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1、第二章外周神经系统药物(Drugs Acting on the Peripheral Nervous Systems)中枢轴mHr中枢神经神经系统-I周围神经外周神经系统外周神器系统传入神经系统“吵神经弋自主神经(植物神经)运动神经交感神经副交感神经”全身麻醉药中枢神经抑制药1镇静药 镇痛药J中枢兴奋药：咖啡因传入神经：局麻药传出神经：传出神经系统药传入神经(Afferent nervous system,感觉神经)传出神经( Efferent nervous system)运动神经(motor nerve)：支配骨骼肌不更换神经元，直接到达效应器植物性神经(vegetative nervou
2、s system,自主神经)：支配心脏、平滑肌、腺体等神经节突触一更换神经元一效应器节前纤维、节后纤维第一节传出神经系统药物传出神经系统药理学概论 拟胆碱药抗胆碱药 拟肾上腺素药抗肾上腺素药一、传出神经系统概述(一)传出神经系统的分类.解剖学分类交感神经Sw阳纥etic nerve自主神经21。口。力fc nerve -传出神经y副交感神经为7asM纺nerve1运动神经必Ea枚。motor nerve自主神经系统的特点交感神经：清醒、运动、应激状态下兴奋。兴奋时一般支配：心血管系统、呼吸系统副交感神经：睡眠、休息、恢复体力状态下兴奋。兴奋时一般支配：消化系统、泌尿系统2.按释放的神经递质分类
3、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放乙酰胆碱(Acetylchol ine, Ach) 的神经。&受体激动药：去氧AD 拟如药a、B受体激动药：AD、麻黄碱8受体激动药：异丙肾上腺素、克仑特罗基本结构为B苯乙胺分类：1 .按化学结构分儿茶酚：苯环3, 4位有羟基属于儿茶酚，肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 口非儿茶酚：如麻黄碱2 .按对受体亚型选择性分：Q , a 13 , B受体激动剂拟肾上腺素药的作用相似，仅在作用强度、时间和受体选择性上不同化学结构与药代动力学和药效学的关系1 .儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺类（Catecholamines）：
4、口服不能产生吸收作用，易在肠黏膜、肝脏失活； 作用维持时间短，易被COMT灭活不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：儿茶酚胺去一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周 作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱2 . a位-H被-CH3取代：侧链&碳原子上有一甲基取代，苯乙胺变为苯异丙胺类，可阻碍MAO的破坏，稳定性增加，作用时间延长，易发挥促NA释放作用，如麻黄碱、简羟胺等3 .氨基（-阳-）的氢原子被不同基团取代：取代基团从甲基到叔丁基，对口作用减弱，对B受体作用增强。如NA - AD -异丙肾上腺 素一克伦特罗，克伦特罗基本无a型作用。拟肾上腺素药分类a, B受体激动药：
5、肾上腺素；多巴胺；麻黄碱a受体激动药：去甲肾上腺素；间羟胺；去氧肾上腺素；甲氧胺B受体激动药：异丙肾上腺素；克伦特罗；沙丁胺醇（一）a , B受体激动药1 ,肾上腺素Adrenaline, Epinephrine来源：肾上腺髓质的嗜铭细胞分泌，先合成去甲肾上腺素，在苯乙胺N一甲基转移酶催化下 变成肾上腺素药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：基本同NA,但可皮下，肌肉注射药理作用：兴奋心脏：（+） 8 1,收缩t ,传导t ,心率t，心输出量t血管：皮肤粘膜血管（al）,内脏血管（a 1, &2）收缩，骨骼肌和冠脉血管（82 ）舒张血压t支气管平滑肌舒张（8 2）代谢：（+） 8 2肝糖
6、原分解和异生，血糖t； （+）。2、81、83受体，FFA f平滑肌：胃（8 1）、子宫（B2）、膀胱（Q1, 8 2）作用特点：能激动a B两种受体，作用强大、迅速暂短肾上腺素对血压的影响：双向反应（与给药途径、剂量密切相关） 小剂量，B-R占优势，兴奋心脏，心输出量t,收缩压t /舒张压稍I；较大剂量，a-R占优势，收缩压t /舒张压t ； 预先给予a-R阻断剂，再用AD,血压出现翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。应用心脏骤停（麻醉过度、一氧化碳中毒，溺水等），急救用过敏性休克 支气管哮喘急性发作局部应用：减少局麻药吸收，减少毒付反应；延长局麻药作用时间；鼻黏膜出血、齿龈出血等。休克
7、是指由于心排量不足或周围血流分布异常引起周围组织的灌注量不足,不能维 持生命需要的一种状态,通常都有低血压和少尿过敏性休克的特点： 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力I,血压I 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿一呼吸困难 心脏抑制肾上腺素为治过敏性休克的首选药物 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难2.麻黄碱Ephedrine系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。特点.Id）对受体选择性：类似肾上腺素，直接激动&、B肾上腺素受体 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋
8、作用显著（可通过血脑屏障） 作用温和、缓慢持久，易产生快速耐受性体内过程：口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。药理作用： 心血管：（+）心脏6 1受体，收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消, 心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加 松弛支气管平滑肌，扩张支气管，肾上腺素，缓慢而持久 CNS兴奋：（+）大脑皮层下中枢，不安，失眠 快速耐受性：机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降临床应用口支气管哮喘：预防用药、轻症，口服、肌肉、皮下口鼻塞、鼻炎，消除黏膜充血肿胀防治低血压状态：麻醉引起尊麻疹或血管神经性水肿不良反应 主要为中枢兴奋，不安，
9、（二）a受体激动药.去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA； Norepinephrine, NE）体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色, 药用为重酒石酸盐。体内过程：给药方法：只宜静脉滴注法给药口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱分布：心、肾上腺髓质、血管等 摄取1和摄取2药理作用；主要激动a,对Bl肾上腺素受体作用弱血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜 血管骨骼肌血管，例外：冠状动脉舒张 血压：小剂量收缩压t、舒张压变化不大，脉压加大
10、；大剂量血管收缩，外周阻力增加, 舒张压t,脉压差I. 心脏：兴奋（B1）,但整体条件下由于减压反射作用，心率变慢。（+ ）心脏B1受体, 收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降。 对代谢的影响：血糖t （糖原分解和异生，、B1）,游离脂肪酸t （。2、Bl、 B3）作用特点：作用强大、迅速暂短临床应用： 急性低血压症状，休克、败血症、药物引起的低血压心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏） 上消化道出血：3mg稀释后口服（局部作用）。不良反应 局部血管剧烈收缩引起局部组织缺血坏死：处理：普鲁卡因十酚妥拉明（&受体阻断剂） 肾脏灌流减少导致急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害 重要脏器灌流减
11、少.间羟胺 Metaraminol 非儿茶酚胺,性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。 直接作用：以受体为主，对B受体作用弱。 间接作用：经摄取1进入囊泡，促进NA释放替代NA用于休克早期2 .Phenylephrine（去氧肾上腺素）作用与NA相似但弱，持续时间久。对B受体作用微弱。（三）主要激动8受体的药异丙肾上腺素Isoprenal ine激活8 1、B2受体，属于儿茶酚胺类，为人工合成品。给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：COMT,较少被MAO代谢药理作用口心脏=肾上腺素血管：兴奋B2,骨骼肌血管扩张，以及肾、肠系膜、冠脉血管 血压：收缩压t /舒
12、张压稍I ,脉压差t支气管扩张：兴奋B 2受体，支气管平滑肌松弛，并抑制组胺及其他过敏性物 质的释放 代谢：兴奋al、8 2,糖代谢增加，血糖升高；兴奋a 2、8 1、8 3脂肪分解, 游离脂肪酸应用：心脏骤停 房室传导阻滞支气管哮喘急性发作 休克时及时补液使血容量充足的条件下，使用异丙肾上腺素可使血压升高，组织 灌注增加，微循环改善不良作用：心悸、心律失常诱发或加重心绞痛克伦特罗Clenbuterol对B 2受体具有选择性兴奋作用，显著舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难。特点见效快，作 用持续时间长。主要用于呼吸系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿等。资料B激动剂（异丙肾上腺素、克仑特罗、沙丁胺醇
13、、西马特罗等）可通过加速脂肪分解，促 进蛋白质合成，实现动物营养再分配，提高饲料转化率和增加动物酮体瘦肉率。饲喂克仑特罗 的生猪臀部丰满，毛光皮亮，肉质红嫩，瘦肉率高，好销售，市场价格好。但有明显瘫软症状, 四肢严重颤抖或卧地不起。由于该类药物停止使用后，不能维持其作用，因而需要长期使用如 没有休药期，则内脏器官残留量高，如人食用了残留有高浓度药物的脏器就会中毒。中毒症状：肌肉震颤，心动过速、心悸、神经过敏、头晕、头痛、甲状腺机能亢进，重者 死亡等。研究表明，长期食用，会导致染色体畸变，诱发恶性肿瘤。在机体内蓄积情况：眼含 量最高，其次肝、肺、肾脏等内脏，然后肌肉。该类药物性质稳定，加热至17
14、2C才分解，故煮无法破坏其毒性。拟肾上腺素药临床应用休克：去甲肾上腺素药为缩血管药的代表，用于一时未能补充血容量的休克，如中毒性、 心源性和麻醉药血管扩张所致的休克，小剂量短期使用。异丙肾上腺素常用于感染性休克，血 容量补足，心输出量不足。肾上腺素用于过敏性休克、心脏骤停。收缩血管：肾上腺素和麻黄碱，用于黏膜炎症、过敏性疾病、配合局麻药等。支气管平滑肌：肾上腺素用于支气管喘息的急性发作，麻黄碱用于轻症的治疗或预防，异 丙肾上腺素作用快而强，但选择性差，心血管不良反应多。五、抗肾上腺素药肾上腺素受体阻断药a受体阻断药：非选择性&受体阻断药酚妥拉明；al受体阻断药：哌啜嗪；a 2受体阻断 药：育亨
15、宾B受体阻断药：非选择性B受体阻断药普蔡洛尔；B1受体阻断药a B受体阻断药（-）a受体阻断药酚妥拉睨Phentolamine：竞争性非选择性a受体阻断与。受体的结合疏松，极易解离,作用时 间短药理作用：口扩张血管：Q受体阻断引起血管舒张、外周阻力I血压I明显兴奋心脏（心率t，收缩力t , CO t ）机制：口阻断突触前膜a 2受体一 NA释放一兴奋心脏B1受体 口血压I -反射性（+）交感神经一兴奋心脏B1受体 为什么哌唾嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？其它作用： 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红唾液腺和汗腺分泌增加临床应用：口外周血管痉挛性疾病；静注去甲肾上腺外漏
16、；抗休克：增加心博量，扩血管作用，改善微循环，与去甲肾上腺素合用， 以颉抗其副作用。但在用药前必须补充血容量不良反应 口拟胆碱作用：腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡；扩血管作用：低血压；反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。缓慢注射或滴注酚茉明（phenoxybenzamine ）又名苯茉胺（dibenzyline）长效&受体阻断药。作用强:与&受体以共价键的形式结合。属非竞争性拮抗。扩血管，血 压I应用：口外周血管痉挛；抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；前列腺增生所致排尿困难：（阻断前列腺或膀胱底部Q受体），松弛犬猫尿道括约肌 （二）6 受体阻断药 0
17、 -receptor blocking agentsB受体分类：Bl受体：主要分布心脏，引起心脏兴奋，尚引起肾素分泌增加B2受体：主要分布于包括血管在内的平滑肌，引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用普蔡洛尔Propranolol （心得安）药理作用：B受体阻断作用（1）心血管系统：心脏：抑制心脏收缩与传导一心率3,收缩力I,传导I-COl一降低 血压，心肌耗氧量降低（B 1受体阻断效应）；血管：（-）B2血管收缩（肝，肾， 骨骼肌，冠状血管）一外周阻力t心功能抑制，反射性兴奋交感神经一血管a受体 活性t ,血管收缩和外周阻力t（2）支气管平滑肌：阻断B2受体一增加支气管阻力一加重哮喘（3）肾素：阻
18、断肾小球旁器B1受体，抑制肾素释放一 BPI（4）抑制糖原和脂肪分解应用：口抗心率失常口治疗高血压口治疗心绞痛；治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。第二节传入神经药物局部麻醉药Local anesthetic保护药Protective刺激药Irritants一、局部麻醉药（Local anesthetic）Definition在用药局部可逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，并获得局部组织痛觉 等感觉暂时消失的药物。临床上，采用局麻药与全麻药配合进行手术，以减少全麻药的用量和 毒性，并保证麻醉安全性。局麻药可分两类：酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。 酰胺类，如利多卡因、布比卡因等
19、。（-）构效关系亲脂性芳香烷基：有利于药物渗入神经组织，是发挥局麻作用的基础部位。亲水性烷胺基：中度碱性，利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。酯键易被血浆中的酯酶水解，酰胺键可对抗酯酶水解，故酰胺类性质稳定，奏效快，时效 长。特点口酯类毒性相对大，治疗指数低，变态反应多，主要由胆碱酯酶水解酰胺类治疗指数较大，不良反应发生少，主要由肝药酶代谢（二）局麻作用及作用机制.局麻作用：暂时、完全、可逆。 局麻药进入微碱性的组织后，缓慢水解，释出游离碱基作用于神经组织而发挥局麻作用。 当急性炎症时，组织pH偏低，不利于游离碱释出，故局麻作用减弱或消失。因此须先排脓 清创。 抑制任何N兴奋、阻断其传导，呈现
20、局麻作用各种神经纤维麻醉的先后顺序为：植物神经、感觉神经、运动神经（较粗，且分布在神经 干的深层，只有较高浓度才波及）其阻断的顺序依次为：痛觉一冷觉一温觉一嗅觉一味觉一触觉一压觉，最终导致运动麻痹。 恢复则以相反顺序进行.局麻作用机理NC产生动作电位是由于神经受刺激时，改变膜通透性，使Na+内流和K+外流而引起。机制是阻断Na+通道：局麻药的胺基（带正电荷）与NC膜钠通道内侧磷脂分子中的磷酸基（带 负电荷）联成横桥，从而阻滞了电压门控性钠通道，Na+不能内流，制止去极化，神经传导阻断。其不影响NC浆内的物质代谢，故作用是可逆的。（三）影响局麻药作用的因素.神经干或神经纤维的粗细：神经越细，对局
21、麻药越敏感1 .体液的pH值：体液pH偏高，非解离型药物多，局麻作用增强体液pH偏低，非解离型药物少，局麻作用减弱2 .药物浓度：其半衰期不因血药浓度高低而变化，增加药物浓度并不能延长局麻维持时间，反 有加快吸收而引起中毒的危险，应将等浓度药物分次注入。3 .血管收缩药：局麻药液中常加入微量AD,目的是延长局麻作用维持时间，又减少吸收中毒的 发生。但在远端处局麻禁用AD。4 .药液的比重与体位：高比重药液可扩散到硬膜腔，低比重有扩散入颅腔的危险。通常在局麻 药中加10%GS,其比重高于脑脊液。（四）局麻方法.表面麻醉Surface anesthesia :将穿透力强的局麻药涂于粘膜表面，使粘膜
22、下感觉神经末 梢麻醉。可用于鼻、咽、喉、眼及尿道等粘膜部位的手术。1 .浸润麻醉Infiltration anesthesia :将药液注入皮下或手术切口部位，使局部感觉神经末 梢被麻醉。常用于浅表小手术。2 .传导麻醉（阻滞麻醉Conduction anesthesia ）：又称区域麻醉或神经干麻醉。将药液注射 于神经干周围，阻断神经传导，使该神经所支配的区域被麻醉。常用于跛行诊断、四肢、口腔 手术及腹壁部外科手术。直线型、菱形、扇形或分层等，精索神经传导麻醉用于小动物去势手 术。3 .硬膜外腔麻醉Epidural anesthesia：将药液注入硬膜外腔，阻断通过此腔穿出椎间孔的脊 神经，
23、使后躯麻醉。药液不进入颅腔，不麻痹呼吸中枢。常用于难产、剖腹产等手术。4 .封闭疗法Blockade treatment：阻断病灶部的不良冲动向中枢传递，可减轻疼痛。（五）不良反应（吸收作用）中枢神经系统：先兴奋后抑制。心血管系统：直接抑制作用。心脏抑制，BP下降。变态反应：普鲁卡因用药前应做皮试。（五）常用局麻药普鲁卡因，奴佛卡因（Procaine, Novocaine1905年问世，短效类。特点：1 .毒性较小，水溶液不稳定，不耐热；2 .脂溶性低，黏膜穿透力和局麻作用均较弱，不适用于表面麻醉3,作用h短（0. 5-lh）4 .因具有扩张血管作用，故吸收快，临用前应加入少量血管收缩药AD,
24、目的是延长局麻药作 用时间和减少不良反应；5 .其代谢产物对氨苯甲酸（PABA）可拮抗磺胺类药物的抗菌作用；6 .易发生过敏反应，用药前应做皮试。临床应用用于各种局麻：如浸润麻醉（0.5-1%）,传导麻醉、硬膜外麻（2%）；口用于损伤部位的封闭疗法（0.5%）o注意：口禁与磺胺类药、洋地黄（代谢产物二乙氨基乙醇）可增强洋地黄的毒性、抗胆碱酯酶 药、肌松药等伍用琥珀胆碱和N2受体结合，离子通道开放，Na+内流引起终板膜去极化利多卡因，昔罗卡因（Lidocaine, Xylocaine中效局麻药。作用强度为普鲁卡因的3倍，穿透力强，作用快，扩散广，扩血管作用和对组织的刺激性 不明显。安全范围大。对
25、中枢系统有抑制作用，抑制心室自率性，缩短不应期，可治疗心率失常。毒性作用大小与用药浓度有关肌注刺激性大的药物时，可使用利多卡因减少局部疼痛，减轻对动物的应激丁卡因（Tetracaine）长效局麻药脂溶性高，穿透力强，与神经组织结合快而牢，但作用产生慢。强度是普鲁卡因的1015 倍，毒性反应亦高。一般不作浸润麻醉（因毒性大，作用出现慢）。而用于表面麻醉和硬膜外 麻醉。常用局麻药比较局麻药利多卡因丁卡因布比卡因作用特点穿透力大，约为普鲁卡因 的L 5-2倍穿透力更大，为普鲁卡因 10倍穿透力大，约为利多卡因 的4一5倍持续时间1. 5-2小时2-3小时5-10小时毒性较普鲁卡因大较普鲁卡因大10T
26、5倍，发 生率高较大，与丁卡因相当或略 逊。用途用于各种局麻方法，抗心 律失常表面、传导、腰麻、硬膜 外麻醉浸润、传导、硬膜外麻醉植物性神经-一副交感神经 发出部位：脊髓荐段、中脑与延髓 节前纤维长，节后纤维短 神经递质：均为乙酰胆碱 生理效应：与交感神经兴奋相反节前交感神经起源：T1-L3 Spinal Cord节前副交感神经起源：Brainstem； S2-S4 SpinalCord节后副交感神经起源：脑神经节；效应器神经节节后交感神经起源:交感链；腹腔内神经节去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放去甲基肾上腺素(noradrenaline ,
27、NA； Norepinophrine, NE )的神经递质(transmitter):当N冲动到达末梢时,从末梢释放的化学传递物.递质传递N冲动和信号, 与R结合产生效应.递质在N末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与R结合产生效应/ 被酶所灭活。传出神经按递质分类1.2.胆碱能神经 3.Cholinergic nerve 4.5.全部交感神经和副交感神经节前纤维全部副交感神经节后纤维运动神经极少数交感神经节后纤维(汗腺分泌、骨骼肌血管舒张神经) 支配肾上腺髓质的交感N节前纤维去甲肾上腺素能神经、-、一、Adrenergic nerve大部分父感神经后纤维多巴胺能神经 支配内脏血管的纤维
28、(二)传出神经突触结构与化学传递突触(synapse)：突触前膜、突触间隙、突触后膜突触的化学传导：神经元之间神经冲动的传递神经元与效应器之间突触的化学传递过程包括递质的生物合成、贮存、释放和消除(三)传出神经递质和受体从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质受体在突触后膜，可与递质特异性地结合乙酰胆碱(Ach)传出神经系统递质1I去甲肾上腺素(NE)1 .乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放及消除Ach的合成：合成原料：乙酰辅酶A +胆碱催化酶：胆碱乙酰化酶Ach的贮存：Ach合成后进入囊泡，与ATP、囊泡蛋白共同贮存在囊泡(vesicle)中Ach的释放：神经冲动使神经末梢除极化- Ca2+ io
29、ns内流一囊泡膜与突触前膜融合一形 成裂孔f释放。(抱裂，外排)与受体结合：引起效应Ach的消除：Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AchE) 所水解.NA的生物合成、贮存、释放和消除NA的生物合成：在神经末梢合成。原料：酪氨酸NA的贮存:与ATP、嗜铭颗粒蛋白结合贮存于囊泡(vesicle)中，一个囊泡中约含有10000 分子的NA.NA的释放：胞裂外排(exocytosis):当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入神经末梢，囊 膜与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。与受体结合：释放的NA与突触后膜受体结合产生效应NA的消除：摄取T：神经
30、摄取(neuroal up-take)或贮存型摄取。神经末梢；释放量的75-90% 重新摄取；主动转运机制(胺泵)；转运进入囊泡贮存，供再次释放，未进入囊泡的可被线粒 体膜上的MAO （单胺氧化酶）破坏。摄取-2：非神经摄取（non-neuroal up-take）或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌 等效应器官；摄取的NA很快被MAO和COMT （儿茶酚胺氧位甲基转移酶）代谢失活.传出神经受体分类与分布受体:能与递质和药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分受体命名：根据递质选择性与受体结合的不同而命名胆碱受体（acetylcholine receptor）：能选择性与Ach相
31、结合的受体 肾上腺素受体（adrenoceptor）：能选择性与NA、AD相结合的受体（1）胆碱受体M胆碱受体（毒蕈xun碱受体，Muscarinereceptor, M受体）用药理学方法，以配体对不同组织M受体相对亲和力不同，将M受体分为四种亚型，称为 Ml、 M2、 M3、 M4、 M5O分布：副交感神经节后纤维支配的效应器上的胆碱受体Ml胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞M2窦房结、心房、房室结、心室M3外分泌腺（汗腺、支气管以及唾液腺的分泌）、内脏平滑肌（收缩）、血管内 皮（增加NO合成，松弛血管）M胆碱受体（M-R）Ml -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋M2 -R：心脏抑制M3-R：平滑肌收
32、缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。N胆碱受体（烟碱型胆碱受体，Nicotine receptor, N受体）N1 （NN）受体：神经节细胞膜N受体N2 （NM）受体：骨骼肌肌肉细胞膜接头N受体（2）肾上腺素受体分布于大部分交感神经节节后纤维支配的效应器（汗腺除外）a肾上腺素受体al（位于突触后膜）：皮肤、黏膜和内脏的血管，激动时血管收缩a 2 （位于突触前膜）：激动时负反馈抑制NA的释放：20%位于突触后膜：皮肤、 黏膜血管收缩，胃肠平滑肌松弛，脂肪分解B肾上腺素受体（主要在心肌）：激动时心脏兴奋性增加8 2（主要在支气管平滑肌、冠状血管和骨骼肌血管平滑肌和骨骼肌）：激动时支 气管舒
33、张和血管扩张，骨骼肌收缩 主要分布在脂肪细胞：糖异生、脂肪分解a肾上腺素受体r- a 1- R皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌一收缩；瞳孔一扩大（a - R） L a 2- R突触前膜一负反馈调节NA释放8肾上腺素受体r 3 1- R心脏一兴奋（B-R）1 8 2- R一骨骼肌血管一扩张；冠脉血管；支气管平滑肌一松弛；突触前膜一正反馈调节NA释放.突触前膜B受体：激动时促进NA释放中枢B受体：激动时交感神经活性增加突触前膜B受体：激动时促进NA释放中枢B受体：激动时交感神经活性增加（四）传出神经系统的基本生理功能主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与相应的受体结合，使受体兴奋，产生一系列生 理
34、效应。1 .效应器上M受体兴奋时可产生M样作用： 心脏抑制心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。 支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。 胃肠和膀胱括约肌松弛，利于消化食物、排粪尿。 瞳孔括约肌和睫状肌收缩，缩瞳，降眼压。 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。2 .效应器上N受体兴奋时产生N样作用N1受体兴奋时，植物神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加N2受体兴奋时，骨骼肌收缩。3 .效应器官上B受体兴奋时产生B样作用B1受体兴奋时，心肌收缩力增强，心率及传导加快B 2受体兴奋骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。此外，B受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛，肌糖原分解和子
35、宫平滑肌松弛B样作用（B -R兴奋）： 心脏兴奋（B 1-R）气管平滑肌扩张（B2-R ）骨骼肌血管扩张（B 2-R） o心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。4.效应器官上a受体兴奋时可产生a样作用皮肤粘膜和内脏血管收缩，外周阻力升高，血压增高。口胃肠、膀胱括约肌收缩。 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩，瞳孔散大。传出神经系统的生理功能心血管方面肾上腺素受体占优势去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏兴奋抑制血管收缩扩张胃肠平滑肌舒张收缩支气管平滑肌舒张收缩膀胱逼尿肌舒张收缩瞳孔散大缩小唾液稠稀汗液手心脚心分泌全身分泌骨骼肌收缩（82受体）收缩 平滑肌、腺体方面胆碱能
36、受体占优势。（五）传出神经药物作用的基本原理1,直接作用于受体：拟似药（激动剂，agonist）:结合受体后能激动受体，产生与递质相似作用的药物.拟胆碱药（Ach）,拟肾上腺素药（NE）拮抗药（拮抗剂，antagonist）:结合受体后不激动受体，而且妨碍递质与受体结合，产生与 递质相反作用的药物.抗胆碱药（阿托品），抗肾上腺素药（酚妥拉明）2.影响递质 影响递质的生物合成：无临床应用药物影响递质的生物转化：抑制胆碱酯酶活性一抗胆碱酯酶（新斯的明） 影响递质的转运、贮存和释放： 促进递质释放而发挥拟似递质作用。如麻黄素促进NA释放。氨甲酰胆碱促进Ach释放抑制递质转运、贮存而发挥拮抗递质作用。
37、如利血平抑制囊泡摄取NA。（六）传出神经药物分类二、拟胆碱药分类作用环节药物应用拟胆碱药M、N受体氨甲酰胆碱 新斯的明促进胃肠蠕动 肌无力、促进胃肠蠕动M受体毛果芸香碱促进胃肠蠕动、缩瞳抗胆碱药M受体阿托品解痉、解毒、散瞳、制止腺体分泌N2受体琥珀胆碱肌肉松弛拟肾上腺素药a去甲肾上腺素休克8异丙肾上腺素平喘a、B肾上腺素心脏骤停、过敏反应等抗肾上腺素药a酚妥拉明血管舒张、休克B普蔡洛尔抗心率失常定义：作用与Ach相似的药物M、N受体激动药：乙酰胆碱，氨甲酰胆碱胆碱受体激动药M受体激动药：毛果芸香碱，氨甲酰甲胆碱L N受体激动药：烟碱（尼古丁）易逆性：新斯的明，毗咤斯的明，毒扁豆碱抗胆碱酯酶药J
38、L难逆性：敌敌畏、敌百虫、沙林（有机磷酸酯类）马拉硫磷、 胆碱受体激动剂胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱M, N受体均兴奋，以M受体为主生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素主要兴奋M受体（一）胆碱受体激动剂（cholinoceptor agonist）.乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）药理作用：直接激动M、N胆碱受体M样作用：缩瞳心率I ,收缩力I ,血管扩张，血压下降消化道、支气管、膀胱等平滑肌t胃肠道作用：t收缩和频率、t消化腺分泌一恶心，呕吐，暧气，腹痛排 便等全身汗腺分泌tN样作用：兴奋肾上腺髓质NM受体，t肾上腺素释放骨骼肌收缩，交感和副交感神经
39、皆兴奋对中枢神经作用：兴奋、不安、震颤、惊厥。1 .氨甲酰胆碱（carbacholine）人工合成的胆碱酯类药理作用：基本与ACh相同不同点：不易被AChE水解，作用强且持久。特点：性质稳定对胃肠、膀胱、子宫平滑肌作用强作用时间较长，毒性较大临床应用：胃肠弛缓、积食、便秘，子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓等术后肠胀气和尿潴留局部滴眼，治疗青光眼。注意：皮下注射（副作用多，禁静脉注射给药）禁用于老（对胃肠兴奋作用强）、弱、妊娠动物及机械性肠梗阻（会造成肠管破裂） 解救：阿托品.毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）为从南美洲小灌木毛果芸香属pilocarpus植物中提取的生物碱（alkalo
40、id）,人工合成 药理作用:选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。毛果芸香碱对眼的作用：（环状肌-胆碱能神经支配；辐射肌-去甲肾上腺素能神经支配） 缩小瞳孔：（+ ） M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。降低眼内压：虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带放松，调节痉挛，视近物清晰，视远物模糊对腺体的作用：t汗腺，唾液腺分泌。对胃肠道（GI）平滑肌的作用：房水的生成：由睫状肌分泌和静脉渗出。房水流向：从角膜虹膜角（前房间隙）一巩膜静脉窦 f体循环临床应用：胃肠弛缓、积食、便秘，虹膜炎（与扩瞳药阿托品交替使用）、青光眼注意事项：禁用于老
41、、弱、妊娠动物及完全阻塞的便秘（二）胆碱酯酶抑制药乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, ChE ）胆碱酯酶抑制药：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。易逆性抗AChE药：毒扁豆碱、新斯的明难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类1、新斯的明 （neostigmine, proserine）特点：（1）选择性高，对骨骼肌兴奋作用最强，对GT、膀胱（bladder）平滑肌作用较强。 对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。（2）属季镂化合物，口服难吸收不规则（3）不易通过血脑屏障，不易进入中枢和眼前房兴奋骨骼肌作用强大的机
42、制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放Ach。应用：重症肌无力（属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体，终板膜Ach受体的数 目减少），箭毒（非除极化肌松药）中毒，手术后腹气胀或尿潴留，前胃弛缓（牛、羊）， 子宫收缩无力或胎衣不下,缩瞳重症肌无力：一种自身免疫性疾病，由于患者体内存在乙酰胆碱受体的抗体，该抗体 作用于运动神经原末梢和骨骼肌细胞所构成的运动终板，尤其是突触后 膜的乙酰胆碱受体，使功能性乙酰胆碱受体数量减少从而导致动作电位 产生障碍，乃至神经肌肉传导障碍。禁忌症：机械性肠梗阻；尿路闭塞；支气管哮喘等M
43、样症状可用阿托品对抗2、毗咤斯的明（pyridostigmine, mestinon）抗胆碱酯酶的作用强度是新斯的明的1/20,药理作用强度1/4,副作用少，持续作用时间长。可透过血脑屏障。应用与注意事项：同新斯的明3、难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类：DDVP （敌敌畏）、乐果、敌百虫、等磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）有机磷酸酯类中毒M样症状：瞳孔缩小、视力模糊、眼痛流涎、多汗、呼吸道泌t呼吸困难甚至肺水肿；恶心、腹痛，呼吸困难、尿失禁心动过缓、血压下降等N样症状：骨胳肌震颤CNS症状：不安、头痛、头晕、昏迷等中毒解救：M受体阻断药；胆碱酯酶复活药解磷定解磷定解救有机磷酸酯类中毒的
44、机制：（1） .复活AChE :解磷定正电荷的季钱氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合， 其眄基（=N0H）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物， 后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。（2） .与有机磷酸酯类直接结合：解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无 毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。 拟胆碱药的临床应用利用本类药物的M样作用进行疾病治疗：缩瞳或治疗胃肠弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣 不下、子宫蓄脓、排除死胎、尿潴留。 N样作用治疗重症肌无力、箭
45、毒中毒等。 本类药物作用快而强，多数药物选择性小，毒性大，不良反应多，应用须谨慎，选择明确的 适应症，严格控制用量。 应用过量中毒时，可用阿托品解毒。 年老、瘦弱、妊娠、心肺疾患和机械性肠梗阻等患畜禁用。三、抗胆碱药 （anticholinergic drugs）抗胆碱药：又称胆碱受体阻断药，作用于节后胆碱受体，阻断节后胆碱能神经兴奋效应的 药物分类：M-胆碱受体阻断药；N-胆碱受体阻断药C M胆碱受体阻断药：阿托品、东葭若碱。N2受阻药：琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库澳镂。抗胆碱药N胆碱受体阻断药VI N1受阻药：美加明、六甲双钱。L中枢性抗胆碱药：二苯羟乙酸奎宁酯。（一）M胆碱受体阻断药1.阿托
46、品（Atropine）含阿托品类生物碱的主耍植物。阿托品是从颠茄、曼陀罗、葭若等植物中提取的生物碱， 常用者为其硫酸盐。颠茄中的主要生物碱为阿托品和黑蔗著碱；曼陀罗即洋金花，其根、茎叶、花及果实均含有阿托品、更着碱、东藤若碱.蔗若根茎中所含的生物碱，主要为管着碱、阿托品和东蔗若碱作用机制：竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用（1）选择性低，作用广泛。（2）不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、 心脏等的作用（3）超剂量也可阻断N1胆碱受体，出现中枢兴奋的不良反应。药理作用：对M-受体选择性高。药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，作用取决 于器官的功能状态，从高到低依次为：腺体分泌减少一瞳孔开大和调节麻痹一膀 胱和胃肠道平滑肌的兴奋性一心率增快一中枢作用（1） Glands:唾液腺、汗腺敏感。使唾液、支气管腺体、汗腺分泌减少。对泪腺、呼吸道次 之；对胃酸分泌影响较小。（2）平滑肌：对过度痉挛的内脏平滑肌有较强的松弛作用。