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1、高胆固醇饮食引起鼠前列腺增大【摘要】目的观察高胆固醇膳食对鼠前列腺及其各腺叶的，建立 高胆固醇饮食致前列腺增大的动物模型，为进一步探讨膳食结构与前 列腺增生和前列腺癌发病的关系提供实验模型。高胆固醇饮食喂养 SD大鼠4个月，观察饮食对前列腺总重量的变化和不同腺叶的变化。 结果常规饮食组体重为53575g,高胆固醇组为747 103g,两组间 体重变化差异有显著性(P0.01),高胆固醇组大鼠前列腺重量明显 增加(1850350mg),以腹侧叶明显(1120 230mg),统计学处理差 异有显著性(P0. OODo结论高胆固醇饮食导致前列腺的体积和重 量的增加，饮食结构与前列腺重量变化密切相关，
2、提示高胆固醇饮食 是前列腺疾病发生的高危因素。【关键词】胆固醇饮食大鼠前列腺膳食结构HighcholesteroldietincreasedtheweightofratprostateAbstractObjectiveToexplorethepossibleeffectsofdietaryfatontheprosta teofSDrats. Toprovideaanimalmodelthathighcholesteroldietincr easestheshapeandsizeofratprostate. MethodsAtotal48Sprague-Da wleyratswereusedin
3、thisexperimentwith24onhighcholesteroldiet andtheother24onlowcholesterolfatdietfed. feedingwerecarriedo utforl6weeksandstartedtheanimalswereatl5daysofage. Thebodyweightprostateweightandtheweightofdifferentlobeswereexamined. Resu ItsTheexperimentshowedthattheweightoftheprostatewasmuchmore heavy inhi g
4、hcholes terol dietgroup(1850350mg)thanthatinlowcholesteroldietgroup(P0.001). Thebodyweightsignifleantlyincreasedinhighcholesterol dietgroup(747103g)comparedwiththatinlowcholesteroldietgro up (P 0. 05,图4)。图2高胆固醇和低胆固醇饮食对前列腺的影响Prostate：前列腺湿重,Ventral：腹侧叶湿重,La&Do：侧叶和 背侧叶湿重图3高胆固醇和低胆固醇饮食喂养后大鼠体重变化图4高胆固醇和低胆固
5、醇饮食组能量消耗情况3讨论膳食结构和相关的生活方式、基因调控或表达异常决定着前列腺 发育和。体内易感基因的存在是前列腺癌发病的先天性因素，长期摄 入高脂类饮食则是后天性重要因素。胆固醇是脂类中的重要的成分， 其与健康的关系特别是对心血管系统的已有较多的，但是，胆固醇与 前列腺癌的关系多为流行病学调查和临床观察，迄今为止，对胆固醇 诱发前列腺癌的致病因子及其发生发展过程所知甚少。胆固醇是动物性食品的主要成分，在人体内广泛分布，具有许多 不同的生物活性和功能，对维持生物膜的结构和完整性起着重要作用; 另外，是合成胆汁和许多内分泌信号递质的前体，也是许多生物化学 的终产物，参与诸多信号传递蛋白和生物
6、激素合成等生物过程，还是 许多分子在细胞膜结合的位点。其生物功能对细胞周期、细胞生长和 能动机制、激素、内分泌靶器官的调节、跨膜运转均发挥重要作用， 但若摄入量过高，则对机体造成危害。Swyer用组织学研究发现前列 腺增生组织内胆固醇含量高，有报道前列腺疾病或恶变等情况下胆固 醇含量增加8, 9,可能与甲羟戊酸通路，特别是HMG-COA还原酶 上调有关10。雄激素通过调节FarnesylDiphosphate合成增加胆 固醇和其他脂类的积累，由此推测，降低循环中胆固醇水平会调节前 列腺细胞增生或自身稳定性。尽管对蛋白定位到细胞脂质体的机制了解甚少，但对位于细胞膜 上的胆固醇和脂质体已有了较多的
7、认识。脂质体主要有以下功能：细 胞内运转和分子的拣选、受体的下调和再利用、蛋白和脂类的靶向输 出等。位于小体的信号分子有许多类型，如内皮受体、凝血酶受体、 多种生长因子受体、离子通道和泵、肌醇三磷酸受体、蛋白激酶C异 构体11, 12、T细胞受体13。前列腺组织含有丰富脂类成分一胆固醇，很可能与前列腺癌有潜在的联系，其中脂质体可能是一个关键的作用平台，在信号传递方面起重要作用。位于细胞膜上的囊泡(Caveolin-1)与脂质体(libidraft)连 接可能是与前列腺癌进展相关的潜在信号传导位点，囊泡与雄激素受 体也有直接关系，提示可能参与介导雄激素依赖性前列腺癌细胞的信 号传导。上述研究提示
8、，脂质体通过隔室化信号蛋白调节前列腺癌细 胞生长和细胞存活功能，这些隔室化信号蛋白涉及到一些激素应答或 激素依赖性通路、类固醇受体14。类固醇激素受体的研究有助于 明确这些信号传导通路15。综上所述，验证长期高胆固醇饮食与前列腺癌的关系，以及肿瘤 细胞膜胆固醇成分的增加将促进癌细胞进展的假说，需要建立一种相 关的实验动物模型，该实验模型的建立，为验证上述假说，提供了良 好的实验动物和研究基础。胆固醇在前列腺组织内的积累，可能改变了前列腺癌细胞发展的 信号传导机制。胆固醇在细胞膜脂质体容量增加，改变质质膜的原有 的癌基因信号通路。了解富含前列腺细胞膜胆固醇区域及其功能，将 深入了解与癌细胞的信号
9、传导过程，对提供靶点。日本学者用高胆固醇饮食饲养大鼠100周，发现前列腺上皮异型 性为24%,前列腺体积增加两倍，而普通饮食的对照组上皮异型性为 4%,表明高胆固醇饮食和氧化应急造成前列腺组织内DNA损伤可能是 癌变的因素16。该实验用胆固醇饮食的动物模型探讨饮食结构对 前列腺不同腺叶的影响，结果发现前列腺湿重在高胆固醇摄入组增加 明显，特别是对前列腺腹侧叶的影响最明显，统计学差异非常明显。 提示饮食中的高胆固醇通过某种机制促进前列腺的增生，结果证明, 高胆固醇膳食对前列腺的增大是一个关键的始动环节。国外研究也得 到了相似的结论17。高胆固醇饮食导致前列腺体积和重量的增加，为研究饮食对正常 前
10、列腺和前列腺癌的作用提供了动物模型，在此基础上，进一步研究 前列腺上皮细胞胆固醇的含量、细胞膜脂质体的受体和功能的变化、 基因调控和信号通路的传导，结合形态学研究，将有助于阐明高胆固 醇饮食对正常前列腺的影响，了解前列腺癌发生的机制，为治疗提供 靶点，更重要的是为合理营养饮食预防前列腺癌提供依据。1CrawfordEDavid. Epidemiologyofprostatecancer. Urology , 2003, 62(Suppl6A)： 3-12.2QuinnM , BabbP. Patternsandtrendsinprostate , cancerincidence, surviv
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