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1、医 学 免 疫 学 笔 记&第一章 第二章一、重 点 与 难 点 提 醒：本章重点掌握免疫的含义、免疫的三大功能、免疫应答的类型及特点，免疫系统的组成及各自的功能。二、基本概念及要点:A掌握以下基本概念：1M免疫:是指机体辨认和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平衡和稳定。正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体是有害的。”.固有性免疫应 答：固有性免疫（innate immunity）,是机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能。又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫（n on-spec i f i c imm u n i ty）。3.适应性免疫应答:适 应 性 免 疫
2、（a d a p tiv e imm u nity）是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程，故又称获得性免 疫（a c q u i r ed immun i ty）或特异性免疫（s p e c i fic i m mu n i t y）掌 握 以 下 要 点：1A.免 疫 的 三 大 功 能 及 其 表 现：（1）免疫防御（i mm u n ologi c al defence）正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等,即具有抗感染免疫的作用。2（A）免 疫 自 稳（immunologi c al home o stas i s）指机体对自身成份的耐受、对自身衰老和损伤2
3、.免疫应答的类型及特点:A体内有两种免疫应答类型：一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫;二是适应性免疫应答，又称为特异性免疫。固 有 性免疫应答的特性是：（1）无特异性，作用广泛；（2）先天具有；（3）初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性;（4）可稳定遗传：（5）同一物种的正常个体间差异不大。非特异性免疫是机体的第一道免疫防线，也是特异 性 免 疫 的 基 础。适 应性免疫应答涉及细胞免疫与体液免疫，三个阶段:辨认阶段;活化增殖阶段;效应阶段。其特性是：（1）特异性，即 T、B淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答;（2）获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫；（3）记忆性，即
4、再次碰到相同抗原刺激时，出现迅速而增强的应答；（4）可传递性,特异性免疫应答产物（抗体、致敏T 细胞）可直接输注使受者获得相应的特异免疫力（该过程称为被动免疫）。（5）自限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止。3.免疫系统的组成及各自功能：免 疫 系 统（Immune Sy s tem）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。18）免疫器官根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。细胞的清除、阻止外来异物入侵并通过免疫调节达成维持中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场机体内环境稳定的功能。3（A）免疫监视（i mmunol o g i合。它涉及 骨 髓（b o
5、n e m arrow）、胸 腺（th ymus）cal su r v e il 1 ance）免疫系统可辨认、杀伤并及时清除及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所在地、人体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。A表 1-1 免疫的功能与及哺乳类动物B 细胞分化、成熟场合;骨髓的功能:再次免疫表现：应答的场合,即是中枢免疫器官，但能缓慢持久产生A b,又免疫功能 生理性（有益）病理性（有害）免 疫 防 御 清 除 病 原 微 生 物 及 其 他 抗 超 敏 反 映（过度是外周淋巴器官。胸 腺 是 T 细胞分化、成熟场合；胸腺微原性异物）,免疫缺陷病（局限性）环境构成了决定T 细胞分,、增值和选择
6、性发育的场合；免疫自稳 清除损伤或衰老的细胞 自身免疫性疾病 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _、细胞外基质及局部活性物质免疫监视清除突变或畸变细胞 肿瘤发生，病毒脚 脓 愀M、说出 腆脉势灰糊 肥连续感染（如激素、细胞因于等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。胸腺基质细胞涉及胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞等，重要参与胸腺细胞的阴性选择和阳性选择。腔上囊是禽类特有的免疫器官，是禽类B 细胞分化、成熟场合。A外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场合，也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场合。它
7、涉及淋巴结、脾脏、扁桃体及皮肤粘膜淋巴相关组织等。淋巴结的免疫功能有:滤过、清除淋巴液中抗原异物的作用。是T、B 淋巴细胞居留增殖的场合。是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场合。参与淋巴细胞再循环。脾脏的功能有：滤过、清除血液中抗原异物的作用。是 T、B淋巴细胞居留增殖的场合。是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场合。合成某些生物活性物质。皮肤、粘膜相关淋巴组织的免疫功能重要可概括为构成机体防御外来抗原的第一道防线。执行局部特异性免疫作用。(2)免疫细胞(immunocyte):是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四类：淋巴细胞：涉 及
8、 T、B淋巴细胞，由 于 T、B细胞可以T CR、B C R 特异辨认抗原故也称抗原特异性淋巴细 胞。其 分 别 介 导 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫。抗原递呈细胞(APC细胞):涉及树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、解决并递呈抗原的细胞，在免疫应答过程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用。A吞噬细胞:涉及单核一巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用。自然杀伤细胞:即NK细胞，可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发挥重要作用。黏膜相关淋巴组织组成成分，其具有的结构特点及功能黏膜相关淋巴组织(m u c o s a 1 associated lymph
9、o i dtissue,M A L T)：重要涉及扁桃体、阑尾和小肠派氏集合淋巴结以及呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮细胞下聚集的无包膜的淋巴组织。MALT没有输入淋巴管道,抗原由局部黏膜上皮细胞表面进入。在肠黏膜上皮细胞间存在一种特化的抗原转运细胞一 M 细胞，该种细胞能以吞饮形式将外来抗原转运到胞质内,并在未经降解情况下，将抗原转运到粘膜下结缔组织中。粘膜下结缔组织中富含巨噬细胞、树突状细胞以及与之混处在一起的T、B 细胞。T 细胞中以CD 8 T 细胞为主(占8 0%90%),CD4T细胞重要为CD4 5 RO+记 忆 T 细胞,B 细胞重要是表型为ml g D+HLA-DR+B 7+的
10、 记 忆 B 细 胞。功 能：1、产 生 分 泌 型 I gA(SIgA):成为黏膜局部抵御病原微生物感染的重要机制。2、参与粘膜局部免疫应答(局部抗感染、粘膜免疫：疫苗的给药途径)(3)免疫分子根据其存在的状态可以分为膜分子及分泌性分子A分泌性分子是由免疫细胞合成并分泌于胞外体液中的免疫应答效应分子，涉及抗体分子、补体分子和细胞因子等。A膜分子(存在细胞膜表面的抗原或受体分子)是免疫细胞间或免疫系统与其它系统(如神经系统、内分泌系统等)细胞间信息传递、互相协调与制约的活性介质，涉及TCR、BC R、M HC分子、C D分子及细胞粘附分子(c elladhesion molecu 1 es,C
11、AMs)等。各类免疫分子将在其后各相应章节阐述。淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢:成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血循趋向性迁移并定居在外周免疫器官或组织的特定区域。淋巴细胞再循环：是淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官间的反复循环称再循环。淋 巴细胞再循环途径(淋巴结):淋巴细胞随血流T淋巴结深皮质区T穿 过 HEVT进入淋巴组织内T移向髓窦T经输出淋巴管一胸导管-血循环。淋 巴细胞再循环途径(脾)：脾动脉 白髓区-脾索T脾窦脾静脉一血循一脾动脉。淋 巴 细胞再循环的意义：1.使淋巴细胞分布更合理，淋巴组织可从循环池补充新淋巴细胞2.增长了淋巴细胞与抗原和APC接触机会3.增强了免疫应答反映
12、4.使机体免疫器官和组织形成有机整体第三章 抗 原(A nt i gen,A g)抗 原:是指 能 与T细胞的T C R及B细 胞 的BCR结合，使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞并与之结合，进而发挥免疫效力的物质。两个重要特性：免 疫 原 性(i mmu n o g e ni c ity):即抗原刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。抗原性(a n t ig e n ic ity):与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力，也称反映原性(r eac t o genic i t y).完 全 抗 原(c o niplete a n t i g en):同时具有免疫原性和抗原性
13、的物质称即通常所称的抗原。半 抗 原(h ap te n )/不完全抗原(incom p lete a ntigen)：仅具有抗原性而不具有免疫原性的物质。载体(Car r i e r)：与半抗原结合后使之具有免疫原性的物质；。耐 受 原(t o 1 erog e n)：可诱导机体产生免疫耐受的抗原变 应 原(a H e rgen):能诱导变态反映的抗原-第一节抗原的异物性与特异性异物性:异物即非“己”的物质。一般来说，抗原与机体之间内亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。异物性不仅存在于不同种属之间；也存在于同种异体之间,如同种异体移植物是异物，也有免疫原性；自身成份
14、也可被机体视为异物。(如发生改变；在胚胎期未与免疫活性细胞充足接触。)特异性:是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反映所显示的专一性,即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。抗原表位(ep i tope)又称抗原决定簇(antige n ic dete rmin a nt)抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团；它是与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本结构单位，抗原结合价(antigen i c valen c e):指一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合
15、的抗原决定簇的总数 T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的概念及区别：T、B细胞通常辨认抗原分子中的不同抗原决定簇,分别称为该抗原的T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇。两者的区别有(表6-2-1)表621 T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的区别T细胞抗原决定簇B细胞抗原决定簇受体TCRBCRM H C必需无需性质重要为变性多为天然的多肽、多糖、LPS等大小8 12个氨基酸(CD8T)5-7个氨基酸、57个单糖或5712 1 7 个氨基酸(CD4+T)类型 而 一构象或线性M 抗原分子的任何部位 抗原分子表面个核甘酸交 叉 反 映(c r u s m e ac t i o n)：抗体或致敏淋巴细
16、胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反映。抗原表位的类型根据抗原表位的结构特点 顺 序 表 位(sequential epitop e)/线性表位(li n e a repitope)：由连续性线性排列的短肽构成；构象表位(con f ormational epi t op e)/非线形表位(non-1inear epit o p e)：指短肽或多糖残基在序列上不连续性排列,在空间上形成特定的构象。根 据 T、B 细胞所辨认的抗原表位的不同T 细胞表位：T 细胞表位可存在于抗原物质的任何部位。B 细胞抗原表位：B 细胞表位多位于抗原表面，可直接刺激B 细胞。抗原表位影响因素:化学基团的性质、数目
17、、位置、空间构象 表位一载体效应(c a r rie r e f fe c t)表位(半抗原)特异性的B 细胞和载体特异性的T h 细胞共同参与。半抗原必须与蛋白质载体偶联，才干诱导出抗半抗原抗体。在免疫应答中，B 细胞辨认半抗原，并提呈载体表位给CD4+T 细胞，T h 细胞辨认载体表位,这样载体就可把特异T-B细胞连接起来(T-B桥联)，T 细胞才干激活B 细胞。共 同抗原表位(c o mmon epit o pe)某些抗原分子中常带有多种抗原表位，不同抗原之间具有的相同或相似的抗原表位。某些抗原不仅可与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞反映，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞反映。第二节影响
18、抗原免疫应答的因素抗原分子的理化性质 化学性质:大分子有机物，如蛋白质、糖蛋白脂蛋白和多糖类、脂多糖等都有免疫原性。分子量大小：分子量越大，具有抗原表位越多，结构越复杂，免疫原性越强。大 于 lO O kD 的为强抗原，小 于 1 OkD的通常免疫原性较弱，甚至无免疫原性。结 构的复杂性 分 子 构 象(con f ormati o n):某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗体，但经变性改变构象后，却失去了诱生同样抗体的能力。易 接 近 性(acce s sibility):是指抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的限度。物理 状 态：一般聚合状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性;颗粒性抗原
19、的免疫原性强于可溶性抗原。因此常将免疫原性弱的物质吸附在某些大颗粒表面，可增强其免疫原性。宿主方面的因素：遗传因素年龄、性别与健康状态抗 原进入机体方式的影响：抗原剂量要适中，太低和太高则诱导免疫耐受；免疫途径:皮内免疫,皮下免疫 腹腔注射/静脉注射 口服易诱导耐受；注射间隔时间要适当，次数不要太频；要选择好免疫佐剂，弗氏佐剂重要诱导IgG类抗体产生，明帆佐剂易诱导I gE类抗体产生。第三节抗原的种类1、根据诱生抗体时需否T h 细胞参与分类 胸 腺 依 赖 性 抗 原(thymu s dependent antig e n,TD-A g)：需在T 细胞辅助才干激活B 细胞产生A b,由 T
20、细胞表位和B 细胞表位组成。绝大多数A g 属此类。胸腺非依赖性抗原(th y mus i nde p enden t antigen,TI A g)：需 T 细胞辅助或依赖限度较低即可刺激机体产生抗体，由多个反复的B 表位组成。少数A g 属此类。如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。独 特 型 抗 原(idioty pic antigen):T 细胞抗原辨认受体(TCR)及 BCR或 I g 的 V 区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列称为独特型(id iotype,I d)抗原而成为自身免疫原，所诱生的抗体(即抗抗体，或 称 A b i)称抗独
21、特型抗体(A I d)3、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类内 源 性抗原(e n dog e n o us an t i ge n)：指在抗原提呈细胞内新合成的抗原。如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。此类抗原在细胞内加工解决为抗原短肽，与 MHC-I 类分子结合成复合物，被 TD-Ag与 T I-A g 的特性比较 CD 8+T细胞的TCR辨认。TD-AgTI-A g组成B 细胞和T 细胞表位反复B 细胞表位 T 细胞辅助必须/re xog e n。u s antig e 田 呆 上免 疫 应答类型体液免疫和细胞免疫体液免疫 细胞合成、来源于细胞外的抗原。抗原提呈细
22、胞可通过胞抗体类型多种IgM_us 胞饮和受体介导的内吞等作用摄取外源性抗原，如吞免疫记忆有无噬的细胞或细菌等。在内吞体及溶醐体内，此类物质被酷解2、根据抗原与机体的亲缘关系分类 4 丁汨一由广联匚TT来八工4人 汨 后 入 函 Q加工为抗原短肽后，与 M H C-H类分子结合为复合物，被异 嗜 性抗原(heterophilic a n tig e n)(F o rssm an 抗 C D 4+T 细胞的 TCR 辨认。原):为一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。如：溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜第四节非特异性免疫刺激剂及心肌组织。1、超抗原:普通蛋白质抗原可激活机体
23、总T 细胞库中万分之一至百万分之一的T 细胞。异种 抗 原(xenogenic antigen):来自不同种属的抗原。某些抗原物质，只需要极低浓度(1.g/ml)即可激活 同种异型抗原(a 1 1 o ge n ic antigen)人：H LA；ABO系统和R h 系统等。2%20%T 细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称之为超抗原(superant i gen,S Ag)0 自 身 抗 原(autoantigen):在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使免疫隔离部位的抗原释放，或改变和修饰了的自身组织细胞，可诱发对自身成分的免疫应答,这些可诱导特 SAg的作用特点：具有强激活T 细 胞
24、(CD4+T细胞)作用可刺激T 细胞总数的 520%;异性免疫应答的自身成分称为自身抗原。不 需 A P C 解决，直 接 与 MHC-I I 类分子和TCR-V结合；不 受 M HC限制，同MHC-I I 类分子结合，增 长 T C R 与S A g的亲和力；可激活T 细胞，又可致T 细胞产生免疫耐受或克制.2、佐剂：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质，称为佐剂(adj u va nt).分 类：生物性:卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌(C P)、脂多糖(LPS)和细胞因子(如GM-CSF)；无机化合物:氢氧化铝A 1 (0H)3;
25、人工合成:双链多聚肌甘酸:胞甘酸(poly I:C)和双链多聚腺甘酸：尿 甘 酸(poly A:U);矿物油;脂质体;免疫刺激复合物(ISC O M s)；含 CpG脱氧寡核甘酸 等。弗 氏完全佐剂(Freund s c omplete adj uvan t,FC A)、弗氏不完全佐剂(Freun d s i neo m pie t e adj u vant,FI A)是目前动物实验中最常用的佐剂。作 用 机制：改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内潴留时间；刺激单核-巨噬细胞系统，增强其对抗原的解决和提呈能力；刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。丝裂原一 m
26、i t o g en亦称有丝分裂原因可致细胞发生有丝分裂而得名。由于其与淋巴细胞表面的相应配体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂,激活某一类淋巴细胞的所有克隆，因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。A第 四 章 免疫球蛋白一、重点与难点提醒：本章重点掌握抗体和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功能、抗体的生物学活性、单克隆抗体的概念；熟悉免疫球蛋白的水解片段及其功能五类免疫球蛋白的特点与功能。二、基 本 概 念 及 要 点：掌握以下基本概念：口、抗 体(Ab):B 淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白,
27、这类免疫球蛋白称为抗体。2、免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋 白 统 称 为 免 疫 球 蛋 白(immuno g lobul i n,Ig)。3、超变区:V 区内氨基酸组成及排列顺序的变化限度并不均一，其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区(hy p e rvari able reg i on,H V R)。心、互补决定区:VL与 VH均 有 3个 HVR,它们共同组成I g 的抗原结合部位(a n tigen-b i nd ing sit e),该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故超变区又称互补性决定区(c o mp 1 ement ar ity de t
28、ermining re g ion,C DR)(工5、单克隆抗体：由单一 克 隆 B 细胞或者杂交瘤细胞产生的、只作用于某一种抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体(m ono clonal ant i b ody,mAb)A掌握以下要点：一、免疫球蛋白的结构A()、基 本 结 构(以 IgG为例)1、四肽链结构A由两条相同的长链和两条相同的短链通过二硫键连接而成的四肽链分子。2、两种链(重链与轻链)重 链(he a vy chain,H 链)：由 45 0-550个氨基酸残基 组 成。轻链（ligh t c hina,L 链）：由大约2 1 4 个氨基酸残基 4）I g G 的 CH3：结合
29、单核/巨噬细胞表面F c R（介导不同组 成。3、每种链：两端，即氨基端（N 端）、竣基端（0 4、每种链：两区（可变区与恒定区）可变区（var i able r e g io n,V 区）A*lg分子N 端，在轻 链 1/2 和 重 链 1/4 处，氨基酸组成和排列有较大差异。V 区又可分为高变区（或互补决定区）和骨架区。A*高变区（hypervari a b 1 e r egi o n,HVR）:在 VL 和 VH 中某些局部区域的氨基酸组成与排列变异极大，此 为 HVR。V H 和V L 各 有 3 个 H VR。A*互补性决定区（c o mpl e mentar ity-dete r
30、mining r egi o n）：高变区乃抗体与抗原（决定簇）特异性结合的位置，该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形 成 精 密 的 互 补，故H V R 又 称 为 CD R*骨 架 区（f r a m e w ork r e gion,F R）：V 区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此 为 FR。VH和VL 各 有 4 个 骨 架 区。恒定区（constant r e gi o n,C 区A*Ig分子C 端,在轻链1/2 和重链 1 /4（IgG、IgA、Ig D）或 1 /5（IgM、I gE）处，氨基酸的组成和排列比较恒定 *C 区虽不直接与抗原表位结合，但 I g 的多种
31、生物学活性是由C 区介导的。（二）、功 能 区1、定义：I g 的多肽链分子可折叠成若干个链内由二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由1 1 0 个氨基酸组成，具有一定的功能，故称功能区。2、各 类 I g 功能区4 1 链、1、CL H 链：VH、CH 1、CH2、CH 3、CH4（I gM,I g E）3M 功能区功能（以 Ig G 为例）V H 和 V L：与抗原特异性结合的部位；2）C L 和 CH1:某些同种异型（allo type）遗传标记；IgG 的 C H 2、Ig M 的 CH3：补 体 C lq 结合点（激活补体经生 物 学 效 应）;5）钱链区（h i nge regio
32、n）A*位 于 C H I与 C H 2之间，具有丰富的脯氨酸，对蛋白酶敏感;不含a 螺旋，故易伸展弯曲,有助于IgV 区与抗原互补性结合;有助于暴露补体结合点。（三）、水 解 片 段1、木瓜蛋白醐（papain）水解片段7 g G 在木瓜蛋白酶作用下F a b 段（抗原结合段）x2+F c 段（可结晶段）眼、胃蛋白酶（p e psin）水解 片 段IgG 在胃蛋白酶作用下A F（abD 2+pFc，（无 活 性）意义：研究抗体的化学结构；用于临床，如用胃蛋白酶水解抗体保存了免疫原性，而 pFc，又避免了 Fc段因亲细胞性而引起的副作用。A（四）、J 链和分泌片1劣、J 链（joining c
33、 h a in 8 2、分泌片（sec r etory piece,sp）又称分泌成分（s e c retory comon e n t,sc二、免疫球蛋白质的类型（1）类:根据重链恒定区（C H）氨基酸组成和排列不同，有丫、|1、a、6、五种重链，分 别 组 成 IgG、IgM、Ig A、IgD 和 I gE 五 类 I g;亚类：同 一 类 Ig 根据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置的差别，可分为亚类（IgG l-I gG 4;I g Al-2）。A型：根据轻链恒定区（CL）氨基酸组成和排列不同不同，分为 K 型（kappa）和 入 型（lambda）。亚型:根据入链恒定区个别氨基酸
34、的差异，分 为 H-4 亚型。A三、免疫球蛋白的功能A （一）、V 区的功能A V 区的基本功能是与相应的抗原表位特异性地结合泠*体液中的抗体典途径)与相应抗原结合：（A）发挥中和毒素和病毒作用；（B）介导体液免疫效应(生理与病理)；A*B细胞表面的I g(B C R)特异性结合抗原表位，赋 予 B细胞特异性辨认抗原表位的能力A(二)、C区 的 功 能 A 1、激 活 补 体(1)I g M,I g G l-3 与抗原结合成复合物，激活经典途径。A(2)凝 聚 的 I g A 或 I gG4 可 激 活 补 体 旁 路 途 径。2、与细胞表面 FcR 结 合调理作用(op s 0 nizat
35、i on)*促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。A*I g Fc段与吞噬细胞表面F c R 结 合 一促进吞噬作用；29)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Ab-dependent cell media t ed c y tot o xi c ity,ADCC*表达 F c R 的 细 胞(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞)通过辨认Ab的 Fc段而直接杀伤被Ab所覆盖的靶细胞的过程称为A D C C 。3(A)介导I型 超 敏 反 映*I g E F c 段与肥大细胞、嗜酸粒细胞表面F c e R 结合一靶细胞释放生物活性物质-I 型超敏反映。血、穿过胎盘和粘膜A*I g G 可
36、通过胎盘;s I g A 可穿过呼吸道和消化道粘膜一参与粘膜局部免疫。(三 人 V区、C区共有的功能A*抗体对免疫应答有正、负调节作用。*免 疫 原 性四、抗 体 的 制 备 14、多克隆抗体(P o 1 y cio n a 1 an t ib o d y.P cA b)：用普通抗原免疫动物所获得的抗体，由于抗原含多种抗原决定簇,同时刺激多个B细胞克隆产生抗体，所获得的抗体是涉及多种特异性抗体的混合物,此为多克 隆 抗 体。2A、单克隆抗体(m o n o cl o n a 1 a n t ib o d y,M c A b A 概念:由一个BC克隆所产生的、辨认 一 种 Ag 决定簇的同源A
37、b AMA b的优点是：高特异(仅针对特定抗原表位)、高纯度(属同一类、亚类、型别)高效价、可1 )检 测 各 种 A g(C 表 面 A g/T u A g/C K /H)2)用于疾病治疗A(三)基因工程抗体又称重组抗体A借助DN A重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上 对 I g进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子。小结:抗体、免疫球蛋白的概念-免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的功能(结构决定功能)一五类I g的特性和功能(从一般到特殊)-Ab的制备(特别M cA b)A 熟 悉 以 下 要 点：1、免 疫 球 蛋 白 的 水 解 片 段 及 其 功 能：(1)木瓜蛋白醐
38、的水解作用A木瓜蛋白酶(p a p a i n )使 Ig 在钱链区重链间二硫键近N 端处切断，形 成 3 个水解片段：两个相同的单价抗原结合片段(f r a gm e n t o f a n t ig e n b i n d in g)简称F a b 段；一个可结晶的片段(cr y s t a1 iz a b 1 e f r a gm e n t)简 称 F c 段。Fab段生物保存了特异结合抗原的功能，但是单价的结合。F c 段保存了重链的抗原性 和 I g 相应功能区的活性.(2)胃蛋白酶的水解作用3 胃蛋白酶(p e p s in)可 使 I g 于较链区重链间二硫键近C端处断开，形成
39、一个具有与抗原双价结合的F (a b O 2 片段和无生物活性的小分子多肽碎片(p F c)。2、五 类 免 疫 球 蛋 白 的 特 点 与 功 能：I g G:(单体)一一“主力军”)(1)分 4 个 亚 类：I g Gl、I gG 2、I gG 3、I gG 4(2)血清含量 最 高(7 5%)，分子量最小A(3)出 生 后 3月开始合成，半 衰 期 长 2 1 天左右可 4 )唯一通过胎 盘 的 I g A(5 )丙种球蛋白的重要成分A (6)抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反映AI g M：(五 聚 体 或 单 体)“先 头 部 队”五 聚 体 I g M:大量生产。AM A b 的应用
40、：(1)分子量最大，存在于血流中，抗败血症A(2)合成最早、半衰期短，用于初期诊断、产前诊断3(A)具有强大的调理、激活补体及杀菌作用4(A)血型抗体重要为I g M 5(A)参与自身免疫、超敏反映单 体IgM：S m l g M为B细胞最早出现的重要表面标志I g A:边 防 军血 清 型I g A:单 体，存 在 于 血 清 中，免 疫 作 用 弱分 泌 型I g A:双体、三体及多体A(1 )存在于乳汁、唾液及外分泌液中A (2)局部免疫、激活补体(替代途径)、A D C CA I g D:l(A)血清含量低(1%(2 )为B细胞的分化受体A(3 )防止免疫耐受的发生A I g E:(1
41、)正常时含量极低(0.0 0 2%)2(A)两类F c受体一高亲和力受体：与 I型超敏反映有关低亲和力受体:与ADCC有关3、免疫球蛋白的异质性异 质 性(h e t e r o g e n e i t y):不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白，在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同；不同抗原表位刺激机体所产生的不同类型的免疫球蛋白分子，其辨认抗原的特异性不同，其重链类别和轻链型别也有差异；不同抗原表位诱导的同一类型的免疫球蛋白(如I g G),其辨认抗原的特异性不同。4,导致异质性的因素(1 )外源因素所致的异质性免疫球蛋白的多样性(2)内源因素所致的异质性一一免疫球蛋白的血清型
42、免疫球蛋白既可与相应的抗原发生特异性的结合,其自身又可激发机体产生特异性免疫应答，呈现出不同的免疫原性。I g分子上有三种不同的抗原表位:同种型、同种异型、独特型抗原表位。同种型：存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型，是同一种属所有个体I g分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志,存在于I g C区。同种异型：同一种属但不同个体来源的抗体分子也具有免疫原性的不同，也可刺激机体产生特异性免疫应答。这种存在于同种但不同个体中的免疫原性，称为同种异型，是同一种属不同个体 间I g分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，存在于I g C区。独特型抗原：即使是同一种属、同一个体来源的抗体分子，
43、重要由于其CDR区的氨基酸序列的不同，可显示不同的免疫原性，称为独特型;是每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位(i d i o t叩e)。抗体分子每一F a b段均存在5 6个独特位，它们存在于V区。独特型表位在异种、同种异体甚至同一个体内均可刺激产生相应抗体，即抗独特型抗体(a n t i-i d i o t y p e a n t i b o d y,AI d).第 五 章 补 体 系 统一、重点与难点提醒:A本章重点掌握补体的概念、补体活化的经典途径、替代途径；补体的生物学活性；熟悉补体活化的MBL途 径；了 解 补体 活 化的 调 控。二、基 本概 念及要 点掌
44、 握 以 下基本 概念：1、补体：正常人或动物血清中的一组球蛋白，具有酶活性，平时一般以非活动状态存在，当受到某些物质刺激时,C各成分便按一定的顺序呈现连锁的酶促反映，参与机体的免疫防御，同时C作为炎性介质，引起免疫损伤。2、攻膜复合物(M A C)：是指在补体活化过程的终末阶段由 C 5 b、C6、C7、C8、C 9 形成的镶嵌于细胞膜并形成孔道样结构的C5 b 6789复合物，最终导致细胞溶解。办、过敏毒素:补体裂解产生的小片段C 3 a、C 4a和 C 5 a 作为配体与细胞表面相应受体结合后，激发细胞脱颗粒,释放组胺之类的血管活性介质，引起血管扩张、通透性增长、平滑肌收缩、支气管痉挛等
45、症状。掌 握 以 下 要 点：1.补体活化经典途径：激 活剂：Ag-Ab复合物（IgG、I gM）参与成分:C 1 C%激 活 过程：（1）辨认阶段：（即 C 1 酯酶的形成）当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改变，暴露出位于Fc段上的补体结合点，C lq 便 与 之 结 合。继 而 激 活 Cl r、Cl s。（2）活化阶段：（即 C3,C5转化酶形成）活化的C is依次酶解 C 4、C2,形成具有酶活性的C 3 转化酶，后者进一步裂解C3,形 成 C 5 转 化 酶。（3）膜袭击阶段：（即攻膜复合体【MAC】形成）在 C 5 转化酶的作用下,C 5 被裂解成C 5a和 C 5 b o 继而作
46、用于后续的其他补体成分，形成C 5b6 7 8 9 攻膜复合体（membranea t tack c o mplex,M AC）,最终导致细胞膜受损，细胞裂解。2.补体活化旁路途径：激 活剂：酵母、细菌的多糖成分（L P S）、凝 聚 的 IgA、I g E 等。不 经 C l、C4、C 2 途径，激活物直接激活C 3,继而完毕C5 C9成分的连锁反映。参与成分:B、D、P 因子、C 3、C 5-C 9 激 活 过 程：在经典途径中产生的或自发产生C3 b可 与 B 因子结合,血清中D 因子裂解B 因子产生B a 和 Bb。小片段B a进入液相，而具有酯酶活性的大片段B b与 C3b结 合，形
47、成C 3bBb,此即为替代途径中的C 3 转化酶。C3 b B b 易于衰变，但当与P 因子结合后便稳定。C 3 bBb可裂解C 3生成C3a和 C 3 b,后者沉积在颗粒表面并与C3bBb结合形成C3bnBb,即 C5转化酸，裂解C 5,引起相同的末端效应。3、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径一man n a n-bi ndi n g lect i n p a t h way.激活 剂：MBL（MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，属于凝集素家族,存在血浆中）MBL复合物：MBLMASP-1（M B L相关的丝氨酸蛋白酶）MASP2（M BL-a s s ociat e d se rine p
48、roteas）:M AS P2 可水解 C4 和 C2 分子，MASP1 则可直接切割C 3。激活途径：与经典途径过程基本类似，但其激活起始于炎症期产生的蛋白与病原体结合后，而并非依赖IC的形成。4、三类补体激活途径的重要异同点：经典途径旁路途径激活物IgGl-3 或IgM与抗原细菌内毒素、酵母多糖、形成的免疫复合物凝聚的IgA、IgG4起始分子C lqC3C 3 转化前C4b2bC3bBbC5转化酶C 4 b2b3bC3 b nB b、C3 b B b 3b作用参与特异性体 液 免 疫，在感染晚期发挥作用参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用劣 5、补体的自身调节：C 3 转化酶极易衰变未与细
49、胞膜结合的C 4b、C 3 b、C 5 b 易衰变阻断补体级联反映，只有结合于固相的C4b、C 3 b、C 5b才干触发经典途径；旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具有稳定性6、补体调节因子的作用防止或限制补体在液相中自发激活的克制剂；克制或增强补体对底物正常作用的调节剂；保 护 机 体 组 织 细 胞 免 遭 补 体 破 坏 作 用 的 克 制 剂：MCP、CR17、补体的生物学功能重要涉及：MAC的生物效应：活化补体片段的生物效应。（）MAC介导的细胞裂解作用补体系统活化一膜袭击复合物一溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G 阴性菌，异型红细胞等）。（二）补体活化片段介导的生物学作用调 理
50、 作用：Ag（颗粒性）-A b复合物一C3b、C 4 b、iC 3b一结合于吞噬细胞C R f吞噬免疫复合物。免疫复合物清除作用A g-A b 复 合 物（可溶性）f C 3 b 或 C 4 b-与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合一吞噬清除。炎症介质作用：过敏毒素作用：过敏毒素（C5a、C 3 a 和 C4a、C5a、C3 a）、肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C 5aR、C 3aR）、释放活性介质（如组胺、白三烯及前列腺素等）过敏反映性病理变化。趋化作用：趋 化 因 子（C 5 a、C 3 a、C 4 a 和 C 5b6 7、C 5a、C 3 a）、吞噬细胞向感染部位聚集炎症反映。激肽样作用：免疫