2023消化性溃疡的个体化用药.docx

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1、2023消化性溃疡的个体化用药消化性溃疡(PU )是一种常见的消化道疾病,其是消化道黏膜发生炎 症反应与坏死、脱落,出现明显黏膜破损,溃疡的黏膜坏死缺损穿透 黏膜肌层,严重甚至达到或超过固有肌层,可并发穿孔、急性上消化 道出血、幽门梗阻等。最常发生于十二指肠球部(十二指肠溃疡)、胃(胃溃疡),其主要 致病因素是幽门螺杆菌(Hp )感染、服用阿司匹林或其他非甯体类抗 炎药物(NSAIDs )。PU可表现为慢性、周期性、节律性的上腹疼痛,多呈隐痛灼痛或胀痛, 及烧心或反酸。十二指肠溃疡可有饥饿痛、空腹痛或夜间腹痛,进食 可缓解;胃溃疡可有餐后腹痛、呕吐、恶心等,至下次餐前可缓解。 消化性溃疡治疗药

2、物主要是抑酸剂、黏膜保护剂、抗Hp治疗药物等, 那么不同药物如何选用呢?不同类型消化性溃疡如何用药呢?一、消化性溃疡的用药PU治疗药物主要是抑酸剂如质子泵抑制剂(PPI)、钾离子竞争性酸 阻滞剂(P-CAB )、H2受体拮抗剂(H2RA ),黏膜保护剂及抗Hp 治疗药物等。抑酸剂可降低胃内酸度,促进溃疡愈合,及缓解疼痛,同时促进血小 板聚集和纤维蛋白凝块的形成,利于止血和预防再出血;黏膜保护剂 可促进黏膜修复,提高PU的愈合质量,联用胃黏膜保护剂能减少溃 疡复发;Hp阳性的PU者根除Hp治疗可促进溃疡愈合与防止其复发。 1、质子泵抑制剂(PPI)PPI如奥美拉嗖、雷贝拉嘤、兰索拉嘤、泮托拉理、

3、艾司奥美拉理等, 可有效抑制胃酸分泌,对基础胃酸及各种形式的应激性胃酸分泌都可 抑制,其起效快、抑酸完全、抑酸作用强大,能缓解消化性溃疡症状, 促进溃疡愈合,是治疗PU的常用药物,也可用于治疗胃泌素瘤或G 细胞增生等引起促胃液素分泌增多致的消化性溃疡。PU愈合与PPI 24h内抑酸时间、抑酸程度、疗程密切相关。不同PPI相对效力不同, 可考虑交替使用不同PPIo大多数胃溃疡PPI用药6-8周后可痊愈, 十二指肠溃疡建议PPI用药4-6周。仅24h20h12.1h14h时间血浆半衰0.5-1 h 1.3-1.7h 1 h0.7-1.5h 1.3h期此外,PU合并急性上消化道出血(UGIB )内镜

4、检查前可考虑使用PPI 即静脉输注大剂量PPI (总剂量 80mg/d ),能改善溃疡出血症状, 降低溃疡病变活动性出血及内镜下病变的等级,减少内镜治疗需要, 内镜止血后使可用PPI可预防再出血。内镜止血后间歇性PPI与静脉 注射+持续输注PPI疗效相当,大剂量静脉注射PPI与口服PPI疗效 相当,不适于大剂量静脉输注PPI者大剂量口服PPK 2次/d,总剂量 80mg/d )可为替代用药。2、钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB )P-CAB如伏诺拉生,可有效抑制胃酸分泌,促进溃疡愈合,其抑酸起 效迅速,还可将胃内的pH值稳定在较高水平,可用于PU的治疗。P-CAB促进胃溃疡、十二指肠溃疡愈合的

5、效果与PPI相当。与PPI相 比,P-CAB有药动学、药效学方面的优势,其起效快、抑酸作用更强 大、抑酸持续时间长、饮食影响作用小、夜间酸抑制、个体差异小及 无CYP2c19多态性等。3、H2受体拮抗剂(H2RA)H2RA如如雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁,有高度选择性,可抑制 胃黏膜壁细胞H2受体,能抑制基础与餐后胃酸分泌,抑酸效果逊于 PPI,可减少50-70% 24h基础胃酸分泌,能缓解PU的腹痛、反酸等 症状,促进PU愈合,可用于PU的治疗,但其抑酸持续时间短、对上 消化道出血等并发症的疗效有限,同时易受饮食影响,易快速耐受。4、黏膜保护剂如米索前列醇、替普瑞酮、瑞巴派特、铝碳酸镁、硫糖

6、铝,可促进黏 膜愈合,可用于PU的治疗,不推荐为PU治疗的一线用药,可与PPI 联用于PU的治疗,能减少溃疡的复发。对难治性溃疡、老年人PU、 复发性溃疡、巨大溃疡,建议在抑酸、抗Hp治疗同时联用胃黏膜保 护齐山内源性黏膜保护剂如米索前列醇可增强溃疡愈合能力、加强黏膜防徒U、 促进PU愈合,可用于治疗饮食、NSAIDs、饮酒、压力、吸烟所致的 PU ;替普瑞酮可促进胃溃疡的修复,不影响胃酸分泌,可用于PU的 治疗;瑞巴派特可促进损伤黏膜的愈合,改善溃疡愈合的速度,可用 于治疗胃溃疡。外源性黏膜保护剂如硫糖铝可增强溃疡愈合能力、保护黏膜、促进溃 疡愈合,可用于治疗十二指肠溃疡;铝碳酸镁可抗酸、保

7、护溃疡面、 修复黏液屏障、增强黏膜修复功能,可用于PU的治疗。5、抗Hp治疗药物对合并Hp感染的PU需进行Hp根除治疗,抗Hp治疗药物可促进溃 疡愈合和预防复发,推荐劭剂四联方案为根除Hp的经验性治疗,高 剂量双联方案(HDDT)可作为Hp感染的初次和再次根除治疗。其中 抑酸剂的抑酸强度、持续时间与Hp根除率有关。钝剂四联方案推荐PPI+钝剂+ 2种抗菌药物,疗程建议14d0含P-CAB的锄剂四联疗法可用于Hp的根除治疗。P-CAB比PPI抑酸 效果更强、起效更快、持续时间更长,并不受进餐影响,P-CAB用于 Hp根除治疗的疗效不劣于含PPI的Hp根除治疗。高剂量双联方案(HDDT )推荐阿莫

8、西林1000mg 3次/d或750mg 4 次/d ,每日总剂量3.0g ,与PPI常规剂量每日3或4次,或双倍剂量 2次/d ,疗程建议14d0 PPI多选用雷贝拉嗖、艾司奥美拉嘤。6、其他治疗药物抗焦虑抑郁药物可调节神经功能,缓解神经精神和心理因素。对症治 疗药物如解痉剂、促动力药物、抗胆汁反流药物等可缓解PU相关症 状如疼痛、消化不良、胆汁反流等。二、不同类型消化性溃疡的用药如非苗体类抗炎药物(NSAIDs )所致的PU、胃泌素瘤致促胃液素分 泌增多所致的PUO1、胃泌素瘤或G细胞增生等致促胃液素分泌增多所致的PU因胃泌素瘤使胃泌素升高,引起胃酸分泌增加,通常表现为胃多发或 发生在非典型

9、部位的溃疡,并伴有腹泻。推荐PPL胃泌素瘤治疗通常 使用双倍标准剂量PPI, 2次/d用药,行胃泌素瘤根治性手术者,因 术前长期处于高促胃液素血症状态,故术后仍需继续抑酸治疗一段时 间。2、非苗体类抗炎药物(NSAIDs )所致的PU阿司匹林与其他NSAIDs所致的PU推荐PPI等抑酸剂为一线用药, 其中推荐PPI为首选用药,其对PU愈合率及其并发出血的保护作用 优于H2RA或黏膜保护剂,还在预防上消化道溃疡、糜烂和出血事件 方面优于H2RA ,止血效果也显著优于H2RA。抑酸齐UPPI、P-CAB可降低阿司匹林所致的PU及其出血风险。低剂 量阿司匹林(LDA )联合PPI可降低所致的PU及其

10、出血风险,及预防 心血管事件发生。P-CAB不影响LDA的抗血小板效应,且其预防PU 作用与PPI相当,可为NSAIDs所致PU的二线预防用药,LDA联合 P-CAB可用于预防PU及其并发症。NSAIDs使用者停药后PU的愈合率很高。NSAIDs所致PU中度风险 者(有1或2个危险因素即有不伴并发症的PU病史、年龄 65岁、 同用低剂量与高剂量阿司匹林、使用糖皮质激素/抗血小板药物/抗凝 剂)可选用非选择性NSAIDs联合PPI、选择性C0X-2抑制剂或联用 抑酸剂PPL P-CAB ;NSAIDs所致PU高风险者(有PU并发症病史) 可选用选择性C0X-2抑制剂联用抑酸剂PPI. P-CAB

11、O止匕外,黏膜保 护剂对NSAIDs所致PU有一定治疗作用。3、特发性消化性溃疡(IPU )IPU是自发或原因不明所致的溃疡,可因黏膜防御与攻击性因素失衡 使胃酸分泌过多而造成,其愈合率低于Hp所致PU。IPU治疗可选用PPI、H2RA等维持治疗,但很难有效预防其复发。参考文献1 .消化性溃疡诊断与治疗共识意见(2022年,上海)J.中华消化杂 志,2023,43(3):176-1862 .消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2017年)J.中国中西医结 合消化杂志,2018,26(2):112-1183 .消化性溃疡诊断与治疗规范(2016年,西安)J.中华消化杂 志,2016,36(8):5

12、08-5124 .消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2011年天津)几中国中西医 结合杂志,2012,32(6):733-7365 .质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)J.2O2O6 .湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则(试行)J.中南药 学,2016,14(7):673-6767 .质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)几中国医师杂 志,2018,20(12):1775-17788 .中国胃食管反流病多学科诊疗共识2022北中华胃食管反流病电子 杂志,2022, 9(2): 51-869 .胃食管反流病基层诊疗指南(2019年)J.中华全科医师杂 志,2019,18(7):635-64110 . 2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南J.中华消化杂 志,2022,42(11):745-75311 .成人幽门螺杆菌引起的胃炎中西医协作诊疗专家共识(2020 ,北 京 京J.中医杂志,2020,61 (22):2016-2022

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