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1、药理学是研究药物防治疾病的一门科学。主要研究药物与机体的相互作用规律，即研究药物对机体的作用（药效学）及机体对药物的作用（药物动力学）的基本规律。药物对机体的作用（药效学）机体对药物的作用（药动学）影响药物作用的因素药物对机体的作用（药效学）：一、兴奋作用与抑制作用：使机体功能增强的作用称为兴奋作用；使机体功能减弱的作用称为抑制作用。二、局部作用与吸收作用：药物未吸收入血流之前在用药部位出现的作用称为局部作用；当药物吸收入血流后所出现的作用称为吸收作用。三、直接作用与间接作用：药物对所接触的组织器官直接产生的作用称为直接作用；由直接作用所引起其它器官的效应称为间接作用。四、药物作用的选择性：药
2、物吸收后对某组织器官产生明显的作用，而对其它组织器官作用很弱或几无作用，这种作用称为选择性作用。五、防治作用与不良反应：与防治疾病目的有关的作用称为防治作用。与防治目的无关甚至有害的的作用称为不良反应，其中包括副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应等。副作用：指药物在治疗量时，引起的与防治疾病的目的无关甚至有害、但对组织器官无损害的作用。毒性反应：指药物过量或久用产生严重的功能紊乱、组织损伤的作用。过敏反应又称变态反应：是指个别特异质机体接触某些药物时所引起的病理性异常免疫反应。这种反应与特异质有关，与药物的剂量无关。继发反应：是继发于治疗作用所出现的不良反应。习惯性：是指长期用药停药后有继续用
3、药的欲望。成瘾性：是指长期用药停药后有戒断症状。六、药物作用的机理：1、改变理化环境；2、酶促或酶抑作用；3、对代谢影响；4、影响细胞膜的通透性；5、影响活性物质释放；6、作用于受体。机体对药物的作用（药动学）：一、生物膜的基本结构：细胞膜和亚细胞膜（线粒体膜、微粒体、细胞核膜、小囊泡膜）总称为生物膜。生物膜主要由蛋白质（6 0-7 5%）与不连续的脂质双分子层（2 5-4 0%,主要是磷脂）所组成。蛋白质分布在脂质层的两侧，有些则嵌入膜内部。膜 上 有 膜 孔（直径约8 A）及特殊转运系统。由于生物膜主要由脂质构成，故脂溶性药物易通过;由于具有膜孔，所以水及水溶性、非极性小分子药物也能通过：
4、由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子物质也能选择性地通过生物膜。二、药物转运：（-）被 动 转 运（简单扩散）：药物经膜孔扩散和脂溶扩散通过生物膜。特点：由高浓度向低浓度扩散，直至膜两侧浓度相等（动态平衡）；不需酶，不耗能；无饱和现象，也不受其它转运物质抑制；多属外源性物质的转运方式。被动转运包括膜孔扩散和脂溶扩散。膜孔扩散（滤过）：膜孔直径约8 A（埃，l A=l（r 米），直径8 A或分子量V 1 0 0的水溶性小分子物质均易通过膜孔扩散。脂溶扩散：即非离子扩散，细胞膜具有类脂结构，脂溶性药物可溶于类脂质透过细胞膜，药物的脂溶性越大越易扩散。扩散速度取决于膜两侧药物浓度梯度及药物在膜内的
5、溶解度。受药物解离度的影响也很大。药物离解成阴、阳离子后，极性增加，脂溶性下降，难穿透类脂质屏障。（二）特殊转运：主要包括主动转运和易化扩散。主动转运又名“上坡”转运：特点：是一种载体转运，靠酶促，耗能；可逆浓度梯度透过细胞膜；两种药物转运机制相同时，可出现竞争性抑制；有饱和现象；多属内源性代谢物质的转运方式。易化扩散：是通过镶嵌在细胞膜上的多肽蛋白质来进行的。药物与膜蛋白外侧亚单位（载体）结合后，引起该蛋白质构型改变，将药物甩向内侧，再由该蛋白质的内侧亚单位通过构型变化，进一步把药物甩入细胞内。与主动转运不同之处是顺浓度梯度，不需酶促，不耗能；所需载体在药物浓度高时可被饱和，转运系统可被某些
6、物质抑制或竞争。三、药物的体内过程：即药物被吸收进入机体到最后被机体排出的全部历程，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。其中吸收、分布和排泄属物理变化称为转运。代谢属于化学变化亦称转化。机体对药物作用的过程，表现为体内药物浓度随时间变化的规律。药物动力学是研究药物体内过程规律，特别是研究血药浓度随时间而变化的规律。（一）吸收：药物从给药部位进入血循环称为吸收。影响吸收的因素主要有：1、给药途径：吸收速度：吸入舌下肌注皮下直肠口服皮肤。2、药物性质：（1）脂溶性：脂溶性越大，吸收越快；（2）水溶性：易溶于水的药物易吸收;（3）离解度：不解离部分脂溶性较大，易吸收；而解离部分，由于带有极性，脂溶性低
7、，难以吸收。口服药物被吸收进入体循环的比率，即给药量与吸收量的比率称为生物 利 用 度（或生物可用度）。（二）分布：影响药物分布的主要因素有：1、药物的性质：脂溶性大分布到组织器官的速度快。2、药物与组织的亲和力：有些药物对某些组织器官有特殊的亲和力。药物对组织器官的亲和力与疗效及不良反应有关。3、药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率：结合率大小与疗效有关。结合后：（1）无活性；（2）不易透过毛细血管壁，影响分布和作用；（3）结合型药物分子量大，不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响；因此在体内的作用时间也延长。4、血流量大小：脑、心肝、肾等组织器官血管丰富，血流量大，药物浓度较高，有利于发挥
8、作用，也易引起这些组织器官损害。5、特殊屏障：血脑屏障是血液与脑组织之间的屏障，极性小而脂溶性大的药物较易通过，对极性大而脂溶性小的药物则难以通过。（三）代 谢（生物转化）：药物代谢的主要器官是肝脏。也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。1、药 物 代 谢（转化）酶：（1）肝微粒体药酶：药物在体内主要靠肝细胞微粒体的药酶。其中最主要的是混合功能氧化酶系，其由三部分组成：血红蛋白类，包括细胞色素P-4 5 0及细胞色素从；黄素蛋白类,包括还原型辅酶I I -细胞色素C还原酶（或称还原型辅酶I I -细胞色素P-4 5 0还原酶）及还原型辅酶I-细胞色素h还原酶，是电子传递的载体：脂类，主要是磷脂酰胆
9、碱，功能尚不清楚。此三部分共同构成电子传递体系，使用使药物氧化，三者缺一，药物代谢就不能完成。（2）细胞浆酶系：包括醇脱氢酶、醛氧化酶、黄噂吟氧化酶等。一些药物经微粒体药酶氧化生成醇或醛后，再继续由醇脱氢酶和醛氧化酶代谢。（3）线粒体前：包括单胺氧化酶、脂环族芳香化酶等。单胺氧化酶能使各种内源性单胺类（多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、5-羟色胺等）和外源性的胺类（乳酪或酵母中的酪胺等）氧化脱氨生成醛，再进一步氧化灭活。（4）血浆酶系：包括单胺氧化酶、儿茶酚胺氧位甲基转移酶、酰胺酶及假胆碱酯酶等。前二者可氧化血浆中内源性或外源性单胺类物质。（5）肠道菌丛酶系：能将某些营养物质变为胺类、竣酸或烧类
10、等有毒物质，肠道菌大量繁殖，产胺过多，可能诱发严重肝功不良者的昏迷，故临床上口服新霉素的目的是杀灭肠道菌丛减少胺类生成，从而减轻肝昏迷。2、代 谢（转化）类型：可分两类。第一类包括氧化、还原及水解过程；第二类为结合过程，第一类转化产物再经与体内某些代谢物结合，产物一般水溶性加大，利于排泄。（1）第一阶段反应（第一类型）：氧化、还原及水解等。氧化，如醇氧化、醛氧化、单胺氧化、氧化脱氢及N-氧化等；还原，如硝基还 原 成 氨 基（-N H?）。（2）第二阶段反应（第二类型）：即结合反应，使药失效，随尿排出。含羟基、竣基、胺基的化合物与葡萄糖醛酸结合成酯、醛、酰胺化合物；硫酸可与酚类药物及酚性类固醇
11、结合成硫酸酯；N-甲转移酶使伯胺、肿胺及叔胺甲基化，以S-腺首甲硫氨酸作为甲基供应体；磺胺类及芳香族氨基等在乙酰辅酶A参与下乙酰化。3、药物代谢的意义：（1）解毒，绝大多数药物通过代谢后失去药理活性，称为解毒。肝药酶活性低时，应用主要在肝灭活的药物时要特别慎重。（2）活化，少数药物经代谢变化后效力反而增强，称为活化。4、药酶的诱导剂和抑制剂：某些药物可促进药酶对其的降解，又可促进其它药物的药酶的降解作用，长期服用可产生耐受性。有些药物能抑制药酶的活性，从而延缓药物的降解，长期应用可产生积蓄中毒。（四）排泄：主要通过肾脏。此外还有肺、胆汁、乳汁、唾液腺、支气管腺、汗腺、肠道等。1、肾脏排泄包括肾
12、小球滤过和肾小管排泌。肾小球滤孔约6 0 0 A,分子量6 5 0 0 0均可通过。肾小管排泌是主动转运过程，需要载体，肾小管上皮细胞具有两类转运系统（两种载体）：有机酸转运系统，转运有机酸药物；有机碱转运系统，转运有机碱药物。有饱和现象，对同一转运系统有竞争性抑制。肾小管上皮细胞膜也具类脂结构，药物可通过脂溶扩散从肾小管重吸收回到血液中去，肾小管重吸收的主要是未离解的脂溶性药物，改变尿液p H可影响药物的离解度，能显著影响弱酸性或弱碱性药物在肾小管的重吸收；相反，增加弱酸性药物的离解度，可减少其在肾小管的重吸收，加速其排泄率。故弱酸性药物中毒时，宜用碳酸氢钠碱化尿液，加速毒物排出。肾功能不全
13、者慎用或禁用主要经肾排泄的药物。2、从胆汁排泄的药物，除需具有一定的化学结构外，分子量要超过300才可以。分子量超过5000的大分子或蛋白质很难从胆汁排出。药物从肝细胞向胆汁的转运是主动转运过程，需有载体，有饱和现象。肝细胞至少有三个转运系统：有机酸类转运、有机碱类转运和中性化合物转运。属同一转运系统的药物，有竞争性抑制。药物由胆汁排入十二指肠后，有些从粪便排出，有些可被肠上皮细胞吸收入血液，形成“肝-肠循环”。3、某些药物可从乳汁排泄，可能引起乳儿中毒。4、某些挥发性药物可从肺排泄。5、有些药物可从支气管排泄。6、有些可从汗腺排泄。二、蓄积作用与半衰期概念：(一)蓄积作用：药物的吸收大于消除
14、、多次给药时达到有效血浓度,称为蓄积。过多蓄积药物出现蓄积中毒。肝、肾功能不全者，更易发生蓄积中毒，用药时应注意。(-)半衰期：血中药物的最高浓度下降一半所需时间称为半衰期，常 用3 2表示。半衰期与体内排泄量有密切关系。影响药物作用的因素：一、机体方面的因素：(-)年龄和体重：老年人由于器官功能及代偿适应能力逐渐衰退，用药量应减为成人量的3/4。小儿剂量多按体重计算。（二）性别：男女生理机能不同，对药物反应也不同。（三）个体差异：在年龄、性别、体重、营养、生活条件等相同情况下，不同个体仍可出现对药物反应的量与质的差异，称为个体差异。有三种情况：1、高敏性：个别病人对于某种药物的作用特别敏感，
15、用较小的剂量就可产生较明显的药理作用，称为高敏性。2、先天耐受性：少数病人对某种药物的敏感性很低，用一般常用量无效，用到中毒量也不出现中毒症状，称为先天性耐受性。重复应用某些药物后，机体对这些药物的敏感性逐渐降低，称为后天性耐受性。病原体对药物的敏感性逐渐降低，称为耐 药 性（或抗药性）。3、特 异（体）质：过 敏 体 质（可产生过敏反应）或遗传性生化缺陷病者在服用某些药物时，可产生某些特殊的反应，称为特异质反应。（四）病理状态：可使机体的机能状态改变，从而影响药物的作用。（五）精神因素：病人的精神状态对药物的疗效有很大影响，须足够重视。二、药物方面的因素：（-）药物的结构：是决定药物理化性质
16、的物质基础，化学结构的改变，能影响药物的作用及体内过程。（二）药物的剂量：过小的剂量在体内不能引起明显的药理作用，称为“无效量”。达到出现疗效的最小剂量，称 为“最小有效量”。接近中毒的剂量称为“极量”。开始出中毒症状的剂量，称 为“最小中毒量”。最小有效量与最小中毒量之间的范围，称为治疗安全范围。安全范围愈大，用药就愈安全。最小有效量和极量间，可产生治疗效果而又不易中毒的剂量，称 为“治疗量”。临床上为使治疗效果明显而又安全，在治疗量中采取比最小有效量大些，比极量小一些，疗效显著的那部分剂量，称 为“常用量”。引起半数动物有效的剂量，称为半数有 效 量（E D5 0）,值越大疗效越弱。引起半
17、数动物死亡的剂量,称为半数致 死 量（L D5 0）,值越大毒性越小。半数致死量与半数有效量之比，称为治疗 指 数（或安全系数）。三、给药方面的因素：（一）给药途径：给药途径不同，可影响药物吸收的速度和量及作用快慢与强弱，有的甚至产生完全不同的作用。（二）给药次数和间隔时间：多数药物可按半衰期长短来给药，通常给药间隔时间约为一个半衰期。（三）配伍用药：两种或两种以上药物合用称为配伍用药。配合用药后疗效增强或毒性增强的称为协同作用。协同效果等于各药作用相加总和的称为相加作用；如协同效果大于各药相加总和的称为增强作用。配合用药后疗效减弱或毒性减弱的称为拮抗作用。配合用药后发生不良后果的称为配伍禁忌
18、。配合用药后疗效减弱或毒性增强的称为药理性配伍禁忌。配伍用药后产生氧化、还原、水解、中和、沉淀等变化的称为化学性配伍禁忌。油剂和水剂配伍（分层）或酊剂加到水剂中发生沉淀的称为物理性配伍禁忌。二章抗痈痫药癫痫是常见的慢性惊厥性疾病。发作时，脑部病灶发生一种异常的高频放电，并向病灶周围正常脑组织扩散，引起脑细胞广泛的兴奋，从而出现特有的惊厥症状，并伴有运动、感觉、意识、行为、植物神经等功能障碍.可分为四类：1、大 发 作（羊痫风）：意识突然丧失，发出尖叫声，跌倒在地，全身 抽 搐（惊厥），口吐白沫，瞳孔扩大，面色苍白后转为青紫，因呼吸肌痉挛而致呼吸暂停等。抽 搐 13 分钟后停止，意识恢复或转入沉
19、睡，12 小时后苏醒。若大发作连续出现，病人持续昏迷，则称为癫痫持续状态，危险性甚大，须迅速控制。2、小发作：（1）失神小发作：主要表现为短暂的意识丧失，突然停止活动，瞪目直视，手中持物落地，但不发生抽搐，持续数秒后迅速恢复常态，一日可发作数十次不等，多见于儿童。（2）肌阵挛性小发作：表 现 短 促（12 秒）的双侧肌肉阵挛，多见于颈部、上肢、躯干的屈曲肌，偶见全身，导致倾跌。（3）非典型小发作：为一种继发性癫痫的表现，多属弥散性脑病，常伴有智能发育障碍。很象失神小发作，但时间较短，意识障碍较短。3、局限性发作：为大脑皮层局部神经细胞群受病理性刺激所引起。局限性运动性癫痫发作时，从一侧口角、手
20、指或足趾开始的局部肌肉抽搐，以后扩散至同侧半身，抽搐停止后可出现轻度瘫痪；另一种则是局限性感觉性癫痫，即一侧身体感觉发生异常。4、精神运动性发作：不丧失意识，也不抽搐，主要表现为阵发性意识模糊，做一些无意识的动作（伸舌、咂嘴、吞咽、抚摸衣扣等），有的表现为精神失常（吵闹、歌唱、出走、恐惧、忧郁、幻觉等），每次发作持续数分钟至数日不等。一、常用抗癫痫药：（一）常用于大发作和局限性发作的药物：1、苯 妥 英 钠（大仑丁）D i l a n t i n,P h e n y t o i n S o d i u m：特点：作用较强；疗效高；为大发作首选，对精神运动性发作次之，对局限性发作也有较好疗效，但
21、对小发作无效甚至恶化；无嗜睡作用；安全范围大；作用缓慢，口服一般需3 4天才显效，用于预防发作及维持治疗；而控制症状则以苯巴比妥为主。苯妥英钠抑制了 N a 内流，从而使细胞静息电位负值增大，加大与阈电位的距离，提高了脑细胞的兴奋阈，稳定膜电位，从而阻止了病灶放电的扩散。还能使脑中抑制-氨基丁酸的含量升高，这也与其抗癫痫作用有一定关系。苯妥英钠对三叉神经痛、坐骨神经痛及舌咽神经痛有止痛作用，可能与稳定神经细胞膜电位有关。对洋地黄中毒所致室性心律失常的疗效较佳。应引起注意的不良反应主要有：（1）齿龈增生：多见于儿童和青年，发生率约2 0%,因其抑制垂体-肾上腺系统，抑 制A C T H、糖皮质激
22、素分泌，使胶原组织增生。维生素C或保持口腔卫生可减轻此增生，停 药3 6个月可消失。（2）长期服用可致佝偻病和骨质软化：药酶诱导剂可加速维生素D代谢，致缺钙。用D 3和钙剂可预防和提高疗效。（3）久服骤停可引起发作，甚至诱发持续状态：（4）其它：略。2、苯巴比妥P h e n o b a r b i t a l,L u m i n a l：抑制大脑皮层运动区，提高惊厥阈，直接抑制病灶放电，又能限制放电扩散，使大发作脑电恢复正常。作用快，维时长（6 h r）,毒性低，安全性较大，可作控制大发作首选；对小发作和精神运动性发作的疗效差。不可突然停药，长期应用可致成瘾。3、扑 米 酮（去氧苯巴比妥，扑
23、痫酮）P r i mi d o ne,M y s o l i ne：在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（P E M A）,对大发作、精神运动性发作及局限性发作都有较好疗效，但不如苯妥英钠。儿童对其有耐受性,故用量较大；体内消除较慢，长期应用有蓄积性；不可突然停药。（二）常用于癫痫持续状态药物：1、安 定（苯甲二氮卓）D i a z e p a m,Va l i u m：静注显效快，为持续状态首选，对大发作作用差。不良反应少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。2、氯硝基安定C l o ma z e p a m,C l o ma p i n：抗惊厥作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，
24、疗效稳定，作用快，维时长。不可骤停，连服半年可产生耐受性。（三）常用于小发作的药物：1、乙琥胺E t h o s u x i mi d e：为失神小发作首选。但能加重大发作，并有大发作者应合用苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。2、苯 琥 胺（米隆丁）P h e ns u x i mi d e,M i l o nt i n：似乙琥胺，用于失神小发作和精神运动性发作。3、三 甲 双 酮（解痉酮）T r i me t h a d i o ne,T r i d i o ne：降低大脑皮层和间脑兴奋性,缩短其后放电活动,对小发作疗效显著，但作用缓慢（2 4天才显效），仅用于预防。久服易蓄积；毒性较大，胃肠道
25、反应为严重反应先兆。4、香 荚 兰 醛（香草醛）Va ni l l i n：为天麻提取成分，能对抗戊四氮引起的惊厥及其诱发的癫痫样脑电，对各型癫痫有效，尤其是小发作。不良反应轻。5、乙 酰 嗖 胺（醋氮酰胺）A c e t a z o l a mi d e,D i a mo x：为碳酸好酶抑制剂，增加尿中N a K H C C h排出，人为造成酸血症和低血钾，使脑-氨基丁酸生成增加及膜电位超极化，使神经肌肉兴奋性下降，还可减轻脑水肿。对小发作疗效较好，对大发作和精神运动性发作也有明显疗效。本品与磺胺有交叉过敏反应，此类患者忌用。（四）常用于精神运动性发作的药物：1、磺 斯 安（硫唾嗪）Su l
26、t h i ame,O s polt：为强碳酸酎酶抑制剂，作用较强。用于精神运动性发作。2、酰 胺 咪 嗪（痛 惊 宁,叉 癫 宁，退痛）C ar b amaz e pi ne,Te g r e t ol：对精神运动性发作最有效；对大发作和混合型癫痫疗效与苯妥英钠相似；对三叉神经痛的疗效较苯妥英钠好；具抗利尿作用，可能是促进抗利尿激素分泌，可用于尿崩症。（五）广谱抗癫痫药：1、丙 戊 酸 钠（抗癫灵，二丙基乙酸钠）Sod i u m2-P r opy lv ale r at e,Sod i u m Valpr oat e,D P A s 不抑制癫痫病灶放电，而是阻止异常放电的扩散。对所有类型的
27、癫痫都有效，尤其是对小发作优于乙琥胺；对大发作较苯妥英钠和苯巴比妥差，但对这两药无效的患者，本品仍有效；为小发作的首选药。长期毒性低，不良反应少。-氨基丁酸转氨酶，促-氨基丁酸分解，使脑中抑制性递质-氨基丁酸含量增加3050%,神经肌肉兴奋性下降，而产生作用。2、癫 健 安（二丙基乙酰胺）Valpramide：抗惊厥作用较丙戊酸钠强2倍。不良反应少。3、抗痫灵Antiepilepsirine：对各类癫痫都有效，尤其对大发作为佳；还有镇静作用；不良反应轻。抗癫痫药的用药原则：1、小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；2、单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过3种；3、有规律服药；4、不宜随便换药，
28、确需换时，应在逐渐减少原用药物的剂量同时，逐渐增加新用药的剂量，防止诱发发作；5、坚持长期治疗，可减少复发，一般多在12年内逐渐减量直至停药；6、坚持逐渐减量停药原则；7、用药时注意不良反应，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能;8、用药时若有嗜睡症状，应加服咖啡因（0.02 0.04g/次,3次/日），或麻黄碱（2 5mg/次,3次/日）；9、患者应生活规律化，忌烟酒，低盐少水饮食，不要过饱，避免过度紧张，忌激烈运动，避免高空、水边及机械电机旁工作，以免发病时发生危险。1 0、孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。三章抗精神失常药精神失常是由各种原因引起的思维、情感、行为等精神活动异常的疾病，包
29、括精神病（精神分裂症、躁狂症、忧郁症等）和神经官能症（神经衰弱、痣病、焦虑症等）。一、抗精神分裂症药：（一）吩睡嗪类：1、氯丙嗪（冬眠灵,氯普马嗪）C h l o r p r o m a z i n e,W i n t e r m i n：作用（1）抗精神病作用：能选择性地抑制思维、情感等精神活动。主要是阻断中脑边缘系统多巴胺受体（即抑制D A 对腺音酸环化酶的兴奋作用）镇静作用：可阻断传入冲动从侧枝进入脑干网状结构上行激活系统（即阻断）,从而抑制外周感觉刺激引起的惊醒反应，使大脑皮层兴奋性下降，产生镇静及嗜睡。能加强中枢抑制药的作用，显著增强催眠药、麻醉药及镇痛药的效果。（3）镇吐作用：是阻
30、断延髓催吐化学感受区多巴胺受体的结果。大剂量时直接抑制呕吐中枢。（4）降温作用：能抑制下丘脑体温调节中枢，减少产热。（5）降压作用：阻中枢，使血压下降。（6）抗组织胺作用：能显著阻断组织胺H 1-受体。用途（1）治疗精神病：对偏狂、躁狂型疗效较好，对脑器质性、更年期型也有明显疗效。但对单纯型、紧张型较差。对郁忧症可恶化。（2）神经官能症：对焦虑、紧张性失眠、瘪病等有效。（3）增强中枢药作用；镇吐，但对晕动病几无效。（4）人工冬眠：配合物理降温（冰袋、冷敷等），可使体温降至3 4 c 左右，配合异丙嗪、杜冷丁等到中枢抑制药,可使机体进入一种类似动物冬眠的深睡状态，故称“人工冬眠工作用为解除血管痉
31、挛，改善微循环，减少重要组织器官耗氧量，延缓恶性循环发展。适用于严重创伤、重症感染、大面积烧伤等。（5）低温麻醉：降温至34 左右，降低基础代谢率，延长手术部位循环阻断时间，利于心血管、脑、肺部手术。不良反应（1）嗜睡、心悸、体位性低血压；（2）锥体外系反应（发生率 35%）：如震颤麻痹、静坐不能、急性肌张力障碍。氯丙嗪阻断纹状体内多巴胺受体，使多巴胺抑制性功能减弱，胆碱能神经兴奋性功能相对占优势，使骨骼肌张力过强，产生锥体外系症状。女性、老年患者易发，可诱发癫痫。可用抗胆碱药治疗。（3）中毒性肝炎、过敏、内分泌紊乱等。（4）忧郁症、严重肝功不全、癫痫病忌用；尿毒症、心血管疾病者慎用。2、乙酰
32、丙嗪（乙酰普马嗪）A c e p r o m a z i n e：作用似氯丙嗪，抗精神病作用较弱，而镇静及增强中枢抑制药作用较强，对心血管系统作用较弱。3、奋乃静（羟哌氯丙嗪）P e rp h e n a z i n e,T ri l a f e n：抗精神病和镇吐作用较氯丙嗪强5 1 0 倍，但镇狂、镇静和降压作用较氯丙嗪弱。4、乙酰奋乃静A ce p h e n a z i n e：作用似奋乃静。5、氟奋乃静（羟哌氟丙嗪）P l u p h e n a z i n e,A n a te n s o l：抗精神病作用为氯丙嗪的5 0倍。6、其它：三氟拉嗪（甲哌氟丙嗪）T ri f l u o
33、 p e ra z i n e,T ra n q u i s、甲飒哒嗪 M e s o ri d a z i n e、哌普嗪（安乐嗪）P i p o th i a z i n e 等。（二）丁酰苯类：1、氟哌咤醇（氟哌丁苯，卤哌醇）Ha l o p e ri d o l,S e re n a s e,Ha l d o l：作用原理同上，为兴奋躁狂首选药。锥体外系症状较氯丙嗪多。2、其它：氟哌咤（哒罗哌丁苯）D ro p e ri d o l,D ri d o l、三氟哌咤醇（三氟哌丁苯,氟哌哆）T ri f l u p e ri d o l,T ri p e ri d o l、哌迷清 P i
34、m o z i d e（为长效药，锥体外系症状不明显）、五氟利多P e n f l u ri d o l等。（三）睡吨类（硫杂葱类）：1、泰尔登（氯丙硫:慈）T a rd a n,T a ra cta n,Ch l o rp ro th i xe n e：抗焦虑及抗忧郁作用较强，抗胆碱作用更强。癫痫、休克者忌用。2、其它：氨飒噫吨（甲哌硫丙硫禽：）T h i o th i xe n e、三氟嘎吨（羟哌氟丙硫葱）Fl u p e n th i xo l 等。（四）苯二氯卓类：阻断中脑边缘系统多巴胺受体，而对纹状体多巴胺受体影响很小，保留了抗精神病作用而锥体外系作用很少。大剂量可引起癫痫样发作。如
35、氯氮平Cl o z a p i n e,Le p o n e x、氯曝平Cl o th i a p i n e,D e l i to n。（五）其它类：1、舒必利（止呕灵）S u l p i ri d e：有显著的抗忧郁、抗幻觉妄想及抑制精神运动性兴奋作用，但无明显的镇狂作用，具有强大的镇吐作用。嗜倍细胞瘤患者忌用。2、舒多普利S u i to p ri d e：能控制部分兴奋躁动和行为紊乱者。二、抗躁狂忧郁性精神药：躁狂忧郁性精神病，简 称“躁狂忧郁症”或“躁郁症”，亦 称 为“情感性精神病”。躁狂症：患者表现为情绪高涨、思维迅捷、动作增多等。精神分裂症患者也有躁狂症状的表现。忧郁症：亦 称
36、“抑郁症”，包括内源性忧郁症、反应性忧郁症、更年期忧郁症及精神分裂症的忧郁状态。主要表现为精神不振、情绪低落、思维迟钝、行动迟缓、疲乏无力，常自罪自责、消极悲观，甚至有自杀企图，是一种情感障碍性精神病。中枢内的N A可使情绪高涨，5-H T则有稳定调节情绪的功能。若5-H T不足，可致情绪不稳，若再伴有N A增多可引起躁狂症，伴 有N A减少可引起忧郁症。（一）抗躁狂症药：氯丙嗪如前述，此处不再重复。碳酸锂L it h iu mC ar bo n at e的作用特点：（1）具有镇狂和抗忧郁的双相作用，对躁狂症作用较氯丙嗪等吩噬嗪类强，抗忧郁作用似丙咪嗪。（2）无嗜睡和动作迟钝等副作用，但有效量
37、与中毒量较接近，中毒反应发生率较高。其可能的作用原理：抑 制N A释放，促进神经末梢对N A的再摄取而减少受体部位的N A；能增加脑内5-H T及其前体5-羟色氨酸（5-H T P）的浓度。主要用于躁狂症。（二）抗忧郁症药：1、三环类抗忧郁症药：能抑制中枢神经末梢对5-H T和N A的再摄取,增加受体部位递质浓度，同时还具有较强的抗胆碱作用。在抗忧郁（提高情绪、提高动力）的时，并不引起“欣快感”，却表现为镇静、抗焦虑及嗜睡。主要有：丙咪嗪I m ip r am in e,T o f r an il、去甲丙咪嗪D e s ip r am in e、氯丙咪嗪 C h l o r im ip r a
38、m in e,A n af r an il、三甲丙咪嗪T r im ip r am in e-去甲替林 N o r t r ip t y l in e、普鲁替林 P r o t r ip t y l in e、阿米替林 A m it r ip t y l in e、多虑平（凯舒）D o xe p in,A dap in 等。2、四环类抗忧郁药:主要是麦普替林M ap r o t i l in e,L u dio m il,具有较强的抗忧郁、抗焦虑、镇静、安定及抗胆碱作用。主要是抑制中枢去甲肾上腺素的再摄取。不良反应少。3、单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶（M A 0）是5-H T、N A、多巴胺等
39、单胺递质灭活的氧化酶。结果是单胺类递质浓度增大。但肝脏毒性较大,已不大应用。如苯乙肝（拿地尔）P h e n e l z in e,N ar dil、异噗脏（闷可乐）I s o car bo xaz ide,M ar p l an、苯环丙胺 T r an y l cy p r o m in e 等。4、精神兴奋药：能促进中枢神经末梢N A释放，并阻止再摄取，又称为“拟交感神经药”。对外源性忧郁症（反应性忧郁症）有一定疗效，对内源性忧郁症几无效，且有成瘾性，己少用。主要用于儿童多动症、遗尿症及发作性睡病，以利他林疗效较好并多用。（1）利他林（哌醋甲酯）M e t h y l p h e n i
40、d a t e,Ri t a l i n：能兴奋大脑皮层，作用温和，能增强组织对儿茶酚胺的敏感性，有轻微心率加快和升压作用。无欣快感和成瘾性。（2）苯丙胺（苯齐巨林，非那明，安非他命）A m p h e t a m i n e,B e n z e d r i n e：用于轻型反应性忧郁症、发作性睡病、儿童多动症、儿童遗尿症、中枢抑制药中毒等。由于其对高血压、动脉硬化、冠心病、神经衰弱、老人等存在不确定的严重不良反应，并久服亦可成瘾，目前在我国己被禁用。（在日本等国仍可应用）。（3）其它：哌苯甲醇（米拉脱灵，匹普鲁多）Pi p r a d r o l,M e r a t r a n、苯异妥英（匹
41、莫林）Pe m o l i n e,D e l t a m i n e,去氧麻黄素 D e s o xy e p h e d r i n e 等。四章镇痛药疼痛分为急性和慢性两大类，急性疼痛包括锐痛和绞痛。锐痛是指体表急性剧烈疼痛，如创伤、烫伤、烧伤等；绞痛是由于内脏平滑肌剧烈痉挛性收缩所引起，如胆绞痛、分娩痛等，。慢性疼痛（钝痛）是指深部肌肉、骨骼、关节、内脏等慢性瘾痛，如头痛、神经痛、肌肉痛、腰痛、月经痛等。镇痛药能选择性地缓解疼痛，可分为强镇痛药和弱镇痛药。强镇痛药是指抑制中枢痛觉区的镇痛药，包括成瘾性或麻醉性镇痛药和非成瘾性镇痛药。弱镇痛药是指作用于外周痛觉感受器的镇痛药，常称为解热镇
42、痛药。一、成瘾性镇痛药丘脑是痛觉的高级中枢。疼痛是由于强烈的伤害性刺激作用于感觉神经末梢，冲动沿感觉神经通路经丘脑（具有综合痛觉和向大脑皮层痛觉区传递的功能）传至大脑皮层痛觉区而引起的一种特异感觉。在丘脑、下丘脑、杏仁核、脑干网状结构、脊髓、蓝斑及胃肠道存在吗啡受体；杏仁核、下丘脑等边缘系统的吗啡受体兴奋时，与镇静、痛觉的情绪变化和欣快感有关，无镇痛作用；延髓的吗啡受体兴奋与呼吸抑制有关；迷走核的吗啡受体兴奋与恶心呕吐有关；延髓弧束核的吗啡受体兴奋可能与镇咳有关；丘脑的吗啡受体兴奋与镇痛仃关。体内存在“内源性吗啡样多肽”，包括脑啡肽和内啡肽。脑啡肽为吗啡受体激动剂，贮存在神经末梢内。疼痛可使脑
43、啡肽释放，并依赖钙离子，正常情况下约有2 0%3 0%的吗啡受体与脑啡肽结合，起痛感调控作用，发挥生理性止痛机能。内啡肽仅在垂体前叶被证实，除镇痛作用外，还与精神活动有关。服用吗啡可消除病人因疼痛引起的焦虑、紧张、苦恼等，使病人感到无忧无虑极感舒服，即欣快感。多次服用后一旦停药，会出现严重病态（戒断症状），如忧虑、激动不安、兴奋失眠甚至惊厥、恶心呕吐、腹痛腹泻、流涎流泪流涕、出汗、肌肉震颤、腹部下肢痉挛、疼痛加剧等，称为成瘾。欣快感是产生此类药物依赖性的基础，故称为精神麻醉药或麻醉性镇痛药，有关法律法规中规定此类药品需特殊管理，其中称此类药品为“麻醉药品”。海洛因（二乙酰吗啡）比吗啡更易引起欣
44、快感。（一）阿片类镇痛药：1、吗啡 M o r p h i n e：（1）中枢抑制作用：镇痛，仅在其它药无效时才用；镇静，仅用于内脏大出血，可减少出血；镇咳，仅用于肺出血或肺外伤剧烈咳嗽时；呼吸抑制等。（2）中枢兴奋作用：兴奋中脑动眼中枢（缩瞳核），针尖样瞳孔为其中毒标志之一；兴奋延髓催吐化学感受区，产生恶心呕吐，妇女特敏感;兴奋脊髓，膝反射增强；（3）外周平滑肌兴奋作用：可抑制A C T H释放，提高胃肠平滑肌张力，减慢胃肠蠕动，促进组胺释放，引起便秘。此作用也可用于止泻；可使胆道平滑肌痉挛，奥狄括约肌收缩，胆道内压升高，胆绞痛者不宜用；可导致尿潴留。因其易于成瘾，非必要时不用。2、可待因（
45、甲基吗啡）C o d e i n e：作用似吗啡，但较弱。无明显镇静、降压、便秘、尿潴留等，成瘾性较弱，为典型中枢性镇咳药，用于严重干咳和中等度的疼痛。3 乙基吗啡（狄奥宁）A e t h yl m o r p h i n u m,D i o n i n：作用似可待因。（二）合成镇痛药：1、哌替咤（杜冷丁，度冷丁）P e t h i d i n e,D o l a n t i n：为吗啡的优良代用品，主要有镇痛、镇静和呼吸抑制作用。无止泻、止咳作用。成瘾性较吗啡轻。2、安侬痛（安那度）A n a d o l,A l p h a p r o d i n e：作用似哌替嚏，适用于小手术后、泌尿科器
46、械检查、分娩等短时止痛。3、镇痛新（戊理星）P e n t a z o c i n e,T a l wi n：为混合型激动拮抗剂，可触发戒断症状。镇痛作用较哌替咤强。4、美沙酮（美散痛，非那酮）M et ha do n e,P hen a do n e：镇痛作用较吗啡略强，呼吸抑制作用似吗啡，不良反应较哌替咤轻。5、芬太尼F en t a n y l：为速效、短效、强效镇痛药，镇痛作用较吗啡强100倍，加大剂量不增加镇痛效果。而其它作用均较吗啡弱。可用于各种剧烈疼痛；将氟哌咤与芬太尼按5 0:1（W/W）配成氟尼合剂，可产 生“神经安定镇痛”状 态（N eu r o l ep t a n a
47、l ges i a）,即精神恍惚、活动减少、不入睡而痛觉消失的特殊麻醉状态；作用为麻醉药辅助药，可 产 生“神经安定镇痛麻醉”，可减少麻醉药用量。6、其它：去痛定P i m i n o di n e、强痛定P o r t a n o dy n,A P-23 7、双氢乙烯啡（双氢埃托啡）D i hy dr o et o r p hi n e（D H E）（镇痛作用为吗啡的确1200倍，但时间短；副作用少，主要不良反应是呼吸抑制及成瘾性）等。二、非成瘾性镇痛药1、平痛新（肌舒平）N efo p a m u m,B ez o x a z o ci n e：镇痛作用似可待因，有轻度解热作用，尚有肌肉松
48、弛作用。但无镇静、成瘾、呼吸及循环系统抑制的作用。2、其它：奈福潘N efo a p m、克痛宁（克痛灵）、延胡索乙素（四氢巴马汀）Tet r a hy dr o p a l m a t i n e、罗通定（颅痛定，左旋延胡索乙素）Ro t u n di n,L-Tet r a hy dr o p a l m a t i n e 等。附 吗啡受体拮抗剂1、丙烯吗啡（纳络啡）N a l o r p hi n e：为吗啡受体混合型激动拮抗剂。一方面能拮抗吗啡的兴奋作用作用；另一方面又具有镇痛和呼吸抑制作用，无成瘾性，但能迅速促发成瘾者的戒断症状。只用于麻醉性镇痛药急性中毒的解救。2、纳咯酮N a
49、l o x o n e：为吗啡受体拮抗剂。无成瘾、呼吸抑制作用，能迅速促发戒断症状。用于麻醉药品急性中毒的解救，可使患者从昏迷状态迅速恢复。3、纳屈酮N a l t r ex o n e：结构和作用都似纳络酮，但可口服（纳络酮则会因首过效应大部分被肝脏代谢失效而不能口服）。五章中枢兴奋药一、呼吸兴奋药主要兴奋延髓呼吸中枢，故又称延髓兴奋药。也会兴奋延髓血管运动中枢引起血压升高，能改善呼吸循环功能。1、咖啡因（咖啡碱）C a f f e i n e：直接兴奋延髓呼吸中枢。小剂量（0.1 0.2 g）时兴奋大脑皮层和收缩脑血管（但扩张外周血管），能振奋精神,减轻疲劳，改善思维，提高工作效率；可降低
50、颅内压，加强解热镇痛药治疗头痛的效果。中剂量（0.5g）忖直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，血压升高，呼吸循环改善，可作为呼吸循环衰竭急救首选药。一般用于急性感染、中枢抑制药、酒精中毒及其它原因引起的呼吸循环衰竭的急救；也用于神经衰弱症及解热镇痛药合用组份。中毒量 l g。2、尼可刹米（可拉明）N i k e t h a m i d e,C o r a m i n e：主要是直接兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢；对血管运动中枢、脊髓和大脑的兴奋作用较弱。为吗啡中毒和触电呼吸抑制的首选药。3、山梗菜碱（洛贝林）