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1、第二章药物化学构造与体内生物转化关系例：苯妥英一种芳环羟基化基本概念1.定义：在酶作用下，将药物转变成极性分子,再排出体外过程，称为药物代谢2.研究目：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用因素3.药物在体内代谢化学变化类型（分类）药物代谢分类（分两相）第 I 相：生物转化（官能团反映）药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露出极性基团（羟基、接基、筑基、氨基等）。第 I I 相：生物结合（结合反映）【相产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性物质，排出体外。第一节 药物官能团化反映（第 I 相生物转化）九个标题，重要归为：氧化（羟基化）、
2、还原、二、含烯键和快键药物（氧化）氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物例：卡马西平经环氧化反映（活性成分），再进一步转化为二羟基化合物水解一、含芳环药物（氧化）芳环氧化，生成酚类化合物。普通在立体位阻小位置三、含饱和碳原子药物（氧化）1.氧化成羟基2.长碳链端基甲基进行3氧化生成酸基,3 1氧化为羟基化合物3.毅 基 a碳：易氧化为羟基化合物例：地西泮城基a碳羟基化反映叔胺和含氮芳杂环类：N 一氧化反映四、含卤素代谢（氧化脱卤）一某些卤代始与谷胱甘肽结合排出，别的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性六、含氧药物0-脱 烷 基，醇氧化，酮还原例酸类药物：0
3、-脱烷基可待因脱甲基五、胺类药物/一脱烷基，脱胺，1 氧化酮经还原反映生成醇例：普奈洛尔例：美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳七、含硫药物与氧类似，S-脱烷基，硫氧化，硫还原例：舒林酸是前体药物，在体内还原生成硫酸化合物，具备活性。九、酯和酰胺药物代谢（水解）1.酯和酰胺代谢途径为水解反映2.酰胺较酯水解较慢3.酯和酰胺可水解性可用于前药设计第 二 节 药 物 结 合 反 映（第II相生物结合）掌握要点：酶催化下将内源性极性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）结合到药物上或药物经第1相生物转化产物上代谢成果是产生水溶性物质，有助于排泄分两步进行（活化、结合）被结合基团普通是羟基、氨基、接
4、基、杂环氮原子和航基八、含硝基药物（还原）1.硝基经还原生成芳香胺类_ NHCOCHCI2/药物结合反映类型六类（六个标题）：一、与葡萄糖强酸结合二、与16酸 绮 皤 I三、与 氨 基 蹦 合 勤1极性四、与 谷 脏 甘 脓 结 合J结合基团：羟基、氨基、蔑基、杂环氮原子和筑基例1：吗啡3、6位羟基和葡萄糖醛酸结合形成2.中间通过羟胺中间体，可致癌和产生细胞毒首OHOHCOOHHOCOOHH2NCH5JCOHN例2：代谢与药物毒性新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出六、甲基化结合反映体外，引 起“灰婴综合症”1.特点：减少被代谢物极性和亲水性2.参加甲基化结合基团为：酚 羟 基(A r O
5、H)氨 基(N H D、疏 基(SH)3.例：肾上腺素，产物为3-0-甲基肾上腺素例3：白消安代谢是与谷胱甘肽结合CH2GSHOSQ2CH3-C H 3 s o 2 0 y第三节药物生物转化和药学研究基本概念:谷胱甘肽和酰卤结合是解毒反映研究药物代谢目是理解药物在体内活化、去活五、乙酰化结合反映1.可经乙酰化结合反映代谢基团有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、斯、酰胧2.成果是：把亲水性氨基结合形成水溶性小酰胺例：对氨基水杨酸乙酰化代谢化,解毒或产生毒性过程指引：合理药物设计，合理用药，理解药物互相作用一、药物生物转化对临床合理用药指引1.药物口服运用度首过效应使生物运用度减少2.合并用药一一药物互相
6、作用互相作用来自两个方面:合物种种不良特点或性质(1)化学性质之间互相作用(2)代谢过程中酶作用对另一种药物影响酶抑制剂使合用药物代谢减慢、血药浓度增长，活性增长，毒性增长如西米替丁是酶抑制剂，使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普蔡洛尔、合用使毒性增长，宜选用雷尼替丁和法莫替丁酶诱导剂反之如苯巴比妥是酶诱导剂，使洋地黄毒甘、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增长，半衰期缩短3.给药途径有高首过效应药物，变化给药途径，如美音她酚将口服改为直肠给药4.解释药物产生毒副作用因素如抗癫痫药丙戊酸代谢产物引起致畸毒性二、药物生物转化在药物研究中应用1.前药原理什么是前药：是指某些无药理活性化合
7、物，在体内经代谢生物转化或化学途径转化为有活性药物前药修饰目前药修饰是药效潜伏化一种办法，克服先导化前药修饰重要用途：增长药物溶解度；改进药物吸取和分布：增长药物稳定性；减低毒性或不良反映；延长药物作用时间；消除药物不适当性质前药修饰办法：普通办法：将原药与某种无毒化合物(暂时转运基团)用共价键连接(1)成酯修饰(2)成酰胺修饰(3)成亚胺或其她活性基团修饰2.硬药和软药原理什么是硬药：具备活性，但不发生代谢或化学转化药物，很难消除什么是软药：具备治疗活性，在体内作用后，经预料和可控制代谢转变成无活性和无毒性物质药物，可减少毒性例：抗真菌药氯化十六烷基毗噬CH3(C H2卜 2 C 摩-CH2
8、 硬药C H 1(C H)*：I ：必电子等排体二 一 二 坨 苫U酯基取代的软药软药与前药区别：软药：有活性，代谢失活为无活性代谢物答案：E前药：无活性，代谢活化为有活性药物 18.与空气长期接触，可被氧化成为具备荧光硫色素（）练习题【答疑编号2105】答案：A一、最佳选取题19.在体内转变为有活性硫胺焦磷酸酯（）1.哪个与胰岛素构造特点不符合？（）【答疑编号2106】A.其构造由A、B两个肽链构成答案:AB.由于构造不稳定，需要冷冻保存20.含甲蔡醍构造，具备凝血作用（）C.临床使用是偏酸性水溶液【答疑编号2102】D.结晶由六个胰岛素分子构成三个二聚体，与答案：C两个锌原子结合形成复合物
9、E.其性质是两性，具等电点三、多选题【答疑编号2101】19.下面说法哪些是对的？（）答案：BA.美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳B.脱卤代谢反映减少药物毒性二、配伍选取题C.硝基还原过程通过亚硝基及羟胺中间体，是1720产生毒性因素之一A.维生素B,D.与谷胱甘肽结合代谢反映可减少药物毒性B.维生素D.E.酰胺类比酯类药物更容易进行水解代谢反C.维生素L映I）.维生素C【答疑编号2103】E.维生素E答案：ACD17.构造2位有一种16碳侧链苯并二氢毗喃醇衍生物（）【答疑编号2104】第三章药物化学构造修饰基本概念：1.构造修饰是仅对某些官能团进行构造变化。构造改造和优化：用化学原理变化药物
10、构造。2.目是变化药代动力学性质，提高活性、减少毒性、以便应用。第一节药物化学构造修饰对药效影响药物构造修饰影响共7方面o-O CC6H13三、增长药物对特定部位作用选取性例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑，使其较多地富集于肿瘤组织中美法仑（克服种种缺陷）七个标题及标题下举例（各章中有例子）-、改进药物吸取性能例：氨芳西林口服吸取差，叛基制成匹氨西林氟尿嗑咤制成脱氧氟尿背四、减少药物毒副作用例：阿司匹林制成贝诺酯二、延长药物作用时间例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯R=-P O 3H 2R=-OCC 15H3i第二节药物化学构造修饰惯用办法五、提高药物稳定性前列腺素艮不稳定，制成乙二醇缩酮，同步将
11、竣基酯化（注：考纲无此药）六、改进药物溶解性能双氢青蒿素制成青蒿琥酯要 点1、药物构造修饰惯用办法有:一、醋化和酰胺化二、成盐三、成环和开环要点2、修饰办法和修饰部位一、酯化和酰胺化 含 羟 基（一。H）含度酸基（-C O O H）含 氨 基（-N H 2）1.具备竣酸基（-C O O H）药物修饰:例：贝诺酯七、消除不适当制剂性质苦味、不良气味例：克林霉素制成磷酸酯，解决疼痛，棕桶I酸能解决昧苦克林霉素既是竣基酯化，又是羟基酯化2.具羟基(-0 1 1)药物，修饰办法，以粉酸化合物进行酯化例：维生素A (E)做成维生素A (E)醋酸酯酸性多数制成钠盐竣酸类、磺酸类、磺酰胺类、磺酰亚胺类、酰亚
12、胺类、酰服类、酚类、烯醇类碱性可制成盐酸盐硫酸盐脂肪胺类、含氮杂环和含氮芳杂环类三、成环和开环例 1：地西泮开环修饰，体内闭环产生作用3.含氨基(-N H2)药物修饰以含跋基化合物进行酰胺化例：对氨基水杨酸氨基酰化例 2：维生素氏季镂口服吸取差，开环修饰维生素Bi丙舒倍胶二、成盐修饰修饰作用：减少刺激，增长溶解度最佳选取题:【答疑编号2 1 0 3 0 1 0 2】2.不符合西沙必利是町0、A.本品有同质多晶现象B.分子中具2个手性碳，药用其反式两个外消旋体C.与其她C Y P3 A 4抑制剂合用，会使其血浆水平显着升高，发生心脏不良反映I).只能限制在医院里使用E.用于以胃肠动力障碍为特性疾
13、病【答疑编号2 1 0 3 0 1 0 1】答案：B配伍选取题：A.别喋醇B.蔡丁美酮C.贝诺酷D.Q引噪美辛E.安乃近1.是由阿司匹林与对乙酰氨基酚所形成前药()答案：C2.是非酸性前体药物()【答疑编号2 1 0 3 0 1 0 3】答案：B3.是黄喋吟氧化酶抑制剂()【答疑编号2 1 0 3 0 1 0 4】答案：A多选题：哪些是非留体抗炎药构造类型A.芳基烷酸类B.1,2-苯并嚷嗪类C.苯胺类1).芬那酸类E.3,5-口比哇烷二酮类【答疑编号2 1 0 3 0 1 0 5】答案：A B D E第四章抗生素基本规定一：按构造类型分4类1、B-内酰胺类2、四环素类3、氨基糖首类4、大环内酯
14、类基本规定二：作用机制分4 类书(3)和(7)：两类均有可与酰基取代形成1、抑制细菌细胞壁合成：内酰胺类2、与细胞膜互相作用：多粘菌素3、干扰蛋白质合成：大环内酯、氨基糖昔、四环素、氯霉素4、抑制核酸转录和复制：利福霉素第一节 B-内酰胺类基本构造特性：口 皿 四:L喉6OOH青霉素类 头抱菌(1)含四元8-内酰胺环，与另一种含硫杂环环拼合(青霉素类、头胞菌素类)(2)2 位具有较基，可成盐，提高稳定性“运青霉素类 头抱菌酰胺伯氨基。青霉素类基本构造是6 氨基青霉烧酸(6-A PA),头抱菌素是7-氨基头狗霉烷酸(7-A C A)。酰胺基侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。H H 4
15、H s 5RCONH*4|TS C H3 RCONH-q ,0CH3 0%1苗CH2OCOCH3COOH COOH青霉素类 头电菌素类(5)都具备旋旋光性，青霉素:2 S、5R 6 R头阪霉素：6 R、7 R(6)头抱菌素3 位取代基变化，可增长抗菌活性，变化药代动力学性质一、青霉素及半合成青霉素类(-)青霉素钠u H HS。叫母核上3 个手性碳2S,5R,6 R1、化学名：(2S,5R,6 R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫 杂 氮 杂 双 环 3.2.0 庚烷-2-甲酸钠盐(3)半衰期短解决办法有三种：排泄快，与丙磺舒合用按基酯化，缓慢释放2、性质不稳定:与胺成
16、盐延长时间内酰胺环不稳定酸、碱、B内酰胺酶导致破坏与胺成盐延长时间(1)不耐酸不能口服强 酸 加 热 开 环 青霉醒3稀酸室温.(2)碱性分解及酶解(4)过敏反映生产过程中引入杂质青霉睡理等高聚物是过敏原过敏原抗原决定簇：青霉噬哇基交叉过敏，皮试后使用!减性或。一内酰胺酶一 青;青霉素缺陷：不耐酸，不能口服不耐酶，引起耐药性抗菌谱窄3、发展半合成青戏素(词干西林)：不耐酶，产生耐药性(1)耐酸青霉素6 位侧链具备吸电子基团（3）具 a-氨基酸性质，与苗三酮作用显紫色,（2）耐酶青霉素侧链引入体积大基团，制止酶攻打具肽键，可发生双缩服反映第一种广谱青霉素（三）阿莫西林（三）阿莫西林霉烷酸三水化合
17、物4 个手性碳，临床用右旋体化学名：（2S,5R,6 R）-3,3-二甲基-6-（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂T-氮杂双环 3.2.0 庚烷-2-甲酸三水合物。1、构造类似氨节西林，苯环4 羟基2、同氨节西林，四个手性碳，R 右旋体3、性质同氨节西林，可发生分解和聚合，聚合速度快（1）性质同青霉素，可发生各种分解（2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性）4、同氨节西林，会发生分子内成环反映，生成 2,5-叱嗪二酮（四）哌拉西林氨节西林3H2。替莫i1、是氨茉西林4一乙基哌嗪甲酰胺衍生物2、在氨基上引入极性大基团，变化抗菌谱,二、头抱菌素及半合成头抱菌素
18、类比青霉素类稳定、酸稳定、可口服、毒性小可抗假单抱菌n：7位氢原子，.单皿包酶的稳定性m：s 原子，对活性有影碓耐随活性COOH词 干：头IVCH20c1:7位酰胺基,决定抗菌谱IV:3 位取代基,改变药代动力学1、头的唾吩钠氮杂双环 4.2.0 辛-2-烯-2-甲酸一水合物碱性下迅速被破坏第一种半合成头胞类头抱菌素代谢：3位去乙酰基，脱水，内酯环3一甲基稳定性好、可口服-3H2O3位甲基、卤素、杂环可改进药代动力学4、头抱克洛2,头抱美哇3位是硫代四唾环7 a 位有甲氧基，耐酶性强7位侧链端头含氧基3、头抱羟氨羊化学名：(6R,7R)-7-(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基-3-氯-8-氧代-
19、5-硫杂-1-氮杂双环 4.2.0 辛-2-烯-2-甲酸一水合物3位取代基为氯、(甲基、乙 烯)，提高稳定性提高，改进药代动力学性质等5、头狗哌酮钠化学名：(6R,7R)-3-甲基-7-(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂T-7、头他克后3位乙，耐酶化学名：（6 R,7 R）-3-（1-甲基T H-四哇-5-基）硫 甲基-7-（R）-2-（4-乙基-2,3-二氧代T-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 4.2.0 辛-2-烯-2-甲酸钠盐。3 位甲基上引入硫杂环，提高活性、显示良好药代动力学性质6、头抱曝月亏钠8、头抱曲松O
20、CH3N HN氨基-4-曝哇基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂T-氮杂双环 4.2.0 辛-2-烯-2-甲酸钠（1）7 位侧链a-位顺式甲氧基后，对酶稳定顺式体反式体4 0 倍，但光照可转化（2）7 位侧链B位是2-氨基睡哇，可增长对青霉素结合蛋白亲和力（第三代头抱侧链共同）2、青霉烷飒类三、B-内酰胺酶抑制剂典 型 8-内酰胺类抗生素舒巴坦钠(1)青霉烷酸，S氧化成飒COOH(2)作用特点：不可逆竞争性B-内酰胺酶抑制剂(3)口服吸取少，与氨苇西林1：2 混合非典型B-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单 环 B-内酰胺类针 对 8-内酰胺类抗生素耐药机制，解决耐药四、
21、非典型6-内酰胺类抗生素1、碳青霉烯类亚胺培南按构造分两类:1、氧青霉烷类克拉维酸钾构造：氢化异恶哇、乙烯基酸、6 位无酰胺侧特点：单独使用时，受肾肽酶代谢分解失活,(1)第一种B-内酰胺酶抑制剂(2)作用机制特点：自杀性机制酶抑制剂，不可逆(3)单独使用无效，与 B-内酰胺类抗生素联需和酶抑制剂西司她丁合用2、单 环 B-内酰胺类氨曲南合使用，如与阿莫西林复方制剂0(1)第一种全合成单环B-内酰胺抗生素(2)N上连有强吸电子磺酸基(3)2位甲基，增长对酶稳定性(4)副作用小，不发生交叉过敏第二节大环内酯类抗生素构造特性：1、十四或十六元大环内酯2、环上羟基与氨基糖形成碱性甘涉及：红霉素、麦迪
22、霉素、螺旋霉素共同化学性质：内酯键、昔键对酸碱不稳定,水解，活性减少(一)红霉素1、构造特点红霉素ABC14元红霉内酯环，环内无双键偶数碳上6个甲基9位埃基5个羟基3位红霉糖5位脱脱氧氨基糖酸碱不稳定，内酯环水解，昔键水解减少活性2、在酸不稳定，易被胃酸破坏酸性条件下分子内脱水环合破坏反映涉及:6-0H,9位锻基，因此进行修饰,得到半合成衍生物(二)构造改造后耐胃酸衍生物(共4个)1、琥乙红霉素2、克拉霉素4、阿奇霉素3、罗红霉素特点：N原子引入到大环，第一种环内含氮15元环大环内酯碱性增长，对革兰阴性杆菌活性强乙酰螺旋霉素:（二）阿米卡星16元大环内酯是螺旋霉素三种成分乙酰化产物，对酸稳定吸
23、取后去乙酰化变为螺旋霉素发挥作用麦迪霉素：16元大环内能含A l、A2、A3、A4四种成分第三节氨基糖甘类抗生素1、氨基糖与氨基醇形成计2、氨基碱性，可形成盐3、多羟基，极性化合物4、多手性碳，有旋旋光性5、对肾、耳有 毒 性（小朋友毒性更大）6、细菌产生钝化酶（三种，易导致耐药性（一）硫酸卡那霉素1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺，突出长处是对各种转移酶都稳定，不易耐药2、侧 链。-羟基丁酰胺含手性碳，其构型为I（-）型，活性强L-（-）型活性DL（土）型D（+）型（三）硫酸庆大霉素是庆大霉素Q、1、G混合物广谱，易产生耐药性第四节四环素类抗生素一、盐酸四环素1、氢化并四苯基本骨架（四个环
24、）2、酸性基团：烯 醇 斐 基（3,12位）酚羟基C10 卜两性化13、碱性基团：4 位 a-二甲胺 J4、作用特点及毒性：羟基、烯醇羟基、皴基与各种金属螯合生成不溶性有色络合物6位无羟基（有甲烯）稳定立克次体、支原体、衣原体练习题钙离子，四环素牙，孕妇小朋友不适当服广谱抗生素、对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，耐药和毒副作用6位羟基除去，得到稳定半合成四环素（多西环素、美她环素）二、盐酸多西环素一、单项选取题构造中具有四个手性中心药物是：（）A.阿莫西林 B.青霉素C.头抱羟氨革 D.头施克洛E.头抱睡后钠6位无羟基（有甲基），稳定提高、广谱【答疑编号21040201】答案：A三、盐酸美
25、她环素二、配伍选取题A.青霉素钠B.头泡羟氨卡【答疑编号2 1 04 02 03】C.头苑1克洛 D.头刑哌酮钠答案:A C D EE.氨茉西林1.化学名为（6 R,7 R）-3-甲基-7-（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）-乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂T-氮杂二环 4.2.0辛-2-烯-2-甲酸-水合物：（）【答疑编号2 1 04 02 02】第五章合成抗菌药抑制或杀灭病源性微生物瞳诺酮类、磺胺类第 节 瞳诺酮类抗菌药答案：B2.化学名为（6 R,7 R）-7-（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 4.2.0辛-2-烯-2-甲酸一水合物：（）【答疑编
26、号2 1 04 02 04】答案：C3.化学名 2 S,5 R,6 R -3,3-二甲基-7-氧代-6-（苯乙酰氨基）-4-硫杂-1-氮杂二环 3.2.0庚烷-2-甲酸钠盐：（）【答疑编号2 1 04 02 05】答案：A三、多选题7 6.某患者青霉素皮试呈阳性，如下哪些药物不能使用？（）A.氨节西林 B.头抱克洛C.阿莫西林 D.哌拉西林一、构造分类及发展概况一种通式，三个阶段，三种构造类型COOH1.蔡咤竣酸类B:叱咤环E.替莫西林R5代表药：依诺沙星2.11比咤并喀咤竣酸类B：喀咤环代表药：毗哌酸考纲无规定3.畦咻竣酸类B：苯环第三阶段诺氟沙星二、瞳诺酮药物构效关系(1)A环是必须药效闭
27、(2)B环可以是苯、毗咤、嗑咤(3)1位取代基是乙基或环丙基(后者活性强)(4)3位竣基和4位酮基基本药效团(5)5位氨基可提高吸取能力或组织分布左氧策沙星(6)6位F取代,改进对细胞通透性(7)7位引入杂环，增强抗菌活性，哌嗪最佳(8)8位以氟、甲氧基或与1位成环，增强活性8位氟有光毒性(4毒性)三、重点药物（2）室温相对稳定，光照3位脱竣，7位哌嗪1.诺氟沙星001化学名：1-乙基6氟-1,4 氢-4-氧（1-哌嗪基）-3-哇琳属酸不饱和的亲分解（3）酸碱两性（段基，哌嗪）在酸碱中均溶解2.盐酸环丙沙星O OQ A-HC,2O化学名：1-环丙基-6-氟T,4-二氢-4-氧代-7-喳诺酮药物
28、共同性质（1）3位段基和4位酮基易和金属离子形成螯合物，减少活性，不易和富钙、铁食物药物同服，妇女老人小朋友其她同诺氟沙星3.左氧氟沙星化学名：（S）-（一）9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-76眦 定并1,2,3-del,4苯并恶嗪-6-竣酸OF.注意学习办法！注意考点！3位手性碳补充手性药物基本知识：药物分子手性和手性药物凡是连有4个不同原子或基团碳原子称为手性碳原子，具手性原子称手性药物镜子当药物分子构造中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象对映异构体（R构型、S构型）四个基本概念:Cl,S,F,0,N,C,H第一种原子相似时比第R构型构型与由
29、旋 无 身e关 系s构 型2.旋旋光性：（+）右旋、（一）左旋、（土）消旋；手性药物都具备旋旋光性：偏振光振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面方向就被旋转了一种角度（左旋或右旋），称为旋旋光性。3 .一对对映体等量混合物称外消旋体；4 .分子中有对称面称内消旋体；对考试规定：有手性中心药物，具备对映异构体，不同异构体活性、代谢和毒性均有一定差别。左氯氟沙星：H3Cn相：结合反映化学名：（S）-（-）9-氟-2,3-二氢-3-甲基-1 0-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7分毗噬并 1,2,3-d e l,4 苯并恶嗪-6-口酸四、噪诺酮药物代谢特点：3
30、代谢补充基本知识：第二章药物化学构造与体内生物转化关系定义：在酶作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外过程，称为药物代谢。重要性：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用因素药物代谢分类，分两相1相产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性物质，排出体外。可结合原子0、N、S、C喳诺酮药物代谢特点：3代谢1.3位段基与葡萄糖醛酸结合反映I相：官能团反映药物分子通过氧化、还原、水解转变成极性分子（羟基、竣基、筑基、氨基等）2.哌嗪3 位氧化成羟基，进一步氧化成酮第二节磺胺类药物及抗菌增效剂-、磺胺类药物发现和发展1 9 3 2年发现具有磺酰胺基偶氮染料百浪多
31、息体外实验无效磺胺甲恶嚏（5）+甲 氧 茉 咤（1）2.甲氧节咤体内代谢产物磺胺S 5 N H 2磺胺;基才化学名：5-（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基-2,4-喀咤二胺作用机理：抑制二氢叶酸还原酶二、重点药物I.磺胺甲恶理抗菌增效剂其她抗菌增效剂：丙 磺 舒（减少青霉素排泄）克拉维酸（抑 制8-内 酰 胺酶）四、磺胺类药物作用机制细菌繁殖必要合成叶酸对氨基苯甲酸NH2-、-COOH叶酸代谢拮抗剂物作用机制：抑制二氢蝶酸合成酶相似分子大小及电荷分布，产生竞争性拮抗作化学名：4-氨基-AJ（5-甲基-3-异恶哇基）-用苯磺酰胺性质：酸碱两性（溶于酸碱）复方新诺明:0.23nm0.67nm/HN：
32、HO0.24nmI RN51 o,3.利福喷丁构造特点及用途:对氨基苯甲酸磺J1.硫酸链霉素氨基糖甘类构造特点：三个某些；三个碱性中心2.利福平基本构造特点及性质:第六章抗结核药按构造分类：1.抗生素2.合成类第一节抗生素类考纲规定：1.硫酸链霉素1,4蔡二酚，碱性易氧化成酿型2.利福霉素3 位取代基，在强酸下在C=N处分解生成氨基哌嗪代谢过程：21位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性削弱3 位水解新考点：药物互相作用1.利福平是酶诱导剂药物代谢需要酶催化有些药物能增长肝药酶活性，使其她合用药物代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短，这些药物被称为酶诱导剂。2.酶抑制剂代谢酶活性被某些药物抑制，称为
33、酶抑制剂。使其她合用药物代谢减少，药理作用增强或作用时间延长。与利福平区别：构 造 环 戊 基抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒第二节合成类抗结核药(-)对氨基水杨酸钠3.利福喷丁特点：排泄快，剂量大，和其她抗结核药联合使用肿基强还原性，可被氧化剂氧化与重金属离子络合，形成有色螯合物如与铜离子生成红色螯合物含酰肿构造在酸或碱存在下易水解结核杆菌不能生长（三）异烟）1.化学名0生成异烟酸和肿游离脱使毒性增大光、重金属、温度、pH等均加速水解3.代谢特点代谢个体差别N-乙酰基转移酶有个体差别依照人群调节药量代谢产物肝毒性2.理化性质易溶于水与醛缩合生成异烟踪oNH COCHjN-乙酰化（n*iH
34、3cB-2HC1乙酰期进一步生成乙酰基自由基，将肝蛋白乙酰化,导致肝坏死2.理化性质易溶于水与金属络合（硫酸铜）（四）盐酸乙胺丁醇鉴别反映蓝色作用机理Mg2+结合，干扰细菌RNA合成OH化学名：2R,2 S-（R*,R*）-R-（+）-2,2-（1,2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐第七章抗真菌药八 _ R*笠化学名：3（+:（1,2-乙二基二亚氨基A 双-1-丁静二两个手性碳 三个对映异构体右旋体 左 旋 体（200倍）按构造类型分类：抗生素类、哇类、其她类第一节理类抗真菌药药用R,R一、分类：咪哇 三氮哇N2.酮康哇axxa硝酸咪康理二、作用机制：抑制真菌细胞色素P450,诱导细胞
35、通透性发生变化，细胞死亡。三、惯用药物1.硝酸咪康理咪嗤类化学名：顺T-乙酰基-4-4-2-（2,4-二氯苯基）-2（1）咪哇-1-甲基）-1,3-二氧戊环-4-甲氧基 苯基-哌嗪有肝毒性除抗真菌，可减少血清睾丸酮水平，治疗前列腺癌3.氟康哇化学名：1-2-（2,4-二氯苯基）-2-（2,4-二氯苯基）甲氧基 乙基 T配咪哇硝酸盐化学名：a-（2,4-二氟苯基）-a-（1ZH,2,4-三哇-1-基甲基）-1-1,2,4三 哇-1-基乙醇。深部感染，广谱特点：口服生物运用度高，可穿透中枢，抗真菌谱。4.克霉哇构造特点：三苯甲基咪唾，毒性大，多外用。5.伊曲康哇1.含氮哇环是必须，三哇活性更强2.
36、氮哇环1位相连取代基3.A r为苯环时，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好虫R1、R2变化大，二氧戊环活性最佳（酮康理）,毒性大，首选外用。R1 为 醇（氟康哇），深部首选5.有立体化学规定结构类似IW康哇，是三嚏第 二 节 其 她 类1.特比秦芬四、哇类抗真菌药构效关系特点：蔡、烯丙胺、烘广谱治疗浅表真菌感染2.氟胞嗑嚏答案：A C D E一、最佳选取题1 .如下哪个不符合喳诺酮药物构效关系A.1位取代基为环丙基时抗菌活性增强B.5位有烷基取代时活性增长特点：胞喀咤、5 F与两性霉素B合用，会抑制其排出，需监控血药浓度练习题：所有练习题来源于：北京大学医学出版社国家执业药师及格考试丛书（
37、第二版）药剂学和药物化学 全能强化题集执业药师考试试题类型举例三种题型：最佳选取题、配伍选取题、多选题答题方式：选取，在答题卡上涂黑一、最佳选取题由一种题干和A、B、C、D、E五个备选答案构成，题干在前，选项在后。其中只有一种为最佳答案，别的选项为干扰答案。考生须在5个选项中选出 种 最 符 合 题 意 答 案（最佳答案）题 干1、是A B C D E五个备C.3位竣基和4位酮基是必须药效团D.6位F取代可增强对细胞通透性E.7位哌嗪取代可增强抗菌活性答案:B【答疑 编 号2 1 0 7 0 1 0 1】二、配伍选取题一 组 试 题（2至4个）共 享 一 组A、B、C、D、E五个备选答案。选项
38、在前，题干在后，每题只有一种对的答案。A.B.派 C.派1）.E.派试 题2-4个l ooooooo选答案。2o。3 o .【答疑 编 号2 1 0 7 0 1 0 5】A.B.C.D.E.派试 题2 4个2。答案：1.A3。B CE答案：2.A B C D E答案：3.A B C D E可选一次、也可重复选、也可不选二、配伍选取题A.异烟明B.特 比蔡酚C.诺氟沙星答案：1.C 2.A 3.B 4.ED.氟胞嚓咤E.乙胺丁醇1.在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中均易溶【答疑 编 号2 1 0 7 0 1 0 2】2.与铜离子形成红色螯合物【答疑 编 号2 1 0 7 0 1 0 3】3 .为烯丙胺
39、类抗真菌药【答疑 编 号2 1 0 7 0 1 0 4 三、多选题由一种题 干 和A、B、C、D、E五个备选答案构成，题干在前，选项在后。规定考生从五个备选答案中选出二个或二个以上对的答案，多选、少选、错选均不得分。题 干1、是A B C D E五个备选答案，答案：A B C D E4.与C u S 0 4试液反映在碱性条件下呈深蓝色三、多选题6.具备酸碱两性构造药物是A.对氨基水杨酸B.甲氧节咤C.利福平I).左氧氟沙星E.磺胺甲恶嚏答案:A D E【答疑编号2 1 0 7 0 1 0 6】按机理和构造分四类：核甘、非核甘类、蛋白酶抑制剂、其她类第 一 节 核 首 类核昔基本构造:碱基嗜症、
40、噂吟等核糖或 非开环类核昔去氧核糖工开环核昔共同作用机制：在体内转变成三磷酸形式而发挥作用一、非开环核首类药物1.齐多夫定第八章抗病毒药化学名：3 -叠氮基-2 ,3 -双脱氧胸腺啥咤核首第一种可抑制艾滋病病毒机制：抗逆转录前性质：对光热敏感，低温避光保管毒性：骨髓抑制，因素：代谢物3,-氨基产物2.司她夫定B-D-(+)和P -L-(-)两种异构体抗H I V抗乙肝，骨髓抑制毒性小齐多夫定构效关系:齐多夫定(1)5 位羟基必须；(2)3 位可叠氮、双键、氟取代，或硫代替(3)碱基可以代替二、开环核甘类(无糖环)阿昔洛韦化学名：9-(2-羟乙氧甲基)鸟噤吟性质：1位N H弱酸性，可溶N a O
41、 H成N a盐，溶于水作用特点：广谱，抗疱疹首选r逆转录的抑制剂作用机制V,蛋白酶抑制剂（治疗艾滋病）齐多夫定第二节非核昔类构造特点：含毗嚏、哌嗪、玮不能和特非那定、阿斯咪哇、三啄仑、咪达晚仑等合用与酶诱导剂利福平不能合用核音类机理：需转变成三磷酸形式而发挥作用第四节其她抗病毒药非核甘类：不需要，不单独用，与核甘类合用化学名：1 1 环丙基-5,1 1-二氢-4-甲基-6-二毗嘘并 3,2-2 ,3 -e 1,4 -二氮黄-6-酮仅可抑制H I V 病毒逆转录酶，迅速形成耐药性1.利巴韦林化学名为：1-B-D-吠喃核糖T/4,2,4-三氮陛-3-竣酰胺第三节蛋白酶抑制剂广谱，涉及艾滋病前期2.
42、金钢烷胺NH2对称三环胺第九章其她抗感染药-、氯霉素类抗生素抑制病毒吸附及穿入宿主细胞，防止和治疗A型流感病毒3.奥司她韦（新）化学名:D-苏式-（-）-W-a-（羟基甲基）-p-羟基-对硝基苯乙基-2,2-二氯乙酰胺两个手性碳，4个异构体全碳六元环，乙酯性前药神经氨酸酶抑制剂，对禽流感有效补充基本知识：前药原理（第二章）（1）什么是前药是指某些无药理活性化合物，在体内经代谢生IRR（-）4个异构体有抗菌活性物转化或化学途径，被转化为活性药物（2）设计前药目前药修饰是药效潜伏化一种办法，为克服先导特点：无水乙醇中呈右旋体，醋酸乙酯中呈左旋体化合物种种不良特点注：书上有错O2N盐酸小聚碱HOH,
43、NHCOCHCI2CH2OH化学性质：中性弱酸下稳定，强酸、碱溶液酰胺 键（生成氨基）和二氯键可发生水解（生成二羟基）作用特点：治疗伤寒、百日咳等，毒性大，再生障碍性贫血二、其她抗生素1.克林霉素化学名：5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并囿-1,3-苯并二氧戊环 5,6-a瞳嗪盐酸盐毗咯烷酸的酰胺CONH理化性质:1.黄色结晶,2.三种形式作用：厌氧菌感染，骨髓炎首选2.磷霉素三、异瞳咻类溶于热水HjCO季镀碱式醇式季镂碱式最稳定，多以这种形式存在，亲水性强,醇式和醛式难溶于水，遇酸某些转变季镂碱式3.高铳酸钾氧化生成去氢小菜碱、小聚酸、小集醛用途：肠道感染，新作用阻断a受 体(降 压、治疗滴
44、虫和阿米巴病、抑制厌氧菌抗心律失常)氧化代谢两个产物有活性四、硝基吠喃类味 喃 妥 因 _O2N5一硝基味喃治疗泌尿系感染五、硝基味唾类词干：硝哇1.甲硝国咪嚏烷二酮2.替硝晚CH2cH20H化学名：2-甲基-5硝基咪哇-1-乙醇性质:可通过血脑屏隙厌氧菌感染、抗滴虫，阿米巴病第 十 章 抗 寄 生 虫 药临床用途有五种：抗肠虫、抗血吸虫、抗丝虫、(1)具芳香硝基化合物反映(加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即变成黄色)(2)含氮杂环，具备碱性，与三硝基酚生成抗疟原虫、抗滴虫第 一 节 驱 肠 虫 药黄色沉淀构造分为五类(五个大标题)(3)硝基还原成氨基，具重氮化一偶合反映一、哌嗪类二、咪
45、噗类(考纲规定)三、嗑咤类(四、苯咪类HKSsJ五、三衢类和酚类1.盐酸左旋咪噗 构造：苯 并 咪%广谱高效驱肠虫,B十弋HU 5 4 3 Q含 S 侧链致畸，孕妇小儿禁用5 4 3广谱驱虫药和免疫调节作用左旋咪哇合成前体毒性高3.甲苯咪哇化学名：S-(-)6-苯基-2,3,5,6-四氢咪理并 2,1-b 曝哇盐酸盐s构型左旋体，作用高于外消旋体,毒副作用低性质:OCH3(1)水溶液与氢氧化钠共沸，嚓哇开坏，产0生疏基，与亚硝酰生成红色(2)叔氮原子可与氯化汞试液等生物沉淀剂构造：同阿苯达哇、苯甲酰侧链反映第二节抗血吸虫病药及抗丝虫病药2.阿苯达哇一、抗血吸虫病药毗蹊酮有二个手性中心临床用消旋
46、体，左旋体疗效高化学名：2-（环己基甲酰基）T,2,3,6,7,11b-六 氢 此 嗪 并 2,1-a异噬咻-4-酮化学名：4-甲基-N,N-二乙基T-哌嗪甲酰胺枸檬酸二氢盐游离乙胺嗪与铝酸胺加热有蓝色沉淀除抗丝虫、也可用于哮喘第三节抗疟药抗疟药构造分类（4个标题）一、哇咻醇类二、氨基噪咻类三、2,4-二氨基喀咤类四、青蒿素类一、瞳咻醇类1.二盐酸奎宁广谱，对三种血吸虫均有效二、抗丝虫病药物枸椽酸乙胺嗪恶性疟疾二、氨基瞳咻类1.磷酸氯哇(1)喳琳和瞳核碱环相连(2)四个手性碳，活性各不相似奎 宁(3 R,4 s,8 S,9 R)抗疟药-223Po4奎尼丁(3 R,4 s,8 R,9 S)又是钠
47、通道拮抗剂化学名N ,N 二乙基-N -(7-氯-4-瞳咻基)(4)大剂量，有金鸡钠反映-1,4-戊二胺二磷酸盐2.本笏醇(新)(1)作用机制:插入疟原虫D N A 双螺旋之间，形成复合物，影响D N A 复制(2)一种手性碳，异构体活性相似，但 d-构型毒性低，临床用外消旋体(3)代谢物为N-去乙基氯瞳，有活性(4)抗疟，还可用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮2.磷酸伯氨哇化学名：。-(二正丁基胺甲基)-2,7-二氯-9-(对一氯苯亚甲基)-4-笏甲醇化学名：6-乙基-5-（4-氯苯基）-2,4-嚓 定二化学名N-（6-甲氧基-8-瞳咻基）T,4-戊二胺胺二磷酸盐(1)8氨基嘎咻衍生物1.具弱
48、碱性2.与碳酸钠炽灼后，水溶液显氯离子反映防止疟疾复发和传播3.二氢叶酸还原酶抑制剂，用于防止疟疾注射引起低血压，只能口服和该酶抑制剂磺胺多辛复合制剂，双重作用4.作用持久，维持一周磷酸氯喳四、青蒿素类（天然产物来源）（一）青蒿素三、2,4-二氨基嚓嚏类乙胺嗑咤4HCH33 Z.0、2 .H I12)19、07 i i H1.构造特点:(1)含倍半祜内酯构造(2)有含过氧键七元环(3)10位堞基2.代谢产物：双氢青蒿素抗疟活性强U()蒿甲醛(1)内过氧化物对活性是必须，且活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯构造(2)疏水基团存在和过氧化桥位置对活性重要(3)10位玻基被还原为双氢青蒿素，活性不不大于青蒿素(4)双氢青蒿素酸、酯和段酸衍生物都具抗疟活性H青蒿素构造改造产物，作用比青蒿素强