常见药物相互作用审方要点及案例训练.pptx

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1、/Contents1 2 3 1:同时或相继使用两种或两种以上的药物时,其中一种药物作用的强度、持续时间甚至作用性质受到另一种药物的影响而发生明显改变的现象。体外药物相互作用体内药物相互作用药动学药效学药剂学拥有多种基础疾病的老年患者多脏器功能障碍患者需长期应用药物维持治疗的病人接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。ABCD 抗癫痫药物(苯妥英钠) 心血管疾病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药(华法林、双香豆素) 口服降糖药(优降糖) 抗AIDS病药(蛋白酶抑制剂:利托那韦) 抗生素及抗真菌药(红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药(西米替丁、西沙比利)呼吸肌麻痹低血糖反应严重骨髓抑制

2、听力反应高血压危象严重低血压反应心率失常出血危险A+B 临床是否应该避免合用? 临床是否应该调整给药方案,密切监测,谨慎合用? 相互作用后果不具有临床意义,临床是否可以合用?药物相互作用严重程度u 避免合用 (avoid,A)u 谨慎合用 (precaution,P)u 可以合用 (coadministration,C)文献证据可靠性u荟萃分析和随机研究资料 (randomized control trial,R)u理论推测 (extrapolation based ontheory,E)u动物实验或体外研究 (animal or in vitro experiments,A)u个案报道 (c

3、ase reports,C)Aronson JK.Claddifying drug interaction. Br J Cin Pharmcol,2004:58(4):343-3441.Sekkarie MA.Torsades de pointes in two chronic renal failure patients treated with cisapride and clarithromycin.2.van Haarst AD,et.al The influence of cisapride and clarithromycin on Q-T intervals in healthy

4、 volunteers.3.Piquette RK.Torsade de pointes induced by cisapride/clarithromycin interaction.+:应避免合用(A):Sekkarie等报道2例常规应用西沙比利+克拉霉素患者,使用后出现尖端扭转型室性心动过速;(C)Van Haarst等通过12例健康人群开展的一个随机开放两周期交叉对照试验,试验结果提示克拉霉素能增强西沙比利引起的Q-Tc延长。(R)Piquete等报道了1例77岁的白色人种女性患者合用西沙比利+克拉霉素后出现尖端扭转型室性心动过速。(C)2:药物在进入人体之前所发生的物理或化学反应,导

5、致药效改变即通常所说的药物“配伍禁忌”。这类相互作用发生在药物添加到静脉输液(或注射)的容器中混合时,包括沉淀、结晶、变色以及药物与容器的相互作用,导致药物的生物利用度下降和药效降低。不可见配伍禁忌体外药物相互作用可见配伍禁忌沉淀变色产气混浊结晶分解聚合效价降低溶剂改变PH值改变生成新的化合物药物混合的顺序离子作用辅酶A 100U,地塞米松5mg,5%葡萄糖液500ml稀释后静滴。辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐发生反应,产生磷酸钙沉淀。辅料中含葡萄糖酸钙的药品:复合辅酶、辅酶A 等。3影响药物的吸收影响药物的分布影响药物的代谢影响药物的排泄药物的转运包括药物的吸收、分布、排泄等

6、过程。当药物代谢对药物体内过程影响较小时,转运成为影响药动学特征的重要因素,药物的转运是药物的一种透膜位移过程。O-2ABT1PMDR1MRP3OCT2OAT1OAT2OAT3O-1AAT2POCT4MRP2MRP4MDR1BCRPMRP2CYPsMRP1MRP3OATP2B1OATP1B1OATP1B3OATP2B1OCT1OAT2MRP1CYPsMDR1MRP3M-4R/5PMDR3BCRPBSEPMDR3组织分布细胞内浓度肝脏摄入小肠吸收胆汁分泌肾脏排泌循环系统药物肝脏细胞小肠细胞肾小管细胞转运体61P-糖蛋白(P-gp),2乳腺癌耐药蛋白(BCRP),4有机阴离子转运体1,3(OAT1

7、/OAT3)8多药耐药蛋白(MRPS)9胆盐外排泵(BSEP)有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)5有机阳离子转运体2(OCT2)7多药和毒物外排转运体(MATES)3有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3)Part 1口服给药口腔黏膜胃粘膜小肠粘膜结肠直肠少量酸性药物可吸收药物吸收的主要部位门静脉肝血液循环药物 理化因素 (分子量、脂溶性、解离度、药物PKa) 溶解度及溶解速率 胃肠血流量1、胃肠道PH的影响药物在胃肠道吸收的主要方式是被动吸收,药物的脂溶性是决定药物吸收的重要因素。药物的非解离部分的脂溶性高,易于通过磷脂双分子层进入细胞内;解离部分的药物脂溶性低,扩散能力差。 1、

8、胃肠道PH的影响酸性药物在碱性环境中解离度高,脂溶性低,不易跨膜转运,不易吸收。胃肠道的PH会影响药物的溶解,从而影响吸收。 胃液PH值:1-3 小肠液PH值:5-7 大肠液PH值:7-8PHPHPH环丙沙星3.3-4.65%-10%葡萄糖3.2-5.5多巴胺3.0-4.5长春新碱3.5-5葡萄糖氯化钠3.5-5.5胰岛素3.5-5.5氯化钾5.0培氟沙星3.5-4.5法莫替丁2.5表阿霉素3.0林克霉素3.5-5.5维生素B62.5-4.0环磷酰胺3.0-9.0利多卡因3.5-5.5维生素B12.5-4.0多巴酚丁胺3.5阿托品3.5-5.5诺氟沙星3.5-4.6山莨菪碱3.5-5.5洛贝林

9、3.0-3.5肾上腺素2.5-5.0妥布霉素3.5-5.5间羟胺3.0-4.0替硝唑3.5-5.5呋塞米8.5-9.5阿昔洛韦11.0酚磺乙胺3.5-5.5阿米卡星3.5-5.5氟尿嘧啶9.2吉西他滨2.7-3.3氯丙嗪3-5更昔洛韦钠11庆大霉素3-5.5顺铂3.7-4.5异丙肾上腺素2.5-4.5硫喷妥钠10-11苯妥英钠9.5-11.5肌苷8.8-9.1胺碘酮42、络合作用的影响多价金属离子(钙、镁、铝、铋)的药物与其他药物同时服用,会在胃肠道内形成难溶性的络合物而影响药物的吸收。l 钙盐可与四环素形成难吸收的络合物;l 铁盐可降低四环素和青霉胺的吸收;l 氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高

10、辛的吸收。女,54岁,临床诊断:尿路感染、骨质疏松症环丙沙星 0.2g po bid 碳酸氢钠片 0.5g po tid 钙尔奇D-60 1粒 po qd1、碳酸氢钠能够改变胃肠道的PH值,降低环丙沙星的抗菌作用;2、环丙沙星可与钙离子形成不溶性络合物,使钙剂活性丧失。3、吸附作用的影响蒙脱石散、药用炭、矽碳银、阴离子交换树脂如考来烯胺、考来替泊等,能吸附很多有机化合物,如维生素、抗生素、激素和生物碱等。某些药物可以吸附其他药物,引起吸收减少,该类药物与其他药物联合使用时候,应间隔一段时间服用其他药物。男,6岁,临床诊断:肠炎蒙脱石散 3g po tid 双岐杆菌活菌胶囊 1粒 po bid

11、头孢克洛干混悬剂 0.25g po tid蒙脱石散具有吸附作用,不宜与其他药物同时服用。抗生素不宜与双岐杆菌活菌胶囊同时服用,会使药效下降。4、胃肠作用的影响阿托品、颠茄、丙胺太林等,延缓药物的吸收。甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利等,减少药物在肠道中的滞留时间,影响吸收。改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。:抗胆碱药物可使胃排空延缓,使在肠道吸收的药物达峰时间变慢,峰浓度降低。同时也可使肠蠕动减慢,消化液分泌减少,从而使其他药物吸收减少。女,45岁,临床诊断:消化不良多潘立酮片 10mg a.c. po tid 胃蛋白酶片 0.2g a.c. po tid多潘立酮是促胃动力药,

12、促进胃肠蠕动,缩短胃蛋白酶在胃内的作用时间,影响胃蛋白酶的消化作用。男,50岁,II型糖尿病、高血压,心房颤动。拜糖平 50mg po tid 地高辛 0.25mg po qd拜糖平可使胃肠功能亢进,使地高辛吸收减少;拜糖平还可以吸附地高辛,二者不宜同时使用,建议服用地高辛6h后再服用拜糖平。 5、肠吸收功能的影响一些药物如:氨基水杨酸、环磷酰胺和新霉素等能损害肠黏膜的吸收功能,影响其他药物的吸收。新霉素与地高辛合用时,后者的吸收减少,血药浓度降低,Part 2: 理化性质(药物的酸碱度及体液的pH) 与血浆蛋白结合 机体的各种屏障 血脑屏障(blood-brain-barrier) 胎盘屏障

13、(placental barrier) 血眼屏障(blood-eye-barrier ) 亲和力 1、药物与血浆蛋白药物入血游离型结合型具有药理活性结合是可逆的暂时失去药理活性影响药物的转运具有竞争抑制现象1、药物与血浆蛋白两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换,是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果,取决于两个条件。蛋白结合率大于80%被置换出的药物的分布容积小于0.15L/Kg。1、药物与血浆蛋白主要有三种蛋白质:白蛋白(albumin)、1-酸性糖蛋白(alpha acid glycoprotein)和脂蛋白(lipoprotein)。 白蛋白占血浆蛋白总量的60%,在

14、药物与蛋白结合中起主要作用。 许多碱性和中性药物可与AGP和脂蛋白结合。结合率高的药物被置换的药物引起后果长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米磺酰脲类血糖过低保泰松、水杨酸类、氯贝丁酯、苯妥英钠双香豆素、华法林凝血障碍,导致出血水杨酸类、磺胺类、呋塞米甲氨蝶呤血细胞减少症乙胺嘧啶奎宁金鸡钠反应、白细胞减少呋塞米水合氯醛出汗、脸潮红、血压升高维拉帕米卡马西平、苯妥英钠增强两药毒性水杨酸类维拉帕米增强维拉帕米降压效应及其毒性男,67岁,临床诊断:类风湿性关节炎阿司匹林肠溶片 100mg po qd 甲氨蝶呤片 15mg po qw阿司匹林可将甲氨蝶呤大量的从血浆蛋白结合部位置换出来,增加其血药浓度

15、,导致骨髓抑制增强,可引起全血细胞的减少。一、增加摄取性转运体的功能 如PEPT1、OATP、氨基酸转运体等二、抑制外排性转运体的功能2、药物与转运体3、P-gp介导的影响是能量(ATP)依赖性膜蛋白,可发挥外排泵作用,将细胞内外源性的化合物包括药物逆浓度梯度转运至胞外。P-gp在正常人体肝、肾、肠道、胎盘、血脑屏障、胎盘屏障及淋巴细胞系和心脏内小动脉、毛细血管等部位均有表达。3、P-gp介导的影响P-gp是最早发现的一个与药物分布和代谢相关的转运体。P-gp的底物广泛,包括双亲性大分子阳离子药物、甾体激素类、疏水性多肽和糖酯。P- 抗肿瘤药激素免疫抑制剂HIV蛋白抑制剂抗菌药物受体阻断剂HM

16、G-CoA抑制剂H1-抗组胺药止吐药多西他赛,依托泊苷,伊马替尼,紫杉醇,长春新碱地塞米松,甲泼尼龙环孢素,西罗莫司,他克莫司奈非那伟,沙奎那韦红霉素,左氧氟沙星,氧氟沙星卡维地洛,塞利洛尔,布尼洛尔阿托伐他汀,洛伐他汀非索非那定,特非那定昂丹司琼Casscorbi 11,Haenisch S.Pharmacogenetics of ATP-binding cassette transpots and clinical implications.Methods Mol Biol.2010,596:95-121 诱导剂抗癫痫药抗结核药草药卡马西平,苯妥英,苯巴比妥,扑米酮利福平圣约翰草提取物抑制

17、剂CCB大环内脂类HIV蛋白酶抑制剂免疫抑制剂抗心律失常药维拉帕米红霉素、克拉霉素利托那韦环孢素奎尼丁,普罗帕酮男,66岁,临床诊断:上呼吸道感染、心房颤动地高辛 0.25mg po qd 克拉霉素 250mg po bid克拉霉素可抑制P-gp的外排泵的作用,而肠道上的P-gp可以使地高辛外排到肠道,其被抑制,而导致地高辛浓度升高。Part 3疏水性药物l 脱掉脂溶性的烷基l 增加亲水性的羟基l 水解脂键为羧酸l 增加一些亲水性基团代谢酶水溶型有利于外排大多数药物在肝脏进行生物转化,因肝细胞平滑内质网内存在有微粒体混合功能酶系统,而该系统能促进多种药物发生转化,故称肝药酶。 转变为无活性的代

18、谢物 转变为另一活性药物 转变为活性更高的药物 转变为毒性代谢产物CYP-450相代谢相代谢氧化,还原,水解结合CYP-450药品生产企业临床药物相互作用研究-试验设计、数据分析、临床应用指南2017年第2版P-450CYP1A2CYP2B6CYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A茶碱、阿洛司琼、咖啡因、度洛西汀、褪黑素、替扎尼定,R-华法林,安非他酮,环磷酰胺,依法伟伦,异环磷酰胺,美沙酮瑞格列奈,阿莫地喹,紫杉醇塞来昔布,双氯芬酸,甲磺酸丁脲,S-华法林,苯妥英钠奥美拉唑,S-兰索拉唑,S-美芬妥英托莫西汀,地昔帕明,右美沙芬,依鲁司他,奈必洛尔,去甲替林,奋乃静,文拉

19、法辛丁螺环酮,阿芬太尼,阿伐那非,洛伐他汀,咪达唑仑,辛伐他汀,西罗莫司,他克莫司,三唑仑CYP-450CYP-450AUC52AUC5CYP1A2CYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A环丙沙星,依诺沙星,氟伏沙明,扎鲁司特氯吡格雷,吉非贝齐(无)氟康唑,氟西汀,伏立康唑,氟伏沙明,噻氯吡啶丁螺环酮,氟西汀,帕罗西汀,奎尼丁,特比萘芬葡萄柚汁,利托那伟,伊曲康唑,酮康唑,泊沙康唑,伏立康唑,克拉霉素,地尔硫卓甲氧沙林,美西律,口服抗凝药地拉罗司,特立氟胺胺碘酮,非尔氨酯,氟康唑,咪康唑,罂粟碱(无)西咪替丁,西那卡塞,度洛西汀,氟伏沙明,米拉贝隆西咪替丁,环丙沙星,克霉素

20、,环孢素,红霉素,氟康唑,伊马替尼,维拉帕米药品生产企业临床药物相互作用研究-试验设计、数据分析、临床应用指南2017年第2版CYP-450CYP1A2CYP2B6CYP2C8CYP2C19CYP2C9CYP2D6CYP2E1CYP3A4奥美拉唑,奈夫西林,-奈黄酮,烟草,胰岛素苯巴比妥,利福平利福平利福平,泼尼松,炔诺酮,卡马西平利福平,司可巴比妥地塞米松,利福平乙醇,异烟肼利福平,曲格列酮,苯巴比妥,苯妥英,奥卡西平,利福布汀,糖皮质激素,奈韦拉平男,65岁,因“反复咳嗽、咳痰、咳血,上腹部不适入院,入院后痰涂片检查结核分枝杆菌。结核、胃炎异烟肼 300mg po qd 利福平600mg

21、ivgtt qd 吡嗪酰胺1.5g po qd 兰索拉唑 30mg po bid利福平为CYP酶的激动剂,可以激动CYP酶的活性,与兰索拉唑联合使用,会使兰索拉唑代谢加强。男,80岁,活动后伴咳嗽,有白色粘痰,不易咳出,痰中含血丝,无头痛、恶心、呕吐。偶有反酸、烧心,无腹痛、腹泻。慢阻肺、胃溃疡西咪替丁 300mg po qid 氨茶碱缓释片 100mg po tid 西咪替丁是CYP酶的抑制剂,而氨茶碱为CYP酶的底物,联合使用会抑制氨茶碱的代谢,使其血药浓度升高,两者避免联合使用,如需使用可选择法莫替丁或质子泵抑制剂。女,64岁。上呼吸道感染、高血脂症辛伐他汀 40mg po qd 克拉霉

22、素片 250mg po bid 克拉霉素为CYP3A4强抑制剂可抑制辛伐他汀的代谢,增加其血药浓度,增加横纹肌溶解的风险,因此不建议两药联合使用。男,50岁,II型糖尿病、上呼吸道感染。格列苯脲 2.5mg po tid 罗红霉素 0.15mg po bid大环内酯类药物是通过肝脏代谢,可以竞争性抑制CYP2C9、CYP3A4酶的活性。导致格列苯脲的代谢减弱,作用增强,产生低血糖。Part 4 肾小球滤过 肾小管分泌(主动分泌,竞争性抑制) 肾小管重吸收(被动扩散,尿液pH )1 肾小管分泌的药物主要为有机弱酸和有机弱碱,以维持体内酸碱平衡。 机制为阴离子转运机制和阳离子转运机制两种,互不干扰

23、。丙磺舒水杨酸类双香豆素类保泰松羟基保泰松青霉素类、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛氯磺丙脲乙酰苯磺酰环乙脲青霉素碱性苯巴比妥、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、萘啶酸、链霉素酸性吗啡、哌替啶、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹、奎尼丁、阿米替林2PHPart 5药效学相互作用指联合用药后发生的药物效应的变化,主要分为两个方面,一是联合用药后出现的疗效增加或毒副作用减弱,这是药物联合的目的;二是联合用药后出现的疗效减弱或毒副作用增强,对疗效不利,应当避免。相加作用增强作用增敏作用生理性拮抗药理性拮抗1AB抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药、三环类抗抑郁药物抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻降压药

24、抗心绞痛、血管扩张降压作用增强中枢神经抑制剂乙醇、镇吐药、抗组胺呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤复方新诺明骨髓巨幼红细胞症肾毒性药庆大霉素、妥布霉素增强肾毒性NM拮抗药氨基糖苷类抗生素增强NM阻滞、延长窒息时间补钾药保钾利尿药高钾血症: 男,68岁,头晕高血压卡托普利 12.5mg po tid 螺内酯 20mg po tid卡托普利是血管紧张素转化酶抑制剂,能增高血钾,螺内酯为保钾利尿剂,二者同用易导致血钾过高。一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强,即敏感化现象。排钾利尿药可使血钾减少,从而使心脏对强心苷敏感性增强,发生心律失常,甚至强心苷中毒。利血平(NA耗竭)、胍乙啶(阻滞交感神经末稍释

25、放NA)导致肾上腺素受体超敏,从而使具有直接作用的拟肾上腺素药(NA、AD)的升压作用增强。 2两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。3生理性拮抗生化性拮抗药理性拮抗化学性拮抗指两种激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。例如:组胺与肾上腺素合用即为生理性拮抗。组胺作用于组胺H受体,可以引起支气管平滑肌收缩,使毛细血管扩展,增加其通透性,使血压下降,甚至休克。而肾上腺素作用于肾上腺素受体,使支气管平滑肌松弛,毛细血管收缩,可以缓解休克,两药联合使用即会发生生理性拮抗。指药物与受体结合后,阻断其他激动剂与受体结合,而使其作用无法表达的现象。例如:肾上腺受体拮抗剂可拮抗异丙肾上

26、腺素对肾上腺素受体的作用。化学性拮抗是指一种药物与另一种药物之间直接产生化学上的相互作用,从而使药物活性消失。例如:我们常见的中毒的解救,就是利用化学性拮抗作用;肝素中毒,使用鱼精蛋白进行解救,就是鱼精蛋白其具有强碱性基团,可以与带强酸性基团的肝素相结合而发挥解救作用。生化性拮抗即拮抗作用通过生化反应而产生,如苯巴比妥能诱导肝药酶,使苯妥英钠等药物的代谢加速,作用减弱。男,45岁,呕心、反胃不适入院。胃炎,消化不良雷尼替丁 150mg po bid 乳酶生600mg po tid乳酶生为活乳酸菌干燥剂,在肠内分解糖类而产生乳酸,使肠内的酸度增高,从而抑制腐败菌,防止蛋白质发酵,常用于治疗消化不

27、良,雷尼替丁是H2受体拮抗剂,抑制胃酸降低酸度,乳酶生增高酸度,两者作用相互拮抗。阿仑膦酸+特立帕肽阿普斯特+利福平阿普唑仑+利托那韦阿普唑仑+伊曲康唑阿托伐他汀+夫西地酸阿托伐他汀+吉非罗齐艾司奥美拉唑+氯吡格雷艾司西酞普兰+利奈唑胺奥美拉唑+奈非那韦贝达喹啉+利福喷丁苯巴比妥+伊立替康苯妥英+泊沙康唑丙戊酸钠+多利培南、厄他培南波普瑞韦+多沙唑嗪泊沙康唑+阿扎那韦泊沙康唑+长春新碱布洛芬+氢氧化铝多潘立酮+溴隐亭多西他赛+圣约翰草提取物厄洛替尼+奥美拉唑/泮托拉唑厄洛替尼+利福平非布司他+硫唑嘌呤非洛地平+红霉素非洛地平+伊曲康唑氟哌啶醇+卡巴拉汀氟西汀+利奈唑胺氟西汀+司来吉兰氟西汀+右

28、美沙芬格列齐特+咪康唑环丙沙星+阿维莫泮环丙沙星+左甲状腺素吉非替尼+贝沙罗汀甲氨蝶呤+多西他赛甲氨蝶呤+巯嘌呤卡马西平+炔诺酮/炔雌醇卡马西平+哌罗匹隆卡托普利+硫酸亚铁咖啡因+氟伏沙明可待因+奎尼丁克拉霉素+利福布汀奎尼丁+阿司咪唑奎尼丁+红霉素奎尼丁+伊曲康唑兰索拉唑+阿扎那韦雷贝拉唑+达沙替尼利巴韦林+去羟基苷利伐沙班+利托那韦利福平+泊沙康唑利福平+阿扎那韦利福平+吡喹酮利福平+博舒替尼利福平+西罗莫司利福平+伊马替尼利福平+伊立替康利福平+伊曲康唑利福平+卢索替尼利福平+米哚妥林利福平+氯胺酮利福平+他莫昔芬硫酸镁+新斯的明氯吡格雷+吗啡洛伐他汀+红霉素洛伐他汀+环孢素洛伐他汀+吉

29、非罗齐洛伐他汀+克拉霉素洛哌丁胺+伊曲康唑吗氯贝胺+氟西汀美托洛尔+维拉帕米避免合用的药物奈法唑酮+特菲拉定奈诺沙星+抗酸药奈诺沙星+硫酸亚铁奈韦拉平+利福平萘普生+阿仑膦酸钠尼莫地平+鹅去氧胆酸尼群地平+熊去氧胆酸帕罗西汀+他莫昔芬帕唑帕尼+奥美拉唑普伐他汀+吉非罗齐氢氧化铝+枸橼酸钙炔雌醇+利托那韦瑞舒伐他汀+环孢素瑞舒伐他汀+洛匹那韦三唑仑+地尔硫卓三唑仑+氟康唑三唑仑+利福平三唑仑+利托那韦舍曲林+匹莫齐特司来普兰+口服避孕药司维拉姆+喹硫平索拉菲尼+吉瑞昔单抗他克莫司+苯巴比妥替格瑞洛+苯妥英替格瑞洛+利福平替拉瑞韦+辛伐他汀替扎尼定+氟伏沙明妥拉唑林+西咪替丁维生素K1+华法林西地

30、那非+达泊西汀西地那非+单硝酸异山梨酯西咪替丁+多非利特西沙比利+红霉素西沙比利+克拉霉素西酞普兰+胺碘酮西酞普兰+利奈唑胺硝苯地平+利福平硝酸甘油+他达拉非辛伐他汀+达那唑辛伐他汀+夫西地酸辛伐他汀+卡马西平辛伐他汀+克拉霉素辛伐他汀+利福平辛伐他汀+奈非那韦/沙奎那非辛伐他汀+伊曲康唑辛伐他汀+依法伟伦熊去氧胆酸+考来替兰溴隐亭+甲氧氯普胺亚甲蓝+氟西汀亚甲蓝+文拉法辛药用炭+乙胺嗪伊伐布雷定+地尔硫卓伊曲康唑+阿利吉仑伊曲康唑+长春新碱伊曲康唑+奈韦拉平伊曲康唑+依非韦伦依非韦伦+利福平依曲韦林+利福平右美沙芬+西那卡塞左甲状腺素+咖啡因佐匹克隆+酒精佐匹克隆+利福平唑吡坦+酒精唑吡坦+利福平达沙替尼+法莫替丁地磷莫司+比卡鲁胺卡巴拉汀+阿替洛尔卡马西平+氟哌啶醇咪达唑仑+伏立康唑咪达唑仑+克拉霉素咪达唑仑+奈法唑酮纳曲酮+美沙酮审方中我们应当重点关注一些相互作用高发药物及高发人群。重点关注这些人群的一些用药情况。对于体外药物相互作用,我们不仅要关注药物本身,还应关注一些药物的添加剂及赋形剂可能产生的药物相互作用。对于体内药物相互作用,我们要从药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等多个过程进行综合考虑可能发生的一些药物相互作用。应掌握药动学药物相互作用机制,了解影响药物代谢的药物相互作用对于有害的药物相互作用,我们应在审方过程中及时给予临床合理化的建议。

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