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1、细胞治疗产业链：从概念验证到规模商业化细胞治疗产业链：从概念验证到规模商业化2022年年5月月3日日证券研究报告证券研究报告医药行业研究医药行业研究贺菊颖贺菊颖SAC 执证编号：S1440517050001SFC 中央编号：ASZ591袁清慧袁清慧SAC 执证编号：S1440520030001SFC 中央编号：BPW879阳明春阳明春SAC 执证编号：S1440521070004胡世超胡世超SAC执证编号：S1440520070010 摘要2细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段。1990s开始，科学家开始研发CAR-T并且不断改进；2017年美国FDA批准全球首款CAR-T产品上市；2022
2、年2月，中国药企研发的CAR-T产品cital-cel成功在美国上市销售。2017年首批两个CAR-T产品获批以来，市场规模呈井喷式增长，其中销量最佳的Yescarta从2018年2.46亿美元的销售额增长至2021年6.95亿美元。技术进展：血液瘤日渐成熟，实体瘤、同种异体、模块化技术崛起。目前，血液肿瘤中的两大适应症多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤均有细胞治疗商业化产品，分别用于四线、二线治疗，同时分别用于二线、一线适应症临床试验正在进行中。随着商业化产品的推广及临床开发向前线推进，细胞治疗用于血液瘤日渐成熟。同时，同种异体细胞疗法和模块化细胞疗法技术崛起。细胞治疗上游制造工艺：设备耗材大
3、有可为。进口装备耗材带来的高昂成本阻碍国内CART疗法的推广普及，上游装备耗材国产化降成本迫在眉睫。随着CART细胞疗法的陆续获批，产能建设高峰渐行渐近，国产设备发展机遇可期。细胞治疗CDMO：乘风好去，长空万里。细胞治疗生产工艺及质控要求复杂，生产壁垒较高，发展时间短，人才短缺，因此更加依赖CDMO。随着细胞治疗进入规模商业化阶段，CDMO需求迎来蓬勃发展。细胞治疗创新药企：万紫千红总是春。海外龙头已进入商业化阶段，细胞治疗产品全面推向血液肿瘤二线及一线治疗，主要布局公司包括诺华制药、吉列德、百时美施贵宝、FATE等。国内方面，传奇生物BCMA-CART已在美国实现商业化，科济药业、信达生物
4、、驯鹿医疗、药明巨诺、复星凯特、艺妙神州、博生吉等亦有布局。投资建议：细胞治疗经历概念验证阶段、临床应用阶段，已逐步进入规模商业化阶段。产业链投资机会出现。建议关注细胞治疗上游原料设备耗材，中游CDMO及下游创新药企。推荐：上游：东富龙、泰林生物、百普赛斯；中游：金斯瑞生物科技、药明康德、博腾股份、和元生物；下游：金斯瑞生物科技、信达生物。关注：义翘神州、科济药业-B、药明巨诺。风险提示：市场竞争激烈程度超出预期；研发及审评进度不达预期；药品定价及商业化进展不及预期；公司经营不及预期。tWlYlXkW9YoWqRnM7NaO6MpNqQtRtRfQnNrMlOpPpRbRnMqPMYnQnMu
5、OmMmM目录14细胞治疗CDMO：乘风好去，长空万里32技术进展：血液瘤日渐成熟，实体瘤、同种异体、模块化技术崛起细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段3细胞治疗上游制造工艺：设备耗材大有可为5细胞治疗创新药企：万紫千红总是春6风险因素 1细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段4 细胞治疗：血液肿瘤的强大武器，冷肿瘤的希望 CAR-T，Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法。通过将识别肿瘤相关抗原在体外进行基因重组，通过病毒侵染嵌合到患者T 细胞，使患者T 细胞表达肿瘤抗原受体，经过纯化和大规模扩增后的T
6、细胞，也即CAR-T 细胞。CAR-T细胞治疗在多种晚期血液肿瘤患者（白血病、淋巴瘤）患者中，仍可实现完全缓解（CR，Complete Response）的疗效。在美国，已有六个CAR-T细胞治疗药物获批上市。5资料来源：Dana-Farber癌症中心，中信建投细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段图表：CAR-T细胞治疗基本原理 6数据来源：Forst&Sullivan，中信建投CGT在技术创新的推动下进入快速发展时代。1990s开始，科学家开始研发CAR-T，并且不断改进CAR结构；2017年美国FDA批准全球首款CAR-T产品上市；2021年，中国NMPA批准两款CAR-T上市；2022
7、年2月，中国药企研发的CAR-T产品cital-cel成功在美国上市销售。细胞治疗：技术突飞猛进，进入快速发展时代19721972-19901990年：年：机理研究阶段机理研究阶段19901990-20172017年：年：从机理迈向临床研究从机理迈向临床研究20172017-至今：至今：开启开启CGTCGT加速发展的新时代加速发展的新时代1972FriedmannFriedmann和和R Roblinoblin首次提出首次提出基因治疗的概念基因治疗的概念1990FDAFDA批准进批准进行了全球首行了全球首次人体基因次人体基因治疗的临床治疗的临床试验试验1984腺病毒腺病毒(AAV)(AAV)被
8、首次用作被首次用作基因递送载基因递送载体体2002第二代第二代CARCAR(CD2(CD28 8-CD3)CD3)机理研究技术平台和应用突破诺华的诺华的 KymriahKymriah获获得得 FDAFDA批准上市，批准上市，成为全球首款成为全球首款CARCAR-T T产品产品药明巨诺的瑞药明巨诺的瑞基仑赛注射液基仑赛注射液向向NMPANMPA提交提交BLABLA申请申请复星凯特阿基仑赛注射复星凯特阿基仑赛注射液获得液获得 NMPANMPA批准批准,药明药明巨诺的瑞基仑赛注射液巨诺的瑞基仑赛注射液作为第二款作为第二款CARCAR-T T获批获批YESCARTAYESCARTA获获FDAFDA批准
9、用于批准用于LBCLLBCL二线治疗，多二线治疗，多个细胞治疗推个细胞治疗推向一线向一线2017202020212008Fred HutchisonFred Hutchison肿肿瘤研究所等机构首瘤研究所等机构首次使用次使用CARCAR-T T细胞细胞对对B B细胞淋巴瘤来细胞淋巴瘤来进行治疗进行治疗1968世界首例造世界首例造血干细胞异血干细胞异体骨髓移植体骨髓移植术术第一代第一代CAR(CDCAR(CD3)3)19932004第三代第三代CARCAR(41(41-BBBB-CD3)CD3)2011第四代第四代CARCAR(TRU(TRUCKS)CKS)传奇生物传奇生物citalcital-
10、celcel美国美国获批获批，中国，中国CARCAR-T T出海出海2022TCRTCR疗法首疗法首次被用于次被用于转移性黑转移性黑色素瘤色素瘤图表：细胞治疗发展历史细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段 FDA已批准六款CAR-T，国内企业进展迅速7资料来源：科济药业招股说明书、沙利文、中信建投2017年，诺华第一款CAR-T药物上市，启动细胞治疗商业化的大门，至今已有六款细胞治疗药物上市：前四款都是选择CD19为治疗靶点，后两是BCMA；目前治疗领域集中在血液瘤，更多药企在逐步开展实体瘤研发；目前CAR-T均为自体细胞疗法，通用型产品仍在研发当中。国内企业进展迅速，复星凯特、药明巨诺的产品
11、均在国内上市；传奇生物额cital-cel成功在美国上市。由于CAR-T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面减少未被满足医疗需求的潜力，政策利好以及该等治疗的可负担性提高，自2017年首批两个CAR-T产品获批以来，市场规模呈井喷式增长，其中销量最佳的Yescarta从2018年2.46亿美元的销售额增长至2021年6.95亿美元。图：图：CARCAR-T T疗法全球销售额疗法全球销售额单位：亿美元细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段 8药品名商品名公司靶点适应症获批时间价格（万元）价格（万元）2021销售销售额（亿元）额（亿元）TisagenlecleucelKymriah诺华CD19 25 岁
12、以下R/R B-ALLFDA2017-08-30US$47.55.87R/R DLBCL经2L+全身治疗后FDA2018-05-01R/R B-ALL,R/R DLBCLEMA2018-08-27EUR32.0AxicabtageneciloleucelYescartaKite/GileadCD19R/R LBCL经2L+全身治疗后，包括DLBCL、PMBCL、HGBL和由FL引起的DLBCLFDA2017-10-18US$37.36.95R/R FL或MZL经2L+全身治疗后FDA2021-03-05R/R DLBCL、PMBCLEMA2018-08-27EUR32.7经1L 复发LBCLF
13、DA2022-04-01/BrexucabtageneautoleucelTecartusKite/GileadCD19R/R MCLFDA2020-07-24US$37.31.76R/R B-ALLFDA2020-10-01R/R MCLEMA2020-12-17LisocabtagenemaraleucelBreyanziJuno/Celgene/BMSCD19DLBCLFDA2021-02-05US$41.03 0.87ldecabtagenevicleucelAbecmaBMS/bluebirdBCMA R/R MMFDA2021-3-26US$41.951.64成人R/R MM患者经
14、3L+全身治疗后EMA2021-08-19CiltacabtageneautoleucelCarvykti 传奇生物BCMA R/R MMFDA2022-02-28US$46.5/FKC-876阿基仑赛注射液复星凯特CD19R/R LBCL2021-06-23Rmb120Rmb0.8Relmacabtagene autoleucel瑞基奥仑赛注射液药明巨诺CD19R/R LBCL2021-09-03Rmb129Rmb0.3图表图表:现有现有 CARCAR-T T 疗法售价疗法售价及及20212021年销售额年销售额资料来源：FDA，各公司公告，中信建投细胞治疗：新一代药物，处于快速增长阶段 9
15、资料来源：科济药业招股说明书、沙利文、中信建投2021年NMPA先后批准复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液上市，两者成为国内首先获批的CAR-T细胞疗法产品。目前国内仍有多个CAR-T在研产品进入临床后期，预计未来五年内针对血液瘤的CAR-T细胞治疗将会大量上市。此外，CAR-T的临床也从血液瘤向实体瘤不断拓展。未来十年内，针对实体瘤的细胞治疗产品将实现技术突破，从而实现市场规模的快速扩大。随着全球多款CAR-T产品获批上市，2021年为中国CAR-T商业化元年，目前相关投资热仍在持续。预计中国CAR-T细胞疗法市场规模将增长至2024年的人民币53亿元，并进一步增长至203
16、0年的人民币289亿元。预计全球CAR-T细胞疗法市场规模将增长至2024年的65亿美元，并进一步增长至2030年的214亿美元。FDA已批准六款产品上市，国内企业进展迅速图表：图表：全球全球CARCAR-T T细胞疗法市场的历史及预测销售价值细胞疗法市场的历史及预测销售价值（十亿美元十亿美元）图表：图表：中国中国CARCAR-T T细胞疗法市场的预测市场规模细胞疗法市场的预测市场规模（亿元亿元）0.05.010.015.020.025.02017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030细胞治疗：新一代药
17、物，处于快速增长阶段0.050.0100.0150.0200.0250.0300.0350.02021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 行业高速发展，投融资额显著增加 2015 年以来，全球基因治疗行业加快发展，行业融资不断升温，风险投资、私募投资、IPO 十分活跃。特别在 2017年以后，随着腺相关病毒药物 Luxturna和 2 款 CAR-T 药物 Kymriah 和 Yescarta 的上市，基因治疗行业迅猛发展，行业融资总额从 2017 年的约 75 亿美元大幅增长至 2020 年的 199 亿美元。10资料来源：和元股份招股
18、说明书，Alliance for Regenerative Medicine 2020 Annual Report，中信建投创新药的新形式：细胞治疗和基因编辑05010015020025020162017201820192020细胞和基因治疗投融资额（亿美元）图表：基因细胞治疗行业投融资情况 行业高速发展，持续研发创新 在技术、资本和政策的驱动下，全球细胞基因治疗行业快速升温，大量细胞基因治疗药物研发进入临床阶段，并自2015年起呈现爆发式增长。根据ASGCT的数据，截至2020年底，全球累计在研细胞基因治疗临床试验超过1300项。2021年，研发管线持续增长，至年底超过1900项，同比增速超
19、过40%。截至 2020 年底，美国是开展基因治疗临床试验数量最多的国家，累计超过 650 项；其次为中国，累计超过 300 项。11资料来源：和元股份招股说明书，ASGCTGene,Cell,&RNA Therapy Landscape，中信建投创新药的新形式：细胞治疗和基因编辑图表：全球细胞基因治疗管线数量图表：图表：基因细胞治疗分地区临床项目数基因细胞治疗分地区临床项目数 2技术进展：血液瘤日渐成熟，实体瘤、异源、模块化技术崛起12 CD19、BCMA-CART已获批用于血液肿瘤，向前线推进 目前，血液肿瘤中的两大适应症多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤均有细胞治疗商业化产品获批，分别用于
20、四线、二线治疗，同时分别用于二线、一线适应症临床试验正在进行中，未来可能推向二线及一线治疗。其他血液肿瘤适应症如急性淋巴白血病、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、纵膈大B细胞淋巴瘤也已有细胞治疗获批。随着商业化产品的推广及临床开发向前线推进，细胞治疗用于血液瘤日渐成熟。13资料来源：公司公告，中信建投细胞治疗用于血液瘤日渐成熟图表：血液肿瘤CART商业化产品适应症适应症治疗线数治疗线数靶点靶点产品产品多发性骨髓瘤四线BCMAAbecma、Carvykti弥漫大B细胞淋巴瘤二线CD19Kymriah、Yescarta、Breyanzi急性淋巴白血病末线CD19Tecartus、Kymri
21、ah套细胞淋巴瘤末线CD19Tecartus滤泡性淋巴瘤三线CD19Yescarta边缘区淋巴瘤三线CD19Yescarta纵隔大B细胞淋巴瘤三线CD19Yescarta图表：CART推向血液肿瘤前线治疗临床产品产品试验名称试验名称试验线数试验线数进度进度CarvyktiCARTITUDE-4二线（来那度胺后）入组完成CARTITUDE-5不适宜异体移植一线入组中CARTITUDE-6头对头异体移植一线即将入组AbecmaKarMMa-3一线入组中YescartaZuma-12一线入组中 Claudin18.2等靶点获得突破 实体瘤由于其肿瘤微环境的复杂性等原因，是细胞治疗一直表现差强人意的领
22、域。但随之Claudin18.2等靶点的细胞治疗药物开发，细胞治疗用于实体瘤治疗也初现曙光。其中，科济药业Claudin18.2 CAR-T研究，截至2021年4月8日已入组并评估37名患者，包括28名胃/胃食管结合部癌患者、5名胰腺癌患者，4名其他实体瘤患者。28名胃/胃食管结合部癌患者中，约84%至少经历2线治疗，中位转移器官数量2.5个，42.9%曾经使用PD-1/L1治疗，35.7%曾使用多激酶抑制剂，67.9%发生腹膜转移。目前该药物在中国处于确证性临床II期阶段，计划2024年上半年提交NDA。在美国处于临床Ib期，计划于2022年下半年启动关键临床II期。除Claudin18.2
23、之外，GPC3、EPCAM、Mesothelin等也是实体瘤研发较多的靶点。14资料来源：公司公告，Stem Cell Research&Therapy，中信建投细胞治疗用于实体瘤初现曙光图表：科济药业CT041 Claudin 18.2 CAR-T IIT临床数据癌种癌种抗原抗原/靶点靶点结直肠癌NKG2D、EPCAM、HER2、GUCY2C、TAG-72、CD46肝癌CEA、GPC3、AFP胃癌Mesothelin、ANTXR1、MUC3A、Trop2、Claudin 18.2、NKG2D、HER2、FR胰腺癌MUC1、Mesothelin、v6、CEA、PSCA、FAP、CD47、HER
24、2、NKG2D肾癌CAIX黑色素瘤GD2、GSPG4、GPC3、HER2宫颈癌v6、L1-CAM神经胶质瘤GD2、CD56、GPC2、CD171恶性胶质瘤EGFRvIII、HER2、B7-H3、NKG2D、CAIX、v3、IL13R2卵巢癌Mesothelin、v6、B7-H3、NKG2D、CD47前列腺癌PSA、PAP、PSCA、PSMA、EpCAM肺癌MAGE-A1、CD32A、ROR、EGFRvIII头颈癌HER2图表：已进入临床试验的CAR-T实体瘤靶点 同种异体CAR-T迎来技术突破 自体CAR-T需要提取患者自身的T细胞进行基因工程改造、扩增并回输。由于T细胞具备免疫原性，需要每个
25、患者一批次，导致生产检测成本高达10-20万美金/人份，从而影响药物的可及性。同时制备时间需要2-3周，患者等待时间较高。异源CAR-T则可批量生产大幅降低成本，且可现货取用。但由于异体T细胞可能带来宿主的抗移植排斥问题及攻击患者自身等问题存在较大安全性风险。近年来，科学家致力于解决这两大问题，逐步有一些突破。异源CAR-T的制备从健康T细胞供体开始，使用病毒载体侵染敲除T细胞受体（TCR）的亚基和CD52，再进行激活和扩增，剩余的有亚基TCR的T细胞则使用抗亚基TCR抗体磁珠去除。最后冻存备用。然而，基因编辑过的异源CAR-T依然存在存活持久性（需要反复输注）、未知安全风险等问题。也有公司（
26、例如FATE Therapeutics）尝试通过CAR-NK路径解决异体细胞治疗的问题。15资料来源：Nature Reviews Drug Discovery，中信建投同种异体CAR-T迎来技术突破图表：异体CAR-T的制备流程 同种异体CAR-T迎来技术突破 异体CAR-T与自体CAR-T项目，具备批量生产、现货取用、可多次给药、价格适中的优势。同时存在两个待解决问题：1）基因编辑风险、GvHD、攻击宿主细胞、淋巴耗竭风险；2）体内存活时间短，仅几周到几个月。16资料来源：Nature Reviews Drug Discovery，中信建投同种异体CAR-T迎来技术突破图表：自体CAR-T
27、与异体CAR-T的比较特征特征自体自体 CAR T 异体异体 CAR T 细胞来源患者自身健康供体生产制造复杂物流、制备时间长批量生产、现货取用主要风险CRS、潜在长期副反应CRS、基因编辑相关风险、GvHD、攻击宿主细胞、淋巴耗竭风险体内存活时间几个月到几年几周到几个月再次给药可能性可能因细胞数量受到限制除免疫原因外无限制成本高预计中等 同种异体CAR-T迎来技术突破 随着异体CAR-T的技术突破，已有多个项目进入临床阶段。基本采取了TRAC敲除方式，也有通过多基因敲除解决T细胞存活时间的尝试。也有尝试同时敲除PD-1，防止出现T细胞被免疫抑制的问题。17资料来源：Nature Review
28、s Drug Discovery，中信建投同种异体CAR-T迎来技术突破图表：异体CAR-T临床阶段项目公司公司产品名产品名靶点靶点异体技术原理异体技术原理编辑工具及载体编辑工具及载体临床阶段临床阶段Allogene/ServierUCART19CD19TRAC KO+/CD52 KOTALEN mRNA(KO)Phase I CellectisUCART-123CD123(IL-3RA)TRAC KOTALEN mRNA(KO)Phase IUCART-22CD22TRAC and CD52 KOTALEN mRNA(KO)INDCelyadCYAD-101NKG2D表达TRAC抑制肽（含C
29、D3片段）RVPhase I中国人民解放军总医院UCART019CD19TRAC and B2M KOCRISPR/Cas9 mRNA(KO)Phase IMesothelin CAR TMesothelinTRAC and PD1 KOCRISPR/Cas9 mRNA(KO)Phase ICD19/CD20或CD19/CD22CD19/CD20CD19/CD22TRAC KOCRISPR/Cas9 mRNA(KO)Phase IFate TherapeuticsFT-819CD19TRAC KO（iPSC诱导T细胞）CRISPR/Cas9 mRNA(KO)PreclinicalPrecisi
30、on/ServierPBCAR-0191CD19TRAC KO;CAR at the TRAC locusMeganuclease mRNA(KO);AAV6Phase I邦耀生物CD19 UCARTCD19TRAC and MHC I KOCRISPR/Cas9 mRNA(KO)Phase I 模块化CAR-T进入临床试验 模块化CAR-T与整体CAR-T相对应，是指CAR-T细胞需要肿瘤抗原抗体激活才能发挥作用的CAR-T疗法。模块化CAR-T的优势主要有以下几点：1）可以精准控制CAR-T起效剂量及副反应；2）可实现间歇性给药/停药精准控制CAR-T发挥疗效的时间；3）针对CAR-T治疗
31、复发患者，针对复发的新肿瘤抗原只需要给予新抗体即可激活CAR-T，免去序贯CAR-T治疗。信达生物IBI-345是与罗氏制药合作研发的产品，使用信达生物概念及抗体设计与罗氏的模块化CAR-T平台（P329G-CAR）结合，做出的Claudin 18.2 模块化CAR-T。18资料来源：Int.J.Mol.Sci，Protein Engineering,Design and Selection，中信建投模块化CAR-T进入临床图表：模块化CAR-T基本原理图表：罗氏模块化CAR-T基本设计理念 3细胞治疗上游制造工艺：原料设备耗材大有可为19 20细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源
32、：公司官网，文献检索，中信建投CAR-T细胞疗法生产工艺流程概览采集病人外周血T细胞富集激活大规模体外扩增培养系统、摇袋式生物反应器培养基、细胞培养袋逆流离心设备洗涤缓冲溶液分装设备CD3/CD28磁珠交联CD3/CD28单抗细胞因子 IL2等分析质检流式细胞仪冻存液、冻存袋程序控制冷冻设备获得外周血单核细胞（PBMC）PBMC基因改造CD4、CD8等抗体偶联磁珠分选仪慢病毒载体基因编辑系统电转染设备等磁珠产品解冻及治疗运输分离筛选激活修饰放大洗涤分装冻存复苏检测运输 21细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，文献检索，中信建投细胞疗法全流程竞争格局概览全球核心流程主导厂
33、商主要为Cytiva、Miltenyi、ThermoFisher、Lonza等。东富龙、泰林生物、金斯瑞、义翘神州、百普赛斯、同立海源、赛科成、金仪盛世等国内厂商积极布局。图：细胞治疗各流程竞争格局 22细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，文献检索，中信建投生物安全柜为现阶段主流工艺，隔离器符合GMP封闭要求异军突起洁净：洁净室+生物安全柜、隔离器自动化：全自动、半自动、手工全自动化：CliniMACS Prodigy、Cellares等全自动设备半自动化：目前的主流技术，以Cytiva、ThermoFisher等为代表，凯特、诺华、巨诺等多采用此路线隔离器手工操作：适
34、合成本预算敏感的厂商，永泰、宜明、亘喜等采用这一技术路线敞开式手工操作：洁净室+生物安全柜敞开操作，GMP生产有交叉污染和管理风险现阶段生物安全柜+半自动进口设备为主流工艺图：全自动图：半自动图：隔离器图：生物安全柜 23细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，文献检索，中信建投半自动化设备：各环节均具备细分龙头半自动路线在细胞疗法各生产环节分别有专用设备完成，为最主流采用技术路线，设备以进口为主，国内厂商突破主要集中在扩增系统、冻存复苏及冷链图：Cytiva Sepax图：CliniMACS Plus图：Lonza Nucleofection图：Cytiva Xuri图：
35、MVE Fusion图：Cytiva VIA Freeze 24细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，文献检索，中信建投半自动模块化产品：Cytiva Sepax C-ProSepax C-Pro：封闭式细胞处理设备，可实现细胞分离、收获、稀释、分装等Protocol softwareKit用途PeriCell C-ProCT-49.1从单采的淋巴细胞中分离浓缩细胞PlateletFree C-ProCT-60.1从单采的淋巴细胞中分离浓缩细胞、去除血小板BeadWash C-ProCT-60.1 or CT-90.1磁珠孵育、分选、淘洗NeatCell C-ProCT-
36、90.1密度梯度离心法富集单核细胞SpinOculation C-ProCT-60.1浓缩、洗涤与离心转染CultureWash C-ProCT-60.1 or CT-90.1稀释、浓缩与清洗Dilution C-ProCT-49.1,CT-60.1,or CT-90.1稀释与分装 25细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，文献检索，中信建投半自动模块化产品：Cytiva XuriXuri：Wave反应器扩增设备体积/L产品系列灌流传感器价格/美元2未标注无无4212未标注Classic无6242未标注无pH+DO6852未标注1.2m无7482未标注ClassicpH+
37、DO8912未标注1.2mpH+DO102310BC10无无34910未标注无无45110未标注ClassicDO61610未标注Classic无69510未标注无pH+DO80710未标注1.2m无86310未标注ClassicpH+DO98510未标注1.2mpH+DO108620BC10无无36220未标注ClassicDO68220未标注无pH+DO91120BC10无pH+DO106520未标注ClassicpH+DO108650BC10无无34850未标注无pH+DO928 26细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为半自动模块化产品：ThermoFisher RoteaTherm
38、oFisher2020年10月发布模块化封闭式细胞工艺设备Rotea（逆流离心），主要用于细胞分离、缓冲液置换与细胞浓缩同样为设备+软件+耗材模式一次性袋子、瓶子、管路、接头、细胞工厂数据来源：公司官网，中信建投 27细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为半自动模块化产品：WilsonWolf G-REX一次性细胞培养瓶G-REX，配备透气膜，为一次性使用封闭体系无需更换培养基，培养时间10天，细胞数量扩增约60倍数据来源：公司官网，中信建投型号培养时间起始细胞量产物细胞量10M1051062-4108100M1051072-4109500M102.51081-21010图：G-REX一次性
39、培养瓶价格图：G-REX一次性培养瓶技术指标产品价格（美金）液体管理与细胞收获泵28,000500M-GMP3,481500M-Research Only2,298500M-无管路与接头1,741100M-GMP980100M-Research Only647100M-无管路与接头49010M-GMP78110M-Research Only51510M-无管路与接头390 28细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，文献检索，中信建投全自动设备代表：CliniMACS ProdigyMiltenyi于2012年推出全自动化细胞治疗设备CliniMACS Prodigy，全自
40、动完成分选、激活、转导、扩增、制剂、冻存等步骤挂钩出气口液体传感器离心+扩增一体化一次性容器夹管阀触摸屏蠕动泵磁分选单元产品 29细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，文献检索，中信建投全自动设备代表：CliniMACS ProdigyMiltenyi于2012年推出全自动化细胞治疗设备CliniMACS Prodigy，全自动完成分选、激活、转导、扩增、制剂、冻存等步骤进出液口无菌空气过滤器棱镜分层检测摄像头热交换组件热交换单元（一次性）腔体锁定槽+驱动器显微摄像头主要试剂耗材一方面是磁珠、激活试剂、细胞因子等；另一方面包括专用管路系统、袋子及离心培养一体化chambe
41、r成本较高，更适合医院端 30细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，中信建投海外龙头产品线梳理：Lonza2018年Lonza收购Octane Biotech，后者正在开发细胞治疗解决方案Cocoon，端到端自动化、封闭体系、工艺及生产规模灵活可变的细胞治疗平台2019年，舍巴医疗中心开始使用Cocoon以节省空间和人力图：电转仪图：细胞治疗端到端自动化解决方案Cocoon 31细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，文献检索，中信建投隔离器手工操作：高效、密闭、低成本解决方案隔离器手工操作拥有更高的灵活性和更低的成本除国产设备外，日本松下、英国Tec
42、omak等均有细胞全站类设备隔离器在运行成本、封闭性、洁净室占地面积、灭菌操作等方面均具备优势图：泰林生物细胞工作站图：日本松下细胞工作站图：英国TecomakISOCell PRO 32细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为国内细胞治疗市场空间据弗罗斯特沙利文预计，我国细胞治疗市场空间将由2021年的13亿元增长至2030年的584亿元，年均增速高达53%其中CART细胞疗法市场空间将由2021年的2-3亿元增长至2030年的287亿元；其他细胞治疗市场空间将由2021年的10亿元增长至2030年的297亿元。数据来源：弗罗斯特沙利文,中信建投图：国内细胞疗法市场空间 33细胞治疗蓬勃发展
43、，上游装备及耗材大有可为数据来源：Google scholar,中信建投CART细胞治疗成本拆分图：不同年治疗量中心化CART成本拆分（美元）参考文献报道的英国数据，使用prodigy的治疗设施年治疗患者人数100,200,500人时，对应成本分别为11.3、9.3、7.0万美元/人试剂耗材及固定资产折旧等构成主要成本，随生产规模的扩大，固定资产成本被逐步摊薄，试剂耗材成本占比持续上升 34细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为国内细胞治疗产业链市场空间假设国内细胞治疗毛利率由2021年的70%逐步降至2030年的50%，则国内细胞治疗总成本将由2021年的约4亿元增长至2030年的约292
44、亿元假设总成本中试剂耗材占比70%，设备折旧占比10%，由以10年为折旧周期将设备折旧换算为订单，则国内试剂耗材市场空间将由2021年的3亿元增至2030年的204亿元；设备订单将由2021年的3亿元增至2030年的42亿元，其中订单高峰将达到50亿元，在2029年出现数据来源：弗罗斯特沙利文,中信建投表：国内细胞治疗产业链市场空间测算2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E国内CAR-T治疗市场（亿元）317325780114151197246288国内其他细胞治疗市场（亿元）1037707282153215280291296国内细
45、胞治疗市场总计（亿元）1354102129162267366477537584毛利率70%68%66%63%61%59%57%54%52%50%总成本（亿元）417354763110159217257292试剂耗材占比70%70%70%70%70%70%70%70%70%70%设备折旧占比10%10%10%10%10%10%10%10%10%10%试剂耗材市场空间（亿元）31225334477111152180204设备折旧市场空间（亿元）024561116222629设备订单（亿元）3141625243438475042 35细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：Google s
46、cholar,中信建投CART细胞治疗设备耗材成本拆分试剂耗材中慢病毒、磁珠、细胞因子、一次性耗材、激活试剂等占比较高灭菌器、隔离器、Prodigy等工艺设备单价较高项目成本（美元）占比慢病毒28,42966.0%磁珠6,18914.4%细胞因子2,5585.9%一次性袋子及管路等2,3515.5%激活试剂2,2615.3%培养基5811.4%人血白蛋白3880.9%缓冲溶液3100.7%总计43,067图：去中心化试剂耗材成本拆分表：细胞疗法设备价格（美元）Cost per year设备价格高压灭菌器28,000280,000双手套隔离器23,834238,340CliniMACS Prod
47、igy20,000200,000Vi-Cell细胞分析仪6,55065,500流式细胞仪6,55065,500PCR仪5,89858,980Sepax5,00050,000ELISA读板机5,00050,000BacT/Alert无菌检测仪3,25032,500冻存设备3,00030,000细胞培养器2,30023,000Endosafe便携式分光光度计1,21512,145显微镜1,10011,000冰箱7207,200-20冰箱7207,200-80冰箱7207,200热电冷却模块1801,800条码读取器1201,200转运容器64635 36细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据
48、来源：公司官网，文献检索，中信建投东富龙：细胞全站+培养系统，逐步突破半自动化设备细胞扩增系统细胞药物制备全站蜂巢培养系统液氮存储管理系统HPVS消毒机程序降温冻存 37细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司公告，wind，中信建投东富龙：细胞全站+培养系统，逐步突破半自动化设备2015年明确细胞治疗为重点投入方向；2017-2018年细胞药物全站、培养箱等专利陆续获授权，2019年初步具备细胞治疗整体解决方案提供能力，2020年医疗装备及耗材板块（包括细胞治疗装备）实现收入2.4亿元 38细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司官网，文献检索，中信建投泰林生物：
49、微生物检测领域细分龙头、隔离器及细胞治疗解决方案先行者图：公司多功能细胞工作站图：公司自动化细胞工作站公司2017年研发细胞免疫治疗工作站等产品，2019年交付首台多功能干细胞工作站2021年1月，公司变更募投项目，同时进行可转债募资，共3.0亿元投资细胞治疗产业化装备制造基地项目，产品设计细胞工作站、培养系统、检测培养系统等，预计2024年投产 39细胞治疗蓬勃发展，上游装备及耗材大有可为数据来源：公司公告，wind，中信建投泰林生物：微生物检测领域细分龙头、隔离器及细胞治疗解决方案先行者公司2017年研发细胞免疫治疗工作站等产品，2019年交付首台多功能干细胞工作站2021年1月，公司变更
50、募投项目，同时进行可转债募资，共3.0亿元投资细胞治疗产业化装备制造基地项目，产品设计细胞工作站、培养系统、检测培养系统等，预计2024年投产年份产品销售收入毛利率2018制备工作站101.9755.87%2019制备工作站428.6950.30%分装工作站221.8949.20%2020制备工作站380.0956.62%产品产能细胞制备工作站100细胞无菌分装工作站120蜂巢式细胞培养系统120智能化细胞培养箱60全自动无菌检测培养系统100项目2024年2025年2026年2027年营业收入19,890.0039,780.0059,670.0066,300.00净利润3,033.657,1