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1、Society for Clinical Data ManagementDATA DRIVEN物flSMI管理魏蕙“对临床数据管理规范的需求由来已久。早在20世纪70年代初期，公共卫生服务 机构在为某个重要的研究性大学通过合同培训研究数据管理人员时即认识到了 此需求。然而，该需求不断发展，不断变化，随着生物制药和医疗设备产业，以 及监管机构在做基于数据的关键决策时对电子传输临床试验数据依赖性的增加，对临床试验数据管理规范的需求已经越来越重要。”因此，临床数据管理协会(So ciety fo r Clinical Data Management,SCDM)为 会员提供了此临床数据管理规范。本文件
2、既非监管机构、制药或生物技术公司、CRO或学术团体达成的协议，亦 非其签署的法规，仅代表了SCDM会员现有的观点。此外，本文推荐的建议不能 替代或超越现行的管理制度和指导方针，因此它们必须预先充分商讨，以保证与 当前管理制度和指导方针的一致性。本文亦不可能穷尽该领域的所有主题。GCDMP修订历史发布日期注释2000年9月GCDMP初次发布，包括以下章节：保证数据质量；数据获取；数据录入 和数据处理；数据储存；数据库关闭；数据库验证，编程和标准；实验室 和其他外部数据；评价数据质量；安全数据管理和报告；供应商管理；术 语表。2002年1月加入以下章节：研究者会议CDM展示；CRF打印和供应商选择
3、；CRF填 写指南准备和保存；严重不良事件一致性核查；培训。数据录入和数据处理章节修改。2003年9月加入以下章节：临床数据存档；数据保密；字典管理；电子数据获取原则。2005年10月临床试验的评价指标章节修改。2007年5月修改所有章节，以使格式，语法和语义的一致。章节实质内容未改变。目录行政概要.5致谢.7简介.8数据保密.9供应商管理.15数据收集.18电子数据采集原则.24CRF填写指南的准备和保存.30CRF印制和供应商选择.35数据库的验证、程序设计及标准化.41实验室及其他外部数据.47临床数据管理在研究者会议上的介绍.57培训.61临床试验的评价指标.69数据质量保证.78数据
4、质量评估.89数据存储.99数据录入和数据处理.104词典管理：.113安全性数据管理和报告.118严重不良事件数据一致性核查.133数据库锁定.139临床试验数据归档.143术语表.151附录A:病例报告表（CRF）印刷清单.167附录B:严重不良事件一致性核对表.170附录C:潜在的指标及定义173行政概要临床数据管理协会（So ciety fo r Clinical Data Management,SCDM）是一非 盈利专业机构，其成立目的是为了促进临床数据管理（Clinical Data Management,CDM）的发展。SCDM完全是以教育和科研为宗旨。SCDM的使命是提高临床试
5、验 数据管理质量，包括在临床数据管理中推行标准操作规范。在该使命驱动下，1998 年SCDM理事会成立了 一个委员会来制订临床数据管理规范标准（GCDMP）O该委 员会章程如下：联邦管理机构对新药的评审和批准基于：申办者（Spo nso r）提供的临床试 验数据完整真实，从而保证结果和结论真实可信。为保证可信性，必须遵循质 量标准和规范。同时，公司必须保证参与临床试验项目相关人员得到培训，使 其具有实施所负责任务的资质。临床数据管理包括纸质和电子病例报告表（CRF）设计，临床试验数据库 设计和编程，数据标准，系统实现，数据获取，数据整合到临床试验数据库，数据审核，验证、编码和数据库最终确定。尽
6、管各个公司在自己内部如何实施 这些任务是独立的，但是每个公司有义务保证在实施这些任务时符合GCP要求。但是，在SCDM及其委员会成立之前，并没有对临床数据管理发布相应的的规 范。作为北美地区代表数据管理专业人员的组织，SCDM正在发展、维护和发 布GCDMP指导规范，这些规范定义和推进了行业流程和最佳规范。委员会的目标之一是发展，发布和推进使用临床数据管理规范。此外，我们的 另一个目标是希望成员和其他使用者能够不断参与到GCDMP指导的发展中来。从GCDMP的2003年9月份版本的完成到现在已经过去3年多的时间了。在这段 时间里，GCDMP委员会主要关注其稳定性和未来的发展，并制定了其终身维护
7、计 划（LMP）来记录指导规范的变化过程。为使在不断发展的行业中保持GCDMP的 先进性，该计划明确了委员会，SCDM理事会，国际组织（现在的代表是临床数据 管理协会国际网络 Internatio nal Netwo rk o f Clinical Data Management Asso ciatio ns,INCDMA）和SCDM使用者审核GCDMP的正规的流程和时间期限。在LMP中规定了四个下属委员会来帮助维护GCDMP和LMP。在计划、撰写和执行LMP时，GCDMP委员会写完了新的一章(临床试验的评价 指标)并修改了五个章节。这些更新完的章节将在审核完后定稿发布。GCDMP是提供给SC
8、DM成员的一个特殊服务。其服务对象主要包括制药行业，生物技术和医疗设备临床试验数据管理的相关的专业人员。它将帮助数据管理人员 实施高质量的数据管理流程和根据需求得到临床数据管理人员认证(Certified Clinical Data Managers,CCDM)。同时它也能为新的数据管理人员的培训和教育 提供管理方面的指导。致谢作为委员会主席，我感谢作者们的专业、奉献和辛苦工作。以下人员参与了GCDMP-个或多个版本的制定：Susan Bo rnstein,Letitia Bo wen,Sally Cassells,Antho ny J.Co stello,Wendy Cuthbert,Ber
9、nadette Farrell,Kaye Fendt,Lisa Freeman,Vo lker Frei man,Imo gene Grimes,Marysasser Hedrick Ho llo way,Susan Ho ward,Becky Kush,Angel Lazaro v,Terrence Lo ding,Meredith Nahm,Armelde Pitre,Do n Ro sen.Barbara Tardiff,Lisa Taylo r,and Beth Wilso n。此外，作为技术编辑,Sasha Zucker提供知识和技术方面的支持，对此我们深表感谢。在我率先开始更新LM
10、P时，Susan Ho ward领导审核和更新小组委员会，对现有章节进行了 审阅，并加入了使用者的反馈。我同样要感谢GCDMP全体委员会，他们在新章节审核与旧 章节的修订上给了很多专业和深入的见解。Kaye Fendt最早把建立委员会的想法带给理事 会和SCDM感兴趣的成员，并且在最初几年里在理事会和FDA之间进行联络，并作为委员会 的革新者作者编辑，支持者推动者，继续运用其专业知识为委员会服务。Susan Bo rnstein 领导了委员会的成立和并协调了CDM任务清单的形成，即本文档的架构的基础。Meredith Nahm是2001的主席，在2004年作为理事会联络员，并在审阅过程中付出甚
11、多。Christine Little是2002年到2005的主席，是SCDMP的倡导者，并且文档的版权的获得，与他的努力 是分不开的。Antho ny Co stello,现任理事会主席，并且是2006年联络员，不断带给我们动 力，并致力于委员会的文档的推广和培训。还要特别感谢给了我们很多的建议和反馈的读者，SCDM理事会和INCDMA成员为我们 提供了细致的审阅。没有他们的支持和帮助，GCDMP将不会存在并发展成现在这样。SCDM 管理机构提供了大量的行政支持（包括为文档发布和终身维护计划提供专业技术支持），还 有Kim Breitbach and Mo nica Drake等人再次感谢大家
12、的付出和贡献。Caro l Garvey,GCDMP 委员会主席Linda Talley,Bo ard o f Trustees Liaiso n简介临床数据管理（CDM）的很多领域尚未有规章和指导文件，本文件的目的是为 这些领域提供可接受的指导规范。GCDMP旨在与现有的临床研究相关领域的管 理规范保持一致，并把规范中的相关理念推广应用到CDM中来。GCDMP同时 还提供了实用的建议和方法来满足规范要求。GCDMP适用于多种人员的需要：数据管理员，数据处理人员，统计师，临床试验工作人员，临床专家，审核人 员，注册人员及所有依据临床试验数据作决定的临床研究专业人员。GCDMP用20个章节来说明
13、临床数据管理领域的职责。每个章节包含2个部 分，分别是：最低标准和最佳规范。这些部分每个章节中的主要建议以黑色圆 点标记的形式进行了总结。欲概览整个章节，请阅读摘要，最低标准和最佳规 范。最低标准确保数据完整，可信，处理正确，即数据完整性。最佳规范在保 证数据完整真实之外提供了更高效率、质量、功能和更低风险。每章的主体提 供了基本原理，技术细节，并且对一般的或其他可选方法进行了讨论。每章末 尾提供了参考文献，读者因此可以得到更多资源和参考。每一章同时也给出了 推荐的标准操作规程（SOP）。无论SOP是部门层次或机构层次，数据管理人 员必须保证数据管理的各个方面都要考虑到。由于缺乏临床数据管理的
14、监管标准，因此有经验的专业数据管理员在可接受 的数据质量水平，实际工作中达到数据质量要求的方法，和临床数据管理中的 新技术的内涵等方面的指导是十分重要的。数据管理任务通常是技术性和专业 性的。在行业应用新技术时，至关重要的是，数据管理专业人员采取积极的态 度、前瞻思维来制定合理的期望和数据质量标准，制定数据质量定量法的方法 学和审核规范来保证数据质量。当行业内试验规模扩大，以致手工处理过程不再有效，制定出可接受的质量 标准越来越重要。新的技术革新通常不仅需要我们要重组数据管理流程，同时 还要求利用新技术带来的效率来改革数据管理流程。数据保密2007年5月摘票:所有参加临床试验的受试者信息必须在
15、伦理和法律基础上受到保护。数据管理专业员必须熟 悉其研究中涉及的保密事宜，并采取所有合理合适的预防措施。本章讨论了数据管理人员必 须明白和遵守的方法和必须考虑的事情，包括临床试验个体数据类型，保护数据（纸质和电 子）不被非授权用户获取的最佳操作规范，数据收集方法，保证内部和外部人员（如供应商）遵守相关的数据保密标准的策略。俺介信息技术的快速发展带来了数据存储，联接和挖掘方面的新突破，我们必须更 新数据保密的策略和程序。本章将说明在数据管理过程中数据保密的最低标准 和最佳规范。数据保密是指个体数据保护相关的标准。个体数据定义为任何能够使受试者被 直接或间接辨认的信息。比如：受试者姓名，姓名缩写，
16、地址，遗传代码。ICH针对GCP的指导原则指出：“任何可以辨识受试者的记录必须受到保护，即 把隐私和保密原则与法规要求相一致。”提供给研究受试者的隐私信息保护的措施包括：伦理审查委员会（旧B）对方案审核和批准 知情同意权 受试者撤销同意的权利 公开信息时得到通知的权利 对数据收集和提交的保密尽管数据保密的很大一部分取决于临床试验中心的管理和临床监查的功能，数 据管理人员必须至少熟悉并遵循公司制定的数据保密的基本原则，这些原则遵循GCP并保护了试验个体的隐私。在数据收集和管理过程中，数据管理人员往往会接触到重要的医疗和医院记录，遗传数据，经济收入数据，不良事件报告和其他一些原始资料。完全匿名是不
17、现实的。但是，考虑到防止科学欺诈和在临床试验入组时一些干 预措施可能产生的后果，最大程度的保护个人信息是十分重要的。本章将着重讲述保密平台构建和维护的要点，以实现在数据收集和管理过程中，对研究受试者信息的保护（或安全）。由于临床试验策略的复杂性，数据可以 在研究中心，部门，附属部门和国家间相互传递。由于在数据保密方面存在一些重要的管理规范，在制定公司政策或标准操作规 程时必须考虑所有适用的管理规范，以保证遵守所在业务领域的管理部门的规 范。各种管理文件的参考文献可以在本章深入阅读部分找到。最低标准 对所有直接或间接处理个体辨识信息的人员培训公司流程和数据保密意 识。培训内容必须包括：公司政策，
18、管理机构的政策，及适用的地区、州、联邦和国际法律。在数据收集工具设计中应尽可能少地设置个体标识项，这些数据收集工具 包括病例报告表，临床和实验室数据库，数据传输说明以及任何可能涉及 个体信息收集的方面。若发现递交给数据管理的文档（如CRF,实验室报告）包含了用于连接文 档和数据库记录之外额外的个体标识符，隐藏所有受试者识别信息 定期回顾并升级数据管理流程以保证与公司保密政策一致。最佳规范 发展和维护对受试者隐私信息尊重的环境。考虑长期的员工培训项目，重 点说明数据保密失误导致的潜在影响，在处理个体信息时实施严格标准，以及保证流程与规范的一致的好处。数据在研究中心，部门，附属部门和国家之间传输之
19、前采取一些措施，保 证数据保密的所有关键点都经过考虑，说明和存档。通过制定管理受试者信息使用的政策和法规提升公司内部和外部的责任 感。仅当特殊科学原因需要时才收集或使用个体数据。确保使用这些数据的合 理性并记录存档。当为了其它或新目的，而非知情同意中描述的最初目的而使用数据时，应 有相应的执行程序。确保考虑所有的保密要点，并说明存档。强制执行拒绝访问个体信息的基本原则。对接触数据的要求详细评价。若 该个体信息因特定科学原因而需要时，确保考虑所有的保密要点，并说明 存档。在储存，获取和报告特别敏感数据时（比如基因类型信息），采取特别的 措施。把与数据保密规范的一致性作为审核的重点。当使用外包服务
20、时，把与数 据保密规范的一致性作为合同的附属条款。维持适当的物理和电子安全手段。数据应存储在相应存储媒介的保护性环 境中。纸质病例报告表必须保存在限制接触的环境中，并且控制其接触途 径。采取合理的预防措施来防止外部接触数据，比如通过密码验证和防火 墙来保护数据安全。明确任何递交给数据管理，但是没有获得研究受试者同意或授权的数据。数据收集为保证临床试验数据库数据合理分配，在数据收集工具设计中应尽可能少地设 置个体标识项。并非仅在病例报告表设计中需要考虑个体标识符，在数据处理，传输，报告或分析时也需要考虑个体标识符，包括：临床试验数据库设计，实 验室数据库和数据传输说明。一般说来，受试者号和性别可
21、以用以解决由于数 据传输错误造成的任何问题。尽管保证受试者得到知情同意书是研究者的责任，在病例报告表中创建以下项 目是有益的：“该个体是否阅读、明白并签署了知情同意书？”。该问题可以让数 据管理人员在把病历报告表中数据录入临床试验数据库时明确知情同意书已获 得。如需要收集源文档（如放射学，MRI或ECG报告），临床中心必须明确所有个 体标识信息必须删除，并且在递交给数据管理前标明合理的个体标识符。若未 遵守本规则，数据管理人员必须联系内部或外部的临床试验中心管理人员，确 保后续跟进及违反的中心得到正确的指导。最新的遗传科学发展使存储最佳标识符一受试者DNA成为现实。我们必须努力 保护该信息并使
22、它和数据分离，为此必须采用严格的标准，包括完全独立的数 据服务器和存储工具，不同管理组来管理遗传数据，以及使用该数据的科学标 准操作规程。保证外部供应商符合或超过内部制定的标准。例如，中心实验室报告不能包含 任何受试者特有的信息，该信息应该融入数据传输和报告说明中。总的说来，保证公司对外部供应商进行审核，包括审核其是否遵守保护受试者信息管理制 度。物理和电子数据安全所有纸质或电子的数据必须以高标准来保证其安全。必须经常审核政策和流程 以保证最新的数据保护标准得到贯彻实施。关于临床试验的物理和电子数据安 全最低标准和最佳规范请请参阅数据存储章节。政策定义和培训公司的政策定义和培训必须依据公司政策
23、、管理机构政策、适用的当地、州、联邦和国际相关政策。政策培训必须说明如何实施和维护标准，并说明若未遵 循基本原则可能对受试者带来的潜在危害。推荐标准操作规程在数据管理流程中数据保密的维护”戈崩无深入阅读Internatio nal Co nference o n Harmo nizatio n.Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice.2nd ed.Lo ndo n:Bro o kwo o d Medical Publicatio ns;1996.Lo ve CB,Tho mso n EJ,Ro yal CD.Curr
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26、e at:http:/aspe.hhs.go v/admnsimp/pvcrecO.htm.Accessed o n February 12,2007.3.US Department o f Heath and Human Services Data Co uncil.Office o f Data Po licy web page.Available at:.Accessed February 12,2007.US Department o f Health and Human Services.Code of Federal Regulations,Title 45,Vo lume 1,P
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30、o pean Parliament and Co uncil o f Euro pe;1995.Available at:.Accessed February 12,2007.http:/euro pa.eu.int/eur-lex/en/lif/dat/1995/en_395L0045.html澳大利亚1.Atto rney-Generals Department.Privacy Act 1988.Act No.119 o f 1988,as amended.Canberra,Australia:Office o f Legislative Drafting and Publishing;2
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34、003年9月最初发布。2007年5月修改所有章节，以使格式，语法和语义保持一致。章节实质内容不变。供应商管理2007年5月摘要:供应商提供的服务时常对研究的结果至关重要。本章提供了评价和合理选择合格供应商的建 议，以及在评价供应商提供的服务是否符合研究要求时应有的考虑。并且讨论了在研究过程 中如何对供应商进行适当的管理，包括有效的沟通技巧。简介供应商是临床试验中经常涉及的，并对临床数据管理流程密切相关。数据管理 过程中使用的供应商包括：合同研究组织(CRO)，药房，印刷公司，实验室,软件供应商，设备公司和仓库。在讨论CRO时，ICH E6指出“试验申办者对试验 质量和完整真实负有最终的责任”。
35、该论点实际应该外推到所有与试验数据质量 相关的供应商。因此，保证供应商递交数据的质量是非常重要的，并应有制定 的流程经常评价供应商的服务。供应商在临床试验领域应用广泛，从病例报告表(CRF)印刷、医学监查(Medical Oversight),到药品注册的各个环节。本章研究供应商和申办者对双方期望的 交流，例如供应商资质和适合供应商工作范围的监督级别。同时还讨论了申办 者与供应商的关系。申办者有责任管理供应商，以保证临床数据的质量和真实 性。其他关于关系管理的细节不包括在本章范围内。最低标准 确定供应商服务对临床试验结果的影响。记录选用供应商的流程，提供必要的支持或教育。明确定义期望，交付结果
36、和职责。申办者和供应商必须同时参与制订这些 规定。对供应商进行的活动进行即时有效的管理，保证在临床试验过程中对供应 商定期的沟通和审核。最佳规范 通过质量评价体系预先对供应商进行资质认证。在试验开始之前建立供应商一审核程序。在合同服务开始之前评价供应商。运用集中的有组织的团队来监督供应商的使用和管理。供应商评价在供应商选择和试验开始之前，必须对供应商进行评价。申办者必须明确供应 商将提供何种服务，以及这些服务是否可能直接或间接影响临床试验数据。供应商评价的主要目标是确定供应商是否能够保证质量，是否有足够的能力，是否有适当的资源来提供相应服务。若评价发现供应商不完善并非说明该供应 商一定不能使用
37、。但是，供应商所需的支持和管理必须明确。该支持可能是标 准操作规程（SOP）规定，数据管理支持，质量保证工具，文档或者系统验证 指导。大多数情况下，供应商必须被培训，才能提供和数据质量相关的服务。对供应商评价必须根据供应商提供服务对临床试验结果的影响来分级进行。比 如，提供全部服务的CR。需要广泛的评估。相对而言，提供疑问文件夹的印制 公司就需要相对较少的评估。考虑到资格评价过程很耗时，供应商的预先资质 评价从商业角度来看很有利的。评价供应商包括以下几点：评价供应商的质量控制、质量保证流程 供应商的SOP以及遵守SOP的证明 供应商员工资质以及对SOP的掌握情况 供应商文档修改控制过程的记录
38、如果需要，评价次级供应商 审核供应商所在领域必须的资质（例如试验室认证）供应商经济稳定状况 监管机构文档的有效性供应商管理在合同中明确供应商的责任及其所需交付的结果是非常重要的。必须经常审核 供应商以确保其遵守共同商定的流程及交付件的要求。申办者质量管理计划必 须包括供应商质量管理信息，同时必须明确流程和期望结果。在试验过程中须对供应商进行经持续的管理。预先设定里程碑事件，并通过定 期性的交流和供应商记录并递交给申办者的状态更新来监控其进展。详细定义 的交付结果必须在整个试验进行前协商好。为保证后期不出现误解或问题，超 出范围或者合同的事情必须在发生当时立即处理。推荐标准操作规程 供应商管理，
39、包括供应商资质，外包的交付结果的详细要求和即时管理 供应商审核包括对关键供应商审核的详细流程（比如，CR。审核，实验室 审核）1.Internatio nal Co nference o n Harmo nisatio n.ICH Expert Working Group:Guideline for Good Clinical Practice,E6,Sectio ns 5.2.2 and 5.2.3.Geneva,Switzerland:Autho r;1996.深入阅读无章节修订历史发布日期注释2000年9月初次发布2007年5月修改所有章节，以使格式，语法和语义保持一致。章节实质内容不变
40、。数据收集2007年5月摘要病例报告表（CRF）的作用至关重要。本章为设计CRF提供指导原则，其重点为保证数据 依据研究方案准确收集。将使用标准化，版本控制，以及正确使用计分尺度来减少由于CRF 设计的缺陷所引起的错误。将提供如下几个方面有关CRF设计的原则，说明的清晰性，CRF 使用的简易性，文档的格式，CRF的数据编码，参考问题的正确使用以及避免冗余的策略。简介毫无疑问，在临床试验中（除了研究方案）没有比设计并用于获得数据所使用 的工具更重要的文档了。所收集的数据质量首要的并且最主要是依赖于这个工 具。不管进行试验需要花费多少时间和精力，必须收集正确的数据；否则，是 不可能得到有意义的研究
41、结果的。因此，对于此工具的设计，制作和质量控制 应当给予足够重视。范畴本章主要说明获取和收集临床试验数据的系统存在的问题。获取或收集临床试 验数据可以通过多种不同的办法来实现。这些方法至少包括以下几种：纸质或电子医疗记录 临床研究中心的纸质表格 交互式语音应答系统（IVRS）局域电子数据获取系统 文件传输 基于网络的中央系统ICH关于GCP的指导原则使用术语“病例报告表”，简称“CRF”来表示这些数据收 集系统1无论使用何种CRF,数据的质量和完整性是最重要的。本章给出的建 议将协助CRF的设计，制作和质量控制，以使数据收集达到最高标准。本章强调了在CRF设计过程中需要重点考虑之处。更深入的关
42、于创建CRF的讨 论，以及数据收集表格的实例，请参见Spilker的版床觉驳数掾怨号族（Data Collection Forms for Clinical Trials by Spilker）0 电子数据采集原则这一章会涉 及到电子数据获取（EDC）系统的详细设计原则。,就砺潴 设计CRF收集试验方案里要求的数据。记录CRF的设计、制作、批准和版本控制过程。保证临床试验中心在入选受试者之前获得CRF。在入选受试者前，须对临床试验中心相关工作人员进行方案，CRF填写和 数据提交流程的培训，该过程需要存档记录。最佳规范 为保证只收集试验方案需要的数据，CRF的设计与试验方案设计同时进 行。CRF
43、的问题、提示、和说明保持清晰和简洁。在设计CRF时从填写者的角度出发，遵循其数据记录顺序。同时要考虑试 验流程和医疗记录中的典型数据记录方式。尽可能避免在CRF中存在有提示作用和冗余的字段。如果多余的数据收集 是为了检验数据的正确性，该过程应当通过独立的方式来完成。把主要安全和疗效指标作为数据收集的主要目标来设计CRF。建立并维护一个标准表格库。在CRF批准前保证它在各临床试验中心被审阅。使用无碳复写纸（NCR）或其它方式来保证纸质收集工具被原样复制。设计和制作为了保证方案中数据收集具体要求的合理性和可获得性，CRF的设计应该与方 案撰写同时进行3。遗憾的是，CRF通常是在方案被批准后草草产生
44、。这时候，任何不需要或不能获得的数据都需要修订方案来改正。如果方案和CRF同时设 计，这些协作会给予责任方重要的反馈3。这时可以考虑应该收集什么数据以及 数据如何使用才能达到研究目的。如果已有统计分析计划，就可以决定哪些数 据是必须收集的。但是，此时的统计分析计划通常不是最终稿。在这种情况下，方案中的统计方法部分可以提供指导。尽管这种安排可能会使项目启动时间更 长，但是由于避免了修改版本带来的混乱而节约的时间和成本可以用以弥补这 一投资。方案说明应该足够详细，明确研究所需要收集的数据。收集了过多的数据可能 会起到反作用，它会转移临床中心人员对重要变量的注意力、尤为重要的是，在CRF制作前或制作
45、中，必须明确定义重要的变量，以保证它们可以在CRF上 恰当的被收集。CRF的顺序应该紧密遵循填写者的记录顺序。比如，如果CRF是从医疗记录中 得来的，那么日志形式的收集设计必须方便信息的转录并保证表格的更新及时 输入数据库。但是，如果信息是从受试者的每次随访获得，那么每次随访都应 有一份数据收集表格。此外，有逻辑相关的数据应该尽量放在一组，同时尽可 能的考虑到所采用的数据管理系统可能的局限和不足。ISS、ISE或其它合并的分析都需要共同的数据结构以方便整合。在收集数据时 采用通用结构的表格会避免随后需要的映射或转化。为了达到这种延续性，有 些机构采用标准化的方案模版、CRF、数据库结构、校正程
46、序和报告表格。制定相应的流程，以保证工具仅仅收集了研究方案需要的数据，从而尽可能地 减少错误，含糊和冗余，并缩短完成时间。此外，内部和项目组审阅、批准CRF 设计的方法、流程和文档版本控制的流程必须存在。当CRF的内容和格式基于某个独立方创建的评分工具，一定要保持这个工具的 有效性。比如，使用受试者自己填写的心理评分表或者生活质量问卷。如果任 何内容或者格式有必要改变，应当咨询独立方以保证这种改变没有破坏工具的 有效性。应当保留持续的工具有效性的记录。所有的受试者数据由每个受试者数据构成。每个可以分开或分开浏览的部分都 应该有足够的标识符来唯一指示该部分的数据。研究者签名的项目应该包括在CRF
47、内，以及时记录研究者对于受试者数据的审 阅。清晰和易于使用问题和提示应当详细和清晰，以保证从不同的CRF使用人群都能得到完整和可 比的数据。提供表格填写说明并定义不能直接测量的项目。比如，问题“受试者是否有高血 压？”应当给出需要的血压范围，持续时间，以及是否需要特殊的干预。此外，应当给出可接受的修改填写方法的说明。在问题中使用正性的语言。有时候多重否定仍然是否定，或者至少会引起混淆。比如，使用“受试者是否遵循了医嘱”而不使用“受试者是不是不能遵循医嘱应避 免使用诱导性问题。在设计一个美观的CRF时，需要使用一致的文档格式并且考虑将来的使用。比 如，由临床研究中心人员完成的CRF和受试者完成的
48、CRF可能大不相同。大部分数据在分析或展示前需要编码。因此，数据应该尽量以编码的形式收集。编码格式的例子包括多项选择列表和是、否选择框。谨慎使用编码形式可以在 需要的地方提供多选项，追踪应答的总数，同时鼓励填表人员至少选择一个答 案。若可能的答案已预知，可以方便地做成选择列表，从而使回答被编码且不 影响回答的分布情况。CRF设计的时候最好由临床研究中心完成编码。考虑到 原始文档的可获得性和熟悉程度，临床中心人员是完成该工作的最佳人选。此 举可以减小错误和数据处理时间。除了在安全性问题上不能提供文字答案，一 般很少使用不能编码的自由文本格式。在整个CRF中，相同的答案选择应该保持一致。比如，“不
49、”、“不适用”或“其它 这些词在整个CRF中不应当改变。问题或提示文本应该说明多选答案是否是相 互排斥的。如果CRF不是这样的设计，那么它应该至少指出是否有多于一个或 仅有一个选项。如果是在研究中特定时间间隔从临床中心收集的表格而不是在试验结束时，那 么就要仔细考虑CRF的流程。例如，一个12个月的研究需要每3个月从临床中 心收集一次CRF。如果可能，每次收集都应使用单独的收集工具并做好标记。此举有助于防止重复信息的递交，或者更严重的是接近重复的信息（之前递交 的一些项目有所改变）。但是，试验的时间表可能会改变或者需要进行期中分 析。任何一种情况都需要收集非研究结束时的数据，临床中心就有可能要
50、更新 原始记录。当CRF在计划的时间间隔收集后，临床中心的改动很难看出来，并 且容易遗漏。此外，如果数据可以跨越特定的时间间隔，比如一个持续的不良 事件或合并用药，必须采用有效手段保证此类不断收集的数据在收集时的正确 性。提示问题 当某一问题的回答依赖于其它问题的答案，或者不可预知答案时，需要在CRF 中加入提示问题。这种问题的一个例子是“受试者是否曾接受过开放性心脏手 术？如果没有，跳转到下一页。”这种问题建立了依赖关系，两层都要正确地完 成。如果没有，整个序列问题都有错误。由于不同层级的这种关系，这在CRF设计中可能会引起问题。例如，在CRF的 修改中，一个问题的一种水平需要删除，而另一种