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1、GMP 认证检查中关键设备及工艺的验证梁梁 之之 江江 主任药师主任药师2002 2002 年年 9 9 月月验证的定义 证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能到达预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的 各个要素。通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否到达了预期的目的。验证的目的 保证药品的生产过程和质量管理以 正确的方式进行，并证明这一生产过程 是准确和可靠的，且具有重现性，能保 证最终得到符合质量标准的药品。药品生产过程验证 指在完成厂房、设施、设备的鉴定和 质控、计量部
2、门的验证后，对生产线所在 生产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，确证该 生产过程是有效的，且有重现性。验证内容 1、空气净化系统；2、工艺用水系统；3、生产工艺及其变更；4、设备清洗；5、主要原辅材料变更。无菌药品生产过程验证内容增加：1、灭菌设备；2、药液滤过及灌封分装系统。设备的验证 1、制药设备的作用 药品生产工艺是以制药设备为支撑 的，制药设备是制药企业实施 GMP 的硬 件的重要局部，直接影响 GMP 的贯彻实 施。设备的验证 2、设备验证的作用 验证是用文字证明一台设备或一项 工艺，能高度可靠并始终如一地生产出 具有某种预定质量的产品。制药设备的验证，提
3、供了工艺能高 度可靠地生产出符合质量标准的药品的 保证。设备的验证 3 3、制药设备又称制药装备，包括：、制药设备又称制药装备，包括：*原料药机械及设备；原料药机械及设备；*制药机械及设备片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、制药机械及设备片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液 剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等；剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等；*制药工艺用水系统设备；制药工艺用水系统设备；*药品检验设备；药品检验设备；*药用包装机械设备；药用包装机械设备；*与制药设备连用的计算机系统；与制药设备连用的计算机系统；等等。等等。设备的验证
4、4、什么是关键设备?在制药生产工艺中，与药物直接接触 的设备，应视为关键设备；制药工艺用水设备是制药工艺的重要 组成局部及必要的技术支撑，也应视为关 键设备。设备的验证 5、新设备在投产前须进行：设备安装确认、运行确认、性能确认。对于所有已经确定的操作参数，能 明确和准确地由在线检查和成品化验加 以鉴定，保证设备能在正常运转范围内 到达规定的要求。设备的验证 6、设备验证应注意的几个问题：1 1设备验证应纳入制药企业整个验证方案中；设备验证应纳入制药企业整个验证方案中；2 2对不同设备应详细地制定不同阶段的验对不同设备应详细地制定不同阶段的验 证方案；证方案；3 3根据设备的特性，制定再验证周
5、期；根据设备的特性，制定再验证周期；4 4设备大修后，对影响产品质量的关键部设备大修后，对影响产品质量的关键部 位进行再验证。位进行再验证。5 5验证文件及记录作为验证档案，归档保验证文件及记录作为验证档案，归档保存。存。例如 设备清洗验证 1、根据标准要求，更换品种时，要认 真按清洁规程对设备、容器等进行清洁 和消毒。生产设备清洁是从设备外表 尤其是直接接触药品的内外表及各部 件去除可见和不可见物质活性成 分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及 环境污染物等的过程。为评价设备清 洁规程的效果，要进行清洁验证。例如 设备清洗验证 2、验证目的：采用化学分析和微生物检测方法检查 按清洁规程清洁后，设
6、备上残留的污染物 量是否符合规定的限度标准，防止更换品 种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个 生产药品造成污染，从而有效地保证药品 质量。例如 设备清洗验证 3、设备清洁规程见 SOP 相关内容。4、验证指标：1化学指标：前一品种残留量少于其日 剂量的 0.001。一般污染不超过 110-5 即 10 ppm可见的残留量痕迹。2微生物指标：菌落数50个/棉签 300，000级洁净区。例如 设备清洗验证 5、取样部位：接触物料最多的部位及最不易清洁的 部位如高速混合制粒机：内侧壁、顶盖 内壁、搅拌桨、制粒刀等。例如 设备清洗验证 6、取样及样品处理 用棉签擦拭法取样。用棉签擦拭法取样。用含有乙醇
7、水、生理盐水的脱脂棉签用含有乙醇水、生理盐水的脱脂棉签 擦拭擦拭 25cm 25cm2 2 区域区域 面积，做微生物检查应先面积，做微生物检查应先 将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取 棉签沾棉签沾 无菌生理盐水，用无菌生理盐水，用 4 4 个棉签共擦拭取样个棉签共擦拭取样 100cm 100cm2 2 ；做化学检查在每个部位取；做化学检查在每个部位取 3 3 个样，个样，计算平均值。计算平均值。例如 设备清洗验证 6、取样及样品处理 微生物检测：将取样的 4 个棉签放于 20ml 无菌生理盐水中，用超声波洗涤 2 分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。化学检测：将棉签用乙
8、醇水稀释溶 解、过滤，配制定量浓度后用紫外分光光 度计测定吸收度，但同时要做空白试验校 正。例如 设备清洗验证 7、对不同产品制定不同的分析方法 1寻找该产品的最大紫外吸收波长；2作直线，进行回归分析：配置一系 列不同浓度溶液，分别测定吸收度以浓 度为横坐标，以吸收度为纵坐标。相 关系数0.99。3重复操作检验方法回归率试验。例如 设备清洗验证 8、验证实施 产品生产结束后，按该设备清洁规程 清洗后，按取样部位及方法的要求取样 检测。9、验证结果 微生物工程50CFU/棉签；化学工程100g/25cm2。例如 设备清洗验证 10、结论 符合限度指标。该设备清洁后，可防止前一产品对后 一产品的污
9、染，可保证药品质量，予以确 认。验证小组成员签字。例如 旋转式压片机验证 1、验证工程名称：旋转式压片机设备验证。2、验证目的：通过对旋转式压片机设备的安装、性能确实认，作出该设备能适应工艺 的评估。例如 旋转式压片机验证 3、设备验证 1予确认：对照设备说明书，考查 该设备的主要性能参数是否适合生产工 艺、维修及清洗等要求。予确认的主要考虑因素：设备性能如速度、装量范围等；设备性能如速度、装量范围等；符合符合 GMP GMP 要求的材要求的材 质；便于清洗的结构；质；便于清洗的结构；设备零件、计量仪表的通用性和设备零件、计量仪表的通用性和 标准化程度；标准化程度；合格的供给商。合格的供给商。
10、例如 旋转式压片机验证 1予确认：设备验证确实认内容：装配质量、整机装配情况、产品包装、包装箱及箱内物品。2安装确认：包括计量和性能参数确实 认，确定该设备在规定的限度和承受能力 下能正常持续运行。例如 旋转式压片机验证 安装确认的主要考虑因素：设备的规程是否符合设计要求；设备的规程是否符合设计要求；设计上计量仪表的准设计上计量仪表的准 确性和精确度；确性和精确度；设备安装的地点；设备安装的地点；设备与提供的工程服设备与提供的工程服 务系统是否匹配。务系统是否匹配。安装确认的内容：机器安装情况；环境情况；空气洁净度；辅助设施配机器安装情况；环境情况；空气洁净度；辅助设施配 套情况；机器调试情况
11、；物料流量、压力、充填、片厚、套情况；机器调试情况；物料流量、压力、充填、片厚、速度调节装置；机器空运转试验；空运转状况；仪器仪表速度调节装置；机器空运转试验；空运转状况；仪器仪表工作状况。工作状况。例如 旋转式压片机验证 3运行确认:在完成设备安装确认后,根据草拟的标准操作规程对设备的每一部 分及整体进行足够的空载试验,来确保该设 备能在要求范围内准确运行并到达规定的 技术指标。运行确认的主要考虑因素：标准操作规程草案的适用性；设备运行参数的波动性；标准操作规程草案的适用性；设备运行参数的波动性；仪表的可靠性确认前后各进行一次校验；设备运行的仪表的可靠性确认前后各进行一次校验；设备运行的 稳
12、定性。稳定性。例如 旋转式压片机验证 运行确认的主要内容：性能指标；最大工作压片力；最大压片直径、产量；性能指标；最大工作压片力；最大压片直径、产量；最大片剂厚度；最高转速不低于额定转速的最大片剂厚度；最高转速不低于额定转速的 95%95%；轴承；轴承 在传动中的升温；空载噪音；液压系统；片剂成品指标、在传动中的升温；空载噪音；液压系统；片剂成品指标、外观、厚度、硬度；片重差异；电器平安指标；电器系统外观、厚度、硬度；片重差异；电器平安指标；电器系统 绝缘电阻、耐压试验、接地电阻；调节装置的性能；物料绝缘电阻、耐压试验、接地电阻；调节装置的性能；物料 流量调节装置；压力、充填、片厚、速度调节装
13、置；平安流量调节装置；压力、充填、片厚、速度调节装置；平安 保护装置性能；压力、电流过载保护装置；故障报警装保护装置性能；压力、电流过载保护装置；故障报警装 置；压片工作室状况；技术、工艺文件；技术图纸等。置；压片工作室状况；技术、工艺文件；技术图纸等。例如 旋转式压片机验证 4 4性能确认：在运行试验稳定的情况性能确认：在运行试验稳定的情况下，对资料汇总、分析后，报请有关领导审下，对资料汇总、分析后，报请有关领导审批同意，进行性能确认。用空白颗粒模拟实批同意，进行性能确认。用空白颗粒模拟实际生产情况进行试车。际生产情况进行试车。性能确认的主要考虑因素：性能确认的主要考虑因素：进一步确认运行确
14、认过程中考虑的因素；进一步确认运行确认过程中考虑的因素；对产品物理外观质量的影响，如片面、重量差异、颜色均匀度等；对产品物理外观质量的影响，如片面、重量差异、颜色均匀度等；对产品内在质量的影响，如溶出度或释放速率、含量、含量均匀对产品内在质量的影响，如溶出度或释放速率、含量、含量均匀 度等。度等。例如 旋转式压片机验证 性能确认的主要内容：片剂质量、外观、厚度、硬度；片重差异；片剂质量、外观、厚度、硬度；片重差异；运行质量；吸粉质量；充填质量；运转质量；运行质量；吸粉质量；充填质量；运转质量；操作质量；维护保养情况；清洗情况；装拆情操作质量；维护保养情况；清洗情况；装拆情 况；保养情况。况；保
15、养情况。例如小容量注射剂的设备验证 注射剂是注解注入人体的一种制剂，对 质量有特殊要求，除应具有制剂的一般要 求外，还必须符合如下要求：1、无菌；2、无热原；3、澄明度；4、平安性；5、渗透性；6、pH值；7、稳定性。例如小容量注射剂的设备验证 小容量注射剂设备验证：对于新设备要从订购到正式使用与其 他剂型的设备一样分为予确认、安装确认、运行确认和性能确认四个阶段。对于原有设备的再验证或经过检修更 换部件后的仅需运行确认和性能确认，其 重点是性能确认。例如小容量注射剂的设备验证 小容量注射剂 常用的主要设备有：洗瓶机、过滤器、灌封机和灭菌设备。在进行生产工艺验证前，必须首先进 行设备验证，以保
16、证生产正常进行，从 而保证产品的质量。例如小容量注射剂的设备验证 1、洗瓶系统验证的主要内容：1 1洗瓶水的澄明度微粒检查是否符合注射洗瓶水的澄明度微粒检查是否符合注射 用水的澄明度的要求；用水的澄明度的要求；2 2压缩空气的尘埃微粒及润滑油是否符合压缩空气的尘埃微粒及润滑油是否符合100100 级洁净级别的要求；级洁净级别的要求；3 3枯燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热枯燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热 穿透试验是否到达生产要求；穿透试验是否到达生产要求；4 4安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水 样，检查澄明度及无菌情况是否符合要求。样，检查澄明
17、度及无菌情况是否符合要求。例如小容量注射剂的设备验证 2、过滤器验证的主要内容：1滤棒孔径大小及滤速；2垂熔玻璃滤器孔径大小；3微孔薄膜滤器的发泡点压力保持 试验及微生物挑战试验生物指 示剂试验。例如小容量注射剂的设备验证 3、灌封机系统验证的主要内容：1灌封机药液灌装量差异是否符合要 求？灌装速度应符合生产要求，且 无溅壁现象；2惰性气体纯度在99.9%以上；3安瓿空间充惰性气体后，残氧量应 到达设计要求。例如小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容：1予确认：装量多少、灭菌过程中腔 室不同位置的升温情况、温度记录 系统的灵敏度和可靠性。例如小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证
18、的主要内容：2 2安装确认：安装条件是否符合生产厂商的安装确认：安装条件是否符合生产厂商的 要求；环境是否符合要求；环境是否符合GMPGMP的要求；电源、真的要求；电源、真 空系统、压缩空气检漏系统是否与设备匹空系统、压缩空气检漏系统是否与设备匹 配；各种附件和备品的规格型号是否核对配；各种附件和备品的规格型号是否核对 登记并符合使用要求；计量仪表是否经过登记并符合使用要求；计量仪表是否经过 校验测温元件及记录仪必须校验；非校验测温元件及记录仪必须校验；非 关键仪表是否有适当说明；使用说明和维关键仪表是否有适当说明；使用说明和维 修说明书是否按规定归档。修说明书是否按规定归档。例如小容量注射剂
19、的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容：3运行确认：按操作规程操作时运行 正常；真空系统、压缩空气系统是 否存在跑冒滴漏现象；饱和蒸汽通 道管路、排气管应畅通去阻；灭菌 柜运行所需的各种操作规程已制定 或已有草案。例如小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容：4性能确认：热分布试验；热穿透试验。5、验证报告：上述各项工作结束后，将得到的数据和记录进行整理，对 确认的内容进行评价，得出验证结 论。工艺验证 1、工艺验证的定义：工艺验证又称过程验证，是指与药品 生产有关的工艺过程的验证。药品生产质量管理标准1998年 修订附录一中强调了“生产工艺及其变更 是药品生产过程验证的必须包括的内
20、容。工艺验证 2、常见的验证方式：根据产品工艺的要求以及原辅料变更、设备工艺变更等均需经过验证的规定，可 以分为四种类型：1前验证：正式投产前的质量活动，是指在该工艺正式投入使用前必须完成并 到达设定要求的验证；工艺验证 2、常见的验证方式 2同步验证：生产中在某项工艺运行 的同时进行的验证。从工艺实际运行过程 中获得的数据来确立文件的依据，以证明 某项工艺到达了预定要求的活动；3回忆性验证：用历史数据的统计分 析为基础，证实正式生产工艺条件使用性 的验证。工艺验证 2、常见的验证方式 4再验证：一项工艺、一个过程、一 个系统、一个设备或一种材料经过验证并 在使用一个阶段以后进行的验证，证实已
21、 验证的状态没有发生飘移。关键工序需要定期进行再验证。工艺验证 3、影响药品质量的因素：符合标准要求的生产条件包括厂 房和设备；合理的工艺处方；严格的质量标准和准确的检验方法；而生产过程的工艺验证却是保证工艺重 现性与稳定性的有效手段。工艺验证 4、工艺验证工程确实定：根据具体产品的剂型及工艺要求来确定，采用根据具体产品的剂型及工艺要求来确定，采用 科学、切合实际的验证方法，制定合理的验证标科学、切合实际的验证方法，制定合理的验证标 准。准。如：对无菌药品类，产品的灭菌、除菌过滤、如：对无菌药品类，产品的灭菌、除菌过滤、设备的在线清洗和灭菌、内包装材料清洗和灭设备的在线清洗和灭菌、内包装材料清
22、洗和灭 菌、无菌灌封等的可靠性和与有效性是工艺验证菌、无菌灌封等的可靠性和与有效性是工艺验证 的必选工程；而非无菌药品类特别是固体制的必选工程；而非无菌药品类特别是固体制 剂，设备的清洗工艺验证是防止更换品种时发剂，设备的清洗工艺验证是防止更换品种时发 生交叉污染，保证产品质量的主要验证内容。生交叉污染，保证产品质量的主要验证内容。工艺验证 5、工艺验证研究中考虑的因素：分析化验规程、仪器校准、重要的 支持系统、操作人员的资格素质、原辅料和包装材料、设备、设施、生产 场所环境及产品实际等。工艺验证 6、工艺验证的侧重点：在无菌药品的各个剂型的工艺验证中，灭菌在无菌药品的各个剂型的工艺验证中，灭
23、菌 工艺的验证是重要的工作局部，而灭菌工艺又依工艺的验证是重要的工作局部，而灭菌工艺又依 托于灭菌设备，因此，灭菌设备的验证又是灭菌托于灭菌设备，因此，灭菌设备的验证又是灭菌 工艺验证的另一个重要的工作内容。工艺验证的另一个重要的工作内容。对非无菌药品，设备清洗的工艺验证，是保对非无菌药品，设备清洗的工艺验证，是保 证更换品种时不发生交叉污染，保证产品质量的证更换品种时不发生交叉污染，保证产品质量的 重要工作局部。重要工作局部。工艺验证 7、小结工艺验证的内容：在药品生产过程中，以下各方面需要进行工艺验证，并在档案中有记录：1 1一些主要的生产与步骤，即对中间体产一些主要的生产与步骤，即对中间
24、体产 品或成品的质量要求及特性能造成差异的生产品或成品的质量要求及特性能造成差异的生产 工序、设备、分析方法等。要用数据控制生产工序、设备、分析方法等。要用数据控制生产 工序，使其处于正常状态，使产品符合设计要工序，使其处于正常状态，使产品符合设计要 求。求。工艺验证 7、小结工艺验证的内容：2对一切新的工艺处方和方法或者改 动老工艺时，应连续进行监测、检查，证明该工艺符合原要求，进行再验证。3验证工作要按照已确定的方法进行 并有详细记录。对所有剂型的产品都要 收集足够的数据，保证验证工作的准确 性。工艺验证 7、小结工艺验证的内容：4对新引进的设备及仪器启用前，要验证其是否到达原设计的技术参
25、数。5在同时使用数台设备生产同一 批号的同一产品时，要验证几台设备 是否具有同一性能。工艺验证 7、小结工艺验证的内容：6 6要经常检查各级人员是否能遵守规定的要经常检查各级人员是否能遵守规定的 生产和质量检验规程，对操作人员要验证其操作生产和质量检验规程，对操作人员要验证其操作 的正确性。的正确性。7 7主要原材料供给渠道发生变化时，要重点主要原材料供给渠道发生变化时，要重点 验证是否符合原制定的质量标准。验证是否符合原制定的质量标准。8 8称量、测量、化验和记录设备应按照规定称量、测量、化验和记录设备应按照规定 的方法定时校正，并保持校正记录。的方法定时校正，并保持校正记录。例如片剂工艺验
26、证 1、粉碎工序：1验证工程：速度、型号、筛目、条件 2评估工程：松密度、时间 2、予混合工序：1验证工程：转速、混合时间 2评估工程：水分、含量工艺验证 3、制粒工序：1验证工程：搅拌条件及时间、枯燥温 度及时间、粘合剂浓度及 用量 2评估工程：水分、筛目分析、松密度工艺验证 4、总混合工序：1 1验证工程：时间及不同取样点验证工程：时间及不同取样点 2 2评估工程：含量均匀度、水分、粒度分布、松密评估工程：含量均匀度、水分、粒度分布、松密 度、色泽均匀度度、色泽均匀度 5、压片工序：1 1验证工程：转速、压力、压片时间、每验证工程：转速、压力、压片时间、每15 15 分钟取分钟取 样一次共
27、样一次共 5 5 小时小时 2 2评估工程：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出评估工程：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出 度、含量、脆碎度度、含量、脆碎度 工艺验证 6、包衣工序：1 1验证工程：锅速、温度、喷射速率、包衣验证工程：锅速、温度、喷射速率、包衣 液浓度及用量、手工加料量加料间隔液浓度及用量、手工加料量加料间隔 2 2评估工程：片面、片重差异、溶出度评估工程：片面、片重差异、溶出度 7、包装工序：1 1验证工程：装瓶、转速、时间、温度、湿验证工程：装瓶、转速、时间、温度、湿 度度 2 2评估工程：外观、装量差异、含量、溶出评估工程：外观、装量差异、含量、溶出 度或释放速率度或释放速率
28、例如注射剂工艺验证 1、洗瓶工序：1 1验证工程：洗瓶水澄明度验证工程：洗瓶水澄明度;压缩空气微压缩空气微 粒、润滑油粒、润滑油;枯燥箱或隧道式枯燥箱或隧道式 枯燥器枯燥器;安瓿或玻瓶安瓿或玻瓶 2 2评估工程：微粒检查符合注射用水要求评估工程：微粒检查符合注射用水要求;100 100级洁净级别要求级洁净级别要求;按设备验按设备验 证要求证要求;澄明度、微粒、无菌检澄明度、微粒、无菌检 查染菌率查染菌率0.1%0.1%例如注射剂工艺验证 2、配液及过滤工序：1 1验证工程：药液验证工程：药液;过滤器过滤器;灭菌过滤前药液灭菌过滤前药液 不能灭菌查品不能灭菌查品;灭菌前药液灭菌前药液;管道清洗液
29、管道清洗液 2 2评估工程：澄明度、评估工程：澄明度、pHpH值、含量浸出性值、含量浸出性 无异物浸出、起泡点试验无异物浸出、起泡点试验 孔径、完整性孔径、完整性;微生物挑微生物挑 战性试验用于不能灭菌产品战性试验用于不能灭菌产品;带菌量根据产品自定限度、带菌量根据产品自定限度、细菌内毒素细菌内毒素0.25-1EU/ml;0.25-1EU/ml;澄明度澄明度例如注射剂工艺验证 3、灌装工序：1 1验证工程：灌封机；灌装半成品；验证工程：灌封机；灌装半成品；惰性气体；无菌灌装惰性气体；无菌灌装 不能灭菌产品不能灭菌产品 2 2评估工程：装置、速度、封口质评估工程：装置、速度、封口质 量；澄明度、
30、装置、量；澄明度、装置、封口质量、残氧量；封口质量、残氧量；纯度纯度99.9%99.9%以上、澄明度；以上、澄明度；污染度污染度0.1%0.1%例如注射剂工艺验证 4、灭菌工序：1 1验证工程：蒸汽灭菌柜；蒸汽灭菌热穿透验证工程：蒸汽灭菌柜；蒸汽灭菌热穿透 试验；挑战性试验；灭菌物冷试验；挑战性试验；灭菌物冷 却水质量却水质量 2 2评估工程：热分布试验最冷点与平均温度评估工程：热分布试验最冷点与平均温度 差差2.5;2.5;无菌保证值大于无菌保证值大于 6;6;生物指示剂试验生物指示剂试验;大肠杆菌大肠杆菌 1CFU/500ml1CFU/500ml 祝大家在祝大家在 GMP GMP 认证工作
31、中认证工作中 取得优异的成绩取得优异的成绩 n n9 9、静夜四无邻，荒居旧业贫。、静夜四无邻，荒居旧业贫。1111月月-23-231111月月-23-23Sunday,November 26,2023Sunday,November 26,2023n n1010、雨中黄叶树，灯下白头人。、雨中黄叶树，灯下白头人。03:44:0403:44:0403:44:0403:44:0403:4403:4411/26/2023 3:44:04 AM11/26/2023 3:44:04 AMn n1111、以我独沈久，愧君相见频。、以我独沈久，愧君相见频。1111月月-23-2303:44:0403:44:
32、0403:4403:44Nov-23Nov-2326-Nov-2326-Nov-23n n1212、故人江海别，几度隔山川。、故人江海别，几度隔山川。03:44:0403:44:0403:44:0403:44:0403:4403:44Sunday,November 26,2023Sunday,November 26,2023n n1313、乍见翻疑梦，相悲各问年。、乍见翻疑梦，相悲各问年。1111月月-23-231111月月-23-2303:44:0403:44:0403:44:0403:44:04November 26,2023November 26,2023n n1414、他乡生白发，旧国
33、见青山。、他乡生白发，旧国见青山。26 26 十一月十一月 2023 20233:44:04 3:44:04 上午上午03:44:0403:44:041111月月-23-23n n1515、比不了得就不比，得不到的就不要。、比不了得就不比，得不到的就不要。十一月十一月 23 233:44 3:44 上午上午1111月月-23-2303:4403:44November 26,2023November 26,2023n n1616、行动出成果，工作出财富。、行动出成果，工作出财富。2023/11/26 3:44:042023/11/26 3:44:0403:44:0403:44:0426 Nove
34、mber 202326 November 2023n n1717、做前，能够环视四周；做时，你只能或者最好沿着以脚为起点的射线向前。、做前，能够环视四周；做时，你只能或者最好沿着以脚为起点的射线向前。3:44:04 3:44:04 上午上午3:44 3:44 上午上午03:44:0403:44:041111月月-23-23n n9 9、没有失败，只有暂时停止成功！。、没有失败，只有暂时停止成功！。1111月月-23-231111月月-23-23Sunday,November 26,2023Sunday,November 26,2023n n1010、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改
35、变也没有。、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改变也没有。03:44:0403:44:0403:44:0403:44:0403:4403:4411/26/2023 3:44:04 AM11/26/2023 3:44:04 AMn n1111、成功就是日复一日那一点点小小努力的积累。、成功就是日复一日那一点点小小努力的积累。1111月月-23-2303:44:0403:44:0403:4403:44Nov-23Nov-2326-Nov-2326-Nov-23n n1212、世间成事，不求其绝对圆满，留一份缺乏，可得无限完美。、世间成事，不求其绝对圆满，留一份缺乏，可得无限完美。03:44
36、:0403:44:0403:44:0403:44:0403:4403:44Sunday,November 26,2023Sunday,November 26,2023n n1313、不知香积寺，数里入云峰。、不知香积寺，数里入云峰。1111月月-23-231111月月-23-2303:44:0403:44:0403:44:0403:44:04November 26,2023November 26,2023n n1414、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。26 26 十一月十一月 2023 20233:44:04 3:44:04 上
37、午上午03:44:0403:44:041111月月-23-23n n1515、楚塞三湘接，荆门九派通。、楚塞三湘接，荆门九派通。十一月十一月 23 233:44 3:44 上午上午1111月月-23-2303:4403:44November 26,2023November 26,2023n n1616、少年十五二十时，步行夺得胡马骑。、少年十五二十时，步行夺得胡马骑。2023/11/26 3:44:042023/11/26 3:44:0403:44:0403:44:0426 November 202326 November 2023n n1717、空山新雨后，天气晚来秋。、空山新雨后，天气晚来
38、秋。3:44:04 3:44:04 上午上午3:44 3:44 上午上午03:44:0403:44:041111月月-23-23n n9 9、杨柳散和风，青山澹吾虑。、杨柳散和风，青山澹吾虑。1111月月-23-231111月月-23-23Sunday,November 26,2023Sunday,November 26,2023n n1010、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。03:44:0403:44:0403:44:0403:44:0403:4403:4411/26/2023 3:44:04 AM11/26/2023 3:44:04 AMn n
39、1111、越是没有本领的就越加自命非凡。、越是没有本领的就越加自命非凡。1111月月-23-2303:44:0403:44:0403:4403:44Nov-23Nov-2326-Nov-2326-Nov-23n n1212、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。03:44:0403:44:0403:44:0403:44:0403:4403:44Sunday,November 26,2023Sunday,November 26,2023n n1313、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。1111月月-23-23
40、1111月月-23-2303:44:0403:44:0403:44:0403:44:04November 26,2023November 26,2023n n1414、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。26 26 十一月十一月 2023 20233:44:04 3:44:04 上午上午03:44:0403:44:041111月月-23-23n n1515、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。十一月十一月 23 233:44 3:44 上午上午1111月月-23-2303:4403:44November
41、 26,2023November 26,2023n n1616、业余生活要有意义，不要越轨。、业余生活要有意义，不要越轨。2023/11/26 3:44:042023/11/26 3:44:0403:44:0403:44:0426 November 202326 November 2023n n1717、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。3:44:04 3:44:04 上午上午3:44 3:44 上午上午03:44:0403:44:041111月月-23-23MOMODA POWERPOINTLorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipiscing elit.Fusce id urna blandit,eleifend nulla ac,fringilla purus.Nulla iaculis tempor felis ut cursus.感感 谢谢 您您 的的 下下 载载 观观 看看专家告诉