中心：JOINN 等 国家安评中心： 上海安评中心等 国际 : Charles River 等 综合效劳平台 ( 化学, 生物学及药学) 如药明

14、康德 ，睿智化学 ，美迪西 ，康龙等2 中国 CRO 公司效劳力量及数量总结表 1 中国 CRO 公司分类总结表效劳力量时间公司数量化学合成2023 & 2023 120化学合成+ 体内外生物测定2023 & 20233-4化学合成+体内外生物测定,+药物设计2023&20232-3化学合成+体内外生物测定,+药物设计, 成功完成药开发May 14, 20231 (美迪西)化学合成+体内外生物测定,+药物设计, 成功完成药开发20234-5从上表中可以看出，近年来 ，国内 CRO 公司进展迅猛，在数量和效劳力量方面都有较 大提高 。在 2023 年和 2023 年期间 ， 中国已有一百多家化学

15、效劳 CRO。在 2023 和 2023 年期间，已有数家在化学效劳根底上，增加体内外生物测定力量的 CRO。在 2023 和 2023 期间 ，已有数家增加药物设计力量的 CRO。2023 年，美迪西已经利用综合效劳平台成功为客户完成药开发的工程 。现在 ， 国内已有数家 CRO 具备综合效劳力量。3 CRO 公司的研发平台与大学 、科研院所创药争论开发平台的比较在国内 ，大学 、大学 、科研院所是传统的创药物争论开发基地 ，CRO 公司是兴的创药物争论开发平台，两者之间互有优劣势，表 2 是对两者之间的优势和劣势分析比运行模式较。表 2 CRO公司和大学 、科研院所创药争论开发平台比较利用

16、研发外包企业CRO 利用大学、科研院所 根底争论起步较早 政府支持 知名教授 费用稍低 效劳外包方面的经 验较少 优质 ，专业的质量保证体系 国际优秀人才的不断引进 药物研发的阅历丰富 专业的学问产权保护 准时 ，全面沟通课题 费用稍高全职的 ，经过专业培训的 员工优势劣势4CRO 公司与专利或技术转让公司的比较表 3 CRO 公司与专利或技术转让公司的比较专利或技术转让公司 CRO 公司 具备药物研发必需部门,组织构架 具备药物研发特别部门,特别人才,特殊仪器人才,仪器设备 自行研发 局部研发外包 具备药物研发必需部门,人才,仪器 被动参与研发 主动参与研发 CRO 主要以技术平台效劳 自筹

17、资金 政府支持 课题效劳 人员承包效劳生存进展 专利技术转让费 工程风险 VC 投资 与国内外药物公司合作 工程效劳 研发企业与 CRO 风险共担 风险投资/外包企业/研发企业( VIC Model)4.将来国内企业创药研发如何充分利用 CRO平台由于药研发本钱不断增加，跨国医药巨头争相承受研发外包战略，把非核心开发业 务交给专业 、高效的中小企业 。 目前 ， 美国每年生物医药研发经费达上千亿元 ， 其中 40%50%的资金被投入到研发外包中 。近几年，研发外包正在快速向亚洲、东欧等地区 转移， 中国医药企业成为研发外包效劳对象的首选 。 国内企业参与研发外包， 能与全球 最药物研发同步，有

18、利于增加自身创力量， 了解最前沿的技术进展，学习药研发的治理运作模式 ， 同时能在短时期内猎取利润 ，有助于反哺自身的药物创开发。CRO 最显著的特点是专业化和高效率 ，作为制药企业的一种可借用的外部资源， 有利于医药企业提高资源集中度 ， 形成企业内部的规模优势 。 大大提高了制药企业药上市的速度 ， 降低了制药企业的治理和研发费用。对于国内制药企业 ，CRO 公司还有以下的显著优势： 专业技术人才优势国际跨国制药大企业海外留学人员 创药研发的阅历和理念 创药研发的各种先进技术平台 国际创药争论过程的标准性和严谨的科学性 相对而言可以降低创药的研发风险和研发本钱可以借用 ”外脑 ” 走向国际

19、化 ， 与国际接轨对国内制药企业而言，CRO 公司可准时供给企业进展所需的外部资源，即托付 CRO 完成药争论开发过程中一些特别需要阅历的工作和专业性技术任务 ， 由此减轻企业 人员及治理费用的负担，并以高质量标准化的争论过程获得最有价值的临床争论结果， 用于临床试验的报批和成功的市场推广 。因此充分利用和发挥 CRO 公司的优势 ，制药企业可降低企业投资风险 ， 并在愈加剧烈的市场竞争中立于不败之地。5. CRO- 美迪西简介及与国内企业合作创药开发的案例上海美迪西生物医药座落于浦东张江生物医药基地，是上海市生物医药行业 效劳外包企业之一，公司主要的业务是为国内外的客户供给研发外包效劳，同时

20、公司的 仪器设备进入公共效劳平台以到达设备和技术的共享 。 目前公司拥有 20230 m2 的研发 中心和生物医药试验室，并配有完备仪器设备和高素养团队， 公司科研中坚力气由几位 具备扎实的理论根底、创的开发理念和相关实践阅历的华裔博士和在美制药领域工作 多年的企业治理人士组成。依托国内外医药研发市场的信息与技术优势，在型药物设 计、临床前研发，制药中间体、组合化合物的争论、生物靶点蛋白结晶等领域以其特地的技术效劳于国内外客户。5.1 公司进展历程2023 年 2 月成立以来 ，是进展速度最快效劳外包企业之一。2023 年建立第一个化学合成效劳 FTE 团队 ，建设面积 2500 平方米的试验

21、室 ，美迪西的动物试验设备通过“上海科学技术委员会-动物治理委员会 ”审核；2023 年被成为生物制药行业全球 CRO 公司 30 强 ， 临床前争论用动物设施经上海市 林业局认证 ，启动第一个药研发综合效劳工程 ，启动 U.S. Good Laboratory Practices(“GLP”) 培训和 AAALAC 培训工程；2023 年与 MPI 协商成立合资公司事宜 ，MPI 是全球领先的美国外乡的临床前争论服 务供给商 ，的化学试验大楼投入使用 ，另外 ，有近20230 平方米的试验室 ，非 GLP的 DMPK 工程通过 SFDA 审查 ；2023 年合资公司在二月份开头运营 ，从事临

22、床前争论效劳 ， 临床前动物试验设施通过了上海试验动物委员会的认证 ；2023 年临床前动物试验基地完成 AAALAC 认证及到达美国 GLP 标准 ；5.2 上海美迪西的核心业务主要业务为先导化合物的筛选、优化、临床候选药物评价、临床前争论、 申请临床批件 。其技术效劳主要有以下优势：1满足美国 FDA 的 GLP 标准及 AAALAC 标准的全套的临床前争论效劳。2 高通量平行合成技术和高通量药筛选技术。3基于蛋白质晶体学的药物觉察与筛选平台。4基于构造的药物分子设计。5.3 上海美迪西的业务模式及案例1外包企业与研发企业合作的方式 中国制药企业、药物研发企业和 CRO 公司三方合作 ，案

23、例 1：中国制药企业供给课题来源和研发资金 ，上海医工院进展药物设计和合成 ，上海美迪西主要进展药物评价、体内体外活性检测、药代、毒理、 申报等技术效劳。2CRO 公司与研发企业风险共担的合作方式案例 2：药物研发企业提出要求和研发资金 ，CRO 公司进展药物设计和合成、药物评价、体 内体外活性检测、药代、毒理、 申报等技术效劳 。药物研发企业依据研发的里程碑进展投入研发资金 ，如增加体外活性、 有较好药代性质、增加体内活性、有较低的毒性作用关键里程碑大事。3 引进国外产品 (三方协作风险共担)的合作方式案例 3：外国公司投入学问产权并享有回购中国股权权利，中国公司供给资金同时拥有中国市 场的

24、学问产权并共享临床数据 ，CRO 公司上海美迪西组织申报材料向 SFDA 和US FDA 申报。4综合效劳案例 4：客户: 美国生物技术公司合作方式: 38 FTEs - 32-24 化学家 和 6-14 生物学家及不固定人数药学家结果: 2 年, 供给 5 候选化合物, 1 个进入临床试验。5.4 对创药研发重生疏1研发时间很长美迪西用两年时间供给 5 个临床前化合物；2研发费用很大从想法到临床前国内大约的费用需 2-6 百万美金. 在美国需要需要 2 千万美金；3研发产出很小在美国创药研发不同阶段均有各自产生的价值表 4 创药研发不同阶段产出价值完成阶段产出靶标蛋白 查找化合物 (体外)$

25、1 百万完成药物动力学$2 百万完成药效学$4 百万完成毒理学$7 百万完成药批件$50-350 百万(4) 必需走国际化合作之路由于国际环境的变化国际金融危机的影响， 国外制药企业在寻求降低研发本钱途 径 ，把研发基地转向低本钱的中国 ， 同时国际创药争论开发基地已开头向国内转移， 导致海归人数激增 ， 生疏国际药物研发技术和流程的人才大增； 中国经济的高速进展，使得国内药市场已引起国际制药大企业的广泛的关注，中国政府对创药研发越来越重视，持续政策扶持和经费的大量投入；这些都为国内制药企业创药物研发制造很好的 条件和环境 ， 国内企业应抓住当前这么好的机遇-开头创药研发道路 ， 与欧美合作，加快创药研制的进程。6.总结中国已经具备了肯定数量的研发平台 ，积存了不少阅历 ， 国家政策的支持以及大量 人才的回归 ，国内大企业实力的增加使药研发的费用变得能够承受，现在到了进展 药研发的最正确时间 。然而， 国内医药企业只有把非核心业务分包出去，充分利用研发外 包(CRO)效劳平台形成战略合作联盟的型研发模式 ，提升药物研发的效率 ， 降低研发本钱 ，才能提升核心竞争力 ，加快药研发速度并实现效益最大化。