制药工程课程设计1.docx

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1、天津工业大学四川理工学院年产 3000 万支益气养血口服液生产车间工艺设计说明书学生： 熊璐学号：10131040227专业：制 药 工 程班级：2023 级 2 班四川理工学院化学与制药工程学院二 0 一三年九月页脚内容天津工业大学年产 3000 万支益气养血口服液生产车间工艺设计说明书目 录一、工艺概述1.1 口服液概述11.2 生产工艺流程设计的重要性11.3 工艺流程设计的成果及任务1二、工艺论证2.1 益气补血口服液处方12.2 工艺流程设计2.2.1 工艺过程简述22.2.2 口服液生产工艺流程具体步骤2三、物料衡算3.1 计算条件43.2 计算过程4四、主要设备选型说明4.1 口

2、服液制剂生产工艺各工段要求74.2 设备选型4.2.1 配液灌的选型74.2.2 过滤器的选型84.2.3 洗瓶设备选型84.2.4 枯燥灭菌设备选型84.2.5 灌装设备的选型94.2.6 灭菌设备的选型9页脚内容4.2.7 灯检设备的选型94.2.8 贴签机的选型94.2.9 包装设备的选型104.3 设备一览表10五、制药用水设计5.1 纯化水制备工艺115.2 每天饮用水的总耗量计算11六、车间工艺平面布置说明6.1 布置说明126.2 布置原则126.3 关心设施126.4 车间布置6.4.1 四周环境126.4.2 厂房126.4.3 人员要求13七、车间技术要求7.1 限额领料1

3、37.2 依据处方正确计量称量137.3 置与过滤137.4 洗瓶和枯燥灭菌147.5 灌封于封口147.6 灭菌消毒147.7 灯检和印包14参考文献15天津工业大学一、工艺概述1.1 口服液概述口服液大局部指的是中药口服液体制剂。如无特别说明，下文均指中药口服液体制剂。是在中药汤剂、注射剂根底上进展起来的剂型。是将中药汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。口服液最早是以保健品的一种形式消灭于市场的，如西洋参口服液、太太口服液等；而最近，很多治疗性的口服液已在制剂中大量涌现，如柴胡口服液、玉屏风口服液、银黄口服液、抗病毒口服液、清热解毒口服液等。口服液具有服用剂量小、吸取较快、质量稳定、

4、携带和服用便利、易保存等优点，尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药，如四逆汤口服液、银黄口服液，故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之成为药物制剂中进展较快的剂型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，本钱较昂贵。应从主药含量、细菌检查、装量差异、澄明度及药液 pH 等方面进展把握。1.2 生产工艺流程设计的重要性1. 工艺流程设计是化工工艺设计的核心2. 工艺流程设计和车间布置设计打算整个装置的根本面貌3. 工艺流程设计与设备的设计选型与布置，工艺计算和管路设计亲热相关1.3 工艺流程设计的成果及任务1.工艺流程设计的任务(1)确定生产流

5、程中各生产过程的具体内容、挨次和组合方式(2)绘制各设计阶段的工艺流程图2. 工艺流程设计成果工艺流程设计图用图解形式来表示整个生产工艺过程二、工艺论证页脚内容2.1 益气补血口服液处方【名 称】益气补血口服液 ( Yi qi yang xue oral liquid )【主要成份】人参(去芦)8.3g 黄芪 83.4g 党参 75g 麦冬 50g 当归 33.3g白术 (炒)33.3g 地黄 33.3g 制何首乌 30g 五味子 25g 陈皮 33.3g 地骨皮 25g 鹿茸 1.7g 淫羊藿 50g(中国药典1)【性 状】本品为棕黄色的液体；味甜、微苦。【简介/商品成效】益气养血。用于气血

6、缺乏所致的气短心悸、面色不华、体虚乏力。【规格型号】10 毫升10 支/盒【用法用量】口服，一次 1520 毫升，一日 3 次。【贮 藏】密封，置阴凉处。【用药分类】内科用药；虚症类药。【作用类别】本品为虚症类非处方药药品。【留意事项】1、忌不易消化食物。2、感冒发热病人不宜服用。3、糖尿病及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严峻者应在医师指导下服用。4、儿童、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。5、服药 4 周病症无缓解，应去医院就诊。6、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。7、本品性状发生转变时制止使用。8、儿童必需在成人监护下使用。9、请将本品放在儿童不能接触的地方。10、如正在使用其他

7、药品，使用本品前请询问医师或药师。【制 法】以上十三味，鹿茸切片，加水煎煮二次，每次 3 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度 1.20-1.2520oC)，加 3 倍量乙醇，沉淀，滤过，回收乙醇，备用；其余党参等十二味，加水煎煮二次，第一次 3 小时，其次次 2 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度 1.1920 oC)与上述备用液合并，参与蔗糖 133g、炼蜜 267g，煎煮 30 分钟，冷却后参与香精，对羟基苯甲酸乙酯适量，调整总量至 1000ml，搅匀，即得。【检 查】相对密度：应为 1.15-1.19。PH 值：应符合合剂项下有关的各项规定。【剂 型】口服液。【鉴 别】取本品

8、 20ml，加稀硫酸 5ml，煮沸 5 分钟，放冷，滤过，取滤液加乙醚 15ml，振摇提取， 提取液浓缩至 2ml，加 20%氢氧化钠溶液 1ml，振摇，放置，碱液层显红色，醚液层转为无色。2.2 工艺流程设计2.2.1 工艺过程简述口服液生产承受联动机组，该机组由超声波清洗机、灭菌枯燥机、口服液灌轧机组成，可完成超声波清洗、冲水、冲气、烘干消毒、灌装、轧盖等工序，实现了机电一体化，自动化程度高，性能到达国内先进水平。灭菌承受快速冷却蒸汽高温灭菌器，缩短操作时间并能消退由于爆瓶带来的不便。2.2.2 口服液生产工艺流程具体步骤1. 瓶子的预备。口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，现在常用的

9、4 种形式：塑料瓶、直口瓶、螺口瓶、易折塑料瓶。(1) 洗涤：为保证产品到达无菌或根本无菌状态，防止微生物污染和滋长导致药液变质，除应确保药液无菌外，还应对包装进展清洗和灭菌。所以，在制备口服液前必需对口服液瓶进展充分的洗涤以确保口服液到达无菌或根本无菌。为防止穿插污染，瓶的内外壁均需清洗，而且每次清洗后，必需除去残水。清洗一般包括粗洗和精洗两步。(2) 枯燥灭菌：洗净的口服液瓶还需进展灭菌枯燥。(3) 冷却：在使用灭菌隧道灭菌时，最终都设计有冷却区对灭菌后的口服液进展冷却。防止温度过高，影响药物的稳定性。2. 溶液配制。中药口服液的配制过程一般为：中药材的浸出浸出液的净化浓缩配液。3. 过滤

10、。药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各种异物，以及中药提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤除去微粒及细菌。4. 灌装。口服液配制完毕后，需按剂量灌入玻璃瓶或塑料瓶中，便于储存和服用。5. 封口。密封保存溶液剂，更有利于保持药物的稳定性，延长储存期。6. 灭菌。灭菌是指对灌封好的瓶装口服液进百分之百的灭菌，以求杀灭包装物和药液中的全部微生物，保证药品的稳定性。现在已承受的灭菌方法有辐射灭菌法、微波灭菌法。7. 检查。口服液生产过程中，为避开有漏灌、异物落入溶液等意外状况的发生，均需进展检漏和灯检。确定合格后，方可包装。8. 包装。为便于运输和销售，口服

11、液瓶需包装入盒。口服液生产工艺流程图2如以以下图 1 所示：原料称重浸泡煎煮过滤浓缩参与冷藏乙醇参与过滤回收矫味乙醇加热、过滤参与矫味原料纯化玻璃液水瓶粗洗配制精洗瓶盖洗、灌、封枯燥精洗粗洗联动机灭菌外包灭菌装材灯检包装图例入库D 级区图 1口服液工艺流程框图衡算三、物料3.1 计算条件：年产量为 2023 万支的益气补血口服液年产量为：2023 万支每支标量容量：10ml 溶剂：纯化水设整个过程口服液瓶损耗为 2%药液损耗为 1%原料纯度为 100%3.2 计算过程3每年实际所需口服液瓶量： 3000 / 98% = 3061.22万支年产益气补血口服液的量： 3000104 10 / 99

12、% = 303030303.0ml 每年所需人参去芦： 303030303.0/1000 8.3 = 2515151.25g每年所需黄芪： 303030303. 0/1000 83.4 = 25272727 .27 g 每年所需党参： 303030303. 0/1000 75 = 22727272 .73 g 每年所需麦冬： 303030303.0/1000 50 = 15151515.15g每年所需当归： 303030303.0/1000 33.3 = 10090909.09g每年所需白术炒： 303030303. 0/1000 33.3 = 10090909 .09 g每年所需地黄： 30

13、3030303. 0/1000 33.3 = 10090909 .09 g每年所需制何首乌： 303030303. 0/1000 30 = 9090909 .09 g每年所需五味子： 303030303.0/1000 25 = 7575757.58g每年所需陈皮： 303030303. 0/1000 33.3 = 10090909.09g每年所需地骨皮： 303030303.0/1000 25 = 7575757.58g 每年所需鹿茸： 303030303.0/1000 1.7 = 515151.52g每年所需淫羊藿： 303030303. 0/1000 50 = 15151515.1 5g假

14、定每年有 300 个工作日，每天分 3 班工作 24 小时，则： 每天所需口服液瓶的量： 3061.22 / 300 = 10.20万支每天实际生产口服液的量： 303030303 .0 /10 / 300 = 101010万支每天所需人参去芦： 2515151.52/300 = 8383.4g每天所需黄芪： 25272727.27/300 = 84242.42g每天所需党参： 22727272.73/300 = 75757.58g每天所需麦冬：15151515.15/300 = 50505.05g 每天所需当归：10090909.09/300 = 33636.36g每天所需白术炒：10090

15、909.09/300 = 33636.36g每天所需地黄：10090909.09/300 = 33636.36g每天所需制何首乌： 9090909.09/300 = 30303.03g每天所需五味子： 7575757.58/300 = 25252.53g每天所需陈皮：10090909.09/300 = 33636.36g每天所需地骨皮： 7575757.58 /300 = 25252.53g每天所需鹿茸： 515151.52/300 = 1717.17g每天所需淫羊藿：15151515.1 5/300 = 50505 .05g每班所需口服液瓶的量：10.20 / 3 = 3.4万支每班所需人参

16、去芦： 8383.84/3= 2794 .61g每班所需黄芪： 84242.42/3 = 28080.81g 每班所需党参： 75757.58/3 = 25252.53g 每班所需麦冬： 50505.05/3 = 16835.02g 每班所需当归： 33636.36/3 = 11212.12g每班所需白术炒： 33636.36/3= 11212 .12 g每班所需地黄： 33636.36/3 = 11212.12g每班所需制何首乌： 30303.03/3 = 10101.01g 每班所需五味子： 25252.53/3 = 8417.51g每班所需陈皮： 33636.36/3 = 11212.1

17、2g每班所需地骨皮： 25252.53/3= 8417 .51 g每班所需鹿茸：1717.17/3= 572.39g每班所需淫羊藿： 50505.05/3= 16835 .02 g每小时所需口服液瓶的量： 3 .4 / 8 = 0 .425 万支每分钟所需安瓿的量： 0.452 / 60 = 0.0071 万支物料消耗一览表，见如下表 1 所示：表1物料消耗一览表名称每年消耗量每天消耗量每班消耗量人参(去芦)2515151.528383.842794.61黄芪25272727.2784242.4228080.81党参22727272.7375757.5825252.53麦冬15151515.1

18、550505.0516835.02当归10090909.0933636.3611212.12白术(炒)10090909.0933636.3611212.12地黄10090909.0933636.3611212.12制何首乌9090909.0930303.0310101.01五味子7575757.5825252.538417.51陈皮10090909.0933636.3611212.12地骨皮7575757.5825252.538417.51鹿茸515151.521717.17572.39淫羊藿15151515.1550505.0516835.02四、主要设备选型说明依据口服液的生产要求，生产益

19、气补血口服液所需的设备3包括：配料设备、过滤设备、洗瓶设备、灌封设备、灭菌检漏设备、灯检设备、药品包装设备。设备的选择将依据物料衡算的结果进行，并选择生产任务匹配的相关设备。4.1 口服液制剂生产工艺各工段要求口服液体制剂的配制、过滤、灌封、封口、灭菌、包装等工序，除严格接处方及工艺规程的制药工程课程设计要求外，还应留意以下要求和措施。1. 配制与过滤在药液配制前，要求配制工序必需有清场合格证，配料锅及容器、管道必需清洗干净。此后，必需按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进展。配制过程中所用的水(去离子水)必需是颖制取的，去离子水的贮存时间不能超过 24h，假设超过 24h，必需重处理后

20、才能使用。在配制过程中假设需要加热保温则必需严格加热到规定的温度和保温至规定时间。当药液与辅料混匀后，假设需要调整含量、pH 值等，调整后需经重测定和复核。药液经过含量、相对密度、pH 值、防腐剂等检查复核后才能进展过滤。应留意按工艺要求合理选用无纤维脱落的滤材 2，不能够使用石棉作为滤材。在配制和过滤中应准时、正确地做好记录，并经过复核。滤液放在清洁的密闭容器中，准时灌封。在容器外应标明药液品种、规格、批号、生产日期、责任人等。2. 灌装与封口在药液灌装前，精滤液的含量、色泽、纯明度等必需符合要求，直形玻璃瓶必需清洁可用；灌装设备、针头、管道等必需用颖蒸馏水冲洗干净和煮沸灭菌；此外，工作环境

21、要清洁，符合要求。配制好的药液一般应在当班灌封、封口。经灌封或灌装、封口的半成品盛器内应放置生产卡片，标明品名、规格、批号、日期、灌装机号及操作者工号。依据药品生产质量治理标准和药品 GMP 认证检查工程中对设备的要求，除了设备的设计、构造应符合生产工艺的要求外，最重要的原则是设备应能防止穿插污染，设备本身不影响产品质量，并便于清洁和维护，设备的设计和选型，布局能使产生过失的危急减至最低限度。在药品生产质量治理标准实施指南中明确规定：口服液因药物性能不同，其制剂工艺及生产环境的干净级别也不同。非最终灭菌口服液体药品的暴露工序干净度为 10 万级，最终灭菌口服液体药品的暴露工序干净度为 30 万

22、级。在口服液制剂工艺要求下，其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。其中：对洗瓶机来说，主要考虑到不溶性微粒的把握；对隧道烘箱来说，主要考虑到热分布试验和风口过滤效果；对灌轧机来说，主要考虑到灌装精度和轧盖效果；对双扉灭菌柜来说，主要考虑到热分布和热穿透试验。 但是，口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产，其最高干净级别也只有 10 万级。通常用于暴露工序干净度为 30 万级。我们只有以此前题为动身点，才能合理有效地把设备与工艺结合起来。由物料衡算的结果可得：每年实际所需口服液瓶量：3000/98%=3061.22 万支则每小时生产或灌装口服液瓶的

23、量为：3061.22/300/24=0.425 万支每分钟生产或灌装口服液瓶的量为：0.425/60=0.0071 万支=71 支4.2 设备选型44.2.1 配液灌的选型假设每天配液一次，装量系数为 0.75，由物料衡算得出每天所生产口服液的量为 101010.1 支， 此 时 每 天 配 液 量 为 ： 101010.110=1010101ml ， 则 配 液 罐 实 际 所 需 容 积1010101/0.75=1346801.33ml。应选择 2m3 的配料罐可以满足生产需要，因所配药液应不挂料、光滑及物料清静，所以选择搪玻璃反响罐。4.2.2 过滤器的选型由每天需配 1010101ml

24、，可估算出每小时需过滤 1010101/3/8=28058ml=42.087L，可选用移动式过滤器 1 台。它主要用于粗滤、半精滤过程。设备材质为不锈钢，接触药液局部为 316L 不锈钢材质，避开了污染，过滤介质一般为滤布、滤纸或滤膜。板框过滤机其主要技术参数如下：过滤面积为 1m2，过滤流量为 7m3/h。4.2.3 洗瓶设备选型选用 QCL 型立式超声波清洗机，本机符合“GMP”要求，整机与瓶子接触部位承受 316L 与 304材料制作，适用于 120ml 小容量玻璃瓶的内、外清洗。首先将待洗的瓶子放入本机供瓶网带上，经网带运行带动瓶子进入水槽，承受自来水或离子水经超声波粗洗，瓶子经超声波

25、“空化”作用后，使附着在瓶子上的异物脱落。然后瓶子经不等距螺杆协同提升机构自动上瓶，机械手夹瓶翻转 180 度，瓶口向下，进展瓶外壁的冲洗，使瓶外壁的异物不进入瓶内，然后进入内壁冲洗工位。针头自动插入瓶子内部，进展水、气压力精洗、吹干，最终由出瓶轮机构将清洗后的瓶子送出本机，完成瓶子清洗工作。本机水气管路相互独立且带有压力把握，既保证瓶子清洗时所需的水气压力水气压力不到设定值时，设备自动停车报警，又避开了各管路的穿插污染，而且设备的清洗区域与动力区域完全隔离，同时还具有与瓶子接触部位在线清洗的功能。本机可单机使用，也可与灭菌烘箱、AGF 型自动安瓿灌封机组成洗、烘、灌装联动线，实现生产过程全部

26、自动化。主要技术参数如下：生产力气：12023 支/小时纯化水耗量：600kg/h压缩空气耗量：45m3/h外形尺寸：2044 mm1900 mm1300mm4.2.4 枯燥灭菌设备选型选用 GSM- 500 隧道式灭菌枯燥机，本机承受完整的 100 级层流净化系统，进风口和冷却段都为 100 级层流保护，杜绝外界空气进入机内，确保工作室内保持 100 级状态进展。承受链轮机构传网带，消退一般网带易跑偏的缺陷。本设备到达并超过YY02171995 医药行业标准要求，符合GMP 标准指标。主要技术参数如下：生产力气：1000020230 瓶/h 适用瓶子规格：2ml500ml灭菌时间: 57mi

27、n网带速度：50250mm/min 瓶温度：室温15oC净化等级：100 级冷却方式：100 级垂直层流冷却风机：YDF 型低噪声风机 2 台电源:380V 50Hz电加热管：镀金双孔石英管单机噪声：=70dB用电功率：50KW外形尺寸：4500 mm145 mm1900 mm4.2.5 灌装设备的选型选用 KGZ-8 型口服液灌轧机，本机可完成理瓶、输瓶、定量灌装、理盖、送盖、轧盖等工序， 凡与药物接触的零件均承受不锈钢或聚四氟乙烯制造，对待灌装药液几乎不会造成污染。除此之外， 本机特设无瓶不送盖及无极调速等功能，简化了生产工艺。主要技术参数如下：生产力气：180 瓶/min 适应规格：10

28、20ml 计量误差：99% 消耗功率：1.5KW外形尺寸：2400 mm1000 mm1700mm4.2.6 灭菌设备的选型由每小时益气补血口服液的生产量为 0.425 万支，质量标准规定其相对密度不低于 1.20，可估算出每小时生产的益气补血口服液的质量为:4250101.20=50940g=50.94kg。据此可知生产力气为 240480 kg/h 的 KMY-2023 系列微波液体灭菌机可以满足要求。它主要用于口服液、糖浆等药剂快速灭菌保鲜处理。与常规方法相比，微波处理时间短，效率高，清洁卫生；而且长期储存不霉变，有效成分损失少。微波发生器承受特制水冷磁控管和工业用变压器， 有利于长期稳

29、定工作；优化设计的微波反映箱体加热均匀性良好；设备操作简洁，抗干扰力气；系统可以把握微波输出功率、物料温度、流量；自动监测每只磁控管工作状态，监测 炉门、冷却水状态。技术参数如下：设备规格：KMY-2024微波频率：(245015) MHz微波功率：24Kw 输入功率：40KW生产力气：240480kg/h 微波泄漏：符合国际标准外型尺寸：2023mm1100 mm1700 mm4.2.7 灯检设备的选型选用 TT21-YB-II 型号澄明度检测仪。外形美观，操作便利。适用于各类针剂和瓶装药液的澄明度检测。承受三基色专用荧光灯，电子镇流器，和遮光装置组成的光路系统消退了频闪，照度可调，提高了目

30、测区分率，并减小视觉疲乏。 承受数字式电子照度计、读数直观，稳定牢靠，检测时间可任意设定，并且有声光报警功能。性能指标如下：功率：30W灯管：20W专用荧光灯 照度范围：10004000LX 时限范围：179S 任意设定外形尺寸：703mm175mm513mm4.2.8 贴签机的选型由每小时益气补血口服液的生产量为 0.425 万支，可选用 SH2570B 高速贴签机，包括理瓶转台，贴签，装盒工作台。贴签力气为 300 瓶/min直径 12mm，外形尺寸：4810 mm1200 mm1250 mm。4.2.9 包装设备的选型生产力气为 0.425 万支/h，依据生产力气可选择印字频率为 786

31、0-1200/h 的 DPP 型全自动针剂印字铝塑泡罩包装机包装设备 2 台，其生产力气为 24 万支/h。它取消了原传统的纸盒包装，承受国外先进铝纸塑包装，并简化生产工艺，提高产品档次。适用于 1 毫升、2 毫升针剂、口服液、西林形式等印字及铝塑包装。其外形尺寸：1300 mm400 mm1070mm4.3 设备一览表6设备选型一览表见下表 2：表 2设备选择一览表序台设备名称号数主要规格型号1 配液罐12 移动式过滤器13 洗瓶机14 隧道烘箱15 液体灌装机1搪玻璃配料罐容量：1m3板框过滤，带输送泵过滤面积：1m2；过滤流量：7m3/h QCL 型立式超声波清洗机生产力气：12023

32、支/小时；纯化水耗量：600kg/h 压缩空气耗量：45m3/h；外形尺寸：2044mm1900mm1300mm GSM- 500 隧道式灭菌枯燥机生产力气：1000020230 瓶/h；单机噪声：57min；适用瓶子规格：2ml500ml瓶温度：室温15oC风机：YDF 型低噪声风机 2 台净化等级：100 级； 冷却方式：100 级垂直层流冷却电源:380V 50Hz；适用瓶子规格：2ml500ml电加热管：镀金双孔石英管；网带速度：50250mm/min 外形尺寸：4500 mm 1450 mm 1900 mmKGZ-8 型口服液灌轧机生产力气：180 瓶/min；适应规格：1020ml

33、时限范围：179S 任意设定外形尺寸：703 mm175 mm513 mmSH2570B 高速贴签机贴签机1贴签力气：300 瓶/min直径 12mm外形尺寸： 2023 mm650 mm1450mmDPP 型全自动针剂印字铝塑泡罩包装机计量误差：99%消耗功率：1.5KW；外形尺寸：2400 mm1000 mm1700 mm KMY-2023 系列微波液体灭菌机6灭菌柜17灯检机1设备规格：KMY-2024；微波频率：245015MHz微波功率：24Kw；输入功率：40KW生产力气：240480kg/h；微波泄漏：符合国际标准外型尺寸：2023 mm1100 mm1700 mm型号:TT21

34、-YB-II性能指标： 功率：30W ；灯管：20W专用荧光灯 照度范围：10004000LX ；869包装机2印字频率为 7860-1200/h外形尺寸：1300 mm400 mm1070mm5.1 纯化水制备工艺纯化水制备工艺如以以下图 1 所示：原水原水原水原水原水原水原水图 1 纯化水制备工艺典型纯化水系统装置包括聚凝剂投加装置、机械过滤器、活性炭纤维过滤器、一级保安过滤器、一级高压泵、一级 RO 装置、淡水箱、淡水泵、pH 调整装置、二级保安过滤器、二级高压泵、二级 RO 装置、纯水箱、纯水泵、紫外线杀菌器、0.2um 微孔过滤器等。5.2 每天饮用水的总耗量计算本设计所用的制药用水

35、包括饮用水和纯化水，下面分别对其用量进展计算。(1) 车间所耗饮用水量洗瓶用水量：假定用水损耗为 12%3000104/98%1010-6/300/ (1-12%) =1.16m3灌封用水量：假定用水损耗为 10%3000104/98%1010-6/300/ (1-10%) =1.14m3统计设备型号及数量并预估需洗设备的容积，设定如下表 3：配液罐2 台0.2m3表 3设备型号及数量清洗机5 台1m3灌封机3 台0.75m3高位槽1 个0.2m3药液储罐1 个0.3m3回收桶1 个0.1m3假设设备用前要先用饮用水洗两次。洗一次需注入设备容积 2/3 的水。则粗洗设备耗水量为： 2/3(0.

36、12+51+0.753+0.3+0.2+0.1)23=32.2m3则车间每天总饮用水用量为：1.16+1.14+32.2=34.5m3每天总饮用水用量为 34.5 m3(2) 精洗耗用的纯化水量 假定用水损耗为 12%，精洗瓶子所用的纯化水量：3000104/98%1010-6/300/ (1-12%) =1.16m3精洗设备耗用的纯化水水量：2/3(0.12+51+0.753+0.3+0.2+0.1)3=16.1m3备用的纯化水：2m3每天纯化水的耗量：1.16+16.1+2=19.26m3综上得，每天饮用水的总耗量为：34.5+19.26=53.76m3六、车间工艺平面布置6.1 布置原则

37、依据药品生产质量治理标准及本工程生产工艺特点，确定了以下布置原则：1. 按生产工艺流向合理布置，避开人物流穿插，削减污染；2. 车间内区域划分清楚，干净区域相对集中，使生产、治理便利；3. 充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离，节约能源，降低消耗。6.2 生产区域生产区域与设备应按工艺流程合理布局，车间布局应考虑合理分区，保证工艺流程顺畅。有原料存放、称配区、瓶存放区、洗烘区、配液区、灌装区、灭菌区、灯检区、外包区、洗涤区等。生产区要有与生产规模相适应的面积和空间安排生产设备和物料，保证生产操作连接合理。6.3 关心设施关心设施包括办公、检验、器具清洗和存放、

38、洁具清洗和存放、饮水间等，关心设施要能满足生产要求，不阻碍生产操作，便利生产治理。纯化水制备、压缩空气设备、空调等设施应尽量几种布置并靠近其效劳的生产区域。生产区要相对集中，设有足够的安全疏散，同时可以兼其参观走廊的作用。6.4 车间布置6.4.1 四周环境口服液制剂药厂四周的大气条件良好，另外水源要充分且干净，从而保证制出的纯水符合药典规定标准生产厂房应远离发尘量大的交通频繁大路，烟囱和其他污染源，并位于主导风向的上风侧。干净厂房四周应绿化，尽量削减厂区内的露土面积。绿化有利于保护生态环境，改善小气候，净化空气，起滞尘、杀菌、吸取有害气体和供给氧气的作用。6.4.2 厂房生产厂房应依据工艺要

39、求合理布局，人、物流分开。人流与货流的方向最好相反进展布置，并将货运出入口与工厂主要出入口分开，以消退彼此的穿插。生产车间上下工序的连接要便利。能热压灭菌的口服液制剂的生产按 GMP 要求，药液的配置、瓶子精选和枯燥与冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应把握在 30 万级，可依据四周环境空气中含尘浓度及制剂要求，承受初、中、中或初、中、亚高或初、中、高三级干净空调。不能热压灭菌的口服液体制剂的配置、过滤、灌封把握在 10 万级，可承受初、中、高三级干净空调。其他工序为“一般生产区”，无干净级别要求，但也要留意干净卫生、文明生产、符合要求。有干净度要求的干净区域的天花板、墙壁及地面应平坦光滑、无缝

40、隙、不脱落、散发或吸附尘粒，并能耐受清洗或消毒。干净厂房的墙壁与天花板、地面的交界处宜成弧形。把握区还应有防蚊蝇、防鼠等五防设施。6.4.3 人员要求人员进入干净室必需保持个人干净卫生、不得扮装、佩戴首饰，应穿戴本区域的工作服，净化服经过空气吹淋室或气闸室进入干净室。进入把握区域的物料，需除去外包装，如外包装脱不掉则需擦洗干净或室内包装桶，并经物料通道送入室内。车间的人流、物流应分开设置，不能从同一个入口进入车间，最好能在相反的方向或位置设置人流和物流入口。当从同方向设置人流、物流入口时，二者之间应保持相对较远距离，不得相互影响和阻碍。安排生产厂房的人流、物流入口时，应与厂区总平面人流、物流通

41、道的设置一起考虑， 必要时要与总图设计人员协商，使其负荷厂区总平面布置的要求。生产厂房成品的出口可以与物流入口共用，但当生产厂房运输量较大或当需要考虑尽量削减原辅料、包装材料等对产成品的污染时要分开设置。生产厂房内应设人流、物流专用通道，人员流淌路径与物流流淌路径要做到尽量不穿插、来回或少穿插、来回，避开无关人员或物流通过正在操作的区域。当人和物分别经过各自合理的净化程序进入干净生产区后，干净生产区内不必过分强调设置人流和物流专用通道，应当留意不得将生产操作区当做物料传递的通道使用，生产操作场所的空间应尽量削减开门，以利于保证操作室的气密性和干净度。七、车间技术要求口服液体制剂的配置、过滤、灌

42、装、封口、灭菌、包装等工序，除严格按处方及工艺规程的要求外，还应留意以下要求和措施。7.1 限额领料车间应按生产要求，限额领取原料。所领取的原材料必需是合格产品，不合格原材料不得发放。进出车间的原材料必需有质检部门的合格证或检验报告单，并确保包装完好，品名、批名、数量、规格等相符，有记录人、领料人和发料人签字。在运输过程中，外面加保护罩，容器需贴有配料的标志。7.2 依据处方正确计量称量按规定要求称重计量，并填写称重记录。称重前，必需再次核对原辅料的品名、批名、数量、规格、生产厂家及合格证等，核对处方的计算数量，检查衡器量是否经过校正或校验。然后正确称取所需要的原辅料置于清洁容器中，做好记录并

43、经人工符合签字。剩余的原辅料应封口贮存，并在容器外标明品名、数量、日期及使用人等，在指定地点保管。7.3 置与过滤在药液配置前，要求配置工序必需有清场合格证，配料锅以及容器、管道必需清洗干净。此后， 必需按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进展。配置过程中所用的水(去离子水)必需是颖制取的，去离子水的贮存时间不能超过 24h ，假设超过 24h ，必需重处理后才能使用。假设使用了压缩空气或惰性气体，使用前也必需进展净化处理。在配置过程后，假设需要参与保温则必需严格加热到规定的温度并保温至规定时间。当药液与辅料混匀后，假设需要调整含量、PH 值等，调整后须经重测定和复核。药液经过含量、相对

44、密度、PH 值、防腐剂等检查复核后才能进展过滤。应留意按工艺要求合理选用无纤维脱落的材料，不能够使用石棉作为滤材。在配置和过滤中应准时、正确的做好记录，并经工人复核。滤液放在清洁的密闭容器中，准时灌封。在容器外应标明药液品种、规格、批号、生产日期、责任人等。7.4 洗瓶和枯燥灭菌直行玻璃瓶等口服的液体制剂瓶应首先必需用饮用水把外壁洗刷干净，然后用饮用水冲洗内壁12 次，最终用纯水冲洗至符合要求。洗净的玻璃应准时枯燥灭菌，符合制剂要求。洗瓶和枯燥灭菌设备应选用符合 GMP 标准的设备。灭菌后的玻璃应置于符合干净度要求的把握区域冷却备用， 一般应当在一天内用完。假设贮存超过 1d ，则需重灭菌后使用，超过 2d 应重洗涤灭菌。