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1、2023维生素D在预防重症新型冠状病毒肺炎中的作用和价值如何防治新型冠状病毒感染、特别是预防和减少其引发的重症和危重症，是非常具有临床价值和现实意义的热点话题。最近，笔者有幸拜读 了发表于国际内分泌代谢杂志2022年第42卷第3期的综述维生素D在预防重症新型冠状病毒肺炎中的作用和价值1 尽管笔者认同作 者提出的维生素D在调节免疫、抑制炎症等方面发挥重要作用，且低维生 素D水平与新型冠状病毒肺炎COVID-19的严重程度和不良预后相关, 但是笔者认为作者得出维生素D在减轻COVID-19病情严重程度上具有 一定价值的结论为时尚早。具体原因如下:第一，作者在相关临床研究部分中，引用了 4项研究来支
2、持其观点。 但是，这其中的墨西哥研究仅为维生素D水平与COVID-19严重程度的 相关性研究，不能作为补充维生素D有效的证据。另外3项为准试验研 究(quasi-experimental study ),笔者曾在2021年发表的文章中对这 3项研究的局限性作以介绍2 ,即在这些准试验研究中维生素D补充组 与未补充组很难做到多种混杂因素匹配可比，不能确定维生素D水平与 COVID-19病情相关性的因果顺序，而且可能存在选择性偏倚和未亡时间 偏倚，因此它们的结果需要经过随机对照试验(RCT )验证并确定因果联 系后才能指导临床实践。第二，作者在维生素D使用”部分中,引用的美国文献仅是4例COVID
3、-19患者的病例报告3 ;引用的沙特文献虽然是不同剂量维生素 D比较的随机对照试验（RCT ）研究4 ,但其结果主要提示了维生素D 5 000 U/d组较1 000 U/d组病情恢复较快，而住院时长、入住重症监护 室率和病死率并无差异，体现不出其对重症COVID-19的防治效果。第三，本文作者遗漏了几篇探讨维生素D补充对COVID-19作用的 重要RCT研究。其中3篇分别来自西班牙（2020年发表印度（2020 年发表）和巴西（2021年发表），均在笔者发表的文章中有过介绍2 1 其中巴西完成的双中心随机化安慰剂对照研究发表于著名的学术期刊 JAMA杂志5 ,纳入了 260例重症COVID-1
4、9患者，维生素D组与安 慰剂组相比，主要终点住院时长均为7 d，次要终点包括组间院内死亡率、 入重症监护室率、需要机械辅助通气率等也均无统计学差异。第四，在本综述发表后，笔者注意到曾在临床试验注册网站上登记 注册的 CORONAVIT （ Trial of Vitamin D to Reduce Risk and Severity of COVID-19 and Other Acute Respiratory Infections ）研究正式发表 于BMJ杂志6 在这项英国研究中，以6 200例16岁及以上且没有服 用维生素D者为研究对象一对3 100例检测维生素D，并对血25-羟维 生素D水
5、平低于75 nmol/L者,分别给予较低剂量维生素D（ 800 U/d , n = 1 328 较高剂量维生素D （ 3 200 U/d , n = 1 346 ）,持续6个月； 以另3 100例为对照组（不检测维生素D亦不补充维生素D ）,随访6个 月。研究结果显示：对照组、较低剂量维生素D组和较高剂量维生素D组的COVID-19发生率分别为2.6%、3.6%和3.0% （无统计学差异），补充维生素D未见显著获益。综上所述，尽管临床实践中维生素D水平与新型冠状病毒感染和COVID-19的病情存在相关性，理论和经验也均指向纠正维生素D缺乏对健康的重要意义，但这些都不足以成为现阶段推荐常规应用维生素D来防 治新型冠状病毒感染、减少和预防COVID-19重症和危重症的证据。特别 需要关注的是，两项大型RCT研究均未观察到维生素D干预在COVID-19 中的有利作用。因此，我们应该全面、及时地了解维生素D防治COVID-19 的研究进展，客观地评价临床研究证据质量和维生素D干预的效果，准确 地传递相关领域内的新信息。我们倡导和鼓励民众达到并保持维生素D充 足，但盲目地指导他人或推广自行补充维生素D以期达到防治COVID-19 的目标并非科学的、可取的做法。