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1、CDKW制因子、细 第八章 细胞增殖分化异常与疾病【学习要求】掌握细胞增殖异常、细胞分化异常、周期素、周期素依赖性激酶、胞周期检查点、干细胞、去分化、差别基因表达、管家基因、组织专 性分化、诱导分化的概念。掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制。熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制，来理解与疾病的关系。了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾病的防治原理。【复习题】一、选择题 A 型题 1 从基因水平看，细胞增殖分化异常实际上是 A.癌基因表达过度 B.抑癌基因表达受抑 C.细胞增殖分化基因的调控异常 D.凋亡基因表达受抑 E.与分化有关的基因表达异常 2.细胞增殖周期的顺序依次是
2、 A.Gf MRG2 f B.Gf SG 2fM C.MfGfG 2 fS D.SfGf MfG 2 E.G ifG 2f MfS 3.单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是 A.恶性肿瘤 B.银屑病 C.白癜风 D.家族性红细胞增多症 E.咼 IgM 血症 4.CDK 勺中文全称是 A.周期素 B.周期素依赖性激酶 C.周期素依赖性激酶抑制因子 D.泛素 E.细胞因子 5.与细胞周期驱动力无直接关系的是 A.cyclin B.CDK C.CDI D.checkpoint E.以上都无关 6.肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致 A.cyclin B.CDI C.CDK 干细胞去分
3、化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病D.
4、泛素 E.P53 7.Li-Fraume ni 癌症综合征患者遗传一个突变的基因是 A.RB B.P16 C.P21 D.P53 E.P51 8.家族性红细胞增多症的发病机制是 A.EPO 增多 B.EPG 曾多 C.G 蛋白异常 D.造血细胞 EPC 受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能 E.骨髓造血微环境功能亢进 9.X-连锁丫-球蛋白缺乏症（Bruton 病）的发病机制是 A.造血细胞磷酸酶功能异常 B.Bruton 酪氨酸激酶功能异常 C.Bruton 丝氨酸/苏氨酸激酶功能异常 D.Src 基因突变 E.PKC 功能亢进 10.调节表皮黑素细胞的增殖分化与功能的细胞是 A.角质形成细胞
5、 B.上皮细胞 C.基底细胞 D.白细胞 E.成纤维细胞 11.属于多能干细胞是 A.骨髓造血干细胞 B.胚胎干细胞 C.红细胞系 D.精原细胞 E.卵母细胞 12.恶性肿瘤细胞不会发生 A.低分化 B.去分化 C.趋异性分化 D.高分化 E.细胞分化和增殖脱偶联 13.与儿童的视网膜母细胞瘤的发生密切相关的基因是 A.P53 B.Myc C.P16 D.RB E.Ras 14.银屑病中过度增生分化不全的细胞是 A.角质生成细胞 B.上皮细胞 C.基底细胞 干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的
6、机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病 D.白细胞 E.成纤维细胞 15局部外用维甲酸和 VitD3衍生物治疗银屑病，是通过激活核受体作用，促使 A.角质生成细胞分化 B
7、.角质生成细胞增殖 C.郎罕细胞增殖 D.表皮细胞抑制 E.成纤维细胞抑制 B 型题 A.单向性 B.阶段性 C.检查点 D.细胞微环境 E.DNA 复制和染色体分配质量 1 细胞周期检查点检查的是 2 细胞在某时相停滞，待生长条件适合后，细胞又可重新活跃到下一时期称为细胞周 期的 3.细胞只能沿 Gf Sf G2f M 方向推进而不能逆行称为细胞周期的 4细胞外信号、条件等构成了推进细胞周期的 5 在各时相交叉处控制决定细胞下一步的增殖分化趋向的检查机制为 A.调节亚基 B.催化亚基 C.CDK D.cyclin E.增殖细胞核抗原（PCNA 6 CDK 发挥作用是作为 7 Cycli n
8、发挥作用是作为&分为 G 期、S 期和 G/M 期细胞三大类的是 9.CDI 抑制 10不与 CDK 吉合的细胞周期相关蛋白是 A.泛素 B.P53 蛋白 C.增殖细胞核抗原（PCNA D.CDK E.Cyclin 11.分子浓度在正常细胞周期各阶段稳定的是 12.分子浓度在细胞周期各阶段呈周期性波动的是 13.可作为 S 期标志物之一是 14.可降解 CDK 勺是 15.抑癌基因产物是 A.磷酸激酶 B.DNA 复制检查点 C.DNA 损伤检查点 D.CDK E.纺锤体组装检查点 16.在 G/S 交界处检查的是 干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控
9、异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病17.负责检查 DNAM制进度的是 18.检查有功能的纺锤体形成的是 干
10、细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏
11、症病(有多种，不是一种，包括诱导 D 是唯一答案吗？)cip1 P21 p)19细胞周期检查点的效应器是 20.可作为检查点传感器的是 A.细胞周期的驱动力改变 B.增殖抑制信号 C.增殖信号 D.肿瘤 E.CDK 活性增高 21 大多数肽类生长因子属于 22.转化生长因子 卩(TGF-卩)属于(TGF-卩对某些细胞有增殖促进作用)23.cyclin、CDK 和 CDI 表达过高或过低属于 24.对细胞周期调控异常研究最为深入的疾病是 25.肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内 A.染色体易位 B.cyclin D C.Bcl-1 D.基因扩增 E.染色体倒位 26.生长因子感受器是 27.cycli
12、n D I 又称为 28.cyclin D 过量表达的主要机制是 29.人甲状旁腺肿瘤发生 in v(11)(p15:q13)是 30.在 B 细胞淋巴瘤 Bcl-1断裂点发生 t(11:14)(q13:q32)是 A.CDK4 B.P21cip1 C.CDI D.P53 E.P2 严 31.介导 TGF-3增殖抑制的靶蛋白可能是 32.属于肿瘤抑制基因表达产物的是 33.P53 下游靶分子是 34.在人类肿瘤中突变发生很高的基因是(35.被认为是致死性基因突变的是 A.凋亡 B.咼 IgM 血症 C.Li-Fraumeni 综合征 D.家族性红细胞增多症 E.bax 基因 36.P53 过度
13、表达可直接激活 37.P53 过度表达可诱导 38.遗传一個突变的 p53 基因可导致 39.EPC 受体羧基端特定部位的基因突变可导致 40.CDo配体缺乏导致 A.细胞质决定子 B.细胞“决定”C.管家基因 D.确定细胞表型 E.为维持细胞生存所必需 干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤
14、银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病41.某些基因永久地关闭，而另一些基因顺序地表达，具备向某一特定方向分化的能力 干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有
15、关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病 称为 42 干细胞所特有的细胞质组分称为 43 编码核糖体蛋白、线粒体蛋白、糖酵解酶的基因是 44.管家基因 45 组织专一基因 A.多向分化 B.趋异性分化 C.去分化或反分化 D.低分化 E.差别基因表达 46.不同种类细胞的基因选择活动的现象称
16、为 47.肿瘤细胞表现为形态上的幼稚性是 48.肿瘤细胞多种表型又返回到原始的胚胎细胞表型是 49.髓母细胞瘤分化出肌细胞成分是 50.瘤细胞分化程度和分化方向的差异性是 A.再分化 B.胚胎性基因重现表达 C.转录因子 AP-1 D.特异性基因表达受到抑制 E.细胞周期调控 51.肝癌细胞不合成白蛋白是因为 52.结肠癌表达癌胚抗原是因为 53.jun 蛋白和 fos 蛋白的二聚体是 54.在一些物质的作用下，恶性肿瘤细胞可以向正常细胞演变分化称为 55.对细胞增殖、分化和凋亡进行调节的过程称为 X 型题 1.细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CDI）包括 A.Ink4 B.TGF-卩 C.泛素
17、 D.Kip 2.Cyclin D 是 A.生长因子感受器 B.Bcl-1 C.原癌基因产物 D.肿瘤抑制基因产物 3.肿瘤细胞周期调控异常的机制有 A.cyclin D 过表达 B.检查点功能障碍 C.CDI 表达不足 D.CDI 突变 4.细胞分化的机制是 A.细胞核不受细胞质影响 B.“决定”先于分化 C.细胞间相互作用 D.细胞质决定子决定细胞基因的差别表达 5.恶性肿瘤细胞异常分化的机制有 干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常
18、相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病A.细胞的增殖和分化脱偶联 干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了
19、解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病 B.癌基因和抑癌基因的协同失衡 C.基因表达时空上失调 D.过度增强的正信号癌基因表达产物 6.肿瘤细胞的诱导分化是指 A.诱导剂可抑制癌基因表达或提咼抑
20、癌基因表达 B.分化诱导剂处理后肿瘤细胞分布于 G0和 Gi期的比例明显增加 C.能诱发瘤细胞凋亡 D.诱导一些肿瘤细胞向正常成熟方向发展，甚至成为终末分化的细胞 二、名词解释 I.cell cycle 2.cell proliferation disorder 3.cell cycle checkpo int 4.cyclin 5.cycli n depe ndent kin ase 6.cycli n depe ndent kin ase in hibitor 7.CDK-activat ing kin ase 8.cell differe ntiati on disorder 9.in
21、duci ng differe ntiati on 10.dediffere ntiati on II.stem cell 12.differe ntial gene express 13.house keep ing genes 14.tissue-specific genes 15.diverge nt differe ntiati on 三、填空题 1.G 期细胞在遭遇损伤或应激等刺激后可返回细胞周期，进行细胞增殖，称为 _ 2.周期性细胞不断地增殖以补充衰老脱落或死亡的细胞，始终处于动态平衡中，这种 更新称为 _。3._ 永远脱离细胞周期丧失分裂能力的细胞，称为 _。4._ 机体是由
22、_、_ 和 三类活细胞构成的总体。5._ 哺乳动物细胞 cyclin 分为三大类，即 _ 期、_ 期和 _ 期细胞 cycli n。6._ CDK 是一组 _ 蛋白激酶，含 亚基。7._ 经泛素介导的 水解是一个普遍的生化过程，需多项酶促反应参与完成。&泛素有两条不同的蛋白水解途径：_ 途径和 _ 途径 9._ 抑癌基因产物 P53 和 pRb 蛋白均作用于 _ 期，阻止 _ 期转化。10._ 细胞周期检查点分为三种：_;和 _。11._ 增殖信号如大多数肽类生长因子等可促使 _ 期细胞进入细胞周期。抑制信 号如转化生长因子卩使细胞阻滞于 _ 期。干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱
23、导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病12._ TGF-B下调 和 _ 等的表
24、达，同时还诱导一些 _ 产生 13._ 细胞周期的调控异常主要表现在二方面：_ 和 _ 14._ 肿瘤的发生与 cyclin 主要是 和 过量表达有关。15._ 肿瘤细胞 CDK 过度表达主要见于 _ 和 _。16.CDI 基因是 _ 基因。17.家族性红细胞增多症患者其_ 不能发挥抑制作用，使受体刺激后 持续传递增殖信号，导致大量的红细胞的增生。干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑
25、与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病 18._ X-连锁丫-球蛋白缺乏症又称为 _ 病，其免疫球蛋白缺乏的机制是 _ 的 基因突变造成 B 细胞前体增殖分化受抑所致。19._ 机体有二种方式产生新的分化细胞：通过 _ 和 _ 产生。20._ 细胞分化的基本特点是：、_ 和。21.
26、细胞分化的机制有：；和 _。22._ 细胞分化的调控涉及：_、_、_ 和 _。23._ 畸胎瘤是 发育的细胞分化调控异常的结 24.恶性肿瘤细胞的异常分化特点有：_;_ 和 _。25.分化诱导剂促使肿瘤细胞分化的关键是 _ 或 _。4 问答题 1.细胞周期有何特点？2.细胞周期是如何进行自身调控的？3.叙述肿瘤细胞周期调控异常的发生机制。4.试述细胞分化的调控。5.试述恶性肿瘤细胞异常分化的机制。6.为什么肿瘤可以用诱导分化的方法治疗?【参考答案】一、选择题 A 型题 1 C 2 B 3.D 4.B 5.D 6C 7.D 8 D 9.B 10 A 11 A 12.D 13.D 14.A 15.
27、A B 型题 1.E 2.B 3.A 4.D 5.C 6.B 7.A 8.D 9.C 10.E 11.D 12.E 13.C 14.A 15.B 16.C 17.B 18.E 19.D 20.A 21.C 22.B 23.A 24.D 25.E 26.B 27 .C 28.D 29.E 30.A 31.A 32.C 33.B 34.D 35.E 36.E 37 .A 38.C 39.D 40.B 41.B 42.A 43.C 44.E 45.D 46.E 47 .D 48 C 49.B 50 .A 51.D 52.B 53.C 54.A 55.E X 型题 1AD 2.ABC 3.ABCD 4
28、.BCD 5.ABCD 6.ABCD 二、名词解释 1.细胞周期：或称细胞增殖周期，是指增殖细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所 经历的时期和顺序变化，分为四个连续阶段，即 G 期、S 期、G 期和 M 期。2.细胞增殖异常：是指细胞分裂和再生过程和状态的不正常，其实质是细胞周期的调控 异常。3.细胞周期检查点：是细胞内一套保证细胞周期中 DNA 复制和染色体分配质量的检查 机制，为一类负反馈调节机制。4.周期素：是一组结构类似蛋白质，统称为 cyclin 家族，能结合并调节 CDK 5.周期素依赖性激酶（CDK：是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，含催化亚基，需要 cyclin 干细胞去分化差别基
29、因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病提供调节亚基
30、才有活性，故通常以 cyclin/CDK 复合物形式出现。6.周期素依赖性激酶抑制因子（CDI）：是 CDK 的抑制物，参与细胞周期检查点机制，CDI 分子量较小，哺乳类细胞的 CDI 主要包括 Ink4 和 Kip 等。7.CDK活化激酶（CAK：通过磷酸化 CDK 分子中活化部位的氨基酸残基来参与调控 CDK干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期
31、的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病的活性。8.细胞分化异常：是指在细胞增殖时，子代细胞在形态、结构和生理功能上产生差异的 的过程和状态不正常，其实质是细胞发生基因差别表达异常。9 诱导分化：在一些物质的作用下，恶性肿瘤细胞可以向正常细胞演变分化，甚至完 全转变为正常细胞的现象。10.去分化：亦称反分化，指组织细胞
32、多种表型又返回到原始的胚胎细胞表型的过程。11.干细胞：是一类增殖较慢、但能自我维持增殖的细胞，具有定向分化的潜能，存在 于各种组织的特定部位上。人体干细胞分为：全能干细胞、多能干细胞和定向干细胞三 类。12.差别基因表达：不同种类细胞的基因选择活动的现象称为差别基因表达。13管家基因：编码维持细胞各种基本活动所必需的结构功能蛋白的基因，为维持细胞 生存所必需，在各类细胞都处于活动状态，如核糖体蛋白，线粒体蛋白，糖酵解酶编码 的基因。14.组织专一基因：编码细胞特异性蛋白的基因，如专一选择性表达红细胞血红蛋白、皮肤角蛋白，这类基因表达对细胞生存并无直接影响，但对细胞分化（细胞表型确定）起重要作
33、用。15.趋异性分化：指肿瘤细胞多向分化过程中，分化出正常起源组织不会产生的生物成 分，如髓母细胞瘤可见神经元分化和各种胶质细胞分化成分，甚至出现肌细胞成分，后 者即为趋异性分化。三、填空题 1 条件性更新 2.稳态更新 3 终端分化细胞 4 周期性细胞，G 期细胞，终端分化细胞 5.G,S,G/M 6.丝氨酸/苏氨酸，催化亚基 7蛋白质&CDC34,后期促进复合体 9 G1,GS 10 DNA 损伤检查点，DNA 复制检查点，纺锤体组装检查点 11.G,G 12.Cyclin,CDK CDI 13细胞周期的驱动力改变（cyclin、CDK 和 CDI 表达过高或过低），检查机制障碍 14.C
34、yclinD,CyclinE 15.CDK4 CDK6 16肿瘤抑制 17造血细胞磷酸酶 18.Bruto n,Brut on 酪氨酸激酶（Btk）19已分化细胞的简单倍增，未分化的干细胞 20.稳定性，全能性，选择性，细胞分化的条件可逆性 21.“决定”先于分化，细胞质在决定细胞差别中的作用，细胞间相互作用 22.基因水平调控，转录和转录后水平调控，翻译与翻译后水平调控，细胞外因素调控 23 胚胎 24.低分化，去分化或反分化，趋异性分化 25.抑制癌基因表达；提高抑癌基因表达 干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周
35、期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病 四、问答题 1 细胞周期的特点：呈单向性：即细胞只能沿 G-S-G2-M方向推进而不能逆行;呈阶段性：各期
36、细胞形态和代谢特点有明显差异，细胞可因某种原因而在某时相 停滞下来，待生长条件适合后，细胞又可重新活跃到下一时期；存在检查点：控 制各时相交叉处存在着检查点决定细胞下一步的增殖分化趋向；受细胞微环境影 响：细胞周期是否顺利推进与细胞外信号、条件等密切相关。2.细胞周期的运行是由 Cyclin 和 CDK 勺结合和解聚驱动。在细胞周期中，Cyclin 与 CDK 形成复合体，激活 CDK 通过 CDK 有序地磷酸化和去磷酸化来调节，推动细胞周期 行进；当 CDI介入，形成 Cyclin/CDK/CDI 复合体或 Cyclin 减少时，CDK 活性受到 抑制，就终止细胞周期行进，这种“开”与“关”
37、似的调控，根据实际需要有序进 行，使细胞周期运行与环境和发育相一致。最后，CDK 又受 Rb 和 P53、myc 等基因 的控制使之与细胞分化和细胞死亡相协调，完成细胞增殖。3 肿瘤细胞周期调控异常发生机制有：(1)细胞周期蛋白的异常：cyclin(主要是 cyclinD、E)过量表达。Cyclin D 是生长因子感受器。cyclin D I(Bcl-1)是原癌基因产物。因基因扩增、染色体倒位、染色体易位引起 cyclin D I过表达。(2)CDK 的异常：主要见于 CDK4 和 CDK6 的过度表达。CDK 与 Cyclin 结合形成 Cyclin/CDK 复合体就被激活，活化增殖信号通路
38、。高浓度的 CDK4 还可对抗 P15 的作用 并能抑制细胞分化的进行。(3)CDI 表达不足和突变：CDI 基因是肿瘤抑制基因，CDI 是 CDK 的抑制物。肿瘤 细胞呈现 CDI 表达不足或突变。有 InK4 失活和 Kip 含量减少。(4)检查点功能障碍：此时，就不能确保细胞周期精确和有序地进行，会发生细 胞分裂和染色体的忠实性减少，有丝分裂时染色体分离异常，遗传的不稳定性又导致染 色体数目和 DNA 倍数改变。如失去 G/M 检查点的阻滞作用，引起染色体端粒附近 DNA 序列丢失以及染色体的重排和基因扩增。肿瘤细胞恶性增殖就可持续进行。4 细胞分化的调控涉及：(1)基因水平调控：细胞分
39、化调控本质上是基因调控。细胞基因在特定时间和空 间选择性表达或被阻遏，不同种类细胞呈现差别基因表达，使各种分化细胞表型的多样 性。组织专一基因对细胞分化(细胞表型确定)起重要作用。(2)转录和转录后水平调控：细胞分化的关键是转录调控，细胞外信号调节 基因转录激活物决定相关基因是启动还是阻遏；其次是转录加工翻译及其修饰，前体 mRNA 和 mRNA 专录后有加工，而产生出不同的 mRNA 和蛋白质。(3)翻译与翻译后水平调控：翻译水平调控是指 mRNA 选择性翻译成蛋白质，不同 细胞对翻译产物进行不同加工。(4)细胞外因素调控：涉及众多的细胞外信号物质、细胞外基质和营养因素等，本质是影响核转录因
40、子活性的细胞信号转导的进行，最终引起基因表达的改变。还可通 过影响起始因子、延伸因子和核糖体蛋白的磷酸化而在翻译水平上调节基因表达。总之，细胞分化不仅有细胞核和基因的主导作用，而且有细胞质和环境因素对分化 的重要调控作用。5.恶性肿瘤细胞异常分化的机制包括：(1)细胞的增殖和分化脱偶联：恶性肿瘤细胞出现细胞增殖和分化间偶联失衡倾 向，细胞增殖增强，分化异常如低分化、去分化或反分化、趋异性分化。干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达
41、受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病(2)基因表达时空上失调：特异性基因表达受到抑制，如肝癌细胞不合成白蛋白;干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分
42、化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病胚胎性基因重现表达，如有些肝癌患者血中出现高浓度甲胎蛋白。（3）癌基因和抑癌基因的协同失衡：有癌基因数目增多、活性超常
43、或者抑癌基因缺 失、失活、突变所致。作为细胞增殖分化信号转导系统中信号物质，正信号癌基因产物（src、ras、sis 等）过度增强；负信号抑癌基因（Rb P53 等）表达产物减弱，则不 能对抗过度增强的正信号，调节细胞分化和增殖障碍，如视网膜母细胞瘤发生。6应用诱导分化的方法治疗肿瘤是因为：细胞癌变存在细胞分化异常，包括细胞分 化和增殖的脱偶联、基因表达失调、癌基因和抑癌基因的协同失平衡；恢复肿瘤细胞 对增殖和分化的正常调控，肿瘤细胞即可逆转；将肿瘤细胞诱导分化为终末分化的细 胞，并能诱发它们凋亡；可通过调节肿瘤细胞增殖周期提高常规化疗和放疗的疗效。（董子明）干细胞去分化差别基因表达管家基因组织专性分化诱导分化的概念掌握肿瘤细胞周期调控异常与分化调控异常发生机制熟悉细胞周期与细胞分化的正常调控的机制来理解与疾病的关系了解与细胞周期调控异常与分化调控异常相关疾达受抑细胞增殖分化基因的调控异常凋亡基因表达受抑与分化有关的基因表达异常细胞增殖周期的顺序依次是单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是恶性肿瘤银屑病白癜风家族性红细胞增多症咼血症勺中文全称是周期素周期素殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致泛素癌症综合征患者遗传一个突变的基因是家族性红细胞增多症的发病机制是增多曾多蛋白异常造血细胞受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能骨髓造血微环境功能亢进连锁丫球蛋白缺乏症病