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1、1第三章第三章 病毒和亚病毒病毒和亚病毒病毒病毒(Virus):19(Virus):19世纪末才发现。世纪末才发现。是一类由核酸和蛋白质等少数几种是一类由核酸和蛋白质等少数几种成分组成的超显微成分组成的超显微“非细胞生物非细胞生物”。2教学目的教学目的：n n掌握病毒的一般特点和形态结构；n n掌握亚病毒因子的种类和特征；教学方法和手段：教学方法和手段：n n主要通过多媒体课件的讲授和生活中的一些疾病入手来实现教学目的，通过提问、讨论等教学辅助手段促进学生的积极思考，激发学生的潜能。病毒的发现病毒的发现1892年，俄罗斯年，俄罗斯 伊万诺夫斯基伊万诺夫斯基 烟草花叶病感病因子（细菌滤器滤过性）
2、烟草花叶病感病因子（细菌滤器滤过性）1935年，美国生物化学家年，美国生物化学家 斯坦莱斯坦莱 烟草花叶病毒结晶烟草花叶病毒结晶5非细胞生物非细胞生物（真）病毒：至少含核酸和蛋白质二种组分（真）病毒：至少含核酸和蛋白质二种组分亚病毒亚病毒类病毒：只含具侵染性的类病毒：只含具侵染性的RNA组分组分拟病毒：只含有不具侵染性的拟病毒：只含有不具侵染性的RNA组分组分卫星病毒：与真病毒伴生的缺陷病毒卫星病毒：与真病毒伴生的缺陷病毒卫星卫星RNA：只含与侵染无关的：只含与侵染无关的RNA组分组分朊病毒：只含蛋白质朊病毒：只含蛋白质6第一节第一节 病病 毒毒特点：特点：非细胞型生物，有区别于细胞型特征：非
3、细胞型生物，有区别于细胞型特征：1、形体十分微小，滤过，电镜可见；、形体十分微小，滤过，电镜可见；2、无细胞结构，分子生物，由核酸和蛋白组成，、无细胞结构，分子生物，由核酸和蛋白组成，3、一种病毒仅含一种类型核酸；、一种病毒仅含一种类型核酸；4、专性活细胞内寄生，有宿主专一性，无独立代谢酶、专性活细胞内寄生，有宿主专一性，无独立代谢酶系，依赖宿主自身复制；系，依赖宿主自身复制；5、以蛋白质和核算等元件的装配实现大量繁殖；、以蛋白质和核算等元件的装配实现大量繁殖；6、离体条件下，以无生命的大分子形态存在；、离体条件下，以无生命的大分子形态存在；7、对抗生素不敏感，对干扰素敏感；、对抗生素不敏感，
4、对干扰素敏感；8、有些病毒的核酸还能整合到宿主基因组中，诱发潜、有些病毒的核酸还能整合到宿主基因组中，诱发潜伏性感染。伏性感染。7一、病毒的形态构造和化学成分一、病毒的形态构造和化学成分（一）病毒的大小（一）病毒的大小个体小，必需在电镜下观察；个体小，必需在电镜下观察；多在多在100nm左右左右不同病毒的毒粒大小差别很大；不同病毒的毒粒大小差别很大；毒粒的形状大致可分球形颗粒毒粒的形状大致可分球形颗粒(或称拟球形颗粒或称拟球形颗粒)、杆状颗粒和复杂形状颗粒（如蝌蚪状，卵形）等杆状颗粒和复杂形状颗粒（如蝌蚪状，卵形）等少数几类。少数几类。89（二）病毒的形态（二）病毒的形态1、典型病毒粒的构造、
5、典型病毒粒的构造基本成分基本成分核酸核酸位于中心，称为位于中心，称为核心核心蛋白质蛋白质包围在核心周围，形成包围在核心周围，形成衣壳衣壳核心核心和和衣壳衣壳合称核衣壳，为病毒的基本结构。有些复合称核衣壳，为病毒的基本结构。有些复杂的病毒在衣壳的外面包裹着一层由脂类和多糖组成杂的病毒在衣壳的外面包裹着一层由脂类和多糖组成的的包膜包膜。有的包膜上还长有。有的包膜上还长有刺突刺突。10112、病毒粒的对称体制、病毒粒的对称体制1213成熟的具有侵染力的病毒颗粒称为病毒粒子成熟的具有侵染力的病毒颗粒称为病毒粒子（virion）。）。毒粒的形状大致可分球形颗粒毒粒的形状大致可分球形颗粒(或称拟球形颗或称
6、拟球形颗粒粒)、杆状颗粒和复杂形状颗粒（如蝌蚪状，、杆状颗粒和复杂形状颗粒（如蝌蚪状，卵形）等少数几类。卵形）等少数几类。二十二十面体对称的结构 (球状)螺旋对称的结构 (杆状)复合对称的结构 (蝌蚪状)典型的病毒粒子的形态典型的病毒粒子的形态15163、病毒的群体形态、病毒的群体形态当病毒大量聚集在细胞内，形成有一定形态的特殊群体当病毒大量聚集在细胞内，形成有一定形态的特殊群体-包包涵体。涵体。噬菌体感染细菌后，使细菌细胞破裂死亡，连续重复感染使噬菌体感染细菌后，使细菌细胞破裂死亡，连续重复感染使大量的细菌死亡，形成一个个透明不长细菌的小圆斑，称为大量的细菌死亡，形成一个个透明不长细菌的小圆
7、斑，称为噬菌斑噬菌斑。人工培养的单层动物细胞感染病毒后，也会形成类似噬菌斑人工培养的单层动物细胞感染病毒后，也会形成类似噬菌斑的动物病毒群体，称为的动物病毒群体，称为空斑空斑。单层动物细胞受到肿瘤病毒的感染后，会使动物细胞恶性增单层动物细胞受到肿瘤病毒的感染后，会使动物细胞恶性增生，形成类似细菌菌落的病灶，称为生，形成类似细菌菌落的病灶，称为病斑病斑。烟草花叶病毒感染烟草后，在叶片上出现的一个个坏死的病烟草花叶病毒感染烟草后，在叶片上出现的一个个坏死的病灶，称为灶，称为枯斑枯斑。17病毒在增殖的过程中，常使寄主细胞内形成一种蛋白质性质的病变结构，在光学显微镜下可见。多为圆形、卵圆形或不定形。一
8、般是由完整的病毒颗粒或尚未装配的病毒亚基聚集而成；少数则是宿主细胞对病毒感染的反应产物，不含病毒粒子。有的位于细胞质中（如天花病毒包涵体），有的位于细胞核中（如疱疹病毒），或细胞质、细胞核中都有（如麻疹病毒）。有的还具有特殊名称，如天花病毒包涵体叫顾氏（Guarnieri）小体，狂犬病毒包涵体叫内基氏（Negri）小体。18（三）3类典型形态的病毒及其代表由于衣壳粒在壳体上的不同排列，病毒具有由于衣壳粒在壳体上的不同排列，病毒具有以下以下3种形态结构：种形态结构：（三类病毒）（三类病毒）1、螺旋对称、螺旋对称2、二十面体对称、二十面体对称3、复合对称、复合对称191、螺旋状对称型：、螺旋状对称
9、型：烟草花叶病毒（烟草花叶病毒（TMV）呈直杆状，长呈直杆状，长300nm，宽宽15nm，中空内径，中空内径4nm，由由158个氨基酸组成一个个氨基酸组成一个皮鞋状的衣壳粒，总共皮鞋状的衣壳粒，总共2130个衣壳粒，个衣壳粒，核酸核心核酸核心 ssRNA。20 二十面体具有二十面体具有12个角、个角、20个面个面 和和30条棱。条棱。腺病毒腺病毒的衣壳是典型的二十面体对称，的衣壳是典型的二十面体对称，由由252个衣壳组成，没个衣壳组成，没有包膜。腺病毒的核心是由有包膜。腺病毒的核心是由dsDNA构成的。构成的。其基因组的大小都其基因组的大小都约为约为36500个核苷酸对。个核苷酸对。是急性咽炎
10、、咽结膜炎、是急性咽炎、咽结膜炎、流行性角膜结膜炎的病流行性角膜结膜炎的病原体。原体。2、二十面体对称型：、二十面体对称型：21 T4由由头头部部（核核心心是是双双链链线线状状DNA）、颈颈部部和和尾尾部部（尾尾鞘鞘、尾尾管管、基基板板、刺刺突突和和尾尾丝丝）三三个部分构成。个部分构成。3、复合对称型：偶数噬菌体、复合对称型：偶数噬菌体224、病毒的核酸病毒的核酸v 核酸是病毒的遗传物质；核酸是病毒的遗传物质；控制着病毒的增殖及对控制着病毒的增殖及对 宿主的感染性；宿主的感染性；v 一种病毒的毒粒只含有一种核酸：一种病毒的毒粒只含有一种核酸：DNA或是或是RNA；病毒核酸病毒核酸单链单链DNA
11、（ss DNA）双链双链DNA（ds DNA）单链单链RNA（ss RNA）双链双链RNA（ds RNA）23病毒核酸的种类有以下指标：是DNA还是RNA；是单链（ss，single strand）结构还是双链（ds，doublestrand）结构；呈线状还是环状；是闭环还是缺口环；基因组是单组分、双组分、三分子还是多分子。核酸的碱基或碱基对及核苷酸序列等。24病毒的核酸：病毒的核酸：大多数植物病毒：大多数植物病毒：RNA，少数为，少数为DNA；噬菌体：大多数为噬菌体：大多数为DNA，少数为，少数为RNA；动物病毒，包括昆虫病毒：动物病毒，包括昆虫病毒：DNA或或RNA，真菌病毒都是真菌病毒都
12、是dsRNA,藻类病毒：藻类病毒：dsDNA。RNA病毒多数是单链，极少数为双链；病毒多数是单链，极少数为双链；DNA病毒多数为双链，少数单链。病毒多数为双链，少数单链。25第二节、四类病毒及其繁殖方式n n原核生物的病毒原核生物的病毒噬菌体噬菌体n n植物病毒植物病毒n n人类和脊椎动物病毒人类和脊椎动物病毒n n昆虫病毒昆虫病毒26（一）原核生物的病毒（一）原核生物的病毒噬菌体噬菌体侵染细菌、放线菌等细胞型微生物侵染细菌、放线菌等细胞型微生物的病毒叫噬菌体。的病毒叫噬菌体。27nA型：型：ds DNA,蝌蚪状，收缩性尾。蝌蚪状，收缩性尾。nB型：型：ds DNA,蝌蚪状，非收缩性尾。蝌蚪状
13、，非收缩性尾。nC型：型：ds DNA,非收缩性尾。非收缩性尾。nD型：型：ss DNA,球状，无尾，大顶衣壳粒。球状，无尾，大顶衣壳粒。nE型：型：ss RNA,球状，无尾，小顶衣壳粒。球状，无尾，小顶衣壳粒。nF型：型：ss DNA,丝状，无头尾。丝状，无头尾。28291、噬菌体的繁殖、噬菌体的繁殖病毒粒子并无个体的生长过程，而只有其两种基本成分病毒粒子并无个体的生长过程，而只有其两种基本成分的合成和装配，即：的合成和装配，即：核酸复制核酸复制+蛋白质合成蛋白质合成核蛋白（病毒粒子）核蛋白（病毒粒子）30烈性噬菌体：能够完成增殖周期，引起寄主细胞烈性噬菌体：能够完成增殖周期，引起寄主细胞烈
14、性噬菌体：能够完成增殖周期，引起寄主细胞烈性噬菌体：能够完成增殖周期，引起寄主细胞裂解的噬菌体，称为烈性噬菌体。裂解的噬菌体，称为烈性噬菌体。裂解的噬菌体，称为烈性噬菌体。裂解的噬菌体，称为烈性噬菌体。噬菌体的繁殖（增殖性周期）一般可分五个阶段，噬菌体的繁殖（增殖性周期）一般可分五个阶段，噬菌体的繁殖（增殖性周期）一般可分五个阶段，噬菌体的繁殖（增殖性周期）一般可分五个阶段，即即即即n n吸附吸附吸附吸附n n 侵入侵入侵入侵入n n增殖（复制与生物合成）增殖（复制与生物合成）增殖（复制与生物合成）增殖（复制与生物合成）n n成熟（装配）成熟（装配）成熟（装配）成熟（装配）n n裂解（释放）裂
15、解（释放）裂解（释放）裂解（释放）31尾丝尖端与宿主细胞表面的特异性尾丝尖端与宿主细胞表面的特异性受体接触，可触发尾丝散开，附着受体接触，可触发尾丝散开，附着在受体上，随之把刺突、基板固定在受体上，随之把刺突、基板固定（1）吸附）吸附32（2）侵入）侵入吸附尾钉固着尾鞘收缩尾管穿入DNA注入尾部的酶水解细胞壁的肽聚糖，尾部的酶水解细胞壁的肽聚糖，使细胞壁产生小孔；尾鞘收缩，使细胞壁产生小孔；尾鞘收缩，核酸通过中空的尾管压入胞内，核酸通过中空的尾管压入胞内，蛋白质外壳留在胞外；蛋白质外壳留在胞外；33（3）增殖）增殖 病毒利用宿主的生物合成机构和场所，使病毒核酸表达和复制，病毒利用宿主的生物合成
16、机构和场所，使病毒核酸表达和复制，产生大量的病毒蛋白质和核酸。产生大量的病毒蛋白质和核酸。34（4）成熟（装配）成熟（装配）35（5）裂解（释放）裂解（释放）36吸附吸附侵入侵入早期：病毒特异性酶的合成早期：病毒特异性酶的合成病毒核酸复制病毒核酸复制病毒结构蛋白质合成病毒结构蛋白质合成装配装配释放释放病毒大分病毒大分子合成子合成37382、噬菌体效价的测定、噬菌体效价的测定效价效价表示每毫升试样中所含有的具侵染性的噬菌表示每毫升试样中所含有的具侵染性的噬菌体粒子数体粒子数又称噬菌斑形成单位（又称噬菌斑形成单位（pfu）或感染中心数）或感染中心数 测定的方法测定的方法双层平板法双层平板法v 用双
17、层平板法测出的效价比用电镜直接记数得到的用双层平板法测出的效价比用电镜直接记数得到的效价低。效价低。前者是计有感染力的噬菌体粒子，后者是计噬菌前者是计有感染力的噬菌体粒子，后者是计噬菌体的总数。体的总数。噬菌体的生长的测定噬菌体的生长的测定噬菌体生长的测定噬菌体生长的测定一步生长曲线一步生长曲线一步生长曲线：定量描述一群菌体内毒性噬菌体生一步生长曲线：定量描述一群菌体内毒性噬菌体生长规律的实验曲线。长规律的实验曲线。感染后培养过程感染后培养过程被噬菌体侵染的被噬菌体侵染的菌群培养过程菌群培养过程定时取培养液与敏定时取培养液与敏感菌混合平板培养感菌混合平板培养不同取样时间培养液与敏感菌混合不同取
18、样时间培养液与敏感菌混合平板培养产生的噬菌斑数量的动态平板培养产生的噬菌斑数量的动态40 一步生长曲线可分为三个时期：一步生长曲线可分为三个时期：潜伏期潜伏期是指噬菌体的核酸侵入宿主细胞后至第是指噬菌体的核酸侵入宿主细胞后至第 一个噬菌体粒子装配前的一段时间。一个噬菌体粒子装配前的一段时间。裂解期裂解期是指溶液中噬菌体粒子急剧增多的一是指溶液中噬菌体粒子急剧增多的一 段时间。段时间。稳定期稳定期溶液中噬菌体总数达到最高点后的时期。溶液中噬菌体总数达到最高点后的时期。3、一步生长曲线、一步生长曲线定量描述烈性噬菌体生长规律的实验曲线称作一步生定量描述烈性噬菌体生长规律的实验曲线称作一步生长曲线长
19、曲线（感染时间为横坐标，病毒的感染效价为纵坐标）（感染时间为横坐标，病毒的感染效价为纵坐标）41溶源细胞：溶源细胞：含有温和噬菌体的寄主细胞含有温和噬菌体的寄主细胞原噬菌体：原噬菌体：溶源细胞中的噬菌体。溶源细胞中的噬菌体。毒性噬菌体：毒性噬菌体：病毒粒子复制装配释放从而导致寄主细胞崩溃的噬菌体病毒粒子复制装配释放从而导致寄主细胞崩溃的噬菌体温和噬菌体：温和噬菌体：核酸与寄主细胞核酸同步复制而不导致寄主细胞裂解的噬菌体。核酸与寄主细胞核酸同步复制而不导致寄主细胞裂解的噬菌体。434、溶、溶 源性源性 温和噬菌体或称溶源性噬菌体：温和噬菌体或称溶源性噬菌体：感染宿主细胞后不能完成复制循环，噬菌体
20、基感染宿主细胞后不能完成复制循环，噬菌体基因组长期存在于宿主细胞内，没有成熟噬菌体因组长期存在于宿主细胞内，没有成熟噬菌体产生。产生。这一现象称做这一现象称做溶源性（溶源性（lysogeny）现象现象附着或融合在溶源性细菌染色体上的温和噬菌附着或融合在溶源性细菌染色体上的温和噬菌体的核酸称为体的核酸称为原噬菌体原噬菌体或或前噬菌体前噬菌体。前噬菌体前噬菌体溶源性细胞的特点：溶源性细胞的特点：溶源性细胞的特点溶源性细胞的特点5、溶源性细菌的复愈、溶源性细菌的复愈1、溶源性、溶源性溶源性细菌稳定的遗传特性溶源性细菌稳定的遗传特性2、自发裂解、自发裂解3、诱发裂解、诱发裂解4、具免疫性、具免疫性45
21、含有温和噬菌体的含有温和噬菌体的DNA DNA 而又找不到形态上而又找不到形态上可见的噬菌体粒子的宿主细菌叫溶源菌。可见的噬菌体粒子的宿主细菌叫溶源菌。46噬菌体的应用生物学应用：由于噬菌体可以将基因插入宿主DNA内的特性，使得它成为了重要的分子和遗传学研究工具。利用噬菌体，可以设计很多精巧的实验。证明DNA是遗传物质：生物学家在细胞中总是没有办法找到承担遗传功能的物质，曾经一度认为蛋白质是遗传物质，因为它承担了生命活动的绝大部分功能。但是，1952年赫尔希（Hershey）和沙斯（Chase）两人利用噬菌体证明了DNA的遗传功能。47科技应用：美国加州大学伯克利分校的一支研究小组发现如何从一
22、种叫做“M13”的噬菌体中产生电能，这种细菌具有压电性，能够将机械能转化为电能。研究人员认为这一发现有望未来成为新型手机电池，当人们行走时也能够充电，可以有效地替换现有手机的有毒压电元件。482012年加州大学洛杉矶分校和匹兹堡大学的科学家发现了两种微生物，一种称为Propionibacterium acnes（痤疮丙酸杆菌），存活于毛孔中，会引发痤疮；另一类称为P.acnes phages（痤疮丙酸杆菌噬菌体），生活在人类皮肤上的病毒家族。这种病毒对人体无害，但却能感染，并杀死痤疮丙酸杆菌。因为噬菌体生来就是用以靶向并杀死特定的细菌，因此痤疮丙酸杆菌噬菌体只攻击痤疮丙酸杆菌，而不是其它细菌，
23、能用于有针对性的治疗。49（二）植物病毒n n植物病毒大多是单链植物病毒大多是单链 RNA 病毒。病毒。n n杆状、线状或近球形的多面体。一般无囊杆状、线状或近球形的多面体。一般无囊膜。膜。n n植物病毒在其核酸复制和衣壳蛋白合成的植物病毒在其核酸复制和衣壳蛋白合成的基础上，即可进行病毒粒的装配；基础上，即可进行病毒粒的装配；n nTMV等杆状病毒是先初装成许多双层盘，等杆状病毒是先初装成许多双层盘，然后因然后因RNA嵌入和嵌入和PH降低等因素而变成双降低等因素而变成双圈螺旋，最后再由它聚合成完整的杆状病圈螺旋，最后再由它聚合成完整的杆状病毒。毒。50植物病毒没有专门的吸植物病毒没有专门的吸附
24、结构，通过昆虫口器、附结构，通过昆虫口器、摩擦伤口、嫁接、花粉摩擦伤口、嫁接、花粉种子以及人为伤口进入种子以及人为伤口进入寄主细胞。寄主细胞。植物病毒在植物病毒在入住宿主细胞后脱去蛋入住宿主细胞后脱去蛋白质外壳。白质外壳。植物病毒的增殖方式与噬菌体有何差异？（一）植物病毒的构型与形态：（一）植物病毒的构型与形态：包括两种：螺旋对称体、二十面体包括两种：螺旋对称体、二十面体植物病毒植物病毒（二）植物病毒的感染特点：（二）植物病毒的感染特点：1、严格寄生生物，但专一性不强。、严格寄生生物，但专一性不强。2、植物病毒感染植物后，植株常产生花叶、畸形或植株的枯死。、植物病毒感染植物后，植株常产生花叶、
25、畸形或植株的枯死。3、植物病毒感染植株后，可在植株细胞内形成细胞包含体。、植物病毒感染植株后，可在植株细胞内形成细胞包含体。4、入侵方式：昆虫吸食或植株擦伤处、入侵方式：昆虫吸食或植株擦伤处被病毒感染的植物53脊椎动物病毒：引起许多人类疾病。脊椎动物病毒：引起许多人类疾病。动物病毒中约有动物病毒中约有 1/4 的病毒具有致肿瘤作的病毒具有致肿瘤作用，至少有用，至少有 5 五类病毒（乳头瘤病毒、五类病毒（乳头瘤病毒、反转录病毒、疱疹病毒、肝反转录病毒、疱疹病毒、肝 DNA 病毒和病毒和黄病毒）与癌症发病有关。黄病毒）与癌症发病有关。动物病毒：畜、禽等动物的病毒病也极其动物病毒：畜、禽等动物的病毒
26、病也极其普遍。普遍。许多是人兽共患病，且危害严重。许多是人兽共患病，且危害严重。（三）人类和脊椎动物病毒（三）人类和脊椎动物病毒54n n动物病毒属于大多呈球状，含有单链或动物病毒属于大多呈球状，含有单链或双链的双链的 DNA 或或 RNA。有些是有包膜的，。有些是有包膜的，有些无包膜（裸露的），大小差异很大。有些无包膜（裸露的），大小差异很大。n n动物病毒的增殖过程与噬菌体相似，但动物病毒的增殖过程与噬菌体相似，但在某些细节上有所不同。大多数动物病在某些细节上有所不同。大多数动物病毒无吸附结构，少数病毒如流感病毒在毒无吸附结构，少数病毒如流感病毒在其包膜表面长有刺突，可吸附在宿主细其包膜表
27、面长有刺突，可吸附在宿主细胞表面的粘蛋白受体上。胞表面的粘蛋白受体上。55动物病毒能以下列不同的机制进入细胞：动物病毒能以下列不同的机制进入细胞：完整病毒穿过细胞膜的移位方式；完整病毒穿过细胞膜的移位方式；细胞的内吞功能；细胞的内吞功能；毒粒包膜与细胞质膜的融合。毒粒包膜与细胞质膜的融合。动物病毒的增殖方式与噬菌体有何差异？56艾滋病艾滋病 AIDS（acquired immune deficiency syndrome)获得性免疫获得性免疫缺陷综合征。缺陷综合征。1981年首年首先在先在USA发现。发现。1983年巴斯德研究所宣布年巴斯德研究所宣布分离出一种病毒证实为分离出一种病毒证实为AI
28、DS的病原，的病原，1986年年WHO定名为人类免疫缺定名为人类免疫缺陷病毒（陷病毒（HIV）。）。HIV专门侵犯淋巴细胞，专门侵犯淋巴细胞，造成免疫缺陷。造成免疫缺陷。传播途径：血液、母婴、传播途径：血液、母婴、体液体液57海地人（haiti）血友病（hemophilia）静脉吸毒着（heroin）同性恋（homosexual）逆转录病毒的复制过程581、HIV表面蛋白和CD4细胞受体识别并结合。2、识别成功，诱导膜融合。3、病毒进入宿主细胞，RNA链及三种重要的酶-逆转录酶、整合酶、蛋白酶。4、逆转录酶开始工作。5、整合酶把双链DNA两端切一个小口，然后进入宿主细胞核中将这段DNA植入宿主
29、DNA内。6、由DNA产生mRNA，交给宿主的核糖体，进行病毒蛋白质的生产。7、蛋白酶就会负责把未成熟的长链蛋白质加工为成熟的短链蛋白质。8、装配成子代HIV病毒，并出芽释放。59埃博拉（埃博拉（Ebola virus）又译）又译作伊波拉病毒。是一种十分作伊波拉病毒。是一种十分罕见的病毒，罕见的病毒，1976年在苏丹年在苏丹南部和刚果（金）（旧称扎南部和刚果（金）（旧称扎伊尔）的埃博拉河地区发现伊尔）的埃博拉河地区发现它的存在后，引起医学界的它的存在后，引起医学界的广泛关注和重视，广泛关注和重视，“埃博拉埃博拉”由此而得名。是一个用来由此而得名。是一个用来称呼一群属于纤维病毒科埃称呼一群属于纤
30、维病毒科埃博拉病毒属下数种病毒的通博拉病毒属下数种病毒的通用术语。是一种能引起人类用术语。是一种能引起人类和灵长类动物产生埃博拉出和灵长类动物产生埃博拉出血热的烈性传染病病毒，有血热的烈性传染病病毒，有很高的死亡率，在很高的死亡率，在50%至至90%之间，致死原因主要为之间，致死原因主要为中风、心肌梗塞、低血容量中风、心肌梗塞、低血容量休克或多发性器官衰竭休克或多发性器官衰竭。60（四）昆虫病毒n n昆虫病毒属于无脊椎动物病毒，主要以鳞翅目的昆虫病毒为主，其次为双翅目、膜翅目和鞘翅目。n n经济昆虫（蜜蜂和家蚕）病毒病n n害虫综合防治病毒手段61多数昆虫病毒可在宿主细胞内形成光镜下呈多角形的
31、多数昆虫病毒可在宿主细胞内形成光镜下呈多角形的包涵体，称包涵体，称多角体多角体，成分为碱溶性结晶蛋白，其内包，成分为碱溶性结晶蛋白，其内包裹着数目不等的病毒粒。裹着数目不等的病毒粒。核形多角体病毒（核形多角体病毒（NPV）：在昆虫细胞核内增殖，具有）：在昆虫细胞核内增殖，具有 蛋白质包涵体的杆状病毒蛋白质包涵体的杆状病毒 质形多角体病毒（质形多角体病毒（CPV）：在昆虫细胞质内增殖，可形）：在昆虫细胞质内增殖，可形 成蛋白质包涵体的球状病毒成蛋白质包涵体的球状病毒 颗粒体病毒（颗粒体病毒（GV）：具有蛋白质包涵体，每个包涵体）：具有蛋白质包涵体，每个包涵体 内通常仅含一个病毒粒的昆虫杆内通常仅
32、含一个病毒粒的昆虫杆 状病毒状病毒主要有三种类型：主要有三种类型：62(1)、核型多角体病毒、核型多角体病毒(nuclear polyhedrosis virus，简称 NPV)n n杆状，被包在包涵体内，位于宿主细胞核内。幼虫经注射或饲喂后几天，大部分组织的细胞核中出现小的包涵体，包涵体的大小和数量增长；每个核内可有多达 100 个。核内染色质消失，细胞最终死亡，游离的多角体便出现在血淋巴中。n n有些核型多角体病毒则是粘虫、水稻色蛾、斜纹夜蛾等农业害虫的天敌，有些已用于生物防治。63n n(2)、质型多角体病毒、质型多角体病毒(cytoplasmic polyhedrosis virus，
33、简称 CPV)n n质型多角体病毒包涵体位于细胞质内。质型多角体病毒主要在昆虫肠道中增殖。昆虫感染后不取食，饥饿而萎缩。用质型多角体病毒防治松毛虫有很好的效果。64n n(3)、颗粒体病毒、颗粒体病毒(granulosis virus，简称 GV)n n包涵体呈圆形、椭圆形颗粒状。包涵体内只含一个病毒颗粒，偶有两个。主要感染鳞翅目昆虫的真皮、脂肪组织及血细胞等。昆虫吞食后停止进食，血液变成乳白色而死亡。我国已制成菜粉蝶颗粒体病毒剂用于生物防治。昆虫病毒昆虫病毒防治农林害虫的优势：防治农林害虫的优势：专一性高扩散性强毒力大后效长环保功能专一性高扩散性强毒力大后效长环保功能对人类的不利作用：经济昆
34、虫对人类的不利作用：经济昆虫(蜂、蚕蜂、蚕)病毒病病毒病 斜纹夜蛾病毒杀虫剂及甜菜夜蛾病毒杀虫剂：一种核型多角体病毒（NPV）66第三节第三节 亚病毒亚病毒凡在核酸和蛋白质两种成分中，只含其中之一的凡在核酸和蛋白质两种成分中，只含其中之一的分子病原体，称为亚病毒。分子病原体，称为亚病毒。亚病毒类群的主要异同亚病毒类群的主要异同名称名称名称名称 组组成成份成成份成成份成成份 分子量分子量分子量分子量 独立感染性独立感染性独立感染性独立感染性 类类病毒病毒病毒病毒 拟拟病毒病毒病毒病毒 (卫卫星星星星 RNA)RNA)朊朊病毒病毒病毒病毒 RNA RNA RNA RNA 蛋白蛋白蛋白蛋白质质 约约
35、 1010 5 5 DaDa约约 10 10 5 5 Da Da约约 1010 4 4 Da Da+-+67一、类病毒（Viroid）是一类只含RNA一种成分、专性细胞内寄生的分子病原体。在马钤薯纺锤形块茎病中发现。裸露的裸露的RNA闭合环状分子，闭合环状分子，RNA相对分子质量相对分子质量虽小，但能独立侵染寄主，侵入寄主后也能自虽小，但能独立侵染寄主，侵入寄主后也能自我复制，不需要辅助病毒。我复制，不需要辅助病毒。68二、拟病毒（二、拟病毒（Virusoid）（类类病毒、壳内病毒、）（类类病毒、壳内病毒、病毒卫星）病毒卫星）一类被包裹在真病毒粒中的有缺陷的类病毒，一类被包裹在真病毒粒中的有缺
36、陷的类病毒，被称为拟病毒。被称为拟病毒。一般仅由一般仅由RNA（300-400个核苷酸）或个核苷酸）或DNA组成。组成。被拟病毒寄生的真病毒称为辅助病毒。被拟病毒寄生的真病毒称为辅助病毒。拟病毒拟病毒的复制必须依赖辅助病毒的帮助。也可干的复制必须依赖辅助病毒的帮助。也可干扰辅助病毒的复制和减轻其对宿主的病害。扰辅助病毒的复制和减轻其对宿主的病害。存在：苜蓿暂时性条斑病毒存在：苜蓿暂时性条斑病毒、丁型肝炎病毒等、丁型肝炎病毒等69 又称蛋白质侵染因子。朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞又称蛋白质侵染因子。朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。内复制的小分子无免疫性疏
37、水蛋白质。羊瘙痒病是羊的一种中枢神经系统退化性紊乱疾病。羊瘙痒病是羊的一种中枢神经系统退化性紊乱疾病。Prion：朊：朊病毒。疾病有：疯牛病朊病毒、羊瘙痒病、貂脑病、人的库鲁病病毒。疾病有：疯牛病朊病毒、羊瘙痒病、貂脑病、人的库鲁病（震颤病）和克（震颤病）和克雅氏病。雅氏病。朊病毒蛋白在寄主蛋白合成中起修饰作用，使正常的寄主基因朊病毒蛋白在寄主蛋白合成中起修饰作用，使正常的寄主基因产生更多的致病蛋白。产生更多的致病蛋白。三、朊病毒三、朊病毒(prion)：70朊朊病毒的特点：病毒的特点：一、一、没有核酸，能使正常的蛋白没有核酸，能使正常的蛋白质质由良性由良性转为恶转为恶性，由没有感染性性，由没
38、有感染性转转化化为为感染性；感染性；二、二、没有病毒的形没有病毒的形态态，是，是纤维纤维状的状的东东西；西；三三、对对所有所有杀灭杀灭病毒的物理化学因素均有抵抗力，病毒的物理化学因素均有抵抗力，现现在的消毒方法都无用，只有在在的消毒方法都无用，只有在136高温和两高温和两个小个小时时的高的高压压下才能下才能灭灭活；活；四、病毒潜伏期四、病毒潜伏期长长，从感染到，从感染到发发病平均病平均28年，一年，一旦出旦出现现症状半年到一年症状半年到一年100死亡；死亡；五、五、诊诊断困断困难难，正常的人与，正常的人与动动物物细细胞内都有胞内都有朊朊蛋蛋白存在，不明原因作用下它的立体白存在，不明原因作用下它
39、的立体结结构构发发生生变变化，化，变变成有成有传传染性的蛋白，患者体内不染性的蛋白，患者体内不产产生免疫反生免疫反应应和抗体，因此无法和抗体，因此无法监测监测。第四节第四节 干扰现象与干扰素干扰现象与干扰素n n一、干扰现象一、干扰现象 一种病毒（活病毒或灭活病毒）作用于宿一种病毒（活病毒或灭活病毒）作用于宿主细胞后，可导致另一种在免疫学上有关主细胞后，可导致另一种在免疫学上有关或无关的病毒株不能在其中正常增殖的现或无关的病毒株不能在其中正常增殖的现象，称病毒的干扰现象。象，称病毒的干扰现象。二、干扰素二、干扰素n n概念：概念：概念：概念：干扰素（干扰素（干扰素（干扰素（IFNIFN）是病毒
40、或其它因素如干扰素诱生）是病毒或其它因素如干扰素诱生）是病毒或其它因素如干扰素诱生）是病毒或其它因素如干扰素诱生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。n n产生机理：产生机理：产生机理：产生机理：病毒与细胞病毒与细胞病毒与细胞病毒与细胞DNADNA中干扰素基因的中干扰素基因的中干扰素基因的中干扰素基因的“抑制物抑制物抑制物抑制物”结
41、结结结合，从而消除抑制作用，导致产生特异性合，从而消除抑制作用，导致产生特异性合，从而消除抑制作用，导致产生特异性合，从而消除抑制作用，导致产生特异性mRNAmRNA合成干扰素。合成干扰素。合成干扰素。合成干扰素。干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞“作用因子约束物作用因子约束物作用因子约束物作用因子约束物”结合导致产生干扰素。结合导致产生干扰素。结合导致产生干扰素。结合导致产生干扰素。n n作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：干扰素的作用机制不象抗病毒那样直接灭活干扰素的作
42、用机制不象抗病毒那样直接灭活干扰素的作用机制不象抗病毒那样直接灭活干扰素的作用机制不象抗病毒那样直接灭活病毒。干扰素对病毒体身没有作用，既不能直病毒。干扰素对病毒体身没有作用，既不能直病毒。干扰素对病毒体身没有作用，既不能直病毒。干扰素对病毒体身没有作用，既不能直接阻止其吸附或穿入，也不能阻断释放，而是接阻止其吸附或穿入，也不能阻断释放，而是接阻止其吸附或穿入，也不能阻断释放，而是接阻止其吸附或穿入，也不能阻断释放，而是作用于宿主细胞，使其产生抗病毒蛋白质，这作用于宿主细胞，使其产生抗病毒蛋白质，这作用于宿主细胞，使其产生抗病毒蛋白质，这作用于宿主细胞，使其产生抗病毒蛋白质，这种蛋白质附着于细
43、胞的核蛋白体上，选择性地种蛋白质附着于细胞的核蛋白体上，选择性地种蛋白质附着于细胞的核蛋白体上，选择性地种蛋白质附着于细胞的核蛋白体上，选择性地抑制病毒抑制病毒抑制病毒抑制病毒mRNAmRNAmRNAmRNA译制为病毒蛋白质，从而影响病译制为病毒蛋白质，从而影响病译制为病毒蛋白质，从而影响病译制为病毒蛋白质，从而影响病毒结构蛋白和酶类的合成，使复制受到阻抑而毒结构蛋白和酶类的合成，使复制受到阻抑而毒结构蛋白和酶类的合成，使复制受到阻抑而毒结构蛋白和酶类的合成，使复制受到阻抑而呈现抗病毒的作用。即最初感染的细胞由于病呈现抗病毒的作用。即最初感染的细胞由于病呈现抗病毒的作用。即最初感染的细胞由于病
44、呈现抗病毒的作用。即最初感染的细胞由于病毒核酸的剌激被诱导产生干扰素，它透过细胞毒核酸的剌激被诱导产生干扰素，它透过细胞毒核酸的剌激被诱导产生干扰素，它透过细胞毒核酸的剌激被诱导产生干扰素，它透过细胞膜向外扩散并进入血液循环进入其它细胞。膜向外扩散并进入血液循环进入其它细胞。膜向外扩散并进入血液循环进入其它细胞。膜向外扩散并进入血液循环进入其它细胞。第五节第五节 病毒的抵抗力病毒的抵抗力一、病毒对理化因素的抵抗力一、病毒对理化因素的抵抗力n n病毒对理化因素的抵抗力与细菌繁殖体相似病毒对理化因素的抵抗力与细菌繁殖体相似n n用理化因素使病毒丧失感染性的过程称灭活用理化因素使病毒丧失感染性的过程
45、称灭活n n灭活后的病毒仍然保留其它生物学活性灭活后的病毒仍然保留其它生物学活性1、温度：、温度：n n病毒耐寒不耐热。大多数病毒可在病毒耐寒不耐热。大多数病毒可在病毒耐寒不耐热。大多数病毒可在病毒耐寒不耐热。大多数病毒可在4 4以下良好生存，以下良好生存，以下良好生存，以下良好生存，尤其在干冰温度（尤其在干冰温度（尤其在干冰温度（尤其在干冰温度（7070）和液氮（）和液氮（）和液氮（）和液氮（196196）下更能）下更能）下更能）下更能长期保持其感染性。而大多数病毒于长期保持其感染性。而大多数病毒于长期保持其感染性。而大多数病毒于长期保持其感染性。而大多数病毒于55-6055-6010103
46、0min30min灭活，灭活，灭活，灭活，100100迅速灭活。有的在室温下只能存活迅速灭活。有的在室温下只能存活迅速灭活。有的在室温下只能存活迅速灭活。有的在室温下只能存活数小时（流感、麻疹病毒），有的在自然界中可存活数小时（流感、麻疹病毒），有的在自然界中可存活数小时（流感、麻疹病毒），有的在自然界中可存活数小时（流感、麻疹病毒），有的在自然界中可存活数日或数月（肠道病毒群、肝炎病毒）。但猪瘟数日或数月（肠道病毒群、肝炎病毒）。但猪瘟数日或数月（肠道病毒群、肝炎病毒）。但猪瘟数日或数月（肠道病毒群、肝炎病毒）。但猪瘟ViVi可可可可耐受耐受耐受耐受50502h2h，70701h1h，100
47、1000.50.51h1h。2、PH：n n大多数病毒在大多数病毒在PH68的范围内保持稳定。的范围内保持稳定。在在PH9.0的环境中迅速灭活。的环境中迅速灭活。n n病毒种类不同对病毒种类不同对PH的稳定性亦不同。例的稳定性亦不同。例如呼肠孤病毒能抗如呼肠孤病毒能抗PH3.0；口蹄疫病毒在；口蹄疫病毒在PH6.06.5及及8.09.0迅速灭活，猪水泡迅速灭活，猪水泡病毒在病毒在PH2.2，24h仍具有感染性。仍具有感染性。3、氧化剂：、氧化剂：n n多数病毒对氧化剂敏感，常用多数病毒对氧化剂敏感，常用H2 2O2 2、K2 2MO4 4、漂白粉、碘化物等灭活病毒。、漂白粉、碘化物等灭活病毒。
48、酚可用于几种病毒的消毒，但不宜于酚可用于几种病毒的消毒，但不宜于脊髓灰质炎病毒。脊髓灰质炎病毒。4、甘油和抗生素：、甘油和抗生素：常用常用50%甘油生理盐水并加甘油生理盐水并加“双抗双抗”保保存病毒病料。存病毒病料。78第六节 病毒与实践 n n一、一、噬菌体与发酵工业噬菌体与发酵工业危害很大，发酵工业上应控制。确立防重危害很大，发酵工业上应控制。确立防重于治的观念于治的观念 措施：不用可疑菌种；注意环境卫生；勿乱措施：不用可疑菌种；注意环境卫生；勿乱弃活菌液；灭菌要彻底；通气质量要保证；弃活菌液；灭菌要彻底；通气质量要保证；经常筛选、轮换菌种；严格会客制度等。经常筛选、轮换菌种；严格会客制度
49、等。79二、人类和脊椎动物病毒病的防治二、人类和脊椎动物病毒病的防治传染病总数约80的病毒病，至今还没有十分理想的防治手段。在人类的恶性肿瘤中，也有约15是由于病毒感染而诱发的。在脊椎动物的传染病中，病毒病的情况也与人类大体相似。80三、昆虫病毒在生物防治上的应用n n利用病毒制剂进行生物治虫由于具有资源丰富有致病力强利用病毒制剂进行生物治虫由于具有资源丰富有致病力强和专一性强，前景诱人。和专一性强，前景诱人。核型多角体病毒核型多角体病毒核型多角体病毒核型多角体病毒NPV NPV 发病症状：感染后食欲减退，动作迟钝身体变软、皮肤易发病症状：感染后食欲减退，动作迟钝身体变软、皮肤易发病症状：感染
50、后食欲减退，动作迟钝身体变软、皮肤易发病症状：感染后食欲减退，动作迟钝身体变软、皮肤易破裂，体内组织液流出，有虫体倒挂现象。破裂，体内组织液流出，有虫体倒挂现象。破裂，体内组织液流出，有虫体倒挂现象。破裂，体内组织液流出，有虫体倒挂现象。质型多角体病毒质型多角体病毒质型多角体病毒质型多角体病毒CPV CPV 发病症状：感染后食欲不振、上吐下泄、大量失水而死，发病症状：感染后食欲不振、上吐下泄、大量失水而死，发病症状：感染后食欲不振、上吐下泄、大量失水而死，发病症状：感染后食欲不振、上吐下泄、大量失水而死，无虫体倒挂现象。无虫体倒挂现象。无虫体倒挂现象。无虫体倒挂现象。颗粒体病毒颗粒体病毒颗粒体