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1、四、厂房、设备和设备名目1. 厂房2. 空调净化系统3. 水系统4. 其他公用设施5. 生产和检验用主要仪器、设备目彔6. 设备清洗和消毒7. 与药品生产质量相关的关键计算机化系统1、厂房1.1 原料药车间厂房状况公司本次申报药品 GMP 认证的原料药原料药车间厂房由湖北省化学工业争论设计院承建设计，于2023 年 09 月开工建设，2023 年 03 月竣工开头试车。厂房主体为双层框架构造，材质为钢架砖混构造，厂房内外外表涂环保防潮漆。厂房总建筑面积17000 平方米，包括-D-氯丙酰氯生产线、原料药中间体生产线、原料药粗品生 产线、原料药精制生产线和成品库、包材库、原料库以及公用设施关心系
2、统，空调房、制水间、配电房、综合楼等。原料药车间生产区现分为：一般生产区包括-D 氯丙酰氯生产线、原料药中间体生产线和原料药粗品生产线和干净生产区 原料药精制生产线。一般生产区内部墙体承受砖混墙壁水泥浆抹面，立邦乳胶漆粉刷墙面，地面为混凝土地面刷环保环氧漆，干净区厂房内部墙体及吊顶均承受外表平坦、光滑、易清洗和耐消毒的彩钢玻镁复合夹芯板构造，用中性密封胶密封缝隙，墙壁与地面、墙壁与天花板的交界处成弧形，能够削减灰尘积聚和便于清洁。地面为溶剂型绿色环保环氧树脂自流地坪。2023 年 12 月公司对一般生产区合成车间按 2023 版 GMP 进展了自检，并按自检状况对车间 GMP 生产治理进展了软
3、硬件技术改造和验证。原料药精制生产线车间建筑总面积为 2040 平方米，干净区面积为 480 平方米，干净区干净级别为 D 级。1.2 质量把握部化验室厂房状况质量把握部化验室建成于 2023 年 01 月，总建筑面积580 平方米，位于综合楼四楼。一般检测区面积460 平方米，彩钢板构造，其各功能室如热器室、理化室、标准液滴定室、试剂室、生测培育室、水分测定室、阴凉留样室、稳定性考察室内部墙体及吊顶均承受彩钢板构造，墙体外表平坦光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，墙壁与地面、墙壁与天花板的交界处成弧形，地面为瓷砖贴面。干净检测区面积为63 平方米，微生物培育室、无菌室墙壁与吊顶为彩钢板构造
4、，中性密封胶密封缝隙，地面为溶剂型环氧树脂自流平地面，墙壁与地面、墙壁与天花板的交界处成弧形。阳性比照室和微生物室干净级别为C 级，无菌室干净级别为B 级，局部无菌操作台净化级别为 A 级。2.厂区总平面布置图、工艺平面布局图和人流、物流、空气流向图见附件页。（1） 厂区总平面布置图（2） 精制生产线车间平面布置图（3） 精制生产线车间设备平面布局图（4） 精制生产线车间人、物流向图（5） 精制生产线车间气流组织图（6） 61.3 申请药品 GMP 认证的生产车间生产线布局状况（1） 车间人流通道、物流通道分开设置不产生穿插污染。人流走向：在公司更衣室经换鞋、换工作服进入一般生产区；D 级干净
5、区域工作人员从一般生产区进入一更室脱去一般生产区工作服，更鞋后进入二更室换上干净区工作服进入干净区。物流走向：原辅料及包装材料由仓库通过车间物流通道进入一般生产区车间，物料及内包材料外清后经缓冲间传递窗进入干净区。成品经车间的外包装间进入仓库。（2） 车间主要功能间设有一更、二更、洗衣间、整衣间、器具清洗间、器具暂存间、洁具间、结晶间、枯燥间、粉碎间、除尘间、混合间、内包材暂存间、内包间、取样间、中间站、不合格品间等详见车间平面布局图。各功能间独立设置，配置完善，在正常生产状态下不相互影响，能满足生产的需要。（3） 车间公共区域主要有制水间、制氮间、空调室、配电室、办公室、人员洗手、更衣、茶水
6、间等。1.4 仓库、储存区域以及特别贮存条件公司原料药原料药成品仓储面积为 410 平方米，原料及外包材仓储面积 1100 平方米，危化品库面积 240 平方米。建设构造均为框架构造，库房内设有温湿度计，消防设备设施，配有空调、排风机，对外开门口均设置有挡鼠板，并在顶部安装有防蚊虫灭蝇灯。库房内均设待验区、合格区、不合格区，危急品库酒精、氯化亚砜等单独设置在远离仓储区和生产车间的专用区域。公司仓库设计为现代化物流仓库，配置有干净储物托盘和可升降操控叉车，有效避开了外界天气如雨水、雪、沙尘的污染和影响。库房内一般原材料、药品、包材分区标色治理，区与区之间间隔1 米，整个仓储规划整齐标准、区位明确
7、。库房内不合格品区专色红色区加锁治理，易制毒品实行专库、双人双锁治理。2. 空调净化系统的简要描述2.1 净化空调机组系统原理：空气通过风口的尼龙滤网，阻挡昆虫、异物杂质等；在混合段与回风混合后进入初效G3过滤截留大气中大粒径微粒，过滤对象是 5m 以上的悬浮性微粒；在表冷段、加热段及加湿段通过制冷机组或蒸汽进展温湿度把握；在中效F9段进展高效的预过滤处理，主要用以截留 15m 的悬浮性微粒，同时对高效进展保护；进入送风段对干净区进展送风，通过干净区末端高效过滤器进入干净区，最终实现车间干净度的要求。空调机组示意图 1工作原理示意图 22.2 设计标准及运行状况2.2.1 原料药精制生产线干净
8、区设计标准：空调系统设计总送风量： 45000m/h，温度把握：1826，湿度把握：45%RH65%RH， 换气次数：15 次/h，风比66%。相对压差把握：不同干净级别之间及干净区与非干净区之间应10Pa ,一样干净级别的不同功能区之间压差5Pa，产尘量大的房间保持负压。2.2.2 原料药精制生产线干净区运行状况原料药精制生产线干净级别为D 级，依据版 GMP2023 年修订 要求及干净室施工及验收标准GB 50591-2023，干净区空气干净度符合版标准。有效保证干净区相对压差，防止外界环境对净化区域的污染。（1） 空调系统送风量测试：该系统回风利用率 33%，送风量 3896041560
9、m/h，排风量 2494026540m/h，风管内风速总风管为 58m/s。系统最大需送风量经过验证确认，系统送风量能满足实际需风量要求，能满足使用要求；换气次数保持在 15 次以上，自净时间维持在 1520 分钟。（2） 压差测定结果：压差值均在合格范围；（3） 温湿度测试结果：最高温度 23 度，最低温度 20 度，最大湿度63%，最小湿度 46%；（4） 噪声测定结果：最高 60 分贝，最低 30 分贝，均符合要求；（5） 消毒效果确认：臭氧发生器产量为 200g/H，消毒浓度到达 20/m，符合要求；（6） 检漏及气流组织确认：对高效过滤器进展了悬浮粒子扫描测试，测试结果符合规定；对高
10、效送风形态、压差梯度分布状态进展了气流组织流向测试，符合工艺要求；尘粒测试结果：各房间检测结果显示，尘粒数把握良好；沉降菌检测结果：沉降菌检测及外表微生物把握良好；（7） 照度测试结果：关键操作功能房间均到达300LUX，走廊、气闸室、人员净化室不等关心工作室不低于 150LUX，完全能够满足生产工艺要求。通过对车间干净区域的干净级别认定，空调机组满足版GMP2023 年修订干净度级别要求，干净区各项性能测试符合GMP 指标。3. 水系统的简要描述3.1 纯化水制备系统我公司本次申报 GMP 认证生产线工艺用水包括饮用水、纯化水。饮用水为南京市自来水公司供给，纯化水为自己车间制备。纯化水系统原
11、水为饮用水，无漂白粉等任何添加剂，经检验符合国家饮用水标准。纯化水制备利用反渗透膜的半透性，承受反渗透原理制备，其制备主要流程：原水原水箱原水增压泵石英砂过滤器活性炭过滤器保安过滤器一级高压泵一级 RO 处理系统中间水箱二级高压泵二级 RO 处理系统纯化水储罐与输送管道等组成，输送管道为循环管路。另外配有巴氏消毒装置、加药装置、PH 调整装置、过滤装置和紫外灭菌装置等。3.2 纯化水系统工作原理原水经过机械过滤器内填充石英砂，除去水中的悬浮物分散的片状物等，从而降低水的浊度，提高澄明度；活性炭过滤器能够吸附水中的微生物、有机物。加药装置阻垢剂分散水中钙、镁等难溶性无机盐，阻挡或干扰难溶性无机盐
12、在反渗透膜和金属外表的沉淀、结垢；保安过滤器周密过滤器截留局部微粒带入反渗透，以保护反渗透膜。经预处理后的水已符合进水水质要求，通过一级泵进入平行排列、串联组合的套管，水被反渗透膜分别为纯水和浓水两局部，每个套管中的渗出液集合于一根总管中，经流量计至设备出口。一级膜分别出的一级纯水进入中间水箱，一级纯水参与氢氧化钠溶液来调整pH 值，消退二氧化碳后，进入二次反渗透系统。再次分别生产二级纯水和二级浓水，二级纯水即可符合中华人民共和国药典 2023 年版中纯化水标准，用电导率进展进一步把握其质量，电导率符合企业内控标准4.0S/cm时进入纯化水罐。3.3 设计标准系统设计标准产水量 2 T/h，出
13、水电导率：5.1s/cm25，总有机碳0.5 /L，PH 值为 5.07.0，其他指标均符合中华人民共和国药典2023 版规定，供水系统承受动态循环，回水流速 0.9 m/s 1.5m/s，储存时间不超过 24 小时。3.4 运行状况本系统于2023 年08 月选定南通海发水处理工程的纯化水系统，由该公司 2023 年 02 月安装，2023 年 03 月投入试运行，设计生产力气为每小时 2 吨。系统管道材质为 316L 不锈钢材质，自动氩弧焊接。经过设备确认后，运行状况正常，能满足生产和清洁需要。4.其他公用设施4.1 压缩空气系统：本压缩空气制备系统主要是作为原料药的生产设备(臭氧发生器、
14、气动阀门等)和仪器仪表的动力气源，为车间供给符合设备运行要求的压缩空气，系统由微油螺杆式空压机、缓冲罐、冷干机、空气净化组件、储气罐、安排系统组成。4.1.1 工作原理描述如下：首先原料气体经压缩机压缩空气流量 3.5Nm/min,压力为 0.8Mpa, 经储气缓冲罐后再经过 SLAF-6 高效油雾过滤器HC 一级 3m 初级过滤器、HT 二级 1m 周密过滤器、HA 三级 0.01m 高效周密过滤器除去大局部油、水、尘埃后，过SLAD-6HTF 高温风冷型冷冻式枯燥机后进入储气罐，再经过安排站送至各使用点。4.1.2 设计标准要求：空气压缩机：最大排气量 3.5Nm/min。，最大排气压力
15、0.85Mpa。储气罐：容积为 1 m，工作压力 0.81.0 MPa。冷干机:额定入口温度 42，空气入口最高压力 0.41.0 Mpa，空气入口最高温度 50，额定工作压力 0.7 Mpa，额定处理量 6.8Nm/min，压力露点 3。周密过滤器：过滤精度1um，滤芯材质为超细玻璃丝纤维，额定流量 6.8N /min。4.2 干净氮气系统：本氮气制备系统主要是作为原料药的生产工艺的关心设备，为车间供给符合生产工艺要求的干净氮气，系统由空气压缩机、冷干机、储气罐、活性炭吸附器、制氮机、储气安排系统、净化组件组成。4.2.1 系统工艺流程原理：首先原料气体经压缩机压缩空气流量 3.3Nm/mi
16、n,压力为 0.8Mpa, 经SLAF-6 高效油雾过滤器一级HC-3m、二级HT-1m、三级HA-0.01 m 过滤除去大局部油、水、尘埃后，过 ZRD-6/10F 冷冻式空气枯燥机后进入 ZAL-6/10T 周密过滤器，再进入填充颗粒状活性炭的ZLT-6/10 活性炭吸附器，使残油含量至0.001ppm，过缓冲储气罐后进入二个填装吸附剂的变压吸附分别系统，即 JBN-50 型制氮机组。干净的压缩空气由吸附塔底端进入，气流经空气集中器集中以后，均匀进入吸附塔，进展氧氮吸附分别，然后从出口端流出氮气，进入氮气缓冲罐，之后经均压和减压至常压，脱除所吸附的杂质组分主要为氧气，完成吸附剂的再生。二个
17、吸附塔交替循环操作，连续送入原料空气，生产纯度95%的氮气，产量为50Nm/h，氮气输出压力为 0.6Mpa可调，氮气常压露点为45。4.2.2 产品气设计指标要求(工作状况) 单套制氮机组：氮气流量:50Nm/h (标况下流量)氮气纯度:95%纯度测试为现场在线电化学或氧化锆等测试结果,非气相色谱测试氮气压力:0.6Mpa可调 常压露点:454.2.3 运行状况：通过对氮气系统的验证确认，输送管道自三级过滤一级 0.01m 聚四氟乙烯滤芯、二级 0.01m 玻纤滤芯、三级 0.01m 耐高温除菌级聚四氟乙烯滤芯后管件全部承受 316L 不锈钢材质，并全自动氩弧焊接，系统性能指标能满足生产工艺及产品设计与 GMP 要求，经除菌过滤后的氮气，所含悬浮粒子、水份及油份符合规定标准要求，运行状况正常并可以投入使用。5、生产和检验用主要仪器、设备6、设备清洗和消毒在线设备灭菌：纯化水制备系统和循环系统在线消毒，消毒介质为 84热水。设备清洗和消毒：先用饮用水冲洗，再用纯化水反复冲洗，晾干后用 75%的酒精擦拭消毒与药品直接接触的设备外表可拆卸部件拆卸下来后转到清洗间进展，验证周期为 3 年。7、药品生产质量相关的关键计算机化系统我公司本次申报的药品 GMP 证书的生产线没有与药品生产质量相关的关键计算机化系统。