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1、分析方法验证确认及转移治理制度规程 日期：2文件名称制 定 人分析方法验证确认及转移治理规程文件编号版本号 制定日期QB-WI/10-020-0000页码2023.03.16审 核 人批 准 人生效日期治理部门 质量部分发部门审核日期批准日期总经理 技术部 质量部 生产部 治理者代表 商务部 销售部 行政部 仓库序号修订缘由及目的01文件建修订内容/3文件名称分析方法验证确认及转移管理规程文件编号版 本 号QB-WI/10-020-0000页码1. 目的标准试验室理化分析方法验证、确认、转移和文件治理的过程，使其治理符合GMP 和 ChP2023的要求。2. 适用范围适用于试验室理化分析方法验
2、证、确认、转移和文件治理。3. 引用/参考文件ChP2023药品生产质量治理标准实施指南USP 1225 ICH Q2验证与确认掌握程序文件与资料掌握程序记录掌握程序4. 职责4.1 理化QC负责试验室相关理化分析方法的验证、确认、转移方案和验证报告的编制与实施以及此过程中涉及到的文件记录的治理。4.2 QA负责审核分析方法验证方案和报告并对验证的实施过程进展监视。4.3 质量部经理负责审批分析方法验证方案和报告，并供给相关资源保证验证顺当实施。5. 程序项目适用范围目的发起时机方法验证 1.承受的检验方法；证明承受的方法适用1.建立质量标准时；5.1 分析方法验证、确认及实施适用状况42.检
3、验方法需变更的；于相应的检测要求2.生产工艺变更、原分3.承受药典及其他法定标准未收载的；析方法修订时4.法规规定的其他需要验证的方法1.不需要进展验证的检验方法；确认方法在本试验室在试验室批准使用该方方法确认2.药典方法和其他法定方法条件下的适用性法前确认承受的方法在 B在 B 试验室批准使用该方法转移 分析方法由A 试验室转移至B 试验室试验室条件下的适用方法前性5.2 方法验证5.2.1 方法验证的一般原则通常状况下分下方法需要经过方法验证。但是对于试验室日常测试操作步骤即可测定的检验项 目不需要进展验证，如外观、密度、重量、pH 至、灰分、装量等。验证方案起草、执行、验证报告的编制相关
4、要求参照验证与确认掌握程序执行。5.2.2 需要验证的检验工程鉴别试验、杂质的限度检查、杂质的定量检查、含量测定的分析方法需要进展方法验证，其它分析方法需要依据具体状况评估。5.2.3 检验工程和验证内容检验工程验证内容鉴别定量杂质测定限度含量测定校正因子准确度-+-+重复性-+周密度-+中间周密度-+-+专属性+检测限-+-定量限-+-+线性-+-+范围-+-+耐用性+5已有重现性验证，不需要验证中间周密度；如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充；视具体状况予以验证。5.2.3.1 准确度5.2.3.1.1 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率%表示。准
5、确度应在规定的范围内测试。5.2.3.1.2 验证方法检测工程待测物备注法 1：用纯度的比照品或者供试品假设该分析方法已经测试并求出周密度、进展测定。含量测定线性和专属性，在准确度也可推算的状况法 2：用本法所得结果与准确度的下，准确度可不比再做另一方法测定的结果进展比较法 1：向待测物中参加量杂质进展 在不能测得杂质或降解产物的响应因子或测定。不能测得对原料药的相对响应因子的状况杂质含量测定 法 2：假设不能得到杂质或降解产物， 下，可用原料药的响应因子。应明确单个用本法所得结果与另一成熟方法进展杂质和杂质总量相当于主成分的重量比比较，如药典方法或者经过验证的方法 或面积比。准确度应在规定的
6、范围内建立，至少用9 个测定结果进展评价。例如，设计3 个不同浓度，每个浓度各分别制备3 份供试品溶液，进展测定。应报告参加量的回收率或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。5.2.3.2 周密度5.2.3.2.1 周密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经屡次取样测定所得结果之间的接近程度。 周密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。5.2.3.2.2 验证方法名称定义验证方法在一样条件下，由同一个分析在规定范围内，至少用9次测定结果进展评价。例如，设重复性人员测定所得结果的周密度 计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进称为重复性。行测定3次，或将相当于
7、 100的浓度水平的供试品溶周密度可从重复性、中间周密度、重现性三个层次考察。结果均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。6液，用至少测定 6次的结果进展评价。在同一个试验室，不同时间由为考察随机变动因素对周密度的影响，应设计方案进展中间精不同分析人员用不同设备测中间周密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、密度定结果之间的周密度，称为中间不同设备。周密度法定标准承受的分析方法或在不同试验室之间进展方法转移时，应进展重现性试验。例如建立药典分析方法在不同试验室之间由不同分时，通过协同检验得出重现性结果。协同检验的目的、重现性析人员测定结果之间的周密过程和重现性结果均应记载在起草说明中，应留
8、意重现度，称为重现性。性试验用的样品本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素，以免影响重现性结果。5.2.3.3 专属性5.2.3.3.1 专属性系指在其他成分(如：杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，承受的方法能正确测定出被测物的特性。通常,鉴别反响、杂质检查、含量测定均应考察其专属性。如一种方法不够专属， 可由其它分析方法予以补充。检验工程概述验证方法备注鉴别试验鉴别试验用于确认专属性要求证明其能与可能共存的物质或构造相像被测成分符合其特化合物区分。含被测成分的供试品呈正反响，而不含被征。测成分的供试品以及构造相像或组分中的有关化合物，应均呈负反响。杂质测限 作为纯度检查，所方法 1：在
9、杂质可获得的状况下，可向试样中参加肯定 色谱法度检查和承受的分析方法应量的杂质，考察杂质与共存物质能得到分别和检出，并和其他定量测定 确保可检出被分析具有适当的准确度与周密度。方法 2：在杂质或降解产 分别方物中杂质的含量测物不能获得的状况下，专属性可通过测定含有杂质或降 法应附定，如有关物质、解产物的试样，与另一个已验证的方法或药典方法比较图谱，以重金属、有机溶剂结果。或对试样用强光照耀，高温，高湿，酸碱水讲解明方等。因此杂质检查或氧化的方法进展加速破坏，以争论可能的降解产物和法的专要求分析方法有一降解途径，并比对破坏前后检出的杂质个数。属性，并5.2.3.3.2 验证方法7定的专属性。指明
10、各含量测定含量测定的目的是方法 1：在杂质可获得的状况下，可向试样中参加杂质或 成分在得到试样中被分析辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加杂质和辅图谱中物的含量测定或效料的试样比较测定结果。方法2：在杂质或降解产物不 的位置，价的准确结果。能获得的状况下，专属性可通过测定含有杂质或降解产色谱的物的试样，与另一个已验证的方法或药典方法比较结果。分别度或对试样用强光照耀，高温，高湿，酸碱水解或氧化 应符合的方法进展加速破坏，用两种方法进展含量测定，比较 要求测定结果。5.2.3.4 检测限5.2.3.4.1 检测限系指试样中的被分析物能够被检测出的最低量。杂质测定，应通过测试确定方法的检测限。
11、报告应附图谱说明测试过程和检测限结果。检验工程验证方法方法1：非仪器分析目视法用浓度的被测物，试验出能被牢靠地检测出的最低浓度或量。方法2：信噪比法杂质测定用于能显示基线噪音的分析方法，即把低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进展比较，计算出能被牢靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3：1或2：1 时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。5.2.3.4.2 验证方法5.2.3.5 定量限5.2.3.5.1 定量限系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有肯定的准确度和周密度。杂质和降解产物用定量测定方法争论时，应确定方法的定量限。检验工程验证方法杂质定量检测信噪比法：一般
12、以信噪比为10：1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。5.2.3.5.2 验证方法5.2.3.6 线性5.2.3.6.1 线性系指在设计的测定范围内，检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。线性是定量测定的根底，涉及定量测定的工程，如杂质定量测定和含量测定均需验证线性。85.2.3.6.2 验证方法检验工程需涵盖的最低浓度范围含量测定至少标示量的 80-120% (ICH),推举包含 50%-150%的浓度。范围应依据初步实测，拟订为规定限度的20%。假设含量测定与杂质检查同时进杂质的定量测定 行，用百分归一化法，则范围应为杂质规定限度的-20%至含量限度或上限的+20%。推举包含
13、LOQ规定限度的20%。应在设计的测定范围内测定线性关系。可用一贮备液经周密稀释，或分别周密称样，制备一系列供 试样品的方法进展测定，至少制备 5 个浓度的供试样品。每一个浓度的样品 3 份，以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观看是否呈线性，用最小二乘法进展线性回归。必要时， 响应信号可经数学转换，再进展线性回归计算。不同分析方法的线性验证和准确度验证需涵盖的最低浓度范围。报告应列出回归方程、相关系数和线性图。5.2.3.7 范围范围系指能够到达肯定的周密度、准确度和线性，测试方法适用的凹凸限浓度或量的区间。范围应依据分析方法的具体应用和线性、准确度、周密度结果和要求确定，要求见线性。
14、5.2.3.8 耐用性5.2.3.8.1 耐用性系指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度,为使方法可用于常规 检验供给依据。开头争论分析方法时，就应考虑其耐用性。经试验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要求，以确保方法有效。假设通过耐用性争论觉察分析方法对某个或某些测试条件敏感或要 求苛刻，应在方法中予以写明。典型影响耐用性的变动因素1.被测溶液的稳定性 2.样品的提取次数、时间等。1. 流淌相的组成2. 流淌相的 pH 值3. 不同品牌或不同批号的同类型色谱柱HPLC典型影响耐用性的变动因素4. 柱温5. 流速6. 其他1.不同品牌或不同批号的同类型色谱柱GC典型影响耐用性的
15、变动因素2.固定相5.2.3.8.2 方法耐用性影响因素例如93. 不同类型的载体4. 柱温5. 进样口和检测器温度6. 其他5.3 方法确认5.3.1 适用范围适用于药典方法和其他已验证的法定标准。由于药典方法和其他法定标准被认为是验证过的分析方法，不需要验证，但需要通过方法确认来证明方法在该试验室条件下的适应性。5.3.2 确认方式方式一：由两名检验人员分别独立对同一批产品进展检验如可能，使用不同的仪器，比较两人的检验结果来证明方法在本试验室人员、器、试剂等的适用性。方式二：依据验证目的和评估结果选择相关工程进展确认，如下表仅供参考。检验工程准确度周密度专属性检测限定量限线性范围耐用性鉴别
16、HPLC否否可能否否否否否相关物质HPLC否可能是否是否否否含量测定HPLC否可能可能否否否否否其中“是”代表该工程内容需要确认，“否”代表该工程内容不需要确认。“可能”代表该工程内容依据实际状况评估确认。5.4 方法转移5.4.1 方法转移是在两个试验室之间进展，通过比较转出试验室和承受试验室的分析结果，以确认分析方法在承受试验室把条件下的适用性。5.4.2 方法转移方案方法转移方案应当经过两方试验室具体沟通后编制，经两方试验室审批生效。方案应包括： 方法转移目的；待转移的检验方法；试验样品和标准品信息；试验样品应为同批有代表性样品，标准品最好为同来源同批次，运输过程应符合储存条件； 承受标准；特别调查；10结果评估； 双方职责。类别检验的批数第一类：辅料、中间产品、包装材料1批原料和成品鉴别试验或其他简洁试验其次类：3批原料和成品除鉴别或其他简洁试验外5.4.3 方法转移批次数方法转移实施完成后应编制报告经双方审批后生效。5.5 文件和记录治理参照文件与资料掌握程序和记录掌握程序执行。6. 记录无11