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1、起草：日期：审 核：日期：批准：日期：生效日期：签字：验证小组会签姓名部门职务或岗位签字日期高速混合制粒机清洁验证方案验证小组会签姓名部门职务或岗位签字日期拷贝号：变更记载：修订号批准日期生效日期000102制定（变更）原因及目的：为了规范高速混合制粒机清洁验证的实施过 程，确保验证工作的客观、全面、有效而制定本 验证方案。分发部门生产技术部份质量部QA 份质量部QC 份 一车间份二车间份三车间 份 设备动力科份物控部份总经办份 综合部份1 适用范围本方案适用于三车间的GHL型高速混合制粒机的清洁验证。2 职责生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。质量部QC：负责按计划完成清洁验证中
2、的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作,并总结验证结果，起草验证报告。质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。3 概述我公司三车间采用高速混合制粒机用于物料的制粒，由于该机用于两个品种（硫酸锌颗粒、 氯霉素糖衣片）的生产，为证实所制订清洁SOP能有效防止交叉污染，对该设备的清洁效果 具有良好地稳定性和可靠性，在设备按高速混合制粒机清洁SOP清洁后对关键清洁部位 进行取样检测，并对各检测结果进行综合评价。3.1 清洁后的验证评估项目：物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查
3、；如果清洁后各 评估项目均达到了预先设定的标准，则说明按该清洁程序清洁设备是可以达到要求的清洁消 毒效果的。（注：微生物验证的取样应在化学验证取样之前进行。）4验证目的为确认当设备按制订的清洁SOP进行清洁后，设备的外观清洁效果、消毒效果及残留物限 度始终能达到工艺要求的标准。5执行的清洁程序。高速混合制粒机清洁SOP6关键部位根据本设备的结构特点可确定：出料口（M）、湿法制粒机内壁（N）为最难清洁部位。7参照产品的选定高速混合制粒机生产产品:产品参数硫酸锌颗粒氯霉素糖衣片主药重量0.3 kg31.25 kg排匕量1.5 万袋(75.0 kg)12.5万片在水中的溶解性易溶微溶由于氯霉素糖衣片
4、难溶于水，用水冲洗的清洁难度大，故选氯霉素糖衣片作为本次验证的参照产品。8验证方法化学验证物理外观检查取样：清洁结束后，在混合制粒机出料口、制粒机内壁、用清洁白绸布进行擦拭取样。 检验方法：目视检查法可接受标准：目视检查混合浆、切碎刀、锅体密封圈、混合浆轴及切碎刀轴应无残留药物、无残留气味，无污迹，擦拭后的绸布应无可见污迹。8 .L2残留物限度检查取样：由于最大允许的残留量很小，故我们各用一只灭菌棉签蘸适量乙醇分别对两个关键部 位按25cllI?/棉签进行擦拭取样，棉签用乙醇充分溶解并过滤后定溶至50mL检验方法：紫外分光光度法【标准溶液的制备：按计算出的最大允许残留量(25cm2)的2 倍值
5、，取氯霉素标准品配制成0.0036mg/ml (0. 18mg/50 ml)的乙醇溶液】。(注：最大允许残留量的计算见下式：)可接受标准：在278nm的波长处，所取样品的氯霉素吸收值不得大于标准溶液中氯霉素的吸 收值。8.121产品在生产过程中使用的主要设备和产品对设备的接触面积J表示使用的设备、*表示共用的设备最大允许残留量的计算:设备名称接触药物的表面积(cn?)对乙酰氨基酚胶囊硫酸锌颗粒氯霉素糖衣片*漩涡式振荡筛16900VVV速混合制胸机22600V8600VV*多诋褪合机55200VV胶囊充填机18200V颗粒包装机6000V压片机V季养式糖衣机V硫酸锌颗粒受氯霉素糖衣片残留物污染的
6、许可残留量10X硫酸锌颗粒批量(kg) X10X硫酸锌颗粒批量(kg) X10X硫酸锌颗粒批量(kg) X10X硫酸锌颗粒批量(kg) X2X25 cm2共用设备直接接触药品的内表面总表面积(cm2)X50%=10X75.0kgX2X25cm2X50% (16900+22600+8600+55200) cm2二 0. 18mg/5O cm28.2微生物验证取样：清洁结束后，用灭菌棉签蘸取少量无菌生理盐水，在混合制粒机的两个关键部位分别 按25cm2/棉签进行擦拭取样，取样面积为100cm2,将棉签放入100ml无菌生理盐水中, 振摇Imin静置lOmin后作为供试液。检验方法：菌落计数法可接受
7、标准：100CFU/10cm29 验证的实施9.1 以每批氯霉素糖衣片制粒结束后，制粒机的清洁作为验证数据收集及评估的单位，连续取3批作试验，清洁方法见高速混合制粒机清洁SOP，取样及检验方法见上述。9.2 记录验证数据（见附表）9.3 分析数据，综合整个验证过程，得出清洁验证结论。10执行文件高速混合制粒机清洁SOP1304 036验证数据记录见下页附表高速混合机清洁验证结果批号取样 部位物理外观检查残留物限度检查检测时间可接受标准：目检混合浆、切 碎刀、锅体密封圈、混合浆轴及 切碎刀轴应无残留药物、无残留 气味，无污迹，擦拭后绸布应无 可见污迹。可接受标准：样品吸收值W标准液的吸收值（）检测结果样品吸收值MNMNMN检测人：复核人：结论：批号取样 部位微生物限度检查可接受标准：100CFU/10cm2检测结果MNMNMN检测人：复核人：结论：负责人：年 月 日