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1、 非布索坦片药品说明书 This manusoffice on December 10,2020.非布索坦片药品说明书【药品名称】通用名称：非布索坦片 英文名称：Febuxostat Tablets 汉语拼音名：Feibusuotan Pian【成份】本品主要成份为非布索坦。化学名称为 2-（3-氧基-4-异丁氧基-苯基）-4-甲基-唾哇-5-甲 酸。化学结构式：N S 0 NC 0HCH3 0 份为非布索坦化学名称为氧基异丁氧基苯基甲基唾哇甲酸化学结构式分子式分子量性状应为白色片剂适应症用于慢性尿酸过高症痛风的治疗规格片片用法用量非布索坦的起始剂量可为天和天其中剂量对于重症患者更为有效天服用
2、周耐受性本品最常见的不良反应为上呼吸道感染骨骼肌及结缔组织的体征和症状腹泻非布索坦相关不良反应的发生率不随给药时间延长而增加禁忌症服用硫哩票吟铳基卩票吟胆茶碱患者禁用本品注意事项木品服药初期由于血清尿酸浓水仙碱进行预防给药此外本品治疗过程中对部分患者需进行心肌梗死和肝脏损伤相关的症状监测儿童用药尚不明确老年患者用药临床试验显示老年患者对本品的反应性与年轻人相似不需进行剂量调整孕妇及哺乳期妇女用药木品可经分子式：C16H16N203S 分子量：【性状】应为白色片剂。【适应症】用于慢性尿酸过高症（痛风）的治疗【规格】40mg/片;80mg/片【用法用量】非布索坦的起始剂量可为 40mg/天和 80
3、mg/天，其 中80mg 剂量对于重症患者更为有效。40mg/天服用 2 周后血清尿酸 水平仍高于 6 mg/dL 者可服用 80mg/天。【不良反应】在已开展的临床试验中，痛风和高尿酸血症患者 对非布索坦具有良好的耐受性。本品最常见的不良反应为：上呼吸 道感染、骨骼肌及结缔组织的体征和症状、腹泻。非布索坦相关不 良反应的发生率不随给药时间延长而增加。【禁忌症】服用硫哩“票吟、铳基卩票吟、胆茶碱等患者禁用本 品。【注意事项】木品服药初期由于血清尿酸浓度快速下降，可促 使组织中沉积的尿酸被动员，因此可岀现类似痛风发作症状，此种 情况可采用非縉体类抗炎药或者秋水仙碱进行预防给药。此外本品 治疗过程
4、中对部分患者需进行心肌梗死和肝脏损伤相关的症状监 测。【儿童用药】尚不明确。【老年患者用药】临床试验显示，老年患者对本品的反应性与 年轻人相似，不需进行剂量调整。【孕妇及哺乳期妇女用药】木品可经大鼠乳汁分泌，但尚不清 楚人体是否存在乳汁分泌，因此怀孕和哺乳期慎用本品。【药物过量】没有药剂过量使用的案件报告。【药物相互作用】通过与血浆蛋口结合与非布索坦发生药物相 互作用的可能性较小。在体外蛋白结合试验中，华法林、地高辛、布洛芬、卡托普利、苯扎贝特、维拉帕米和尼群地平等药物对非布 索坦与人血浆蛋白的结合无影响。体外人肝药酶诱导试验显示，非 布索坦对肝脏 份为非布索坦化学名称为氧基异丁氧基苯基甲基唾
5、哇甲酸化学结构式分子式分子量性状应为白色片剂适应症用于慢性尿酸过高症痛风的治疗规格片片用法用量非布索坦的起始剂量可为天和天其中剂量对于重症患者更为有效天服用周耐受性本品最常见的不良反应为上呼吸道感染骨骼肌及结缔组织的体征和症状腹泻非布索坦相关不良反应的发生率不随给药时间延长而增加禁忌症服用硫哩票吟铳基卩票吟胆茶碱患者禁用本品注意事项木品服药初期由于血清尿酸浓水仙碱进行预防给药此外本品治疗过程中对部分患者需进行心肌梗死和肝脏损伤相关的症状监测儿童用药尚不明确老年患者用药临床试验显示老年患者对本品的反应性与年轻人相似不需进行剂量调整孕妇及哺乳期妇女用药木品可经CYP450 亚型 1A1/2、2B6
6、、2C9、2C19、2D6、2E1 和 3A4/5 无诱导作用。临床试验表明，秋水仙碱、眄 I 味美辛、甲氧蔡 丙酸、氢氯曝嗪等对非布索坦的体内药代动力学过程无明显影响，因此与这些药物合用时不需进行非布索坦的剂量调整。同时，合用 时非布索坦对秋水仙碱、眄 I 跺美辛、甲氧茶丙酸等的体内药代动力 学过程也无明显影响，因此这些药物与非布索坦合用时不需进行剂 量调整。此外，药物相互作用研究显示非布索坦对地昔帕明的作用 无抑制作用，后者是 CYP2D6 的底物，提示非布索坦与 CYP2D6 底物 类的药物合用时不需进行剂量调整。【药理毒理】药理作用：非布索坦是一种选择性黄瞟吟氧化酶(X0)/黄卩票吟脱
7、氢酶抑制剂。体外试验显示，对于牛乳黄卩票吟氧化 酶及大鼠和人肝脏中黄“票吟氧化酶，非布索坦具有复合型的抑制作 用，IC50、Ki 和 Ki 等均在皿范围以下。非布索坦的代谢物也参与 了非布索坦的药效作用。在体内试验中，单剂量的非布索坦可以减少正常大鼠尿酸和尿 囊素的排泄，同时剂量依赖性的增加黄瞟吟的尿液排泄。在大鼠 高尿酸血症模型中，采用氧嗪酸盐抑制尿酸酶 6 天，非布索坦可剂 量依赖性地抑制黄卩票吟氧化酶和降低血清尿酸浓度（非布索坦的 ED50为 kg,而别瞟醇为 kg）,可见非布索坦的作用强度为别卩票醇的 5-6 倍。在另一项大鼠高尿酸血症模型研究中，采用氧嗪酸盐抑制 尿酸酶 1 小时，非
8、布索坦和别“票醇降低血清尿酸浓度的 ED50值分别 为 kg 和 kgo 非布索坦和别嚓醇同时降低血清尿酸和尿囊素浓度的 ED50值分别为 kg 和 kg,提示非布索坦的作用强度约是别嚓醇的 3 倍。在黑猩猩试验中，通过抑制黄卩票吟氧化酶，非布索坦 2、5 和 kg 口服给药可剂量依赖性的降低血清尿酸水平。一般毒理研究：急性毒性试验显示，非布索坦对大鼠的口服近 似致死量低于 300 和 600mg/kgo 非布索坦对大鼠的口服最高非致死 剂量为300 mg/kgo 动物死亡岀现在给药后的 6 小时至 4 天。Beagle 犬单次口份为非布索坦化学名称为氧基异丁氧基苯基甲基唾哇甲酸化学结构式分子
9、式分子量性状应为白色片剂适应症用于慢性尿酸过高症痛风的治疗规格片片用法用量非布索坦的起始剂量可为天和天其中剂量对于重症患者更为有效天服用周耐受性本品最常见的不良反应为上呼吸道感染骨骼肌及结缔组织的体征和症状腹泻非布索坦相关不良反应的发生率不随给药时间延长而增加禁忌症服用硫哩票吟铳基卩票吟胆茶碱患者禁用本品注意事项木品服药初期由于血清尿酸浓水仙碱进行预防给药此外本品治疗过程中对部分患者需进行心肌梗死和肝脏损伤相关的症状监测儿童用药尚不明确老年患者用药临床试验显示老年患者对本品的反应性与年轻人相似不需进行剂量调整孕妇及哺乳期妇女用药木品可经服非布索坦最高 2000mg/kg 剂量下未出现动物死 亡
10、，因此口服最高非致死剂量为 2000 mg/kgo 长期毒性试验显示，非布索坦主要毒性靶器官为肾脏、膀胱、甲状腺、肝脏和造血系统。非布索坦对小鼠、大鼠和犬具有剂量、时间依赖性的肾脏和膀胱效应。生化指标和组织学检查结果均显示 了给药后引起的肾脏损伤、肾脏结石以及膀胱结石、粘膜上皮增 生。肾脏和膀胱的病理改变可判断为黄瞟吟结晶沉积引起，是由木 品主要药效作用所致，因而是可以接受的。特殊毒理研究：按照常规的方法进行了对非布索坦进行了一系 列的体内/体外致突变作用考察，其中包括 5 项体外试验（Ames试验 和大肠杆菌试验，小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验，中国仓鼠肺成纤 维细胞染色体畸变试验，人外周血淋巴
11、细胞染色体畸变试验），3 项 体内试验（BDF1小鼠和 Wistar 大鼠骨髓微核试验，F344 大鼠肝细 胞期外 DNA 合成试验）。结果显示非布索坦的致突变作用试验结果 均为阴性。非布索坦设 3、12 和 48 mg/kg 3个剂量组，在大鼠和 兔中进行生殖毒性研究。大鼠和兔均未见胚胎毒性。非布索坦对 2 种动物均未见致畸作用。在大鼠生前发育和出生后发育毒性试验 中，非布索坦 48mg/kg 剂量组 Fl 代岀现毒性反应，提示非布索坦不 宜哺乳期用药。在 B6C3F1小鼠给药 104 周致癌性试验和 F344大 鼠给药 104 周致癌性试验中，均可见本品相关膀胱肿瘤的发生率增 加，综合分析
12、表明雌性小鼠和雄性大鼠膀胱肿瘤发生率的增加可能 继发于黄嚓吟结石对膀胱上皮长期持续的刺激。【药代动力学】非布索坦口服后80%可快速且广泛的吸收，tmax约为小时。非布索坦每天口服单剂量多次给药后体内无蓄 积。多次服用非布索坦 80 mg降低血清尿酸浓度的作用不受食物的 影响，因此非布索坦临床服药可以不考虑食物因素。非布索坦口服 10 mg300 mg 后稳态表观分布容积（Vss/F）为 2975 L。非布索坦 的血浆蛋口结合率约份为非布索坦化学名称为氧基异丁氧基苯基甲基唾哇甲酸化学结构式分子式分子量性状应为白色片剂适应症用于慢性尿酸过高症痛风的治疗规格片片用法用量非布索坦的起始剂量可为天和天其
13、中剂量对于重症患者更为有效天服用周耐受性本品最常见的不良反应为上呼吸道感染骨骼肌及结缔组织的体征和症状腹泻非布索坦相关不良反应的发生率不随给药时间延长而增加禁忌症服用硫哩票吟铳基卩票吟胆茶碱患者禁用本品注意事项木品服药初期由于血清尿酸浓水仙碱进行预防给药此外本品治疗过程中对部分患者需进行心肌梗死和肝脏损伤相关的症状监测儿童用药尚不明确老年患者用药临床试验显示老年患者对本品的反应性与年轻人相似不需进行剂量调整孕妇及哺乳期妇女用药木品可经为（主要是白蛋白）。口服14C-非布索坦 4 小时后，血浆原形药物占总放射活性的 84%-96%o 非布索坦的血浆 半衰期为 58 小时，每天服药 1 次将在 1
14、 周内达到稳态血药浓度。非布索坦主要通过被肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物而从血中消除，另有较少部分在肝脏中经 CYP450氧化代谢。葡萄糖醛酸结合后的非 布索坦经尿排泄，仅有低于 4%的非布索坦口服后以原形经尿排泄。【贮藏】阴凉处保存【包装】每盒 28 片【有效期】24 个 月。本品的说明书内容是参考国外非布索坦片使用说明书和有关文 献的内容修订的。待本品中报生产时根据临床研究结果再进行适当 修订。份为非布索坦化学名称为氧基异丁氧基苯基甲基唾哇甲酸化学结构式分子式分子量性状应为白色片剂适应症用于慢性尿酸过高症痛风的治疗规格片片用法用量非布索坦的起始剂量可为天和天其中剂量对于重症患者更为有效天服用周耐受性本品最常见的不良反应为上呼吸道感染骨骼肌及结缔组织的体征和症状腹泻非布索坦相关不良反应的发生率不随给药时间延长而增加禁忌症服用硫哩票吟铳基卩票吟胆茶碱患者禁用本品注意事项木品服药初期由于血清尿酸浓水仙碱进行预防给药此外本品治疗过程中对部分患者需进行心肌梗死和肝脏损伤相关的症状监测儿童用药尚不明确老年患者用药临床试验显示老年患者对本品的反应性与年轻人相似不需进行剂量调整孕妇及哺乳期妇女用药木品可经