《紫杉醇药物涂层球囊扩张导管(T-ZAMEI 0003—2023).pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《紫杉醇药物涂层球囊扩张导管(T-ZAMEI 0003—2023).pdf（14页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、团体标准 T/ZAMEI 00032023 2023-12-06 发布 2023-12-08 实施 浙江省医疗器械行业协会 发 布 紫杉醇药物涂层球囊扩张导管 Paclitaxel-coated Balloon Catheter ICS 11.040 C 48 ZAMEI T/ZAMEI 00032023 I 目 次 前 言.III 1 范围.1 2 规范性引用文件.1 3 术语和定义.1 4 要求.2 4.1 外观.2 4.2 尺寸.2 4.3 导管座.3 4.4 耐腐蚀性.3 4.5 峰值拉力.3 4.6 球囊额定爆破压（RBP）.3 4.7 球囊疲劳：充起时无泄漏和损坏.3 4.8 球囊
2、卸压时间.3 4.9 球囊直径与充盈压力的关系.4 4.10 无泄漏.4 4.11 兼容性.4 4.12 紫杉醇药物涂层性能.4 4.13 化学性能.4 4.14 环氧乙烷残留量.5 4.15 无菌.5 4.16 细菌内毒素.5 5 试验方法.5 5.1 外观.5 5.2 尺寸.5 5.3 导管座.5 5.4 耐腐蚀性.5 5.5 峰值拉力.5 5.6 球囊额定爆破压（RBP）.5 5.7 球囊疲劳：充起时无泄漏和损坏.5 5.8 球囊卸压时间.6 5.9 球囊直径与充盈压力的关系.6 5.10 无泄漏.6 T/ZAMEI 00032023 II 5.11 兼容性.6 5.12 紫杉醇涂层.6
3、 5.13 化学性能.7 5.14 环氧乙烷残留量.7 5.15 无菌.7 5.16 细菌内毒素.7 附录 A.8 附录 B.9 T/ZAMEI 00032023 III 前 言 本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由浙江省医疗器械行业协会提出。本文件由浙江省医疗器械行业协会归口。本文件所有术语用黑体表示。本文件起草单位：浙江巴泰医疗科技有限公司、归创通桥医疗科技股份有限公司、宁波韦科医疗科技有限公司、杭州市中医院、玉环市第二人民医院健共体集团、台州市中
4、西医结合医院、温岭市第一人民医院、温岭市中医院、温岭市第四人民医院、东点（杭州）医学科技有限公司。本文件主要起草人：张晓晖、梁婕、刘聪、朱隽典、孔万君、江杰、叶泳成、卢江、谢希健、李雪来。T/ZAMEI 00032023 1 紫杉醇药物涂层球囊扩张导管 1 范围 本文件规定了紫杉醇药物涂层球囊扩张导管（以下简称球囊导管）的术语和定义、基本要求和试验方法。本文件适用于经皮腔内血管成形术治疗用的紫杉醇药物涂层球囊扩张导管。2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所
5、有的修改单）适用于本文件。GB/T 1962.1-2015 注射器、注射针及其他医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头 第1部分：通用要求 GB/T 1962.2-2001 注射器、注射针及其他医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头 第2部分：锁定接头 GB/T 14233.1-2022 医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法 GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分:生物学试验方法 GB/T 39381.1-2020 心血管植入物 血管药械组合产品 第1部分：通用要求 YY 0285.12017 一次性使用无菌血管内导管 第1部分：通用要求 YY 0285
6、.42017 一次性使用无菌血管内导管 第4部分：球囊扩张导管 中华人民共和国药典（2020年版）3 术语和定义 YY 0285.12017规定的术语和定义及下列术语和定义适用于本文件。3.3.1 1 紫杉醇药物涂层 paclitaxel drug coating 药物主成分为紫杉醇（CAS：33069-62-4,分子式：C47H51NO14,分子量853.90）药物的涂层。3 3.2.2 药物含量 drug content 紫杉醇药物涂层球囊扩张导管中单位面积的紫杉醇含量。3 3.3 3 药物体外释放 drug in vitro release 通过体外试验的方法对紫杉醇从药物涂层球囊扩张导
7、管中的含药部分释放的特性进行的表征。3.43.4 紫杉醇药物涂层球囊扩张导管 paclitaxel-coated balloon catheter 球囊表面涂覆有紫杉醇药物的球囊扩张导管。3.53.5 标称压力 nominal pressure 球囊达到标称直径所需的充盈压力，用atm表示。注：可附加使用本部分规定之外的计量单位制单位。T/ZAMEI 00032023 2 说明：1-末端头端；2-标记环；3-球囊及紫杉醇药物涂层；4-内管；5-外管；6-导管加强件；7-座；L1-标称压力下的球囊长度；L2-导管有效长度；D-标称压力下的球囊直径；d1-导管外径 图1 球囊导管示意图 4 要求
8、4.1 外观 4.1.1 外表面 球囊导管的外表面应清洁，无杂质；球囊导管的外表面，包括末端，不应有在使用过程中可能对血管造成创伤的毛刺；4.1.2 药物涂层 球囊表面的药物涂层应颜色均匀，应无药物涂层以外的异物。4.1.3 末端头端 球囊导管的末端头端应圆滑，呈锥形。4.2 尺寸 4.2.1 球囊导管的导管外径及导管有效长度应符合表1的规定要求，导管有效长度小于100mm时应以毫米为单位表示；有效长度大于或等于100mm时以毫米或厘米为单位表示；4.2.2 球囊导管标称压力下的球囊长度及标称压力下的球囊直径应符合表1的规定要求，并以毫米为单位表示。T/ZAMEI 00032023 3 表1
9、球囊导管尺寸表 项目 尺寸（mm）允差（mm）标称压力下球囊直径（D）1.02.0 0.2 2.0 10%标称压力下球囊长度（L1）510 1.0 1020 2.0 20 10%导管外径（d1）0.51.0 0.2 1.02.2 15%导管有效长度（L2）400 5%4.3 座 球囊导管的座应符合GB/T 1962.1-2015和GB/T 1962.2-2001的要求。4.4 耐腐蚀性 当按照5.4条款给出的方法试验时，球囊导管预期与液路接触的导管金属部件，不应有腐蚀痕迹。4.5 峰值拉力 当按照5.5条款给出的方法试验时，球囊导管导管各段及导管与座连接处的峰值拉力应符合表2的规定。表2 球囊
10、导管试验段峰值拉力 试验段管状部分最小外径 mm 最小峰值拉力 N 0.55 0.75 3 0.75 1.15 5 1.15 1.85 10 1.85 15 4.6 球囊额定爆破压（RBP）当按照5.6条款给出的方法试验时，球囊导管爆破压应不小于制造商规定的额定爆破压（RBP），破坏模式应为轴向破坏。4.7 球囊疲劳：充起时无泄漏和损坏 当按照5.7条款给出的方法试验时，球囊导管不应有泄漏或损坏（如突出或爆裂）现象。4.8 球囊卸压时间 当按照5.8条款给出的方法试验时，球囊从额定爆破压至卸压终点所需的时间，应满足制造商规定的卸压时间。T/ZAMEI 00032023 4 4.9 球囊直径与充
11、盈压力的关系 球囊导管的球囊直径与充盈压力的关系应符合制造商规定的要求。4.10 无泄漏 4.10.1 导管座或连接装配处或导管的其他部分不应有液体泄漏；4.10.2 在持续抽吸的过程中，空气不应进入导管座装配处。4.11 兼容性 4.11.1 与导丝的兼容性 制造商应规定预期使用的适配导丝的规格，当按照5.11.1条款给出的方法试验，适配导丝应能通过球囊导管，无阻塞。4.11.2 与导引导管/导引鞘的兼容性 制造商应规定预期使用的导引导管/导引鞘的规格，当按照5.11.2条款给出的方法试验，球囊导管应能通过推荐的导引导管/导引鞘，无阻塞。4.12 紫杉醇药物涂层性能 4.12.1 载药量 药
12、物含量应在（14）g/mm2之内。4.12.2 药物体外释放研究 经过体外模拟释放，药物体外释放率应不低于60%，或体外释放后药物残留率应不超过40%。4.12.3 溶剂残留 对药物球囊部分溶剂残留进行评价，应符合中国药典2020年版 四部 0861残留溶剂测定法中附表1中的规定要求。4.13 化学性能 4.13.1 重金属含量 当按照5.14.1的方法试验时，球囊导管检验液呈现颜色不超过（Pb2+）=1g/mL的标准对照液的颜色。球囊导管检验液中钡、铬、铜、铅、锡的总含量应不超过1.0g/mL。镉的含量应不超过0.1g/mL。4.13.2 酸碱度 当按照5.14.2的方法试验时，球囊导管检验
13、液与空白对照液相对照，pH值之差不得超过1.5.4.13.3 还原物质 当按照5.14.3的方法试验时，球囊导管检验液与空白对照液相对照，消耗0.002mol/L的高锰酸钾消耗量之差应小于2.0mL。4.13.4 蒸发残渣 球囊导管检验液蒸发残渣应不大于2mg。4.13.5 紫外吸光度 球囊导管检验液规定在250nm320nm波长范围内进行试验时，紫外吸光度应不大于0.1。注：若药物涂层材料导致pH、蒸发残渣、还原物质、紫外吸光度项目结果异常时，建议对无药物涂层产品进行测试，确认其化学性能是否可接受，同时结合药物涂层材料的临床应用史及生物相容性数据，综合评价。若药物涂层可安全用于人体，且无药物
14、涂层产品化学性能结果正常，可不在产品技术要求中制定该项化学性能。T/ZAMEI 00032023 5 4.14 环氧乙烷残留量 球囊导管若采用环氧乙烷灭菌，其环氧乙烷残留量应不大于10g/g。4.15 无菌 产品应无菌。4.16 细菌内毒素 球囊导管细菌内毒素限量每件应不超过20EU。5 试验方法 5.1 外观 5.1.1 外表面 在至少放大2.5倍的条件下，目视检查，应符合4.1.1条要求。5.1.2 药物涂层 在至少放大2.5倍的条件下，目视检查，应符合4.1.2条要求。5.1.3 末端头端 在至少放大2.5倍的条件下，目视检查，应符合4.1.3条要求。5.2 尺寸 在球囊导管的导丝腔内穿
15、入适配导丝，将至少球囊部分放在372的水浴中浸泡至少2分钟，而后将球囊充盈至规定的标称压力，采用通用或者专用量具进行测量，应符合4.2条要求。5.3 座 按照GB/T 1962.1-2015和GB/T 1962.2-2001中5试验方法进行试验，应符合4.3条要求。5.4 耐腐蚀性 按照YY 0285.1-2017附录A给出的方法进行试验，应符合4.4条要求。5.5 峰值拉力 将球囊导管置于水介质中，保持（372）至少2分钟，按照YY 0285.1-2017中附录B给出的方法进行试验，应符合4.5条要求。5.6 球囊额定爆破压（RBP）按照YY 0285.4-2017中附录A给出的方法进行试验
16、，并目视检查破坏（Failure）模式，应符合4.6条要求。5.7 球囊疲劳：充起时无泄漏和损坏 按照YY 0285.4-2017中附录B给出的方法进行试验，应符合4.7条要求。T/ZAMEI 00032023 6 5.8 球囊卸压时间 按照YY 0285.4-2017中附录C给出的方法进行试验。卸压终点为球囊不发生明显再形变。5.9 球囊直径与充盈压力的关系 按照YY 0285.4-2017中附录D给出的方法进行试验，应符合4.9条要求。5.10 无泄漏 5.10.1 按照YY 0285.1-2017中附录C给出的方法进行试验，应符合4.10.1条要求。5.10.2 按照YY 0285.1-
17、2017中附录D给出的方法进行试验，应符合4.10.2条要求。5.11 兼容性 5.11.1 与导丝的兼容性 将适配导丝插入球囊导管导丝腔内，观察适配导丝通过球囊导管腔内的状态，应符合4.11.1条要求。5.11.2 与导引导管/导引鞘的兼容性 在导引导管/导引鞘中穿入适配导丝，球囊导管沿导丝进入并穿出导引导管/导引鞘后充盈至标称压力，扩张时间60s，再卸压后撤出导引导管/导引鞘，观察球囊导管通过导引导管/导引鞘的状态，应符合4.11.2条要求。5.12 紫杉醇药物涂层性能 5.12.1 载药量 取样品，经适宜的溶剂浸提后利用高效液相色谱法对药物进行定量，应符合4.12.1条要求。附录A给出了
18、高效液相色谱法进行测定的示例。注：检验方法不仅限于附录A方法。所用浸提方法和分析方法应经过方法学验证保证准确度，浸提方法应制定合理的回收率，分析方法验证参考中国药典2020版9101分析方法验证指导原则。5.12.2 药物体外释放研究 选择合适的靶血管模型（可不需模拟输送过程），在体外将球囊充盈至指定压力保持预期时间并卸压撤回后，利用高效液相色谱法测试血管模型系统中的药物含量和/或球囊上剩余的药量，计算药物体外释放率或体外释放后药物残留率，应符合4.12.2条要求。附录B给出了模拟球囊导管药物体外释放并测定药物体外释放率方法的示例。注：检验方法不仅限于附录B方法，所用药物收集方法和分析方法应经
19、过方法学验证保证准确度，药物收集方法应制定合理的回收率，分析方法验证参考中国药典2020版9101分析方法验证指导原则。5.12.2所述“指定压力”和“预期时间”应结合临床预期使用的情况进行制定。释放介质建议选择合适的溶剂或表面活性剂溶液，所用研究方法需结合药物体内释放相关研究信息判断体外释放研究方法的合理性。5.12.3 溶剂残留 按照中国药典2020年版 四部 0861残留溶剂测定法对产品的残留溶剂量进行测定，应符T/ZAMEI 00032023 7 合4.12.3条要求。5.13 化学性能 5.13.1 重金属含量 球囊导管按照GB/T 14233.1-2022表1中方法2制备检验液，按
20、GB/T 14233.1-2022中5.6.1规定的方法进行试验，应符合4.13.1条要求。5.13.2 酸碱度 球囊导管按照GB/T 14233.1-2022表1中方法2制备检验液，按GB/T 14233.1-2022中5.4.1规定的方法进行时试验，应符合4.13.2条要求。5.13.3 还原物质 球囊导管按照GB/T 14233.1-2022表1中方法2制备检验液，按GB/T 14233.1-2022中5.2.2规定的方法进行时试验，应符合4.13.3条要求。5.13.4 蒸发残渣 球囊导管按照GB/T 14233.1-2022表1中方法2制备检验液，按GB/T 14233.1-2022
21、中5.5规定的方法进行时试验，应符合4.13.4条要求。5.13.5 紫外吸光度 球囊导管按照GB/T 14233.1-2022表1中方法2制备检验液，按GB/T 14233.1-2022中5.7规定的方法进行时试验，应符合4.13.5条要求。5.14 环氧乙烷残留量 按照GB/T 14233.1-2022中第9章规定的方法进行试验，应符合4.14条要求。5.15 无菌 按照GB/T 14233.2-2005进行抽样，并按照中国药典2020年版 四部 通则1101无菌检查法进行试验，应符合4.15条要求。5.16 细菌内毒素 按照中国药典2020年版 四部 通则1143细菌内毒素检查法进行试验
22、，应符合4.16条要求。T/ZAMEI 00032023 8 附录A（规范性）载药量试验方法 A.1 目的 使用高效液相色谱对球囊表面紫杉醇进行载药量测定。A.2 仪器和试剂 A.2.1 仪器 电子天平、高效液相色谱系统：色谱柱（十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂）A.2.2 试剂 乙腈、药物对照品、水（符合GB/T 6682分析实验室用水规格和试验方法要求）等。A.3 试验程序 A.3.1 色谱条件 进样体积：10L；检测波长227nm；流动相：乙腈-水=65：35（V/V）；柱温：40；流速：1.0mL/min。A.3.2 待测样制备 取样品，分别按下述步骤制备待测液。A.3.2.1 打开球囊导
23、管的包装，移去球囊保护套和通管针。A.3.2.2 剪下球囊的有效长度部分，将其放入适宜体积的玻璃容器内。A.3.2.3 精密移取适量体积的乙腈，置于上述玻璃容器内，确保球囊完全浸没于乙腈中，超声使得紫杉醇完全溶解，摇匀，制得待测液。A.3.2.4 取紫杉醇对照品适量，精密称定，置于一定体积的量瓶中，用乙腈溶解并定容，摇匀，制成浓度为100g/mL 的对照品溶液。平行配制两份。A.3.2.5 按A.3.1色谱条件，精密量取10L注入液相色谱仪，记录色谱图。A.3.3 结果计算 A.3.3.1 按外标法以峰面积计算：对照品峰面积）g/mL对照品浓度（f=稀释体积待测样峰面积f）g药物含量（均值=）
24、mm球囊表面积（）g药物含量（）g/mm（载药量22=T/ZAMEI 00032023 9 附录B（规范性）药物体外释放率试验方法 B.1 目的 测定球囊导管中紫杉醇的体外释放率。B.2 仪器和试剂 B.2.1 仪器 电子天平、高效液相色谱系统：色谱柱（十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂）、检测器（DAD检测器）。B.2.2 试剂 乙腈、乙醇、药物对照品、水（符合GB/T 6682分析实验室用水规格和试验方法要求）等。B.3 试验程序 B.3.1 色谱条件 进样体积：10L；检测波长227nm；流动相：乙腈-水=65：35（V/V）；柱温：40；流速：1.0mL/min。B.3.2 待测样 取样品，
25、按如下步骤制备待测液。B.3.2.1 供试品配制（1）移去球囊保护套和通管针。（2）将球囊导管的球囊部分穿进硅胶管(硅胶管直径为球囊直径的70%-100%)中后，将球囊浸入适当体积释放介质中保持60s后，用球囊充盈器充盈至标称压力(充盈介质：注射用水)，扩张时间2min。泄压抽负压后立即取出球囊。（3）剪下球囊，将球囊置于适宜体积的玻璃容器内，加入适量乙醇溶解不溶物，再加入乙腈，定容至刻度，即得残留药物溶液。（4）转移释放溶液至合适体积容量瓶中，用适量乙腈润洗2次释放容器和硅胶管后将润洗液倒入容量瓶，定容。即得释放药物溶液。将上述溶液用0.45m的有机相滤膜过滤，制成待测溶液。B.3.2.2 采用附录A给定的方法，测定球囊上的残留药物含量，和释放药物含量，并计算球囊的药物释放率。B.3.3 试验结果 按外标法以峰面积计算，即得。计算公式：T/ZAMEI 00032023 1 释放药物含量（g）=f均值释放样品峰面积样品稀释体积 残留药物含量（g）=f均值残留样品峰面积样品稀释体积