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1、 山西医科大学汾阳学院 教 案 系部 临床医学系 教研室 教研室 任课教师 课程名称 内科学 授课班级 班 授课时间 200-200 学年第 学期 课程 名称 中文名称 英文名称 课程 说明 对教 师的 要求 教材 选用 学 主编 李家邦 人民卫生出版社 参考 书籍 与常 用网 地址 参考书籍：1、新编中医学 第二版 人民卫生出版社 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮
2、喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检授课章节 第三章 支气管哮喘 授课对象 临床医学本科 授课时数 2 学时 授课时间 第四学年 第一学期 授课地点 多媒体教室 教学 目的 与要 求 一、了解哮喘的概述、病因和发病机制及流行病学情况。二、掌握哮喘的临床表现、诊断标准、鉴别诊断及治疗。三、熟悉哮
3、喘的肺功能检查及血气检查。四、熟悉哮喘的分期、急性发作期严重程度分级、非急性发作期控制水平分级。教学 重点 与难 点 重点：支气管哮喘的临床表现、诊断标准、鉴别诊断及治疗。难点：支气管哮喘的分期、病情严重程度分级及控制程度分级。教学 方法 课堂讲授法、多媒体演示法、临床病例讨论法、问题导向学习法 教具 多媒体课件 挂图 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发
4、作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 授课 提纲 一、概述及流行病学 二、病因和发病机制（一）病因（二）发病机制 1.气道免疫-炎症机制（1）气道炎症形成机制（2）气道高反应性（3）气道重构 2.神经调节机制 三、病理 四、临床表现（一）症状（二）体征 五、实验室和其他检查（一）痰液检查（二）肺功能检查 1
5、.通气功能检查 2.支气管激发试验（BPT）3.支气管舒张实验（BDT）4.PEF 及其变异率测定（三）胸部 X线/CT 检查（四）特异性变应原测定（五）动脉血气分析 六、诊断（一）诊断标准（二）哮喘的分期及控制水平分级 1.急性发作期 2.非急性发作期 七、鉴别诊断（一）左心衰引起的呼吸困难（二）慢性阻塞性肺疾病（COPD）（三）上气道阻塞（四）变态反应性支气管肺曲菌病（ABPA）七、并发症 八、治疗（一）确定并减少危险因素接触（二）药物治疗 1.药物分类及作用特点 2.急性发作期的治疗 3.慢性持续期的治疗 4.免疫疗法 九、哮喘的教育与管理 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求
6、教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检十、预后 期课程名称中文名称英文名称课程
7、说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检外语词汇要求 支气管哮喘
8、(bronchial asthma)气道高反应性（airway hyperresponsiveness,AHR)气道重构（airway remodeling)咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)胸闷变异性哮喘(chest tightness variant asthma,CTVA)参考书目 1.实用内科学（第 14 版），陈灏珠主编，人民卫生出版社，2013 年 2.内科学人民卫生出版社，第 8 版，葛均波，徐永健主编 3.内科学人民卫生出版社，第 7 版，陆再英，钟南山主编 4.支气管哮喘防治指南（2016 年版）中华结核和呼吸杂志 2016 年 9 月第 39
9、 卷 第 9 期 思考题 1.支气管哮喘的临床表现、诊断标准 2.支气管哮喘的肺功能及动脉血气检查 3.急性发作期病情严重程度分级几非急性发作期控制水平分级 4.支气管哮喘治疗原则 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂
10、图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 第三章 支气管哮喘 一、概述 支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘，是由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。主要特征包括气道慢性炎症，气道对多种刺激因素呈现的高反应性，广泛多变的可逆性气流受限以及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷
11、或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解。根据全球和我国哮喘防治指南提供的资料，经过长期规范化治疗和管理，80%以上的患者可以达到哮喘的临床控制。二、流行病学 哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有 3 亿哮喘患者。各国哮喘患病率从 1%30%不等，我国约为%5%，且呈逐年上升趋势。一般认为发达国家哮喘患病率高于发展中国家，城市高于农村。哮喘死亡率为36.7/10万，多与哮喘长期控制不佳、最后一次发作时治疗不及时有关，其中大部分是可预防的。我国已成为全球哮喘病死率最高的国家之一。三、病因和发病机制（一）病因 哮喘是一种复杂的、具有多基因遗传倾向的疾病，其发病
12、具有家族集聚现象，亲缘关系越近，患病率越高。近年来，点阵单核苷酸多态性基因分型技术，也称全基因组关联研究（GWAS）的发展给哮喘的易感基因研究带来了革命性的突 哮喘防治的重要指南：全球哮喘防治倡议（Global Initiative for Asthma GINA）由世界各国哮喘防治专家共同起草并不断更新。期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分
13、级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 破。目前采用 GWAS 鉴定了多个哮喘易感基因位点，如 5q12，22，23，17q1217，9q24 等。具有哮喘易感基因的人群发病与否受环境因素的影响较大，深入研究基因-环境相互作用将有助于揭示哮喘发病的遗传机制。环境因素包括变应原性因素，如室内变应原（尘螨
14、、家养宠物、蟑螂）、室外变应原（花粉、草粉）、职业性变应原（油漆、饲料、活性染料）、食物（鱼、虾、蛋类、牛奶）、药物（阿司匹林、抗生素）和非变应原性因素，如大气污染、吸烟、运动、肥胖等。（二）发病机制 哮喘的发病机制尚未完全阐明，目前可概括为气道免疫-炎症机制、神经调节机制及其相互作用。1.气道免疫-炎症机制(1)气道炎症形成机制：气道慢性炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与、相互作用的结果。当外源性变应原通过吸入、食入或接触等途径进入机体后被抗原递呈细胞（如树突状细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞）内吞并激活 T细胞。一方面，活化的辅助性 Th2 细胞产生白介素（IL）如 IL-4、
15、IL-5 和 IL-13 等激活 B淋巴细胞，使之合成特异性 IgE，后者结合于肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的 IgE 受体。若变应原再次进入体内，可与结合在细胞表面的 IgE 交联，使该细胞合成并释放多种活性介质导致气道平滑肌收缩、黏液分泌增加和炎症细胞浸润，产生哮喘的临床症状，这是一个典型的变态反应过程。另一方面，活化的辅助性 Th2 细胞分泌的 IL 等细胞因子可直接激活肥大细胞、嗜酸粒细胞及肺泡巨噬细胞等，并使之聚集在气道。这些细胞进一步分泌多种炎症介质和细胞因子，如组胺、白三烯、前列腺素、活性神经肽、血小板活化因子、嗜酸粒细胞趋化因子、转化生长因子(TGF）等，构成了一个与炎症细胞相互作
16、用的复杂网络，导致气道慢性炎症。多基因遗传与 环境因素共同作用 气道的慢性炎症是哮喘的本质特征 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成
17、机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 近年来认识到嗜酸粒细胞在哮喘发病中不仅发挥着终末效应细胞的作用，还具有免疫调节作用。Th17 细胞在以中性粒细胞浸润为主的激素抵抗型哮喘和重症哮喘发病中起到了重要作用。根据变应原吸入后哮喘发生的时间，可分为早发型哮喘反应、迟发型哮喘反应和双相型哮喘反应。早发哮喘反应几乎在吸入变应原的同时立即发生，1530分钟达高峰，2 小时后逐渐复正常。迟发哮喘反应约 6 小时左右发生，持续时间长，可达数天。约半数以上患者出现迟发哮喘反应。（2）气道高反应性（airway hyperr
18、esponsiveness,AHR）：是指气道对各种刺激因子如变应原、理化因素、运动、药物等呈现的高度敏感状态，表现为患者接触这些刺激因子时气道出现过强或过早的收缩反应。AHR 是哮喘的基本特征，可通过支气管激发试验来量化和评估，有症状的哮喘患者几乎都存在 AHR。目前普遍认为气道慢性炎症是导致 AHR 的重要机制之一，当气道受到变应原或其他刺激后，多种炎症细胞释放炎症介质和细胞因子，气道上皮损害、上皮下神经末梢裸露等，从而导致气道高反应性。AHR 常有家族倾向，受遗传因素的影响。无症状的气道高反应性者出现典型哮喘症状的风险明显增加。然而，出现 AHR 者并非都是哮喘，如长期吸烟、接触臭氧、病
19、毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病等也可出现 AHR，但程度相对较轻。（3）气道重构（airway remodeling)：是哮喘的重要病理特征，表现为气道上皮细胞黏液化生、平滑肌肥大/增生、上皮下胶原沉积和纤维化、血管增生等，多出现在反复发作、长期没有得到良好控制的哮喘患者。气道重构使哮喘患者对吸入激素的敏感性降低，出现不可逆气流受限以及持续存在的 AHR。气道重构的发生主要与持续存在的气道炎症和反复的气道上皮损伤/修复有关。除了炎症细胞参与气道重构外，TGF-、血管内皮生长因子、白三烯、基质金属蛋白酶-9、AHR 是基本特征 病理特征 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用
20、参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 解聚素-金属蛋白酶-33
21、等多种炎症介质也参与了气道重构的形成。2.神经调节机制 神经因素是哮喘发病的重要环节之一。支气管受复杂的自主神经支配，除肾上腺素能神经、胆碱能神经外，还有非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经系统。哮喘患者-肾上腺素受体功能低下，而患者对吸入组胺和乙酰甲胆碱反应性显著增高，提示存在胆碱能神经张力的增加。NANC能释放舒张支气管平滑肌的神经介质如血管活性肠肽、一氧化氮及收缩支气管平滑肌的介质如 P物质、神经激肽，两者平衡失调，则可引起支气管平滑肌收缩。此外，从感觉神经末梢释放的 P物质、降钙素基因相关肽、神经激肽 A等导致血管扩张、血管通透性增加和炎症渗出，此即为神经源性炎症。神经源性炎症能通过局
22、部轴突反射释放感觉神经肽而引起哮喘发作。有关哮喘发作机制总结于下图 四、病理 气道慢性炎症作为哮喘的基本特征，存在于所有的哮喘患者，表现为气道上皮下肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及中性粒细胞的浸润，以及气 1.-肾上腺素受体功能低下 2.胆碱能神经兴奋性增加 3.NANC 能释放舒张支气管平滑肌的神经介质与收缩支气管平滑肌的介质平衡失调 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血
23、气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 道粘膜下组织水肿、微血管通透性增加、支气管平滑肌痉挛、纤毛上皮细胞脱落、杯状细胞增生及气道分泌物增加等病理改变。若哮喘长期反复发作，可见支气管平滑肌肥大/增生、气道上皮细胞黏液化生、上皮下胶原沉积和纤维化、血管增生以及基
24、底膜增厚等气道重构的表现。五、临床表现（一）症状 典型症状为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难。症状可在数分钟内发生，并持续数小时至数天，可经平喘药物治疗后缓解或自行缓解。夜间及凌晨发作或加重是哮喘的重要临床特征。有些患者尤其是青少年，其哮喘症状在运动时出现，称为运动性哮喘。此外，临床上还存在没有喘息症状的不典型哮喘，患者可表现为发作性咳嗽、胸闷或其他症状。对以咳嗽为唯一症状的不典型哮喘称为咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）。对以胸闷为唯一症状的不典型哮喘称为胸闷变异性哮喘（chest tightness variant asthma，CTVA)。（二）体征 发作
25、时典型的体征是双肺可闻及广泛的哮鸣音，呼气音延长。但非常严重的哮喘发作，哮鸣音反而减弱，甚至完全消失，表现为“沉默肺”，是病情危重的表现。非发作期体检可无异常发现，故未闻及哮鸣音，不能排除哮喘。六、实验室和其他检查（一）痰液检查 部分患者痰涂片显微镜下可见较多嗜酸粒细胞。（二）肺功能检查 1.通气功能检测 哮喘发作时呈阻塞性通气功能障碍表现，用力肺活量（FVC）正常或下降，1 秒钟用力呼气容积（FEV1）、1 秒率（FEV1/FVC%）以及最髙呼气流量（PEF）均下降；残气量及残气量与肺总量比值增加。其中以 “沉默肺”的意义 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用
26、网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 FEV1/FVC%30 次/分，常有三
27、凹征，闻及响亮、弥漫的哮鸣音，心率增快常120次/分，奇脉，使用支气管舒张剂后 PEF占预计值60%或绝对值100L/min，或作用时间2 小时，PaO2 45 mmHg,SaO2 90%，pH 可降低。危重：患者不能讲话，嗜睡或意识模糊，胸腹矛盾运动，哮鸣音减弱甚至消失，脉率变慢或不规则，严重低氧血症和高二氧化碳血症，pH降低。2.非急性发作期 亦称慢性持续期，指患者虽然没有哮喘急性发作，但在相当长的时间内仍有不同频度和不同程度的喘息、咳嗽、胸闷等症状，可伴有肺通气功能下降。可根据白天、夜间哮喘症状出现的频率和肺功能检查结果，将慢性持续期哮喘病情严重程度分为间歇性、轻度持续、中度持续和重度持
28、续 4 级，但这种分级方法在日常工作中已少采用，主要用于临床研究。目前应用最为广泛的 非急性发作期哮喘严重性评估方法为哮喘控制水平，这种评估方法包括了目前临 *三凹征 奇脉 胸腹矛盾运动 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体
29、课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 床控制评估和未来风险评估，临床控制又可分为控制、部分控制和未控制 3 个 等级，具体指标见下表 非急性发作期哮喘控制水平的分级 A.目前临床控制评估(最好四周以上)临床特征 控制(满足以下所有条件）部分控制(出现以下任何 1 项 临床特征）未控制 白天症状 无（或2 次/周）2 次/周 出现3 项哮喘 活动受限 无 有 部分控制的表现 夜间症状/憋醒 无 有 需要使用缓解药 或急
30、救治疗 无（或2 次/周）2 次/周 *肺功能（PEF或 FEV1）正常 1000 g/d）者应注意预防全身性不良反应。为减少吸入大剂量激素的不良反应，可采用低、中剂量 ICS 与长效 2受体激动剂、白三烯调节剂或缓释茶碱联合使用。布地奈德还有雾化用混悬液制剂，经以压缩空气为动力的射流装置雾化吸入，起效快，适用于轻、中度哮喘急性发作的治疗。期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四
31、熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 口服：常用泼尼松和泼尼松龙。用于吸入激素无效或需要短期加强治疗的患者。起始 3060mg/d，症状缓解后逐渐减量至 10mg/d，然后停用或改用吸入剂。不主张长期口服激素用于维持哮喘控制的治疗。静脉：重度或严重哮喘发作时应及早静
32、脉给予激素。可选择琥珀酸氢化可的松，常用量 100 400mg/d，或甲泼尼龙，常用量 80160mg/d。地塞米松因在体内半衰期较长、不良反应较多，宜慎用，一般 1030mg/d。无激素依赖倾倾向者，可在短期（35 天）内停药；有激素依赖倾向者应适当延长给药时间，症状缓解后逐渐减量，然后改口服和吸入剂维持。（2）2受体激动剂：主要通过激动气道的 2肾上腺素受体，激活腺苷酸环化酶，减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放，从而起到舒张支气管、缓解哮喘症状的作用。分为 SABA(维持 46 小时）和 LABA（维持 1012 小时），LABA 又可分为快速起效（数分钟起效）和缓慢起效（30 分
33、钟起效）两种。SABA：为治疗哮喘急性发作的首选药物。有吸入、口服和静脉三种制剂，首选吸人给药。常用药物有沙丁胺醇（salbutamol)和特布他林（terbutaline)。吸入剂包括定量气雾剂（MDI）、干粉剂和雾化溶液。SABA应按需间歇使用，不宜长期、单一使用。主要不良反应有心悸、骨骼肌 震颤、低钾血症等。LABA：与 ICS 联合是目前最常用的哮喘控制性药物。常用的 LABA 有沙美特罗(salmeteml)和福莫特罗（formoterol)。福莫特罗属快速起效的 LABA，也可按需用于哮喘急性发作的治疗。目前常用 ICS 加 LABA 的联合制剂有：氟替卡松/沙美特罗吸入干粉剂，布
34、地奈德/福莫特罗吸入干粉剂。特别注意：LABA 不能单独用于哮喘的治疗。（3）白三烯调节剂：通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用，同时可以舒张支气管平滑肌，是目前除 ICS 外唯一可单独应用的哮喘控制性药物，可作为轻度哮喘 ICS 的替代治疗药物和中、重度哮喘的联合治疗用药，尤适用于阿司匹林 舒利迭：氟替卡松/沙美特罗吸入干粉剂 信必可：布地奈德/福莫特罗吸入干粉剂 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟
35、悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 哮喘、运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎哮喘患者的治疗。常用药物有孟鲁司特（montelukast）和扎鲁司特（zafirlukast）。不良反应通常较轻微，主要是胃肠道症状，少数有皮疹、血管性水肿、转氨酶
36、升高，停药后可恢复正常。（4）茶碱类药物：通过抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞内的环腺苷酸（cAMP）浓度，拮抗腺苷受体，增强呼吸肌的力量以及增强气道纤毛清除功能等，从而起到舒张支气管和气道抗炎作用，是目前治疗哮喘的有效药物之一。口服：用于轻中度哮喘急性发作以及哮喘的维持治疗，常用药物有氨茶碱 和缓释茶碱，常用剂量每日 610mg/kg。口服缓释茶碱尤适用于夜间哮喘症状的控制。小剂量缓释茶碱与 ICS 联合是目前常用的哮喘控制性药物之一。静脉：氨茶碱首剂负荷剂量为 46mg/kg，注射速度不宜超过 0.25mg/(kg min)，维持剂量为。每日最大用量一般不超过(包括口服和静脉给药）。静脉给药
37、主要用于重症和危重症哮喘。茶碱的主要不良反应包括恶心、呕吐、心律失常、血压下降及尿多，偶可兴奋呼吸中枢，严重者可引起抽搐乃至死亡。静脉注射速度过快可引起严重反应，甚至死亡。由于茶碱的“治疗窗”窄以及茶碱代谢存在较大的个体差异，有条件的应在用药期间监测其血药浓度，安全有效浓度为 615mg/L。发热、妊娠、小儿或老年，患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用。合用西咪替丁、喹诺酮类、大环内酯类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢，应减少用 药量。（5）抗胆碱药：通过阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经张力而起到舒张支气管、减少黏液分泌的作用，但其舒张支气管的作用比 2受体激动剂弱。分为SAM
38、A(维持 46 小时）和长效抗胆碱药（LAMA，维持 24 小时）。常用的 SAMA 期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高
39、反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 异丙托溴铵（ipratropine bromide)有 MDI和雾化溶液两种剂型。SAMA 主要用于哮喘急性发作的治疗，多与 2受体激动剂联合应用。少数患者可有口苦或口干感等不良反应。常用的 LAMA 噻托溴铵（tiotropium bromide)是近年发展的选择性 M1、M3受体拮抗剂，作用更强，持续时间更久（可达 24 小时），目前只有干粉吸入剂。LAMA 主要用于哮喘合并慢阻肺以及慢阻肺患者的长期治疗。（6）抗 IgE 抗体（omalizumab)：是一种人源化的重组鼠抗
40、人 IgE 单克隆抗 体，具有阻断游离 IgE 与 IgE 效应细胞表面受体结合的作用但不会诱导效应细胞的脱颗粒反应。主要用于经吸入 ICS 和 LABA 联合治疗后症状仍未控制且血清IgE 水平增高的重症哮喘患者。使用方法为每 2 周皮下注射 1 次，持续至少 36个月。该药临床使用的时间尚短，其远期疗效与安全件有待进一步观察。2.急性发作期的治疗 急性发作期的治疗目标是尽快缓解气道痉挛，纠正低氧血症，恢复肺功能，预防进一步恶化或再次发作，防治并发症。(1)轻度：经 MDI吸入 SABA，在第 1 小时内每 20 分钟吸入 12 喷。随后轻度急性发作可调整为每 34 小时吸入 12 喷。效果
41、不佳时可加缓释茶碱片，或加用短效抗胆碱药气雾剂吸入。（2）中度：吸入 SABA(常用雾化吸入），第 1 小时内可持续雾化吸入。联合应用雾化吸入短效抗胆碱药、激素混悬液。也可联合静脉注射茶碱类。如果治疗效果欠佳，尤其是在控制性药物治疗的基础上发生的急性发作，应尽早口服激素，同时吸氧。期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级
42、重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解（3）重度至危重度：持续雾化吸入 SABA，联合雾化吸入短效抗胆碱药、激素混悬液以及静脉茶碱类药物。吸氧。尽早静脉应用激素，待病情得到控制和缓解后改为口服给药。注意维持水、电解质平衡，纠正酸碱失衡，当 pH7.20 且合并代谢性酸中毒时，应适当补碱。经过上述治疗，临床症状和肺功能无改善甚至
43、继续恶化者，应及时给予机械通气治疗，其指征主要包括呼吸肌疲劳、PaCO245mmHg、意识改变（需进行有创机械通气）。此外，应预防呼吸道感染等。对所有急性发作的患者都要制订个体化的长期治疗方案。3.慢性持续期的治疗 慢性持续期的治疗应在评估和监测患者哮喘控制水平的基础上，定期根据长期治疗分级方案做出调整，以维持患者的控制水平。哮喘长期治疗方案分为 5 级，见教材。对哮喘患者进行哮喘知识的健康教育、有效控制环境、避免诱发因素，要贯穿于整个哮喘治疗过程中。对大多数未经治疗的持续性哮喘患者，初始治疗应从第 2 级方案开始，如果初始评 估提示哮喘处于严重未控制，治疗应从第 3 级方案开始。从第 2 级
44、到第 5 级的治疗方案中都有不同的哮喘控制药物可供选择。而在每一级中缓解药物都应按需使用，以迅速缓解哮喘症状。如果使用该级治疗方案不能够使哮喘得到控制，治疗方案应该升级直至达到哮喘控制为止。当达到哮喘控制之后并能够维持至少 3 个月以上，可考虑降级治疗。建议减量方案如下：单独使用中至高剂量 ICS 的患者，将剂量减少 50%;单独使用低剂量 ICS 的患者可改为每日 1 次用药；联合吸入 ICS/LABA的患者，先将 ICS 剂量减少 50%，继续使用联合治疗；当达到低剂量联合治疗时，可选择改为每日 1 次联合用药或停用 LABA，单用 ICS 治疗。若患者使用最 低剂量控制药物达到哮喘控制
45、1 年，并且哮喘症状不再发作，可考虑停用药物治疗。期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临
46、床表现一症状二体征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 以上方案为基本原则，但必须个体化，以最小量、最简单的联合、不良反应最少、达到最佳哮喘控制为原则。4.免疫疗法 分为特异性和非特异性两种。特异性免疫治疗是指将诱发哮喘发作的特异性变应原（如蛾、花粉、猫毛等）配制成各种不同浓度的提取液，通过皮下注射、舌下含服或其他途径给予对该变应原过敏的患者，使其对此种变应原的 耐受性增高，当再次接触此变应原时，不再诱发哮喘发作，或发作程度减轻，此法又称脱敏疗法或减敏疗法。一般需治疗 12 年，若治疗反应良好，可坚持 35 年。非特异性免疫治疗，如注射卡介苗及其衍生物、转移因子、疫苗等
47、，有一定辅助的疗效。咳嗽变异性哮喘的治疗原则与典型哮喘治疗相同。大多数患者吸入低剂量ICS 联合支气管舒张剂（2受体激动剂或缓释茶碱）即可，或用两者的联合制剂如布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗，必要时可短期口服小剂量糖皮质激素治疗。疗程则可以短于典型哮喘。CVA治疗不及时可以发展为典型哮喘。难治性哮喘，指采用包括吸入 ICS 和 LABA 两种或更多种的控制药物，规范治疗至少 6 个月仍不能达到良好控制的哮喘。治疗包括：首先排除患者治疗依从性不佳，并排除诱发加重或使哮喘难以控制的因素；给予高剂量 ICS 联合/不联合口服激素，加用白三烯调节剂、抗 IgE 抗 体联合治疗；其他可选择的治疗
48、包括免疫抑制剂，支气管热成形术等。期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民卫生出版社参考书籍新编中医学第二版人民卫生出版社授课章节第三章支气管哮喘授课对象临床医学本科授课时数学时授课时间诊断标准鉴别诊断及治疗三熟悉哮喘的肺功能检查及血气检查四熟悉哮喘的分期急性发作期严重程度分级非急性发作期控制水平分级重点支气管哮喘的临床表现诊断标准鉴别诊断及治疗难点支气管哮喘的分期病情严重程度分级及控具多媒体课件挂图授课提纲一概述及流行病学二病因和发病机制一病因二发病机制气道免疫炎症机制气道炎症形成机制气道高反应性气道重构神经调节机制三病理四临床表现一症状二体
49、征五实验室和其他检查一痰液检查二肺功能检 讲 授 内 容 注解 九、哮喘的教育与管理 哮喘患者的教育与管理是提高疗效，减少复发，提高患者生活质量的重要措施。为每个初诊哮喘患者制定长期防治计划，使患者在医生和专科护士指导下学会自我管理，包括了解哮喘的激发因素及避免诱因的方法，熟悉哮喘发作先兆表现及相应处理办法，学会在家中自行监测病情变化并进行评定、重点掌握峰流速仪的使用方法、坚持记哮喘日记，学会哮喘发作时进行简单的紧急自我处理方法，掌握正确的吸入技术，知道什么情况下应去医院就诊以及和医生共同制订防止复发、保持长期稳定的方案。十、预后 通过长期规范化治疗，儿童哮喘临床控制率可达 95%，成人可达
50、80%。轻症患者容易控制；病情重，气道反应性增高明显，出现气道重构，或伴有其他过敏性疾病者则不易控制。若长期反复发作，可并发肺源性心脏病。临床案例：患者，男，20 岁，1 年内反复出现咳嗽、胸闷伴喘息发作数次，因再次咳嗽、喘息发作 1 天就诊。既往春秋季易出现反复胸闷，运动后明显；经常鼻子、眼睛痒，晨起打喷嚏，流清涕；幼年时有湿疹病史；对芒果过敏；其父亲有哮喘史。查体：两肺呼吸音粗，可闻及散在哮鸣音。问题：该患者需要作哪些实验室检查？该患者诊断首先考虑什么疾病？需要与什么疾病作鉴别？如何对该患者进行治疗？期课程名称中文名称英文名称课程说明对教师的要求教材选用参考书籍与常用网地址学主编李家邦人民